Az FDA jóváhagyja a Merck Welireg -t (Belzutifan) felnőttek és gyermekkori betegek kezelésére 12 éves vagy annál idősebb, lokálisan előrehaladott, nem ronthatatlan vagy metasztatikus feochromocytoma vagy paraganglioma (PPGL)

Kövesse a Drugslib-et

Rahway, N.J.-(Business Wire), 2025. május 14.-A Merck (NYSE: MRK), az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD néven ismert, ma bejelentette az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) a Welireg-t (Belzutifan), a Merck-betegek orális hypoxia-indukálható faktor-alfa-értékét és az idősebb személyeket és az idősebb személyeket. Fejlett, meg nem ronthatatlan vagy metasztatikus feochromocytoma vagy paraganglioma (PPGL). A feochromocytoma és a paraganglioma ritka daganatok, amelyek ugyanabból a szövetből származnak, de a feochromocytoma a mellékvese és a paraganglioma formájában formálódik a mellékveséken kívül. Ezeket a daganatokat bizonyos genetikai szindrómák vagy mutációk okozhatják. A jóváhagyás az egykarú litespark-015 klinikai vizsgálat adatain alapul, ahol az elsődleges végpont objektív válaszarány (ORR) volt. A bonyolultság és a ritka természet, amely gyakran jelentős kihívásokat jelent mind a diagnózis, mind a kezelés szempontjából ” - mondta Dr. Camilo Jimenez, az Endokrin Daganati és Hormonális rendellenességek tanszékének professzora, a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center. „Ez a jóváhagyás, amely a Litespark-015 próba objektív válaszadási adatain alapul, Belzutifan-t mutatja be, mint az egyetlen jóváhagyott és rendelkezésre álló nem műtéti lehetőség a lokálisan fejlett, meg nem oldható vagy metasztatikus PPGL-hez, és képviselheti a támogatható betegek kezelési paradigmájának megváltoztatását.”

„Az előrehaladott PPGL -ben szenvedő betegek esetében hiányoztak a jóváhagyott szisztémás kezelési lehetőségek a betegség kezelésének elősegítésére, hangsúlyozva ennek a jóváhagyásnak az Egyesült Államokban történő fontosságát” - mondta Dr. Marjorie Green, az alelnök és az onkológia vezetője, a Merck Research Laboratories globális klinikai fejlesztésének vezetője. „Ez a jóváhagyás jelzi a Welireg harmadik indikációját az Egyesült Államokban, és megmutatja, hogy vállalatunk elkötelezettsége az innovatív rákkezelések biztosításában a rászoruló betegek számára, ideértve a ritka betegségben szenvedőket is.” Ellenőrizze a terhesség állapotát a Welireg kezdete előtt. Tanácsolja a betegeket e kockázatokról és a hatékony nem hormonális fogamzásgátlás szükségességéről. A Welireg néhány hormonális fogamzásgátlót hatástalanná tehet. A Welireg súlyos vérszegénységet okozhat, amely vérátömlesztést igényelhet. Figyelje a vérszegénységet a Welireg -szel folytatott kezelés megkezdése előtt és időszakonként. A Welireg súlyos hypoxiát okozhat, amely megköveteli a abbahagyást, kiegészítő oxigént vagy kórházi kezelést. Figyelje az oxigén telítettségét a Welireg -szel folytatott kezelés megkezdése előtt és rendszeresen. További információkért lásd az alábbi „Kiválasztott biztonsági információkat”.

Vizsgálati tervezés A Litespark-015 egy nyílt, multicohort 2. fázisú vizsgálat (ClinicalTrials.gov, NCT04924075), amely értékeli a Welireg monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát. A vizsgálat 72 beteget vett fel egyetlen kohortba (A1 kohort), akiknek a vak várt független központi felülvizsgálat (BICR) által ellenőrzött betegséget a PPGL dokumentált hisztopatológiai diagnózisa, a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely nem volt alkalmazható a műtétre vagy a gyógymódra, és megfelelően ellenőrzött vérnyomásra (BP <150>

a feochromocytoma és a paraganglioma feochromocytoma és a paraganglioma (PPGL) vonatkozásában, amelyet néha Pheo para -nak neveznek, ritka daganatok, amelyeket bizonyos genetikai szindrómák vagy mutációk okozhatnak. A becslések szerint évente legfeljebb 2000 új PPGL -eset diagnosztizálódik az Egyesült Államokban, és évente akár 52 800 új esetet diagnosztizálnak világszerte. Pheochromocytoma formája az idegszövetben a mellékvesék közepén, míg a paraganglioma idegszövetben képződik bizonyos erek és idegek közelében a mellékveséken kívül. (VHL) Betegség-asszociált daganatok A Welireg-et felnőtt betegek kezelésére indítják a von Hippel-Lindau (VHL) betegség kezelésére, akik a kapcsolódó vesesejtes karcinóma (RCC), a központi idegrendszer (CNS) hemangioblastomákhoz vagy a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatokhoz (PNET-re) kezelését igénylik.

Fejlett vesesejtes carcinoma (RCC) A Welireg felnőttkori betegek kezelésére szolgáló felnőttkori betegek kezelésére egyértelmű sejtkomponenssel, egy programozott halálreceptor-1 (PD-1) vagy programozott halálos ligandum (PD-L1) inhibitor és egy vaszuláris endoteliális növekedési faktor tirozin-kináz-inhibitor (VEGFI) inhibitor kezelésére.

feochromocytoma vagy paraganglioma (ppgl) A Welireg felnőtt és gyermekkori betegek kezelésére 12 éves vagy annál idősebb, lokálisan előrehaladott, megcáfolhatatlan vagy metasztatikus feochromocytoma vagy paraganglioma (PPGL).

Kiválasztott biztonsági információk a Welireg számára Figyelmeztetés: Embrió-magzati toxicitás A Weliregnek való kitettség terhesség alatt embrió-magjogi károkat okozhat. Ellenőrizze a terhesség állapotát a Welireg kezdete előtt. Tanácsolja a betegeket e kockázatokkal és a hatékony nem hormonális fogamzásgátlás szükségességére, mivel a Welireg bizonyos hormonális fogamzásgátlókat hatástalanná tehet. Figyelje a vérszegénységet a kezelés megkezdése előtt, és időszakonként a kezelés előtt. Transfuse A betegek klinikailag jelzett módon. A hemoglobin <8 g/dL -ben szenvedő betegek esetében ≥8 g/dl -ig tartja a Welireg -t, majd folytatja ugyanazon vagy csökkentett adagot, vagy állandóan abbahagyja a Welireg -t, a vérszegénység súlyosságától függően. Életveszélyes vérszegénység esetén, vagy ha sürgős beavatkozást jeleznek, visszatartja Welireg-t, amíg a hemoglobin ≥8 g/dl, majd folytassa csökkentett adagot vagy véglegesen abbahagyja a Welireg-t.

A Litespark-004-ben (n = 61) csökkent hemoglobin a VHL-kórban szenvedő betegek 93% -ánál fordult elő, 7% -uk pedig 3. fokozatú esemény volt. A vérszegénység kialakulásának medián ideje 31 nap volt (tartomány: 1 nap-8,4 hónap).

A Litespark-005-ben (n = 372) csökkent hemoglobin az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek 88% -ánál fordult elő, és 29% -uk 3. fokozatú események voltak. A vérszegénység kialakulásának medián ideje 29 nap volt (tartomány: 1 nap - 16,6 hónap). A vérszegénységben szenvedő betegek közül 22% -uk csak transzfúziót kapott, csak 20% -uk kapott ESA-t, 12% -uk pedig transzfúziót és ESA-t. A vérszegénység kialakulásának medián ideje 29 nap volt (tartomány: 1 nap - 22,1 hónap). A vérszegénységben szenvedő betegek 20% -a csak transzfúziót kapott, 26% -uk csak ESA -t kapott, 6% -uk pedig transzfúziót és ESA -t kapott.

hypoxia A Welireg súlyos hypoxiát okozhat, amely megköveteli a abbahagyást, kiegészítő oxigént vagy kórházi kezelést. A testmozgással végzett oxigéntelítettség (például az impulzus oximéter <88% vagy a PAO2 ≤55 mm Hg) esetén mérlegelje a Welireg visszatartását, amíg az impulzus -oximetria a testmozgáshoz nagyobb, mint 88%, majd folytatja ugyanazon a dózison vagy csökkentett dózison. A nyugalmi oxigén telítettségének csökkentése esetén (például impulzus -oximéter <88% vagy PAO2 ≤55 mm Hg), vagy ha sürgős beavatkozást indítunk, visszatartja a Welireg -t, amíg fel nem oldódik, és csökkentett dózissal vagy megszüntetéssel folytatódik. Életveszélyes hipoxia vagy visszatérő tüneti hipoxia esetén véglegesen abbahagyja a Welireg-t. Javasolja a betegeknek, hogy a hipoxia tüneteit és tüneteit azonnal jelentsék az egészségügyi szolgáltatónak.

A litespark-004-ben a hipoxia a betegek 1,6% -ánál fordult elő. A hipoxiában szenvedő betegek 69% -át oxigénterápiával kezelték. A hypoxia kialakulásának medián ideje 30,5 nap volt (tartomány: 1 nap - 21,1 hónap).

A litespark-015-ben a hipoxia a betegek 13% -ánál, 10% -ánál pedig 3. fokozatú hypoxia volt. A hipoxia kialakulásának medián ideje 35 nap volt (tartomány: 6 nap - 23,9 hónap). A hipoxiában szenvedő betegek közül 67% -ot oxigénterápiával kezeltek.

Tanácsolja a terhes nőket és a magzat potenciális kockázatának reproduktív potenciálját. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeket, hogy hatékony nem hormonális fogamzásgátlást alkalmazzanak a Welireg kezelés során és az utolsó adag után 1 hétig. A Welireg néhány hormonális fogamzásgátlót hatástalanná tehet. Tanácsadás a nők partnereivel rendelkező férfi betegek reproduktív potenciállal rendelkezésére, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a Welireg kezelés során és az utolsó adag után 1 hétig.

mellékhatások

A litespark-004 káros reakciók súlyos mellékhatásokban fordultak elő a betegek 15% -ánál, beleértve a vérszegénységet, a hipoxiát, az anafilaxis reakciót, a retina leválódását és a központi retinális véna elzáródását (mindegyik beteg).A mellékhatás miatti adagolási megszakítások a betegek 39% -ánál fordultak elő. Azok, amelyek a betegek> 2% -ánál szükségük volt adagolás megszakítására, a csökkent hemoglobin, a vérszegénység, a hányinger, a hasi fájdalom, a fejfájás és az influenza-szerű betegség. A leggyakrabban jelentett káros reakció, amelyhez a dóziscsökkentést igényelték, a fáradtság (7%).

A leggyakoribb mellékhatások (≥25%), beleértve a laboratóriumi rendellenességeket, amelyek a Welireg -et kapó betegeknél fordultak elő, a csökkent hemoglobin (93%), a fáradtság (64%), a megnövekedett kreatinin (64%), a fejfájás (39%), a szédülés (38%), a megnövekedett glükóz (34%) és a nausea (31%). Litespark-005 súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 38% -ánál. A leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások a hipoxia (7%), a vérszegénység (5%), a tüdőgyulladás (3,5%), a vérzés (3%) és a pleurális effúzió (2,2%). A halálos mellékhatások a Welireg -et kapó betegek 3,2%-ánál fordultak elő, beleértve a szepszist (0,5%) és a vérzést (0,5%).A

Welireg -t véglegesen abbahagyták a betegek 6% -ánál tartó nemkívánatos reakciók miatt. A mellékhatások, amelyek állandó abbahagyást eredményeztek (≥0,5%), a hipoxia (1,1%), a vérszegénység (0,5%) és a vérzés (0,5%). A Welireg -t kapó betegek közül 28% volt 65-74 év, 10% pedig 75 éves vagy annál idősebb. A dózis megszakítása a ≥65 éves betegek 48% -ánál, a fiatalabb betegek 34% -ánál fordult elő. Az adagolás megszakítását igénylő mellékhatások a betegek ≥2%-ánál anémia (8%), hypoxia (5%), Covid-19 (4,3%), fáradtság (3,2%) és vérzés (2,2%).

.

volt.

A káros reakció miatti dóziscsökkentés a betegek 13% -ánál fordult elő. A dóziscsökkentés a ≥65 éves betegek 18% -ánál, a fiatalabb betegek 10% -ánál fordult elő. A leggyakrabban jelentett mellékhatások, amelyekhez a dóziscsökkentést igényelték (≥1,0%), a hipoxia (5%) és a vérszegénység (3,2%) volt. Csökkent limfociták (34%), megnövekedett alanin -aminotranszferáz (32%), csökkentett nátrium (31%), megnövekedett kálium (29%) és megnövekedett aszpartát -aminotranszferáz (27%).

.

A litespark-015 káros reakciók súlyos mellékhatásokban fordultak elő a betegek 36% -ánál. A leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások a vérszegénység és a hipertónia (mindegyik 4,2%) és a pyelonephritis, a tüdőgyulladás, a hypoxia, a dyspnea és a vérzés (mindegyik 2,8%). Az állandó abbahagyást eredményező mellékhatások megnövekedtek az alanin -aminotranszferáz és a paraparesis (mindegyik 1,4%).

A káros reakció miatti adagolási megszakítások a betegek 40% -ánál fordultak elő. A Welireg -t kapó betegek közül 13% ≥65 éves, 4,2% pedig ≥75 év volt. Az adagolás megszakítását igénylő mellékhatások a betegek> 3% -ánál hypoxia, émelygés és fáradtság (mindegyik 4,2%). A leggyakrabban jelentett mellékhatás, amelyhez a dóziscsökkentést igényelték, a hypoxia (4,2%) volt.

A leggyakoribb (≥25%) mellékhatások, beleértve a laboratóriumi rendellenességeket, amelyek a betegeknél fordultak elő, a vérszegénység (96%), a fáradtság (56%), az izom -csontrendszeri fájdalom (56%), csökkentett limfociták (54%), megnövekedett alanin -aminotranszferáz (51%), megnövekedett aspartátus -aminotrokiták (42%). (34%), dyspnea (33%), megnövekedett kálium (31%), csökkentett leukociták (30%), fejfájás (29%), megnövekedett lúgos foszfatáz (25%), szédülés (26%) és émelygés (25%). vagy a CYP2C19 növeli a Belzutifan plazma expozícióját, ami növeli a mellékhatások előfordulását és súlyosságát. Figyelje a vérszegénységet és a hipoxiát, és csökkentse a Welireg adagját az ajánlott módon.

A WELIREG CYP3A4 szubsztrátokkal történő coadministrációja csökkenti a CYP3A4 szubsztrátok koncentrációját, ami csökkentheti ezen szubsztrátok hatékonyságát vagy terápiás kudarcokhoz vezethet. Kerülje az érzékeny CYP3A4 szubsztrátokkal való együttes alkalmazást. Ha a coadministration nem kerülhető el, akkor növelje az érzékeny CYP3A4 szubsztrát adagját annak előírási információkkal összhangban. A Welireg hormonális fogamzásgátlókkal történő együttes alkalmazása fogamzásgátló kudarchoz vagy az áttöréses vérzés növekedéséhez vezethet.

nőstények és reproduktív potenciál férfiak A Welireg magzati károkat okozhat, ha terhes nőnek adják be. Ellenőrizze a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességi állapotát a Welireg kezelés megkezdése előtt.

A Welireg használata csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeket, hogy hatékony nem hormonális fogamzásgátlást alkalmazzanak a Welireg kezelés során és az utolsó adag után 1 hétig. Tanácsolja a férfiakat a női partnerekkel a reproduktív potenciállal, hogy hatékony fogamzásgátlást használjon a Welireg kezelés során és az utolsó adag után 1 hétig.

Az állatokban levő megállapítások alapján a Welireg ronthatja a termékenységet a férfiakban és a nőstényekben, és ennek a hatásnak a megfordíthatósága ismeretlen. paraganglioma.

veseelégtelenség Súlyos vesebetegségben szenvedő betegek esetében (EGFR 15-29 ml/perc MDRD által becsült), Monitor a megnövekedett káros reakciókra, és módosítja az adagot az ajánlott módon. Mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében figyeljék meg a megnövekedett mellékhatásokat, és módosítsák az adagot az ajánlott módon.

