Az FDA jóváhagyja a Rytelo-t (imetelstat) az alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő, transzfúziófüggő anémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

Az FDA jóváhagyja a Rytelót (imetelstat) az alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő, transzfúziófüggő anémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésére

FOSTER CITY, Kalifornia--(BUSINESS WIRE) 2024. június 6. – A Geron Corporation (Nasdaq: GERN), egy kereskedelmi szinten működő biogyógyszeripari vállalat, amely a vérrák lefolyásának megváltoztatásával kívánja megváltoztatni az életet, ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Rytelo™ (imetelstat) használatát. ) alacsony vagy közepes 1-es kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik nyolc héten át négy vagy több vörösvérsejt-egységet igényelnek, és transzfúziófüggő (TD) anémiában szenvednek, és akik nem reagáltak vagy elvesztették a választ nem alkalmasak eritropoézist serkentő szerekre (ESA).

„Úgy gondoljuk, hogy a Rytelo jóváhagyásával és elérhetőségével az alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegek jelentős klinikai előnyökkel járhatnak, különös tekintettel arra, hogy több mint 24 hétig megszabadulhatnak a vörösvérsejt-transzfúzió és a tünetekkel járó vérszegénység terhétől, ” – mondta John A. Scarlett, M.D., a Geron elnöke és vezérigazgatója. „A Rytelo jóváhagyása az első telomeráz-gátlóként bizonyítja tudományunk erejét és embereink szenvedélyét az innováció iránt a vérrák területén. A mai fontos mérföldkő ünneplése során szeretnék köszönetet mondani a betegeknek és családoknak, ügyvédeknek, klinikusoknak, vizsgálati koordinátoroknak és helyszíni személyzetnek, tudósoknak, valamint a Geron korábbi és jelenlegi alkalmazottainak és munkatársainak, akiknek részvétele elengedhetetlen volt ehhez az eredményhez, és támogatták átalakulásunkat egy kereskedelmi vállalat.”

Az alacsonyabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (LR-MDS) egy olyan vérrák, amely gyakran előrehalad, és egyre intenzívebb kezelést tesz szükségessé olyan kulcstünetek miatt, mint a vérszegénység és az ebből eredő fáradtság1. Ezek a tünetekkel járó LR-MDS betegek gyakran válnak vörösvérsejt-transzfúziófüggővé, amiről kimutatták, hogy rövid és hosszú távú klinikai következményekkel jár, amelyek csökkentik az életminőséget és lerövidítik a túlélést2,3. Sok LR-MDS-beteg iránt nagy a kielégítetlen igény, különösen azoknál, akiknek a prognózisa rosszabb. Az ESA sikertelenségben szenvedők jelenlegi kezelési lehetőségei bizonyos alpopulációkra korlátozódnak, és kielégítetlen az igény olyan kezelésekre, amelyek hosszú és folyamatos vörösvérsejt-transzfúziós függetlenséget biztosítanak.

Jóváhagyás az IMerge 3. fázisú klinikai vizsgálat eredményei alapján

„Az alacsonyabb kockázatú MDS-ben és vérszegénységben szenvedő betegek számára, akik transzfúziófüggők, ma nagyon kevés lehetőségünk van, és gyakran körbejárja a rendelkezésre álló terápiákat, amivel a Rytelo jóváhagyása potenciálisan megváltoztathatja a gyakorlatot” – mondta Rami Komrokji, MD, a Moffitt Cancer Center rosszindulatú hematológiai osztályának alelnöke, aki a kulcsfontosságú IMerge klinikai vizsgálat kutatója volt. „A Rytelóban az az izgalmas, hogy az LR-MDS-betegek klinikai előnyei a gyűrűs sideroblaszt státusztól vagy a magas transzfúziós terheléstől függetlenül, beleértve a tartós és tartós transzfúziós függetlenséget és a hemoglobinszint emelkedését, mindezt egy jól jellemzett biztonsági profilon belül. kezelhető cytopeniák. Az LR-MDS-ben és anémiában szenvedő betegek kezelésének célja a transzfúziótól való függetlenség, és ez a mai napig sok beteg számára nem volt lehetséges.”

A Rytelo FDA-jóváhagyása a The Lancet 4-ben közzétett IMerge 3. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul. Az IMerge-vizsgálat teljesítette elsődleges és kulcsfontosságú másodlagos végpontjait, és a Rytelo szignifikánsan magasabb vörösvérsejt-transzfúziós függetlenséget mutatott ( RBC-TI) a placebóval szemben legalább nyolc egymást követő héten (Rytelo 39,8% [95% CI 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) és legalább 24 hétig (Rytelo 28,0% [95] % CI 20,1-37,0]; placebo 3,3% [95% CI 0,4-11,5]; Az RBC-TI tartós és tartós volt a Rytelo-val kezelt populációban, az RBC-TI átlagos időtartama a 8 hetes és a 24 hetes válaszadóknál körülbelül 1 év, illetve 1,5 év volt.

Egy feltáró vizsgálatban. a Rytelo-val kezelt, ≥8 hetes RBC-TI-t elérő betegek elemzése során a hemoglobinszint medián emelkedése 3,6 g/dl volt a Rytelo és 0,8 g/dl a placebo esetében. Klinikailag jelentős hatékonysági eredményeket figyeltek meg a kulcsfontosságú MDS-alcsoportokban, függetlenül a gyűrűs sideroblaszt (RS) státuszától, a kiindulási transzfúziós terheléstől és az IPSS kockázati kategóriájától.

Az IMerge vizsgálatban a Rytelo biztonsági profilját jól jellemezték az általában kezelhető és rövid ideig tartó thrombocytopeniával és neutropéniával, amelyek ismerős mellékhatások a citopéniák kezelésében jártas hematológusok számára. A leggyakoribb 3./4. fokozatú mellékhatások a neutropenia (72%) és a thrombocytopenia (65%) voltak, amelyek átlagosan két hétnél rövidebb ideig tartottak, és a betegek több mint 80%-ánál négy éven aluliaknál a 2. fokozat alatti állapotba rendeződött. hétig. A cytopenia általában kezelhető volt dózismódosítással. A Rytelo négyhetente történő intravénás beadása megfelel ezeknek a betegeknek a rutin vérkép-ellenőrzésnek.

A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥10%, a karok közötti különbség >5% a placebóhoz képest), beleértve a laboratóriumi eltérések: csökkent vérlemezkeszám (thrombocytopenia), csökkent fehérvérsejtszám, csökkent neutrofilszám (neutropenia), emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST), emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP), emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT), fáradtság, megnyúlt részleges thromboplastin idő, /myalgia, COVID-19 fertőzések és fejfájás. A Rytelót kapó betegek < 5%-ánál a klinikailag jelentős mellékhatások közé tartozott a lázas neutropenia, szepszis, gyomor-bélrendszeri vérzés és magas vérnyomás.

A konferenciahívás részletei

2024. június 7-én, pénteken keleti idő szerint reggel 8 órakor konferenciahívást terveznek a Geron vezetésével, hogy megvitassák az FDA jóváhagyását és a Rytelo bevezetését. A webcast és a diák eléréséhez látogassa meg a https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

A Rytelo™-ról (imetelstat)

A Rytelo™ (imetelstat) egy, az FDA által jóváhagyott oligonukleotid telomeráz-inhibitor, alacsony-közepes 1-es szinttel rendelkező felnőtt betegek kezelésére. kockázatos mielodiszpláziás szindrómák (LR-MDS) transzfúziófüggő anémiával, amely nyolc héten keresztül négy vagy több vörösvérsejt-egységet igényel, és akik nem reagáltak az eritropoézist stimuláló szerekre (ESA), vagy elvesztették a reakciót, vagy nem alkalmasak azokra. Intravénás infúzióként, két órán keresztül, négyhetente kell beadni.

