FDA อนุมัติ Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนังที่กลับเป็นซ้ำหรือทนไฟ

FDA อนุมัติการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันต่อมน้ำเหลือง (denileukin diftitox-cxdl) สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ผิวหนังที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

CRANFORD, N.J., 8 ส.ค. 2024 /พีอาร์นิวส์ไวร์/ -- Citius Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: CTXR) ("Citius", "Citius Pharma") ประกาศในวันนี้ว่า สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) ซึ่งเป็นนวนิยาย การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ผิวหนัง r/r (CTCL) หลังการบำบัดทั่วร่างกายอย่างน้อยหนึ่งครั้ง Lymphir เป็นการบำบัดด้วย CTCL เพียงชนิดเดียวที่มีเป้าหมายไปที่ตัวรับ interleukin-2 (IL-2) ที่พบใน T-cells และ Tregs ที่เป็นมะเร็ง นี่เป็นข้อบ่งชี้แรกของ Lymphir และเป็นผลิตภัณฑ์แรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ Citius Pharma

"Lymphir มอบความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T-cell ทางผิวหนัง ซึ่งเป็นมะเร็งเรื้อรังที่หายากและเรื้อรัง โดยมีลักษณะของรอยโรคที่ผิวหนังทำให้ร่างกายอ่อนแอลงและมีอาการคันอย่างรุนแรง การอนุมัตินี้ถือเป็นก้าวสำคัญสำหรับผู้ป่วย CTCL การเปิดตัว Lymphir ที่มีศักยภาพ เพื่อลดอาการโรคผิวหนังอย่างรวดเร็วและควบคุมอาการคันโดยไม่มีอาการเป็นพิษสะสม คาดว่าจะขยายขอบเขตการรักษา CTCL และทำให้ตลาดโดยรวมเติบโต ซึ่งปัจจุบันคาดว่าจะมีมูลค่า 300-400 ล้านดอลลาร์" Leonard Mazur ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Citius Pharmaceuticals กล่าว

"Lymphir ซึ่งมีข้อบ่งชี้เบื้องต้นในการรักษา CTCL ถือเป็นกลุ่มแรกที่ได้รับอนุมัติจาก FDA Citius ทุ่มเทในการทำงานอย่างใกล้ชิดกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วย CTCL r/r ทุกคนจะได้รับบริการอย่างทันท่วงที การเข้าถึงการบำบัดแบบใหม่ที่สำคัญนี้ เรากำลังเตรียมที่จะเปิดตัว Lymphir ในตลาดสหรัฐอเมริกาภายในห้าเดือนข้างหน้า" มาซูร์กล่าวเสริม

"เรารู้สึกขอบคุณแพทย์ ผู้ป่วย และนักวิจัยที่มีส่วนร่วมในการพัฒนาของน้ำเหลือง เราเชื่อว่าการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายตัวรับ IL-2 อันเป็นเอกลักษณ์ของ Lymphir ซึ่งสามารถฆ่าเซลล์เนื้องอกได้โดยตรง และลดจำนวนโฮสต์ Tregs ไปพร้อมๆ กันเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ถือเป็นตัวสร้างความแตกต่างที่สำคัญ และให้ประโยชน์ทางคลินิกแก่ผู้ป่วยที่ได้รับ r/r จำนวนจำนวนมาก เนื่องจาก Lymphir เป็นเพียงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ IL-2 เพียงตัวเดียวเท่านั้น Lymphir จึงมีตัวเลือกการรักษาแบบใหม่ที่ไม่มีการดื้อยาข้ามสาย ความเป็นพิษสะสมสำหรับผู้ป่วยระยะที่ I-III r/r ที่มีอาการทางผิวหนังรบกวนคุณภาพชีวิตในแต่ละวัน ค่ามัธยฐานของเวลาตอบสนองของ Lymphir เพียง 1.4 เดือน (ต่ำสุด สูงสุด 0.7, 5.6) ช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากบรรเทาอาการผิวหนังได้อย่างรวดเร็ว " ดร. ไมรอน ซูคแมน ประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Citius Pharmaceuticals กล่าวเสริม