Merck a rákra összpontosítva Minden nap követjük a tudományt, amikor olyan innovációk felfedezésére törekszünk, amelyek segíthetnek a betegeknek, függetlenül attól, hogy milyen rákos stádiumuk van. Vezető onkológiai vállalatként olyan kutatásokat folytatunk, ahol a tudományos lehetőségek és az orvosi szükségletek konvergálnak, amelyet több mint 25 új mechanizmus különféle csővezetéke támaszt alá. Az egyik legnagyobb klinikai fejlesztési programmal több mint 30 tumortípuson keresztül arra törekszünk, hogy előmozdítsuk az áttöréses tudományt, amely kialakítja az onkológia jövőjét. A klinikai vizsgálatok részvételének, a szűrés és a kezelés akadályainak kezelésével sürgősen dolgozunk az egyenlőtlenségek csökkentése és a betegek számára a magas színvonalú rákkezeléshez való hozzáférés elősegítése érdekében. Megdöbbentő elkötelezettségünk az, ami közelebb hoz minket a célunkhoz, hogy több rákos beteg számára életet teremtsünk. További információkért látogasson el a https://www.merck.com/research/oncology.

a Merck -ról, az MSD néven az Egyesült Államokon és Kanadán kívül, az MSD néven ismert, a Vezető tudomány hatalmát használjuk az életmentés és az élet javításához. Több mint 130 éve reménykedtünk az emberiség számára fontos gyógyszerek és oltások fejlesztése révén. Arra törekszünk, hogy a világon a legfontosabb kutatás-intenzív biofarmakon társaság legyen-és ma a kutatás élvonalában vagyunk az innovatív egészségügyi megoldások megvalósításában, amelyek elősegítik az emberek és állatok betegségeinek megelőzését és kezelését. Neveljük a változatos és befogadó globális munkaerőt, és minden nap felelősségteljesen működünk, hogy minden ember és közösség biztonságos, fenntartható és egészséges jövőjét lehetővé tegyük. További információkért látogasson el a www.merck.com webhelyre, és lépjen kapcsolatba az US X -vel (korábban Twitter), a Facebook -on, az Instagram -ban, a YouTube -ban és a LinkedIn -en.

A Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA előretekintő nyilatkozata. jelentős kockázatok és bizonytalanságok. A csővezeték -jelöltekre vonatkozóan nem garantálhat, hogy a jelöltek megkapják a szükséges szabályozási jóváhagyásokat, vagy hogy ezek kereskedelmi szempontból sikeresek lesznek. Ha a mögöttes feltételezések pontatlannak vagy kockázatoknak vagy bizonytalanságoknak bizonyulnak, akkor a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban meghatározott eredményektől. általános gazdasági tényezők, ideértve a kamatláb -árfolyam -ingadozásokat; a gyógyszeripar szabályozásának és az egészségügyi jogszabályoknak az Egyesült Államokban és nemzetközi szinten; globális trendek az egészségügyi költségek visszatartása felé; technológiai fejlődés, új termékek és szabadalmak, amelyeket a versenytársak elértek; Az új termékfejlesztésben rejlő kihívások, ideértve a szabályozási jóváhagyás megszerzését; a vállalat azon képessége, hogy pontosan megjósolja a jövőbeli piaci feltételeket; gyártási nehézségek vagy késések; a nemzetközi gazdaságok és a szuverén kockázat pénzügyi instabilitása; a társaság szabadalmainak hatékonyságától és az innovációs termékek egyéb védelmétől való függőség; és a peres eljárásnak, beleértve a szabadalmi peres eljárásokat és/vagy a szabályozási intézkedéseket.

A társaság nem vállal kötelezettséget az előretekintő nyilatkozatok nyilvános frissítésére, akár új információk, jövőbeli események vagy más események eredményeként. Az előretekintő nyilatkozatokban leírt eredményektől származó további tényezők, amelyek az eredményekhez képest különböznek a társaság éves jelentésében a 2024. december 31-én véget ért év 10-K formájú éves jelentésében, valamint a Társaság egyéb bejelentései az Értékpapír- és Tőzsdebizottsággal (SEC) a SEC weboldalán (www.sec.gov).

forrás: Merck & Co., Inc.

Elküldve : 2025-05-15 18:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak