Az FDA jóváhagyja a Niktimvo-t (axatilimab-csfr) a krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére
Az FDA jóváhagyja a Niktimvo-t (axatilimab-csfr) a krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére
WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--aug. 2024. 14. – Az Incyte (Nasdaq:INCY) és a Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Niktimvo (axatilimab-csfr), egy anti-CSF-1R antitestet a krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) kezelése legalább két korábbi szisztémás terápia sikertelensége után legalább 40 kg-os (88,2 font) felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél.
"A Niktimvo jóváhagyásával a krónikus GVHD-ben szenvedő betegek, akiknek a betegsége a korábbi kezelések után előrehaladt, új kezelési lehetőség áll rendelkezésükre, új hatásmechanizmussal, amely segít kezelni a betegséghez kapcsolódó súlyos és pusztító szövődményeket" - mondta Hervé. Hoppenot, az Incyte vezérigazgatója. „A Niktimvo az Incyte második jóváhagyott kezelése a krónikus GVHD kezelésére, ami megerősíti folyamatos elkötelezettségünket az új gyógyszerek fejlesztésének előmozdítása iránt a betegségben szenvedő betegek és az orvosi közösség érdekében.”
A krónikus GVHD súlyos állapot, amely Allogén őssejt-transzplantáció (a donorból származó őssejtek átvitele) után következik be, amelyben az adományozott sejtek immunválaszt indítanak el, és megtámadják a transzplantált recipiens szerveit. A krónikus GVHD az allogén őssejt-transzplantációt követő jelentős morbiditás és mortalitás vezető oka, és a becslések szerint a transzplantációban részesülők körülbelül 42%-ánál alakul ki, ami körülbelül 17 000 beteget érint az Egyesült Államokban.1 A krónikus GVHD-ben szenvedő betegek közel 50%-ának van szüksége legalább három kezelési vonalat, hangsúlyozva a további hatékony kezelési lehetőségek szükségességét.2
„A Niktimvo jóváhagyása jelentős előrelépést jelent azon krónikus GVHD-ben szenvedő betegek kezelésében, akiknél a korábbi terápia legalább két sora sikertelen volt” – mondta Michael A. Metzger, a Syndax vezérigazgatója. „Alig várjuk, hogy ezt az első osztályú anti-CSF-1R antitestet eljuttassuk az új kezelési lehetőségekre szoruló betegekhez, miközben folytatjuk az axatilimabban rejlő lehetőségek feltárását a krónikus GVHD egyéb standard terápiás kezeléseivel kombinálva és más indikációkban. ”
Az FDA jóváhagyása a Niktimvo biztonságosságát és hatásosságát értékelő globális AGAVE-201 vizsgálat adatain alapult 241, refrakter krónikus GVHD-ben szenvedő felnőtt és gyermek betegnél, akik legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek. A vizsgálat megfelelt az elsődleges végpontnak a Niktimvo-t kapó összes kohorszban. A vizsgálat eredményei tartós választ mutattak az összes vizsgált szervben és a betegek alcsoportjában. A Niktimvo-t a jóváhagyott, kéthetente 0,3 mg/ttkg dózisban kapó betegek (N=79) 75%-a ért el teljes válaszarányt (ORR) a kezelés első hat hónapjában, a válaszadásig eltelt idő mediánja 1,5 hónap volt. . Ezenkívül 60%-uk fenntartotta a választ 12 hónapon belül (az új szisztémás terápiára adott első választól vagy a haláltól mérve, Kaplan Meier becslése alapján). A vizsgálat egy kulcsfontosságú feltáró végpontnak is megfelelt, a betegek többsége (56%) ≥7 pontos javulást ért el a módosított Lee-tünet skála (mLSS) pontszámában. Szervspecifikus teljes és részleges válaszokat mutattak ki minden olyan vizsgált szervben, amelyet krónikus GVHD érint, beleértve az alsó gyomor-bélrendszert (GI), a felső GI-t, a nyelőcsövet, az ízületeket/fasciát, a szájat, a tüdőt, a májat, a szemet és a bőrt.
Súlyos mellékhatások a Niktimvo-t kapó betegek 44%-ánál fordultak elő (N=79). A több mint 2 betegnél megfigyelt súlyos mellékhatások közé tartozott a fertőzés (nem meghatározott kórokozó), a vírusfertőzés és a légzési elégtelenség. A Niktimvo alkalmazását mellékhatás miatt véglegesen abbahagyták a betegek 10%-ánál, és a mellékhatások miatti dóziscsökkentést a betegek 8%-ánál. Nemkívánatos reakció miatti adagolás megszakítása a betegek 44%-ánál fordult elő. Az adagolás megszakításához vezető mellékhatások >2 betegnél a következők voltak: vírusfertőzés, fertőzés (nem meghatározott kórokozó), bakteriális fertőzés, mozgásszervi fájdalom és láz.
A leggyakoribb (≥15%) mellékhatások, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is. , megemelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST), fertőzés (nem meghatározott kórokozó), emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT), csökkent foszfátszint, csökkent hemoglobin, vírusfertőzés, emelkedett gamma-glutamil-transzferáz (GGT), izom-csontrendszeri fájdalom, fokozott lipázszint, fáradtság, emelkedett amiláz, megnövekedett kalciumszint, megnövekedett kreatin-foszfokináz (CPK), emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP), hányinger, fejfájás, hasmenés, köhögés, bakteriális fertőzés, láz és nehézlégzés.
"Az előrehaladott krónikus GVHD-t a fibrotikus szövetek kialakulása jellemzi több szervrendszerben, beleértve leggyakrabban a bőrt és a nyálkahártyát, és rendkívül nehezen kezelhető, ami magas megbetegedési és mortalitási arányt eredményez" - mondta Daniel Wolff. M.D., Ph.D., a GVHD Központ vezetője a Regensburgi Egyetemi Kórházban. „Izgatott vagyok, hogy a Niktimvo-t kifejezetten a krónikus GVHD gyulladásának és fibrózisának kulcsfontosságú kiváltóira tervezték, és nagyon biztatóak azok az erőteljes reakciók, amelyeket az AGAVE-201-be bevont, erősen előkezelt populáción belül minden szervben és betegalcsoportban megfigyeltek. próba. Várom, hogy új és differenciált kezelési lehetőség álljon rendelkezésemre azon pácienseim számára, akiknek további terápiákra van szükségük ennek a nagyon nehezen kezelhető, legyengítő betegségnek a leküzdésére.”
A Niktimvo számára készült Biologics License Application (BLA) a kezeléshez A krónikus GVHD-t legalább két korábbi szisztémás terápia sikertelensége után legalább 40 kg-os (88,2 font) felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél felülvizsgálta az FDA a Priority Review keretében. Az FDA Priority Review minősítést ad azoknak a gyógyszereknek a kérelmeinek, amelyek jóváhagyásuk esetén súlyos állapotot kezelnének, és jelentős javulást eredményeznének a kezelés biztonságában vagy hatékonyságában.
Az Egyesült Államokban a Niktimvót az Incyte és a Syndax Pharmaceuticals közösen értékesíti majd. Az Incyte kizárólagos kereskedelmi forgalomba hozatali jogokkal rendelkezik a Niktimvo számára az Egyesült Államokon kívül.
A betegek adagolásának megkönnyítése és a termékpazarlás korlátozása érdekében, miután az FDA jóváhagyta a Niktimvo-t (50 mg-os injekciós üvegként), az Incyte és a Syndax jóváhagyást kér két kisebb forgalomba hozatalára. fiola méretek. Miután az FDA jóváhagyta az új fiolaméreteket, a vállalatok várhatóan legkésőbb 2025 első negyedévében bevezetik a Niktimvo-t az Egyesült Államokban.
Az AGAVE-201-ről A globális AGAVE-201 dózistartományos vizsgálat az axatilimab hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelte 241 visszatérő vagy refrakter aktív krónikus GVHD-ben szenvedő felnőtt és gyermek betegnél, akiknek a betegsége azután előrehaladt. két korábbi terápia. A betegeket véletlenszerűen besorolták a három kezelési csoport egyikébe, amelyekben az axatilimab különálló dózisát vizsgálták, 0,3 mg/ttkg kéthetente, 1,0 mg/ttkg kéthetente vagy 3,0 mg/kg négyhetente. A vizsgálat elsődleges végpontja azon betegek aránya volt az egyes dóziscsoportokban, akik a 2014-es NIH konszenzuskritériumok szerint a krónikus GVHD-re vonatkozó objektív választ értek el az 1. ciklus 7. napjára. A másodlagos végpontok közé tartozik a válasz időtartama, a napi szteroiddózis százalékos csökkentése, szervspecifikus. válaszarányok és validált életminőség-értékelések a módosított Lee tünetskálával.
Az AGAVE-201-ről további információért látogasson el a https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576 oldalra.
>A Niktimvo™-ról (axatilimab-csfr) A Niktimvo (axatilimab-csfr) az első osztályú anti-CSF-1R antitest, amelyet az Egyesült Államokban a krónikus graft- versus-host betegség (cGVHD) legalább két korábbi szisztémás terápia sikertelensége után legalább 40 kg (88,2 font) testtömegű felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél.
2016-ban a Syndax kizárólagos világméretű engedélyt adott a fejlesztésre. és kereskedelmi forgalomba hozza az axatilimabot az UCB-től. 2021 szeptemberében a Syndax és az Incyte exkluzív világméretű közös fejlesztési és közös kereskedelmi licencmegállapodást kötött a cGVHD-ben lévő axatilimabra és a jövőbeni indikációkra vonatkozóan.
Az axatilimabot a krónikus GVHD frontvonalbeli kombinációs vizsgálataiban vizsgálják – a ruxolitinibbel végzett 2. fázisú kombinációs vizsgálat (NCT06388564) és a szteroidokkal végzett 3. fázisú kombinációs vizsgálat várhatóan az év végén kezdődik. Az axatilimabot egy folyamatban lévő 2. fázisú vizsgálatban is vizsgálják idiopátiás tüdőfibrózisban (NCT06132256) szenvedő betegeken.
A Niktimvo az Incyte védjegye.
FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK
WFIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK Infúzióval kapcsolatos reakciók Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) infúzióval kapcsolatos reakciókat okozhat. Az infúzióval összefüggő reakciók, beleértve a túlérzékenységi reakciókat, a klinikai vizsgálatban (AGAVE-201) Niktimvo-t kapó betegek 18%-ánál fordultak elő, 3. vagy 4. fokozatú reakciók pedig 1,3%-ban fordultak elő.
Előgyógyítás antihisztaminnal és lázcsillapítóval azoknak a betegeknek, akik korábban infúzióval összefüggő reakciót tapasztaltak a Niktimvo hatására. Figyelje meg a betegeket az infúzióval összefüggő reakciók jelei és tünetei tekintetében, beleértve a lázat, hidegrázást, bőrkiütést, kipirulást, nehézlégzést és magas vérnyomást. A reakció súlyosságától függően szakítsa meg vagy lassítsa le az infúzió sebességét, vagy véglegesen hagyja abba a Niktimvo alkalmazását.
Embrió-magzati toxicitás Hatásmechanizmusa alapján a Niktimvo magzati károsodást okozhat, ha beadják. egy terhes nőnek. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a Niktimvo-kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig.
MELLÉKHATÁSOK Súlyos mellékhatások a Niktimvo-t kapó betegek 44%-ánál fordultak elő (N=79). A súlyos mellékhatások több mint 2 betegnél a következők voltak: fertőzés (nem meghatározott kórokozó), vírusfertőzés és légzési elégtelenség. A Niktimvo alkalmazását mellékhatás miatt véglegesen abbahagyták a betegek 10%-ánál, és a mellékhatások miatti dóziscsökkentést a betegek 8%-ánál. Nemkívánatos reakció miatti adagolás megszakítása a betegek 44%-ánál fordult elő. A több mint 2 betegnél az adagolás megszakításához vezető mellékhatások a következők voltak: vírusfertőzés, fertőzés (nem meghatározott kórokozó), bakteriális fertőzés, mozgásszervi fájdalom és láz.
A leggyakoribb (≥15%) mellékhatások, beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat is. rendellenességek, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST), fertőzés (nem meghatározott kórokozó), emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT), csökkent foszfát, csökkent hemoglobin, vírusfertőzés, megnövekedett gamma-glutamil-transzferáz (GGT), mozgásszervi fájdalom, fokozott lipázszint, fáradtság, emelkedett amiláz , megnövekedett kalciumszint, emelkedett kreatin-foszfokináz (CPK), emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP), hányinger, fejfájás, hasmenés, köhögés, bakteriális fertőzés, láz és nehézlégzés.
A Niktimvo-t kapó betegek <10%-ánál a klinikailag jelentős mellékhatások a következők voltak:
Immunogenitás: Gyógyszerellenes antitestekkel kapcsolatos mellékhatások A kezelési ágakban cGVHD-s betegeknél, akik kaptak A Niktimvo klinikai vizsgálatok során azoknál a betegeknél, akiknél gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) alakultak ki, túlérzékenységi reakciók a neutralizáló antitestekkel (NAb) rendelkező betegek 26%-ánál (13/50), a NAb-vel nem rendelkező betegek 4%-ánál (2/45) fordultak elő. .
FELHASZNÁLÁS MEGHATÁROZOTT POPULÁCIÓK ESETÉBEN Szoptatás A szoptatott csecsemőknél fennálló súlyos mellékhatások lehetősége miatt javasoljuk a nőknek, hogy ne szoptassanak a kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig Niktimvo.
Szaporodási potenciállal rendelkező nőstények és hímek Terhességvizsgálat A Niktimvo-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhességi állapotot szaporodóképes nőstényeknél.
Fogamzásgátlás nőstények A reproduktív képességű nőstényeknek azt tanácsolják, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a Niktimvo-kezelés alatt és a Niktimvo utolsó adagját követő 30 napig.
ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS Adagolás Mellékhatások módosítása A Niktimvo-terápia megkezdése előtt kéthetente ellenőrizni kell az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), kreatin-foszfokináz (CPK), amiláz és lipáz szintjét. az első hónapban, majd 1-2 havonta, amíg a rendellenességek meg nem szűnnek. További ajánlásokért tekintse meg az 1. táblázatot a Felírási információban.
Kérjük, tekintse meg a _________________________________ 1 Az aktában lévő adatok. 2 Bachier, CR. et al. ASH éves közgyűlése 2019; absztrakt #2109 A krónikus graft-versus-host betegség epidemiológiája és valós kezelése allogén hematopoietikus sejttranszplantáció után: Amerikai állítások elemzése. Elküldve : 2024-08-15 13:15 Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek. Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.Forrás: Incyte and Syndax Pharmaceuticals
Olvass tovább
Felelősség kizárása
Népszerű kulcsszavak