CTCL เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินที่พบได้ยากและมักทำให้ร่างกายอ่อนแอลง ซึ่งส่งผลต่อผิวหนังเป็นหลัก ผู้ป่วยประมาณ 2,500-3,000 รายได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปี โดยประมาณ 40,000 รายมีชีวิตอยู่ร่วมกับโรคนี้ ผู้ป่วยที่มี r/r CTCL มีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด ไม่มีการใช้การรักษาแบบใดแบบหนึ่งที่กำหนดโดยสากลเพื่อรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ที่เป็นมะเร็งที่รักษาไม่หาย โดยทั่วไป ผู้ป่วยจะผ่านการบำบัดที่เน้นผิวหนังโดยตรงหลายครั้ง ก่อนที่มะเร็งจะดื้อยาและ/หรือลุกลาม ซึ่ง ณ จุดนี้จำเป็นต้องใช้สารที่เป็นระบบเพื่อให้บรรลุการควบคุมโรคที่มีประสิทธิผล การลดและควบคุมคราบจุลินทรีย์บนผิวหนังและอาการคันโดยไม่มีความเป็นพิษสะสมเป็นเป้าหมายหลักของการรักษาด้วย CTCL มีการสั่งจ่ายยาตามระบบจนกว่าโรคจะทุเลาอีกครั้งหรือเมื่อเกิดความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยา หลังจากนั้น HCP จะสั่งจ่ายยาตามระบบอื่น Lymphir เป็นอีกหนึ่งทางเลือกที่เป็นไปได้ในด้านการรักษาโดยมีประโยชน์เฉพาะตัวแก่ผู้ป่วย โดยมีกลไกการออกฤทธิ์แบบใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายและกำจัดทีเซลล์ที่เป็นเนื้อร้าย ขณะเดียวกันก็รักษาเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีไว้ เป็นทางเลือกเดียวในการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ IL-2 ที่พบใน T-cell lymphomas และ Tregs

"ในฐานะแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาที่ทำการรักษา ฉันได้เห็นผลกระทบด้านลบอย่างลึกซึ้งต่อคุณภาพชีวิตในผู้ป่วย CTCL r/r เมื่อพิจารณาจากลักษณะของโรคในระยะยาว อาการคัน แผลของเนื้องอก และการติดเชื้อที่ผิวหนังที่เกิดจากเชื้อ Pyogenic ครั้งที่สอง การควบคุมการมีส่วนร่วมของผิวหนังนี้ถือเป็นสิ่งสำคัญ ที่ไม่สามารถดำเนินการรักษาให้เสร็จสิ้นหรือดำเนินการต่อได้" ดร. ฟรานซีน ฟอสส์ ศาสตราจารย์ด้านโลหิตวิทยาและผู้อำนวยการโครงการสหสาขาวิชาชีพ T-cell Lymphoma ที่ Yale Cancer Center, New Haven, CT กล่าว

การอนุมัติ ของ Lymphir อิงตามผลลัพธ์จากการศึกษา Pivotal Study 302 ระยะที่ 3 (NCT01871727) ของผู้ป่วย CTCL ที่เคยได้รับการรักษาทั่วร่างกายอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ผู้ป่วยในการศึกษาจริงได้รับค่ามัธยฐานของการรักษาต้านมะเร็งก่อน 4 (นาที สูงสุด: 1, 18) ประชากรที่มีประสิทธิผลหลักประกอบด้วยผู้ป่วย 69 รายที่มี CTCL ระยะ I-III ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดนิลิวคิน ดิฟติทอกซ์-ซีเอ็กซ์ดีล (9 ไมโครกรัม/กก./วัน) การวัดผลประสิทธิผลหลักคือ อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ซึ่งประเมินโดยคณะกรรมการพิจารณาอิสระ (IRC) ORR อยู่ที่ 36.2% (95% CI: 25.0-48.7) โดย 8.7% ได้รับการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR)

ค่ามัธยฐานของเวลาในการตอบสนองรวดเร็วอยู่ที่ 1.41 เดือน โดยผู้ตอบแบบสอบถามส่วนใหญ่ (~70%) เห็นผลหลังการรักษา 1-2 รอบ ระยะเวลาการตอบสนองอย่างน้อย 6 เดือนสำหรับ 52.0% ของผู้ป่วย 84.4% (54/64) ของผู้เข้ารับการประเมินทางผิวหนังมีภาระเนื้องอกในผิวหนังลดลง และ 12.5% (8/64) เห็นว่าโรคผิวหนังหายไปอย่างสมบูรณ์ อาการคันได้รับการประเมินว่าเป็นจุดยุติในการสำรวจ โดยร้อยละ 31.7 ของผู้ป่วยแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอาการคันที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ที่สำคัญ ไม่พบความเป็นพิษสะสมในผู้ป่วยที่ได้รับ Lymphir

ข้อมูลความปลอดภัยของ Lymphir สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบสำหรับ Denileukin diffitox ในการศึกษา 3 รายการของผู้ป่วย CTCL 119 รายที่ได้รับ denileukin diftitox ขนาด 9 ไมโครกรัม อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) รวมถึงความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ มีการเพิ่มขึ้นของทรานอะมิเนส อัลบูมินลดลง คลื่นไส้ บวม ฮีโมโกลบินลดลง ความเมื่อยล้า ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ผื่น , หนาวสั่น, ท้องผูก, ไข้มากเซีย และกลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอย (CLS)

การอนุมัตินี้รวมถึงข้อกำหนดหลังการขายจาก FDA เพื่อระบุลักษณะความเสี่ยงของความบกพร่องทางการมองเห็นในผู้ป่วย CTCL ที่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเหลือง Citius มุ่งมั่นที่จะรักษาความปลอดภัยของผู้ป่วยและจะติดตามข้อมูลด้านความปลอดภัยทั้งหมดต่อไปเมื่อมีข้อมูลเกิดขึ้น

เกี่ยวกับการศึกษาวิจัย 302

ประสิทธิภาพของ Lymphir ได้รับการประเมินในการศึกษา 302 ซึ่งเป็นการทดลองแบบ open-label แบบแขนเดียว แบบหลายศูนย์ ในผู้ป่วย CTCL r/r Stage I ถึง IV ผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์จำเป็นต้องมีการแสดงออกของ CD25 บนเซลล์มะเร็งที่ถูกตัดชิ้นเนื้อ ≥ 20% โดยอิมมูโนฮิสโตเคมี การศึกษานี้ไม่รวมผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจหรือการติดเชื้อที่ไม่สามารถควบคุมได้ ผู้ป่วยได้รับน้ำเหลืองที่ 9 ไมโครกรัม/กิโลกรัมเป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกวันตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 5 ของแต่ละรอบ 21 วัน ผู้ป่วยยังคงได้รับน้ำเหลืองอย่างต่อเนื่องจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

ประชากรที่มีประสิทธิผลประกอบด้วยผู้ป่วย 69 รายที่มี CTCL r/r Stage I ถึง III ในผู้ป่วย 69 ราย อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 64 ปี (ช่วง: 28 ถึง 87 ปี) 65% เป็นชาย 73% เป็นคนผิวขาว 19% คนผิวดำหรือแอฟริกันอเมริกัน 1% เอเชีย และ 14% ฮิสแปนิกหรือลาติน ระยะของโรค CTCL คือ IA ใน 7%, IB ใน 23%, IIA ใน 13%, IIB ใน 35%, IIIA ใน 12% และ IIIB ใน 10% ค่ามัธยฐานของการรักษาก่อนหน้านี้คือ 4 (ช่วง: 1 ถึง 18) รวมทั้งการรักษาทั้งแบบเน้นที่ผิวหนังและเป็นระบบ การรักษาก่อนหน้านี้รวมถึงการบำบัดด้วยแสง (56%), การบำบัดด้วยลำแสงอิเล็กตรอนของผิวหนังทั้งหมด (42%), เรตินอยด์แบบเป็นระบบ (49%), เมโธเทรกเซท/พราลาเทรกเซต (49%), สารยับยั้งฮิสโตนดีอะซิติเลส (35%), เบรนตูซิแมบ เวโดติน (26%) และ โมกามูลิซูแมบ (12%)

ประสิทธิภาพได้รับการกำหนดขึ้นโดยอิงจาก ORR ตามคะแนนการตอบสนองทั่วโลกของ ISCL/EORTC (GRS) ต่อคณะกรรมการพิจารณาอิสระ (Olsen 2011) ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงอยู่ในตารางด้านล่าง

ตาราง: ผลการศึกษาประสิทธิผลของการศึกษา 302
จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพ	น้ำเหลือง 9 ไมโครกรัม/กก./วัน (N=69)
ORR (GRS)%a (95% CIb)	36% (25, 49)
การตอบสนองที่สมบูรณ์	9 %
การตอบสนองบางส่วน	27 %
ระยะเวลาของการตอบกลับc ช่วง, เดือน ระยะเวลา ≥ 6 เดือน, n (%) ระยะเวลา ≥ 12 เดือน, n (%)	3.0+, 23.5+ 13 (52%) 5 (20%)

a ORR อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ต่อ Olsen และคณะ (2011) คะแนนการตอบสนองทั่วโลก (GRS) โดยคณะกรรมการพิจารณาอิสระ (IRC)

b CI, ช่วงความเชื่อมั่น

c ค่ามัธยฐาน (95% CI) DOR โดยใช้การประมาณการ Kaplan-Meier (KM) ไม่สามารถประมาณได้ (NE) ใน 25 วิชาเนื่องจากการเซ็นเซอร์

เวลาเฉลี่ยในการตอบกลับคือ 1.4 เดือน (ช่วง: 0.7 ถึง 5.6 เดือน)

ในบรรดาผู้ตอบแบบสอบถาม ค่ามัธยฐานของการติดตามผลสำหรับระยะเวลาการตอบสนองคือ 6.5 เดือน (ช่วง: 3.5+,23.5+ เดือน)

เกี่ยวกับลิมเฟียร์™ (เดนิลิวคิน ดิฟติทอกซ์-cxdl)

น้ำเหลืองคือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับ r/r (R/R) CTCL ที่ระบุไว้เพื่อใช้ในโรคระยะที่ I-III หลังจากการบำบัดทั่วร่างกายก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง มันเป็นฟิวชันโปรตีนชนิดรีคอมบิแนนท์ที่รวมโดเมนการจับรีเซพเตอร์ IL-2 กับชิ้นส่วนของทอกซินคอตีบ สารนี้จับกับตัวรับ IL-2 บนพื้นผิวเซลล์โดยเฉพาะ ทำให้เกิดชิ้นส่วนของสารพิษคอตีบที่เข้าไปในเซลล์เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน หลังจากการดูดซึมเข้าไปในเซลล์ ชิ้นส่วน DT จะถูกแยกออก และชิ้นส่วน DT อิสระจะยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน ส่งผลให้เซลล์ตาย Denileukin diftitox-cxdl แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการลดประสิทธิภาพของ T lymphocytes (Tregs) ที่ควบคุมภูมิคุ้มกันและฤทธิ์ต้านเนื้องอก โดยผ่านฤทธิ์ต้านไซโตซิดัลโดยตรงต่อเนื้องอกที่แสดงออกถึง IL-2R

ในปี 2021 denileukin diffitox ได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบในญี่ปุ่นสำหรับ การรักษา CTCL และ PTCL ต่อมาในปี 2021 Citius ได้รับใบอนุญาตแต่เพียงผู้เดียวพร้อมสิทธิ์ในการพัฒนาและจำหน่าย Lymphir ในทุกตลาด ยกเว้นญี่ปุ่นและบางส่วนของเอเชีย

เกี่ยวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ผิวหนัง

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ผิวหนังคือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินที่ผิวหนัง (NHL) ที่มาในรูปแบบที่หลากหลายและเป็น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนังชนิดที่พบบ่อยที่สุด ใน CTCL ทีเซลล์ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่มีบทบาทในระบบภูมิคุ้มกัน กลายเป็นมะเร็งและพัฒนาเป็นรอยโรคที่ผิวหนัง ส่งผลให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคนี้ลดลงเนื่องจากความเจ็บปวดและอาการคันอย่างรุนแรง Mycosis Fungoides (MF) และSézary Syndrome (SS) ประกอบด้วยกรณี CTCL ส่วนใหญ่ ขึ้นอยู่กับชนิดของ CTCL โรคนี้อาจดำเนินไปอย่างช้าๆ และอาจใช้เวลาตั้งแต่หลายปีไปจนถึงสิบปีกว่าจะถึงระยะเนื้องอก แต่เมื่อโรคมาถึงระยะนี้ มะเร็งจะมีเนื้อร้ายมากและสามารถแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองและอวัยวะภายในได้ ส่งผลให้พยากรณ์โรคได้ไม่ดี เมื่อพิจารณาถึงระยะเวลาของโรค ผู้ป่วยมักจะหมุนเวียนผ่านสารหลายชนิดเพื่อควบคุมการลุกลามของโรค CTCL ส่งผลกระทบต่อผู้ชายบ่อยกว่าผู้หญิงถึงสองเท่า และโดยทั่วไปจะได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 60 ปี นอกเหนือจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจีนิกซึ่งมีผู้ป่วยเพียงส่วนน้อยที่มีคุณสมบัติเหมาะสม ขณะนี้ยังไม่มีการบำบัดรักษาสำหรับ CTCL ขั้นสูง

ข้อบ่งชี้

น้ำเหลืองเป็นไซโตทอกซินที่ควบคุมโดยตัวรับ IL2 ที่ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ที่ผิวหนัง r/r Stage I-III (CTCL) หลังการบำบัดทั่วร่างกายอย่างน้อยหนึ่งครั้ง

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

คำเตือนแบบบรรจุกล่อง: กลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอย

กลุ่มอาการการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอย (CLS) รวมถึงปฏิกิริยาที่คุกคามถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิต สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับน้ำเหลือง ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการและอาการแสดงของ CLS ในระหว่างการรักษา ระงับน้ำเหลืองจนกว่า CLS จะหายหรือหยุดอย่างถาวรตามความรุนแรง

คำเตือนและข้อควรระวัง

กลุ่มอาการน้ำเหลืองรั่ว

น้ำเหลืองสามารถทำให้เกิดอาการน้ำเหลืองรั่ว (CLS) รวมถึงปฏิกิริยาที่คุกคามถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิตได้ CLS ถูกกำหนดไว้ในการทดลองทางคลินิกว่าเป็นการเกิดขึ้นอย่างน้อย 2 อาการต่อไปนี้ในเวลาใดก็ได้ในระหว่างการรักษาด้วยน้ำเหลือง: ความดันเลือดต่ำ อาการบวมน้ำ และอัลบูมินในซีรั่ม <3 กรัม/เดซิลิตร อาการเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นพร้อมๆ กันจึงจะเรียกว่ากลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอย

ตามที่กำหนดไว้ CLS เกิดขึ้นในผู้ป่วย 27% ในประชากรที่รวมกลุ่มในการทดลองทางคลินิก 3 รายการ ซึ่งรวมถึง 8% ในระดับเกรด 3 มีเหตุการณ์ที่ทำให้เสียชีวิตจาก CLS หนึ่งรายการ (0.8%) ของผู้ป่วยที่มี CLS นั้น 22% มีการกลับเป็นซ้ำ เหตุการณ์ CLS ส่วนใหญ่ (81%) เกิดขึ้นภายใน 2 รอบแรกของการรักษา เวลามัธยฐานที่จะเริ่มมีอาการจากรอบที่ 1 วันที่ 1 คือ 6.5 วัน (ช่วง: 1 ถึง 77) ระยะเวลามัธยฐานของ CLS คือ 14 วัน (ช่วง: 2 ถึง 40) และ 75% ของผู้ป่วยได้รับการแก้ไข อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการบวมน้ำ ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ และความดันเลือดต่ำ เยื่อหุ้มปอดไหล เยื่อหุ้มหัวใจไหล และภาวะขาดน้ำก็เกิดขึ้นเช่นกัน

ประเมินผู้ป่วยเป็นประจำเพื่อดูน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น การเริ่มมีอาการใหม่ หรืออาการบวมน้ำ หายใจลำบาก และความดันเลือดต่ำแย่ลง (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพ) ติดตามระดับอัลบูมินในเลือดก่อนเริ่มการรักษาแต่ละรอบ และบ่อยขึ้นตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

ระงับ ลดขนาดยา หรือยุติอย่างถาวรตามความรุนแรง หากต่อมน้ำเหลืองถูกระงับ ให้ดำเนินการต่อมน้ำเหลืองต่อตามความละเอียดของ CLS และเมื่อซีรั่มอัลบูมินมากกว่าหรือเท่ากับ 3 กรัม/เดซิลิตร

ความบกพร่องทางการมองเห็น

น้ำเหลืองอาจทำให้เกิดความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง รวมถึงการเปลี่ยนแปลงการมองเห็นและการมองเห็นสี ในประชากรที่รวมกันในการทดลองทางคลินิก 3 รายการ ความบกพร่องทางการมองเห็นเกิดขึ้นใน 9% โดยระดับ 1 ใน 8% และระดับ 2 ใน 1% อาการที่รายงานบ่อยที่สุดคือการมองเห็นไม่ชัด ของผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการมองเห็น 67% พบว่ามีความบกพร่องทางการมองเห็นหายไป

ทำการตรวจวัดพื้นฐานทางจักษุและติดตามตามที่ระบุไว้ทางคลินิก หากผู้ป่วยมีอาการของความบกพร่องทางการมองเห็น เช่น การมองเห็นเปลี่ยนแปลง การมองเห็นสีเปลี่ยนไป หรือการมองเห็นไม่ชัด โปรดเข้ารับการประเมินทางจักษุ

ระงับน้ำเหลืองจนกว่าความบกพร่องทางการมองเห็นจะหายไปหรือยุติลงอย่างถาวรตามความรุนแรง

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา

น้ำเหลืองสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาได้ ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาได้รับการรายงานในผู้ป่วย 69% ในประชากรที่รวมกลุ่มในการทดลองทางคลินิก 3 ครั้งของผู้ป่วยที่ได้รับ Lymphir โดยมีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาระดับ 3 ใน 3.4% (ดูปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ (6.1)) แปดสิบสามเปอร์เซ็นต์ของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาเกิดขึ้นในรอบที่ 1 และ 2 อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ คลื่นไส้ เหนื่อยล้า หนาวสั่น ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก อาเจียน มีไข้ และปวดข้อ

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาล่วงหน้าสำหรับสามคนแรก รอบก่อนเริ่มการให้น้ำเหลือง (ดูการให้ยาและการบริหาร (2.3)) ติดตามผู้ป่วยบ่อยครั้งในระหว่างการฉีดยา สำหรับปฏิกิริยาการให้ยาระดับ 2 หรือสูงกว่า ให้เตรียมยาไว้ล่วงหน้าอย่างน้อย 30 นาทีก่อนการฉีดยาสเตียรอยด์อย่างเป็นระบบครั้งต่อไปในแต่ละครั้งเป็นเวลาอย่างน้อย 3 รอบ

ขัดจังหวะหรือยุติการให้น้ำเหลืองตามความรุนแรง (ดูการให้ยาและการบริหาร (2.4)) จัดให้มีการจัดการทางการแพทย์ที่เหมาะสม

ความเป็นพิษต่อตับ

น้ำเหลืองสามารถทำให้เกิดพิษต่อตับได้ ในประชากรที่มีความปลอดภัยรวมกัน ALT ที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วย 70% โดย ALT ระดับ 3 เกิดขึ้นใน 22%; AST ที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วย 64% โดยระดับความสูง AST ระดับ 3 เกิดขึ้นใน 9% สำหรับเหตุการณ์ในชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 8 วัน (ช่วง: 1 ถึง 15 วัน) เวลาเฉลี่ยในการแก้ไขคือ 15 วัน (ช่วง: 7 ถึง 50 วัน) ทุกกรณีของระดับความสูง ALT หรือ AST ระดับ 3 ได้รับการแก้ไขแล้ว (ดูปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ (6.1)) บิลิรูบินรวมที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วย 5% โดยที่ระดับ 3 เกิดขึ้นใน 0.9%

ตรวจสอบเอนไซม์ตับและบิลิรูบินที่การตรวจวัดพื้นฐานและระหว่างการรักษาตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับ ลดขนาดยา หรือยุติการให้น้ำเหลืองอย่างถาวรตามความรุนแรง

ความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ น้ำเหลืองอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อฉีดให้กับหญิงตั้งครรภ์ ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนที่จะเริ่มใช้น้ำเหลือง ให้คำแนะนำแก่สตรีมีครรภ์ถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ แนะนำให้ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 7 วันหลังจากรับประทานน้ำเหลืองครั้งสุดท้าย

อาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) รวมถึงความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ ได้แก่ ทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้น อัลบูมินลดลง อาการคลื่นไส้ อาการบวมน้ำ เฮโมโกลบินลดลง เหนื่อยล้า ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ผื่น หนาวสั่น ท้องผูก ไข้มาก และกลุ่มอาการของเส้นเลือดฝอยรั่ว

ใช้ในประชากรเฉพาะ

การตั้งครรภ์

สรุปความเสี่ยง ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของมัน น้ำเหลืองอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้น้ำเหลืองในหญิงตั้งครรภ์เพื่อประเมินความเสี่ยงจากยา ไม่มีการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการของสัตว์ร่วมกับ denileukin diftitox

Denileukin diffitox-cxdl ทำให้ T lymphocytes (Treg) ที่ใช้ควบคุมลดลง การกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน และกลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอย ส่งผลให้การดูแลรักษาการตั้งครรภ์ลดลง ให้คำแนะนำแก่สตรีมีครรภ์เกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกคือ 2-4% และ 15-20% ตามลำดับ

การให้นมบุตร

สรุปความเสี่ยงไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ denileukin diffitox-cxdl ในนมของมนุษย์ ผลต่อเด็กที่ได้รับนมแม่ หรือต่อการผลิตน้ำนม เนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในเด็กที่ได้รับนมแม่ แนะนำให้สตรีไม่ให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วยน้ำเหลืองและเป็นเวลา 7 วันหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย

เพศหญิงและชายที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของมัน น้ำเหลืองอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อฉีดให้กับหญิงตั้งครรภ์

การทดสอบการตั้งครรภ์ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนที่จะเริ่มใช้น้ำเหลือง

การคุมกำเนิด

เพศหญิง แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วยน้ำเหลืองและเป็นเวลา 7 วันหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย

ภาวะมีบุตรยาก

เพศชาย จากการค้นพบในหนู ภาวะเจริญพันธุ์ในเพศชายอาจลดลงโดยการรักษาด้วย ไม่ทราบการย้อนกลับของผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์

การใช้ในเด็กยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิผลของน้ำเหลืองในผู้ป่วยเด็ก

การใช้ในผู้สูงอายุในผู้ป่วย 69 รายที่มี CTCL ระยะ I-III r/r ที่ได้รับ Lymphir ผู้ป่วย 34 ราย (49%) มี 65 ราย อายุขึ้นไปและผู้ป่วย 10 ราย (14%) มีอายุ 75 ปีขึ้นไป การศึกษาทางคลินิกของ Lymphir ไม่ได้รวมผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปในจำนวนที่เพียงพอเพื่อพิจารณาว่าพวกเขามีการตอบสนองที่แตกต่างจากผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าหรือไม่

คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงต่อ FDA ได้ที่ 1-800-FDA-1088 หรือ www.fda.gov/ เมดวอทช์. คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงไปยัง Citius Pharmaceuticals ได้ที่หมายเลข 1-844-459-6744

เกี่ยวกับ Citius Pharmaceuticals, Inc.

Citius Pharmaceuticals, Inc. เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนาและการจำหน่ายผลิตภัณฑ์ดูแลผู้ป่วยวิกฤติระดับเฟิร์สคลาส ในเดือนสิงหาคม ปี 2024 FDA ได้อนุมัติ Lymphir ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับการบ่งชี้เบื้องต้นในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T-cell ที่ผิวหนัง ผลิตภัณฑ์ขั้นปลายของ Citius Pharma ยังประกอบด้วย Mino-Lok(R) ซึ่งเป็นโซลูชั่นล็อคด้วยยาปฏิชีวนะเพื่อกอบกู้สายสวนในผู้ป่วยที่ติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกี่ยวข้องกับสายสวน และ CITI-002 (Halo-Lido) ซึ่งเป็นสูตรเฉพาะสำหรับการบรรเทาอาการริดสีดวงทวาร การทดลอง Pivotal Phase 3 สำหรับ Mino-Lok และการทดลอง Phase 2b สำหรับ Halo-Lido เสร็จสิ้นในปี 2023 Mino-Lok บรรลุจุดสิ้นสุดหลักและรองของการทดลอง Phase 3 Citius มีส่วนร่วมอย่างแข็งขันกับ FDA เพื่อร่างขั้นตอนถัดไปสำหรับทั้งสองโครงการ สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม กรุณาเยี่ยมชมที่ www.citiuspharma.com

แถลงการณ์เชิงคาดการณ์ล่วงหน้า

ข่าวประชาสัมพันธ์นี้อาจมี "ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า" ตามความหมายของมาตรา 27A ของกฎหมายหลักทรัพย์ปี 1933 และมาตรา 21E ของกฎหมายตลาดหลักทรัพย์ปี 1934 ข้อความดังกล่าวจัดทำขึ้นตามความคาดหวังและความเชื่อของเราเกี่ยวกับเหตุการณ์ในอนาคต ส่งผลกระทบต่อซิตี้ คุณสามารถระบุข้อความเหล่านี้ได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาใช้คำต่างๆ เช่น "จะ" "คาดการณ์" "ประมาณการณ์" "คาดหวัง" "วางแผน" "ควร" และ "อาจ" ตลอดจนคำอื่นๆ และคำศัพท์ที่มีความหมายคล้ายคลึงกัน หรือใช้วันที่ในอนาคต ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าขึ้นอยู่กับการคาดการณ์ในปัจจุบันของฝ่ายบริหาร และขึ้นอยู่กับความเสี่ยงและความไม่แน่นอนที่อาจส่งผลเสียต่อธุรกิจ ผลการดำเนินงาน สถานะทางการเงิน และราคาหุ้นของเรา ปัจจัยที่อาจทำให้ผลลัพธ์ที่แท้จริงแตกต่างอย่างมากจากที่คาดการณ์ไว้ในปัจจุบัน ได้แก่ ความสามารถของเราในการทำการค้า Lymphir และผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่อาจได้รับการอนุมัติจาก FDA; ตลาดโดยประมาณสำหรับกลุ่มผลิตภัณฑ์ของเรา และการยอมรับจากตลาดใดๆ ความสามารถของกลุ่มผลิตภัณฑ์ของเราในการส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตของประชากรผู้ป่วยเป้าหมายของเรา ธุรกรรมที่วางแผนไว้ระหว่าง TenX Keane Acquisition และ Citius Pharma เพื่อจัดตั้ง Citius Oncology, Inc. อาจไม่เสร็จสมบูรณ์เนื่องจากไม่ปฏิบัติตามเงื่อนไขการปิดบัญชีหรือเหตุผลอื่น ๆ ความต้องการเงินทุนเพิ่มเติมจำนวนมากของเรา ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ของกิจกรรมการวิจัยและพัฒนา รวมถึงความเสี่ยงจากสินทรัพย์ที่มีอยู่และใหม่ของเรา การพึ่งพาซัพพลายเออร์บุคคลที่สามของเรา ความสามารถของเราในการจัดหาอุปทานเชิงพาณิชย์ cGMP; ความสามารถของเราในการได้รับ ดำเนินการภายใต้และรักษาข้อตกลงและความสัมพันธ์ทางการเงินและเชิงกลยุทธ์ ความไม่แน่นอนที่เกี่ยวข้องกับการทดสอบพรีคลินิกและทางคลินิก ระยะเริ่มต้นของผลิตภัณฑ์ที่อยู่ระหว่างการพัฒนา ตลาดและเงื่อนไขอื่นๆ ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับกลยุทธ์การเติบโตของเรา เรื่องสิทธิบัตรและทรัพย์สินทางปัญญา ความสามารถของเราในการระบุ ได้มา ปิดและบูรณาการผู้สมัครผลิตภัณฑ์และบริษัทอย่างประสบความสำเร็จและทันเวลา ระเบียบราชการ; การแข่งขัน; เช่นเดียวกับความเสี่ยงอื่นๆ ที่อธิบายไว้ในเอกสารที่ยื่นต่อ SEC ของเรา ความเสี่ยงเหล่านี้ได้รับและอาจได้รับผลกระทบเพิ่มเติมจาก Covid-19 และอาจได้รับผลกระทบจากความเสี่ยงด้านสาธารณสุขในอนาคต ดังนั้น ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเหล่านี้จึงไม่ถือเป็นการรับประกันผลการดำเนินงานในอนาคต และคุณไม่ควรเชื่อถือข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเหล่านี้มากเกินไป ความเสี่ยงเกี่ยวกับธุรกิจของเราได้อธิบายไว้โดยละเอียดในเอกสารที่ยื่นต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ ("SEC") ซึ่งมีอยู่ในเว็บไซต์ของ SEC ที่ www.sec.gov ซึ่งรวมถึงรายงานประจำปีของเราในแบบฟอร์ม 10-K สำหรับปีที่สิ้นสุดวันที่ 30 กันยายน 2023 ได้ยื่นต่อ SEC เมื่อวันที่ 29 ธันวาคม 2023 และ อัปเดตโดยการยื่นต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเหล่านี้กล่าวถึง ณ วันที่ในที่นี้เท่านั้น และเราขอปฏิเสธภาระผูกพันหรือการดำเนินการใด ๆ อย่างชัดแจ้งในการเผยแพร่การอัปเดตหรือการแก้ไขข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าใด ๆ ที่มีอยู่ในที่นี้ต่อสาธารณะ เพื่อสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในความคาดหวังของเราหรือการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในเหตุการณ์ เงื่อนไข หรือสถานการณ์ที่ข้อความดังกล่าวมีพื้นฐานมาจาก ยกเว้นตามที่กฎหมายกำหนด

แหล่งข้อมูล Citius Pharmaceuticals, Inc.

โพสต์แล้ว : 2024-08-09 07:15

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

คำสำคัญยอดนิยม