A Rytelo egy első osztályú kezelés, amely a telomeráz enzimaktivitás gátlásával fejti ki hatását. A telomerek védőkupakok a kromoszómák végén, amelyek természetesen lerövidülnek minden egyes sejtosztódáskor. Az LR-MDS-ben az abnormális csontvelősejtek gyakran expresszálják a telomeráz enzimet, amely újjáépíti ezeket a telomereket, lehetővé téve a kontrollálatlan sejtosztódást. A Geron által kifejlesztett és kizárólagos tulajdonban lévő Rytelo az első és egyetlen telomeráz-inhibitor, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (Food and Drug Administration) hagyott jóvá.

A Geron célja, hogy a jogosult betegek számára széles körű hozzáférést biztosítson a Rytelo-hoz. Ennek megfelelően a REACH4Rytelo™ betegtámogatási programunk számos forrást biztosít, amelyek támogatják a Rytelo-ra felírt jogosult betegek hozzáférését és megfizethetőségét.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Trombocitopénia

A Rytelo thrombocytopeniát okozhat a laboratóriumi értékek alapján. A klinikai vizsgálatban a Rytelo-val kezelt MDS-ben szenvedő betegek 65%-ánál új vagy súlyosbodó, 3. vagy 4. fokozatú vérlemezkeszám-csökkenés fordult elő.

A thrombocytopeniában szenvedő betegek vérzése megfigyelése. Kövesse nyomon a teljes vérsejtszámot a Rytelo-kezelés megkezdése előtt, hetente az első két ciklusban, majd minden ciklus előtt, és klinikailag indokoltnak megfelelően. Adjon thrombocyta transzfúziót szükség szerint. Késleltesse a következő ciklust, és folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a javasolt módon.

Neutropénia

A Rytelo neutropeniát okozhat a laboratóriumi értékek alapján. A klinikai vizsgálatban a Rytelo-val kezelt MDS-ben szenvedő betegek 72%-ánál új vagy súlyosbodó, 3. vagy 4. fokozatú neutrofilszám-csökkenés fordult elő.

A 3. vagy 4. fokozatú neutropeniában szenvedő betegeknél figyelje meg a fertőzéseket, beleértve a szepszist is. Kövesse nyomon a teljes vérsejtszámot a Rytelo-kezelés megkezdése előtt, hetente az első két ciklusban, majd minden egyes ciklus előtt, és klinikailag indokoltnak megfelelően. Adjon növekedési faktorokat és fertőzésellenes terápiákat kezelés vagy profilaxis céljára, ha megfelelő. Késleltesse a következő ciklust, és folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a javasolt módon.

Infúzióval kapcsolatos reakciók

A Rytelo infúzióval kapcsolatos reakciókat okozhat. A klinikai vizsgálatban az infúzióval összefüggő reakciók a Rytelo-val kezelt MDS-ben szenvedő betegek 8%-ánál fordultak elő; 3. vagy 4. fokozatú infúzióval összefüggő reakciók 1,7%-ban fordultak elő, beleértve a hipertóniás krízist (0,8%). A leggyakoribb infúzióval összefüggő reakció a fejfájás volt (4,2%). Az infúzióval összefüggő reakciók általában az infúzió alatt vagy röviddel azután jelentkeznek.

A betegeket legalább 30 perccel az infúzió előtt előgyógyszerezze difenhidraminnal és hidrokortizonnal az ajánlásoknak megfelelően, és az infúzió beadását követően egy órán keresztül kövesse nyomon a betegeket. Kezelje az infúzióval összefüggő reakciók tüneteit támogató kezeléssel és az infúzió megszakításával, csökkentse az infúzió sebességét vagy hagyja abba véglegesen az ajánlásoknak megfelelően.

Embrió-magzati toxicitás

A Rytelo embrió-magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a Rytelo-kezelés alatt és az utolsó adag után 1 hétig.

MELLÉKHATÁSOK

Súlyos mellékhatások a Rytelo-t kapó betegek 32%-ánál fordultak elő. A betegek >2%-ánál súlyos mellékhatások közé tartozott a szepszis (4,2%) és a törés (3,4%), a szívelégtelenség (2,5%) és a vérzés (2,5%). Halálos mellékhatások a Rytelo-t kapó betegek 0,8%-ánál fordultak elő, beleértve a szepszist (0,8%).

A leggyakoribb mellékhatások (≥10%, a karok közötti különbség >5% a placebóhoz képest), beleértve laboratóriumi eltérések, csökkent vérlemezkeszám, csökkent fehérvérsejtszám, csökkent neutrofilszám, emelkedett AST, emelkedett alkalikus foszfatáz, emelkedett ALT, fáradtság, megnyúlt részleges tromboplasztin idő, ízületi fájdalom/myalgia, COVID-19 fertőzések és fejfájás.

A Geronról

A Geron egy kereskedelmi szinten működő biogyógyszeripari vállalat, amelynek célja, hogy a vérrák lefolyásának megváltoztatásával megváltoztassa az életet. Az első osztályú telomeráz inhibitor Rytelo™ (imetelstat) az FDA által jóváhagyott, alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő, transzfúziófüggő anémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Folytatjuk továbbá az imetelstat 3. fázisú, kulcsfontosságú klinikai vizsgálatát JAK-inhibitor relapszusos/refrakter myelofibrosisban (R/R MF), valamint más hematológiai rosszindulatú daganatokban. A csontvelő rosszindulatú ős- és progenitor sejtjeiben megnövekedett telomeráz-aktivitás gátlása a rosszindulatú sejtek proliferációjának potenciális csökkentését és halálának indukálását célozza. További információért látogasson el a www.geron.com oldalra, vagy kövessen minket a LinkedIn-en.

Az előretekintő nyilatkozatok használata

Az itt található történelmi információk kivételével ez a sajtóközlemény a „biztonságos kikötő” rendelkezéseinek megfelelően előretekintő kijelentéseket tartalmaz. 1995. évi magánértékpapír-perek reformtörvénye. A befektetőket figyelmeztetik, hogy az ilyen kijelentések, korlátozás nélkül, a következőkre vonatkoznak: (i) Geron meggyőződése, hogy az alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegek jelentős klinikai előnyökkel járhatnak a Rytelo használatával, különösen a nagyobb potenciállal. több mint 24 hét mentesség a vörösvérsejt-transzfúzió és a tüneti vérszegénység terhétől; (ii) az LR-MDS-ben szenvedő betegek új kezeléseinek kielégítetlen igénye, amelyek hosszan tartó és folyamatos vörösvérsejt-transzfúziós függetlenséget biztosítanak; (iii) hogy a Rytelo megváltoztathatja a gyakorlatot a hematológusok számára, akik alacsonyabb kockázatú MDS-ben és vérszegénységben szenvedő, transzfúziófüggő betegeket kezelnek; (iv) a Rytelo azon lehetősége, hogy teljes klinikai előnyt kínáljon az LR-MDS-betegek számára, függetlenül a gyűrűs sideroblaszt státusztól vagy a magas transzfúziós terheléstől, beleértve a tartós és tartós transzfúziós függetlenséget és a hemoglobinszint emelkedését, mindezt egy jól jellemzett biztonsági profilon belül. általában kezelhető cytopeniák; (v) a telomeráz aktivitás gátlása a rosszindulatú sejtek proliferációjának potenciális csökkentését és halálának indukálását célozza; vi. a Geron célja a Rytelóhoz való széles körű hozzáférés biztosítása; vii. az imetelstat potenciálisan betegségmódosító hatást mutathat a betegekben; (viii) hogy az IMpactMF-nek regisztrációs szándéka van; és (ix) egyéb állítások, amelyek nem történelmi tények, előretekintő állítások. Ezek az előretekintő kijelentések olyan kockázatokat és bizonytalanságokat rejtenek magukban, amelyek miatt a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az ilyen előretekintő kijelentésekben szereplőktől. Ezek a kockázatok és bizonytalanságok korlátozás nélkül magukban foglalják az alábbiakkal kapcsolatos kockázatokat és bizonytalanságokat: (a) a Geron sikeres-e a Rytelo (imetelstat) kereskedelmi forgalomba hozatalában a transzfúziófüggő anémiában szenvedő LR-MDS-ben szenvedő betegek kezelésére; (b) a Geron legyőzi-e a felvételi, klinikai, biztonsági, hatékonysági, műszaki, tudományos, szellemi tulajdonjogi, gyártási és szabályozási kihívások által okozott lehetséges késéseket és egyéb káros hatásokat annak érdekében, hogy rendelkezzen pénzügyi forrásokkal a várható határidőkre és a tervezett mérföldkövekre, és teljesítse azokat; c) a szabályozó hatóságok engedélyezik-e az imetelstat továbbfejlesztését időben vagy egyáltalán klinikai fenntartások nélkül; d) az imetelstat-kezelés jövőbeni biztonságossági vagy hatékonysági eredményei miatt az imetelstat előny-kockázat profilja elfogadhatatlanná válik; e) az imetelstat valóban mutat-e betegségmódosító hatást a betegekben, és képes-e megcélozni az alapbetegség rosszindulatú ős- és progenitor sejtjeit; f) a Geron jelentős további tőke bevonására törekedhet az imetelstat fejlesztésének és kereskedelmi forgalomba hozatalának folytatása érdekében; (g) hogy a Geron teljesíti-e a forgalomba hozatalt követő követelményeket és kötelezettségvállalásokat az Egyesült Államokban a Rytelo-val kapcsolatban a transzfúziófüggő anémiában szenvedő LR-MDS-ben szenvedő betegek kezelésére; h) vannak-e hibák vagy késedelmek az imetelstat vagy más klinikai vizsgálati anyagok gyártásában vagy szállításában, amelyek befolyásolják a Rytelo kereskedelmi forgalomba hozatalát a transzfúziófüggő vérszegénységben szenvedő LR-MDS-ben szenvedő betegek kezelésére, vagy az IMpactMF-vizsgálat folytatását; (i) az IMpactMF-vizsgálat közbenső és végső elemzésének tervezett időzítése a tényleges felvételi és halálozási aránytól függően változhat; és (j) az EMA jóváhagyja-e a Rytelót a transzfúziófüggő anémiában szenvedő, LR-MDS-ben szenvedő betegek kezelésére, és hogy az FDA és az EMA jóváhagyja-e az imetelstat alkalmazását egyéb indikációkra a várható határidőn belül, vagy egyáltalán. A fenti kockázatokról és bizonytalanságokról, valamint azokról a további kockázatokról, bizonytalanságokról és tényezőkről, amelyek miatt a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban szereplőktől, a Geron beadványai és időszakos jelentései tartalmazzák az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez a „ Kockázati tényezők” és máshol az ilyen bejelentésekben és jelentésekben, beleértve a Geron negyedéves jelentését a 10-Q űrlapon a 2024. március 31-én végződő negyedévre vonatkozóan, valamint a Geron későbbi bejelentéseit és jelentéseit. Nem szabad túlzottan támaszkodni az előretekintő állításokra, amelyek csak a megtételük időpontjában szólnak, és az előretekintő állítások alapjául szolgáló tények és feltételezések változhatnak. A törvény által előírt esetek kivételével a Geron elhárít minden kötelezettséget arra, hogy frissítse ezeket az előretekintő nyilatkozatokat, hogy tükrözze a jövőbeli információkat, eseményeket vagy körülményeket.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. A vérszegénység klinikai kezelése myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél: Frissítés a felmerülő terápiás lehetőségekről. Cancer Manag Res. 2021. január 25.;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E és mtsai. Az alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómák korai kezelésének megkezdése a transzfúziós függetlenség korábbi és magasabb arányát eredményezi. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Transzfúziófüggetlenség myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél. Cancer, 106: 2087-2094. https://doi.org/21/8c.10cr.210/40 Platzbecker, U. et al. Imetelstat alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél kiújultak, vagy akik nem reagálnak az eritropoézist stimuláló szerekre (IMerge): multinacionális, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. A Lancet. 403. évfolyam, 10423. szám, P249-260. 2024. január 20.

Forrás: Geron Corporation

Elküldve : 2024-06-11 16:48

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak