FDA phê duyệt Niktimvo (axatilimab-csfr) để điều trị bệnh ghép mạn tính so với vật chủ (GVHD)
FDA phê duyệt Niktimvo (axatilimab-csfr) để điều trị bệnh ghép mạn tính so với vật chủ (GVHD)
WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Tháng 8. Ngày 14 tháng 1 năm 2024-- Incyte (Nasdaq:INCY) và Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Niktimvo (axatilimab-csfr), một kháng thể kháng CSF-1R, cho điều trị bệnh ghép chống lại vật chủ mãn tính (GVHD) sau khi thất bại của ít nhất hai phương pháp điều trị toàn thân trước đó ở bệnh nhân người lớn và trẻ em nặng ít nhất 40 kg (88,2 lbs.).
“Với sự chấp thuận của Niktimvo, những bệnh nhân mắc bệnh GVHD mãn tính đã tiến triển sau các liệu pháp trước đó, giờ đây có một lựa chọn điều trị mới với cơ chế hoạt động mới giúp giải quyết các biến chứng nghiêm trọng và tàn khốc liên quan đến căn bệnh này,” Hervé cho biết Hoppenot, Giám đốc điều hành, Incyte. “Niktimvo là phương pháp điều trị GVHD mãn tính thứ hai được Incyte phê duyệt, nhấn mạnh cam kết liên tục của chúng tôi trong việc thúc đẩy phát triển các loại thuốc mới thay mặt cho những bệnh nhân mắc bệnh này và cộng đồng y tế.”
GVHD mãn tính là một tình trạng nghiêm trọng có thể xảy ra xảy ra sau khi cấy ghép tế bào gốc đồng loại (chuyển tế bào gốc từ người hiến tặng), trong đó các tế bào được hiến tặng bắt đầu phản ứng miễn dịch và tấn công các cơ quan của người nhận cấy ghép. GVHD mãn tính là nguyên nhân hàng đầu gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể sau khi ghép tế bào gốc dị sinh và ước tính sẽ phát triển ở khoảng 42% số người được ghép tạng, ảnh hưởng đến khoảng 17.000 bệnh nhân ở Hoa Kỳ.1 Trong số những bệnh nhân mắc GVHD mạn tính, gần 50% cần ít nhất ba hướng điều trị, nhấn mạnh sự cần thiết phải có thêm các phương án điều trị hiệu quả.2
Michael A. Metzger, Giám đốc điều hành của Syndax cho biết: “Việc phê duyệt Niktimvo thể hiện một tiến bộ đáng kể trong điều trị đối với những bệnh nhân mắc bệnh GVHD mãn tính đã thất bại ít nhất hai phương pháp điều trị trước đó”. “Chúng tôi mong muốn mang kháng thể kháng CSF-1R hạng nhất này đến cho những bệnh nhân cần các lựa chọn điều trị mới, đồng thời tiếp tục khám phá tiềm năng của axatilimab khi kết hợp với các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn khác đối với bệnh GVHD mãn tính và các chỉ định khác. ”
Sự chấp thuận của FDA dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu AGAVE-201 toàn cầu đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Niktimvo ở 241 bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc GVHD mạn tính kháng trị đã nhận được ít nhất hai dòng trị liệu toàn thân trước đó. Thử nghiệm đã đáp ứng được tiêu chí chính trên tất cả các nhóm sử dụng Niktimvo. Kết quả từ nghiên cứu cho thấy phản ứng lâu dài trên tất cả các cơ quan được nghiên cứu và các phân nhóm bệnh nhân. Trong số những bệnh nhân dùng Niktimvo với liều được phê duyệt là 0,3 mg/kg mỗi hai tuần (N=79), 75% đạt được tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) trong vòng sáu tháng điều trị đầu tiên, với thời gian đáp ứng trung bình là 1,5 tháng. . Ngoài ra, 60% duy trì phản ứng sau 12 tháng (được tính từ phản ứng đầu tiên với liệu pháp toàn thân mới hoặc tử vong, dựa trên ước tính của Kaplan Meier). Thử nghiệm cũng đáp ứng một tiêu chí thăm dò quan trọng, với phần lớn (56%) bệnh nhân đạt được sự cải thiện ≥7 điểm trong thang điểm Lee Triệu chứng (mLSS) đã sửa đổi. Phản ứng hoàn chỉnh và một phần dành riêng cho cơ quan đã được chứng minh trên tất cả các cơ quan được nghiên cứu bị ảnh hưởng bởi GVHD mãn tính, bao gồm đường tiêu hóa dưới (GI), đường tiêu hóa trên, thực quản, khớp/mảng, miệng, phổi, gan, mắt và da.
Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 44% bệnh nhân dùng Niktimvo (N=79). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng được quan sát thấy ở > 2 bệnh nhân bao gồm nhiễm trùng (mầm bệnh không xác định được), nhiễm virus và suy hô hấp. Việc ngừng sử dụng Niktimvo vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 10% bệnh nhân và việc giảm liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 8% bệnh nhân. Sự gián đoạn liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 44% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng liều ở >2 bệnh nhân là nhiễm virus, nhiễm trùng (không xác định được mầm bệnh), nhiễm trùng do vi khuẩn, đau cơ xương khớp và sốt.
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>15%), bao gồm cả những bất thường về xét nghiệm , tăng aspartate aminotransferase (AST), nhiễm trùng (không xác định được mầm bệnh), tăng alanine aminotransferase (ALT), giảm phosphate, giảm hemoglobin, nhiễm virus, tăng gamma glutamyl transferase (GGT), đau cơ xương, tăng lipase, mệt mỏi, tăng amylase, tăng canxi, tăng creatine phosphokinase (CPK), tăng phosphatase kiềm (ALP), buồn nôn, nhức đầu, tiêu chảy, ho, nhiễm khuẩn, sốt và khó thở.
“ GVHD mạn tính tiến triển được đặc trưng bởi sự phát triển của mô xơ trên nhiều hệ thống cơ quan, bao gồm phổ biến nhất là da và niêm mạc, đồng thời có thể cực kỳ khó điều trị, dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao,” Daniel Wolff cho biết. M.D., Ph.D., Giám đốc Trung tâm GVHD tại Bệnh viện Đại học Regensburg. “Tôi rất vui vì Niktimvo được thiết kế để nhắm mục tiêu cụ thể đến các nguyên nhân chính gây viêm và xơ hóa trong bệnh GVHD mãn tính, đồng thời tôi rất được khuyến khích bởi những phản ứng mạnh mẽ được quan sát thấy trên tất cả các cơ quan và phân nhóm bệnh nhân trong nhóm dân số được điều trị trước nhiều đã đăng ký vào AGAVE-201 sự thử nghiệm. Tôi mong muốn có một lựa chọn điều trị mới và khác biệt cho những bệnh nhân của tôi, những người cần các liệu pháp bổ sung để giải quyết căn bệnh rất khó kiểm soát, làm suy nhược này.”
Đơn xin cấp phép sinh học (BLA) cho Niktimvo để điều trị GVHD mạn tính sau thất bại của ít nhất hai dòng trị liệu toàn thân trước đó ở bệnh nhân người lớn và trẻ em nặng ít nhất 40 kg (88,2 lbs) đã được FDA xem xét theo Đánh giá ưu tiên. FDA cấp chỉ định Đánh giá ưu tiên cho các đơn đăng ký thuốc mà nếu được phê duyệt sẽ điều trị một tình trạng nghiêm trọng và mang lại những cải thiện đáng kể về tính an toàn hoặc hiệu quả của việc điều trị.
Tại Hoa Kỳ, Niktimvo sẽ được Incyte và Syndax Pharmaceuticals đồng thương mại hóa. Incyte có quyền thương mại hóa độc quyền cho Niktimvo bên ngoài Hoa Kỳ
Để tạo điều kiện thuận lợi cho bệnh nhân dùng thuốc và hạn chế lãng phí sản phẩm, sau khi FDA chấp thuận Niktimvo (dưới dạng lọ 50mg), Incyte và Syndax sẽ xin phê duyệt để tung ra hai sản phẩm nhỏ hơn kích thước lọ. Sau khi FDA chấp thuận các kích cỡ lọ mới, các Công ty dự kiến sẽ tung ra Niktimvo tại Hoa Kỳ chậm nhất là vào đầu quý 1 năm 2025.
Giới thiệu về AGAVE-201 Thử nghiệm dao động liều AGAVE-201 toàn cầu đã đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của axatilimab ở 241 bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc GVHD mạn tính tái phát hoặc kháng trị mà bệnh đã tiến triển sau đó. hai liệu pháp trước đó. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào một trong ba nhóm điều trị nghiên cứu liều axatilimab riêng biệt dùng ở mức 0,3 mg/kg mỗi hai tuần, 1,0 mg/kg mỗi hai tuần hoặc 3,0 mg/kg mỗi bốn tuần. Tiêu chí chính của thử nghiệm là tỷ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm liều đạt được phản ứng khách quan như được xác định trong Tiêu chí đồng thuận NIH năm 2014 đối với GVHD mạn tính theo chu kỳ 7 ngày 1. Tiêu chí phụ bao gồm thời gian đáp ứng, phần trăm giảm liều steroid hàng ngày, cơ quan cụ thể tỷ lệ phản hồi và đánh giá chất lượng cuộc sống đã được xác thực bằng cách sử dụng Thang đo triệu chứng Lee đã sửa đổi.
Để biết thêm thông tin về AGAVE-201, hãy truy cập https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.
Giới thiệu về Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) là kháng thể kháng CSF-1R hạng nhất được phê duyệt để sử dụng ở Hoa Kỳ để điều trị bệnh ghép mãn tính- bệnh chống lại vật chủ (cGVHD) sau thất bại của ít nhất hai dòng trị liệu toàn thân trước đó ở bệnh nhân người lớn và trẻ em nặng ít nhất 40 kg (88,2 lbs).
Năm 2016, Syndax đã cấp phép độc quyền trên toàn thế giới để phát triển và thương mại hóa axatilimab từ UCB. Vào tháng 9 năm 2021, Syndax và Incyte đã ký kết một thỏa thuận cấp phép đồng thương mại hóa và đồng phát triển độc quyền trên toàn thế giới cho axatilimab trong cGVHD và bất kỳ dấu hiệu nào trong tương lai.
Axatilimab đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm kết hợp tuyến đầu trong bệnh GVHD mãn tính – thử nghiệm kết hợp Giai đoạn 2 với ruxolitinib (NCT06388564) và thử nghiệm kết hợp Giai đoạn 3 với steroid dự kiến sẽ bắt đầu vào cuối năm nay. Axatilimab cũng đang được nghiên cứu trong thử nghiệm Giai đoạn 2 đang diễn ra ở những bệnh nhân bị xơ phổi vô căn (NCT06132256).
Niktimvo là nhãn hiệu của Incyte.
THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG
WCẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG Phản ứng liên quan đến tiêm truyền Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) có thể gây ra phản ứng liên quan đến truyền dịch. Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, bao gồm cả phản ứng quá mẫn, xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng Niktimvo trong thử nghiệm lâm sàng (AGAVE-201), với phản ứng Cấp 3 hoặc 4 là 1,3%.
Dùng thuốc kháng histamine và thuốc hạ sốt cho những bệnh nhân trước đây đã từng gặp phản ứng liên quan đến truyền dịch với Niktimvo. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến truyền dịch, bao gồm sốt, ớn lạnh, phát ban, đỏ bừng, khó thở và tăng huyết áp. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền hoặc ngừng vĩnh viễn Niktimvo dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng.
Độc tính đối với phôi thai Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, Niktimvo có thể gây hại cho thai nhi khi sử dụng tới một phụ nữ đang mang thai. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Niktimvo và trong 30 ngày sau liều cuối cùng.
PHẢN ỨNG BẤT LỢI Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 44% bệnh nhân dùng Niktimvo (N=79). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở > 2 bệnh nhân bao gồm nhiễm trùng (mầm bệnh không xác định được), nhiễm virus và suy hô hấp. Việc ngừng sử dụng Niktimvo vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 10% bệnh nhân và việc giảm liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 8% bệnh nhân. Sự gián đoạn liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 44% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng liều ở >2 bệnh nhân là nhiễm virus, nhiễm trùng (không xác định được mầm bệnh), nhiễm trùng do vi khuẩn, đau cơ xương khớp và sốt.
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>15%), bao gồm cả xét nghiệm bất thường, bao gồm tăng aspartate aminotransferase (AST), nhiễm trùng (không xác định được mầm bệnh), tăng alanine aminotransferase (ALT), giảm phosphate, giảm hemoglobin, nhiễm virus, tăng gamma glutamyl transferase (GGT), đau cơ xương, tăng lipase, mệt mỏi, tăng amylase , tăng canxi, tăng creatine phosphokinase (CPK), tăng phosphatase kiềm (ALP), buồn nôn, nhức đầu, tiêu chảy, ho, nhiễm khuẩn, sốt và khó thở.
Các phản ứng bất lợi có liên quan đến lâm sàng ở <10% bệnh nhân dùng Niktimvo bao gồm:
Khả năng miễn dịch: Kháng thể kháng thuốc-Phản ứng bất lợi liên quan Trên các nhánh điều trị ở bệnh nhân mắc cGVHD đã nhận được Niktimvo trong các thử nghiệm lâm sàng, trong số những bệnh nhân phát triển kháng thể kháng thuốc (ADA), phản ứng quá mẫn xảy ra ở 26% (13/50) bệnh nhân có kháng thể trung hòa (NAb) và 4% (2/45) bệnh nhân không có NAb. .
Sử dụng ở những nhóm dân số cụ thể Cho con bú Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 30 ngày sau liều cuối cùng của Niktimvo.
Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản Thử thai Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu Niktimvo.
Tránh thai Phụ nữ Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Niktimvo và trong 30 ngày sau liều Niktimvo cuối cùng.
Liều lượng VÀ CÁCH DÙNG Liều dùng Sửa đổi các phản ứng bất lợi Theo dõi aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), phosphatase kiềm (ALP), creatine phosphokinase (CPK), amylase và lipase trước khi bắt đầu điều trị Niktimvo, 2 tuần một lần đối với tháng đầu tiên và cứ sau 1 đến 2 tháng cho đến khi những bất thường được giải quyết. Xem Bảng 1 trong Thông tin kê đơn để biết thêm khuyến nghị.
Vui lòng xem ____________________________ 1 Dữ liệu trong hồ sơ. 2 Bachier, CR. và cộng sự. Đại hội thường niên ASH 2019; tóm tắt #2109 Dịch tễ học và điều trị thực tế đối với bệnh ghép mãn tính với vật chủ sau ghép tế bào tạo máu dị sinh: Một phân tích tuyên bố của Hoa Kỳ. Đã đăng : 2024-08-15 13:15 Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên. Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.Nguồn: Incyte và Syndax Pharmaceuticals
Đọc thêm
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Từ khóa phổ biến