FDA อนุมัติ Nemluvio (nemolizumab) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี Prurigo Nodularis

FDA อนุมัติ Nemluvio (nemolizumab) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Prurigo Nodularis

เมืองซุก สวิตเซอร์แลนด์ – 13 สิงหาคม 2567 – Galderma ประกาศในวันนี้ว่าหน่วยงานอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา หน่วยงานบริหาร (FDA) ได้อนุมัติให้ Nemluvio (nemolizumab) เป็นปากกาชนิดเติมไว้ล่วงหน้าสำหรับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหนองในเทียม (prurigo nodularis)1 Nemluvio ได้รับการรับรอง Breakthrough Therapy Designation ในเดือนธันวาคม 2019 และ Priority Review ในเดือนกุมภาพันธ์ 2024 โดย FDA ของสหรัฐอเมริกา สถานะที่สงวนไว้สำหรับยาที่มีศักยภาพในการปรับปรุงการรักษาอาการร้ายแรงได้อย่างมีนัยสำคัญ

Prurigo nodularis เป็นโรคผิวหนังที่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งไม่ได้รับการวินิจฉัย ซึ่งคาดว่าจะส่งผลกระทบต่อผู้คนมากถึง 181,000 คนในสหรัฐอเมริกา7,8 ภาวะนี้มีลักษณะโดยอาการที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอหลายประการ รวมถึงอาการคันเรื้อรัง ก้อนผิวหนังที่ปกคลุมบริเวณร่างกายขนาดใหญ่ และอาการที่ไม่ดี คุณภาพการนอนหลับ5,9 เนื่องจากผู้ป่วยมีภาระสำคัญ จึงจำเป็นต้องมีทางเลือกการรักษาทางเลือกที่อาจบรรเทาอาการและอาการแสดงที่สำคัญของโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ10 Nemluvio ยับยั้งการส่งสัญญาณไซโตไคน์ของ IL-31 โดยเฉพาะ ซึ่งทราบกันว่าช่วยขับอาการคันและ เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การเปลี่ยนแปลงความแตกต่างของผิวหนังชั้นนอก และพังผืด (การแข็งตัวของเนื้อเยื่อผิวหนัง) ใน prurigo nodularis.1-3,11,12

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์เชิงบวกจากการทดลองทางคลินิกของ OLYMPIA ระยะที่ 3 – โครงการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดที่ดำเนินการในสภาวะนี้จนถึงปัจจุบัน โดยที่ Nemluvio แสดงให้เห็นอาการคันและก้อนเนื้อที่ผิวหนังดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและมีความหมายทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 16 โดยอาการคันลดลงอย่างรวดเร็วตั้งแต่สัปดาห์ที่ 4.1,13-16

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของ OLYMPIA 1 และ OLYMPIA 2 ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา Nemluvio ที่ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกๆ สี่สัปดาห์ในผู้ป่วยมากกว่า 500 รายที่มีภาวะหนองในเทียม (prurigo nodularis)13-16 การทดลองนี้เป็นไปตามจุดยุติหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า :

  • 56% และ 49% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nemluvio ใน OLYMPIA 1 และ 2 ตามลำดับ สามารถลดอาการคันได้อย่างน้อยสี่จุดในสัปดาห์ที่ 16 โดยวัดจากอาการคันสูงสุด ระดับคะแนนเชิงตัวเลข เทียบกับ 16% ในกลุ่มยาหลอกทั้งสองกลุ่ม (p<0.001) (จุดสิ้นสุดหลัก)1
  • 41% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nemluvio ใน OLYMPIA 1 และ 2 สามารถลดลงได้อย่างน้อยสี่จุดใน ความรุนแรงของอาการคันที่สัปดาห์ที่ 4 ซึ่งวัดโดยระดับคะแนนตัวเลขอาการคันสูงสุด เทียบกับ 6% และ 7% ในกลุ่มยาหลอก (p<0.001) (จุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ)1
  • 26% และ 38% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nemluvio ใน OLYMPIA 1 และ 2 ตามลำดับ ผ่านการตรวจ (การประเมินทั่วโลกของผู้วิจัย [IGA] 0) หรือเกือบหาย (IGA 1) ของก้อนผิวหนังในสัปดาห์ที่ 16 เมื่อได้รับการประเมิน โดยใช้คะแนน IGA (ช่วง: 0-4) เทียบกับ 7% และ 11% ในกลุ่มยาหลอก (p<0.001) (จุดสิ้นสุดหลัก)1
  • 50% และ 52% ของกลุ่มที่ได้รับยา Nemluvio ผู้ป่วยใน OLYMPIA 1 และ 2 ตามลำดับ สามารถลดการรบกวนการนอนหลับได้อย่างน้อยสี่จุดในสัปดาห์ที่ 16 โดยวัดจากระดับคะแนนตัวเลขการรบกวนการนอนหลับ เทียบกับ 12% และ 21% ในกลุ่มยาหลอก (p<0.001) ( Key Secondary Endpoint).15,16
  • การทดลองยังเป็นไปตามเป้าหมายรองที่สำคัญอื่นๆ ทั้งหมด ซึ่งยืนยันการลดอาการคันอย่างรวดเร็วเนื่องจาก prurigo nodularis และการรบกวนการนอนหลับภายในสี่สัปดาห์หลังเริ่มการรักษา โดยทั่วไป 1,15,16 Nemluvio สามารถทนต่อยาได้ดี และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยสอดคล้องกับการทดลองระยะที่ 2 และระหว่างการทดลอง OLYMPIA 1 และ 2 1,15,16

    นอกจากนี้ FDA ของสหรัฐอเมริกายังยอมรับให้ทบทวนใบสมัครขอรับใบอนุญาต Biologics สำหรับ Nemluvio สำหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยคาดว่าจะมีการตัดสินในปลายปีนี้ การยื่นขออนุมัติการตลาดของ Galderma สำหรับ Nemluvio ทั้งในอาการ prurigo nodularis และโรคผิวหนังภูมิแพ้ อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยหน่วยงานกำกับดูแลหลายแห่ง ซึ่งรวมถึง European Medicines Agency และ Health Canada รวมถึงในออสเตรเลีย สิงคโปร์ สวิตเซอร์แลนด์ และสหราชอาณาจักร ผ่านทางกรอบงาน Access Consortium . การยื่นคำร้องต่อหน่วยงานกำกับดูแลอื่นๆ จะดำเนินต่อไปตลอดปี 2567

    เกี่ยวกับ Nemluvio (nemolizumab-ilto)

    Nemluvio (nemolizumab-ilto) ได้รับการพัฒนาครั้งแรกโดย Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. ใน ในปี 2559 Galderma ได้รับสิทธิ์แต่เพียงผู้เดียวในการพัฒนาและทำการตลาดของ nemolizumab ทั่วโลก ยกเว้นในญี่ปุ่นและไต้หวัน ในญี่ปุ่น nemolizumab วางตลาดในชื่อ Mitchga® และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการคันที่เกิดจากตุ่มหนอง รวมถึงอาการคันที่เกี่ยวข้องกับโรคผิวหนังภูมิแพ้ในผู้ป่วยเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่

    ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

    ข้อบ่งใช้: Nemluvio ® (nemolizumab-ilto) เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ที่ใช้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหนองในเทียม

    ห้ามใช้ รับประทาน Nemluvio หากคุณแพ้ nemolizumab-ilto หรือส่วนผสมใดๆ ใน Nemluvio ก่อนรับประทาน เนมลูวิโอ ให้แจ้งผู้ให้บริการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับสภาวะทางการแพทย์ทั้งหมดของคุณ รวมถึงหากคุณ:

  • มีกำหนดรับการฉีดวัคซีนใดๆ คุณไม่ควรได้รับวัคซีนที่มีชีวิตก่อนหรือระหว่างการรักษาด้วย Nemluvio
  • กำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ไม่มีใครรู้ว่า Nemluvio จะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ของคุณหรือไม่
  • กำลังให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก ไม่มีใครรู้ว่าเนมลูวิโอผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ของคุณหรือไม่ และจะเป็นอันตรายต่อทารกหรือไม่
  • แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบเกี่ยวกับยาทั้งหมดที่คุณใช้ รวมถึงยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์และที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ วิตามิน และผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพร

    เนมลูวิโออาจทำให้เกิดอาการร้ายแรง ผลข้างเคียง ได้แก่: ปฏิกิริยาการแพ้ (ภูมิไวเกิน) หยุดใช้ Nemluvio และแจ้งผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหรือขอความช่วยเหลือฉุกเฉินทันทีหากคุณมีอาการใด ๆ ต่อไปนี้:

  • ปัญหาการหายใจ หรือหายใจมีเสียงหวีด
  • บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้น หรือลำคอ
  • เป็นลม เวียนศีรษะ รู้สึกวิงเวียนศีรษะ
  • ชีพจรเต้นเร็ว
  • ต่อมน้ำเหลืองบวม
  • ปวดข้อ
  • มีไข้
  • ผื่นที่ผิวหนัง (ผิวหนังแดงหรือหยาบ)
  • คลื่นไส้หรืออาเจียน
  • รู้สึกไม่สบายทั่วไป
  • เป็นตะคริวบริเวณท้อง
  • ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Nemluvio ได้แก่:

  • อาการปวดหัว
  • ผื่นที่ผิวหนัง: กลาก ภูมิแพ้ ผิวหนังอักเสบ (กลากชนิดหนึ่ง) และกลาก nummular (กลากแสดงเป็นปื้นวงกลมกระจัดกระจาย)
  • สิ่งเหล่านี้ไม่ใช่ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมดของ Nemluvio โทรปรึกษาแพทย์ของคุณเพื่อขอคำแนะนำทางการแพทย์เกี่ยวกับผลข้างเคียง คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงต่อ FDA ได้ที่ 1-800-FDA-1088

    โปรดดู ฉบับเต็ม ข้อมูลการสั่งจ่ายยา รวมถึงข้อมูลผู้ป่วย

    เกี่ยวกับโปรแกรมการทดลองทางคลินิกของ OLYMPIA ระยะที่ 313-16

    โปรแกรมของ OLYMPIA ได้รวมโปรแกรมทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญซึ่งได้รับการออกแบบเหมือนกันสองรายการ การทดลองที่รับสมัครผู้ป่วย 560 ราย ได้แก่ OLYMPIA 1 และ OLYMPIA 2 นี่เป็นโครงการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดที่ดำเนินการเกี่ยวกับยา prurigo nodularis จนถึงปัจจุบัน และเป็นโครงการเดียวที่รวมการศึกษาระยะยาวไว้ด้วย

    การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และมีการควบคุมด้วยยาหลอกระดับโลก ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วยยา nemolizumab เพียงอย่างเดียว เปรียบเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยอายุอย่างน้อย 18 ปีที่มีภาวะหนองในเทียมปานกลางถึงรุนแรงในช่วงอายุ 16 ปี หรือระยะเวลาการรักษา 24 สัปดาห์สำหรับ OLYMPIA 2 และ OLYMPIA 1 ตามลำดับ

    เกี่ยวกับ prurigo nodularis

    Prurigo nodularis เป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง ทำให้ร่างกายอ่อนแอ และชัดเจน โรคผิวหนังที่มีลักษณะคันรุนแรงและมีตุ่มที่ผิวหนังหนาปกคลุมบริเวณร่างกายขนาดใหญ่5 เป็นภาวะผิวหนังที่ยังไม่เป็นที่รู้จักและไม่ได้รับการวินิจฉัย และแม้ว่าจะมีการศึกษาวิจัยที่จำกัดในการตรวจสอบความชุกของโรคนี้ แต่การประมาณการในปัจจุบันระบุว่ามีผู้คนมากถึง 181,000 คนที่มีอาการคัน nodularis ในสหรัฐอเมริกา3,7,8,17 ผู้ป่วยส่วนใหญ่รายงานว่าอาการคันที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิตของพวกเขา18 นอกจากนี้ อาการคันที่รุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ prurigo nodularis ยังส่งผลให้นอนหลับอย่างมีนัยสำคัญ การรบกวนและส่งผลให้คุณภาพชีวิตลดลง9,19

    เกี่ยวกับ Galderma

    Galderma (SIX: GALD) เป็นผู้นำในหมวดโรคผิวหนังล้วนๆ ซึ่งมีอยู่ในประมาณ 90 ประเทศ เรานำเสนอผลงานที่เป็นนวัตกรรมทางวิทยาศาสตร์ของแบรนด์และบริการชั้นนำระดับพรีเมี่ยม ซึ่งครอบคลุมตลาดผิวหนังวิทยาที่เติบโตอย่างรวดเร็วอย่างเต็มรูปแบบ ผ่านทางความงามแบบฉีดได้ ผลิตภัณฑ์ดูแลผิวผิวหนัง และวิทยาผิวหนังเพื่อการรักษาโรค นับตั้งแต่ก่อตั้งในปี พ.ศ. 2524 เราได้ทุ่มเทความมุ่งมั่นและความหลงใหลในอวัยวะที่ใหญ่ที่สุดของร่างกายมนุษย์ ซึ่งก็คือ ผิวหนัง เพื่อตอบสนองความต้องการของผู้บริโภคและผู้ป่วยแต่ละรายด้วยผลลัพธ์ที่เหนือกว่าโดยร่วมมือกับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ เพราะเราเข้าใจว่าผิวที่เราเป็นเป็นตัวกำหนดชีวิตของเรา เราจึงพัฒนาวิทยาการผิวหนังสำหรับทุกเรื่องผิว สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: www.galderma.com

    ข้อมูลอ้างอิง:

  • ข้อมูล Galderma ในไฟล์ ข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ Nemluvio US 2024
  • Silverberg JI และคณะ การศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 2B ของยานีโมลิซูแมบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรงและอาการคันรุนแรง เจ ภูมิแพ้ คลินิก อิมมูนอล 2020;145(1):173-182. doi:10.1016/j.jaci.2019.08.013
  • บิวลีย์ เอ และคณะ Prurigo Nodularis: การทบทวนการปิดล้อม IL-31RA และการรักษาที่เป็นไปได้อื่น ๆ Dermatol Ther (ไฮเดลบ์) 2022;12(9):2039–2048. ดอย:10.1007/s13555- 022-00782-2
  • หวง AH และคณะ Prurigo nodularis: ระบาดวิทยาและลักษณะทางคลินิก เจ แอม อคาด เดอร์มาทอล 2020;83(6):1559-1565. doi:10.1016/j.jaad.2020.04.183
  • เปเรรา ส.ส. และคณะ European Academy of Dermatology and Venereology โครงการ European prurigo: ฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับคำจำกัดความ การจำแนกประเภท และคำศัพท์เฉพาะของอาการคันเรื้อรัง J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(7):1059-1065. ดอย:10.1111/jdv.14570
  • Ständer S, et al. แนวทาง IFSI สำหรับอาการคันเรื้อรัง รวมถึงอาการคันหนองใน คัน. 2020;5(4):e42. doi:10.1097/itx.0000000000000042
  • ควัตรา เอสจี และคณะ ความชุกของ prurigo nodularis ในสหรัฐอเมริกา:, J Am Acad Dermatol Int. 2024. doi:10.1016/j.jdin.2023.12.013.
  • Ständer S, et al. ความชุกของ prurigo nodularis ในสหรัฐอเมริกา: การวิเคราะห์ฐานข้อมูลย้อนหลัง J Am Acad Dermatol Int. 2021;2:28-30.
  • ควัตรา เอสจี ทำลายวงจรการคัน-รอยขีดข่วนใน prurigo nodularis N ภาษาอังกฤษ J Med 2020;382(8):757-758. ดอย:10.1056/NEJMe1916733
  • ชิโซล์ม SS. การทบทวนการบริหารจัดการในปัจจุบันและภาระของ Prurigo Nodularis ในสหรัฐอเมริกา เอเจเอ็มซี. 2023; 2023;29(อุปทาน 5):S63-S72. Doi.org/10.37765/ajmc.2023.89366
  • Gibbs BF, Patsinakidis N, Raap U. บทบาทของไซโตไคน์ pruritic IL-31 ในโรคผิวหนังภูมิต้านตนเอง อิมมูนอลด้านหน้า 2019;10:1383. doi:10.3389/fimmu.2019.01383
  • Yaseen B, Lopez H, Taki Z, และคณะ Interleukin-31 ส่งเสริมกลไกการทำให้เกิดโรคที่อยู่ใต้ผิวหนังและพังผืดในปอดในหนังแข็ง โรคข้อ (อ็อกซ์ฟอร์ด) 2020;59(9):2625-2636. doi:10.1093/rheumatology/keaa195
  • ClinicalTrials.Gov. การศึกษาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Nemolizumab (CD14152) ในผู้เข้าร่วมที่มี Prurigo Nodularis (PN) มีจำหน่ายออนไลน์ เข้าถึงเมื่อเดือนสิงหาคม 2024
  • ClinicalTrials.Gov. การศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Nemolizumab (CD14152) ในผู้เข้าร่วมที่มี Prurigo Nodularis มีจำหน่ายออนไลน์ เข้าถึงเมื่อเดือนสิงหาคม 2024
  • Ständer S, et al. การรักษาด้วยยา Nemolizumab เพียงอย่างเดียวช่วยปรับปรุงอาการคันและรอยโรคที่ผิวหนังในผู้ป่วยที่มีอาการคันที่มีอาการคันในระดับปานกลางถึงรุนแรง: ผลลัพธ์จากการทดลองระดับโลกระยะที่ 3 (OLYMPIA 1): บทคัดย่อที่สรุปช้า นำเสนอที่ EADV 2023
  • Kwatra SG และคณะ การทดลองระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกของ nemolizumab ในผู้ป่วยโรคหนองในเทียม N ภาษาอังกฤษ J Med 2023;389:1579-89. ดอย: 10.1056/NEJMoa2301333
  • Huang AH, et al. ความชุกของโรคหนองในในโลกแห่งความเป็นจริงและภาระโรคที่เกี่ยวข้อง เจ อินเวสท์ เดอร์มาทอล 2020;140(2):480-483.e4 doi:10.1016/j.jid.2019.07.697
  • ท็อดเบิร์ก ที และคณะ การรักษาและภาระโรคในผู้ป่วยโรคหนองในเทียม: การศึกษาแบบสำรวจ แอกต้า เดิร์ม เวเนออล 2020;100(8):adv00119. ดอย:10.2340/00015555-3471
  • อักการ์วาล พี และคณะ ลักษณะทางคลินิกและภาระโรคของ prurigo nodularis คลินิก เอ็กซ์พี เดอร์มาทอล 2021;46(7):1277-1284. doi:10.1111/ced.14722
  • ที่มา: กัลเดอร์มา

    อ่านเพิ่มเติม

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม