Az FDA jóváhagyja a Truqap (capivasertib) és a Faslodex használatát előrehaladott HR-pozitív emlőrákos betegek számára

Kövesse a Drugslib-et

Az FDA jóváhagyja a Truqap (capivasertib) és a Faslodex használatát előrehaladott HR-pozitív emlőrákos betegek számára

2023. november 17. – Az AstraZeneca Truqap (capivasertib) és Faslodex (fulvesztrant) kombinációját jóváhagyták az Egyesült Államokban hormonreceptor (HR) pozitív, HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. egy vagy több biomarker elváltozással (PIK3CA, AKT1 vagy PTEN). A jogosult betegeknek legalább egy endokrin alapú kezelési rend szerint előrehaladottnak kell lenniük metasztatikus környezetben, vagy kiújulást tapasztaltak az adjuváns terápia befejezése után vagy az azt követő 12 hónapon belül.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyása a CAPItello-291 III. fázisú vizsgálatának eredményein alapult, amelyet az év elején tettek közzé a The New England Journal of Medicine-ben.1 A kísérletben a Truqap és a Faslodex kombinációja csökkentette a hatást. a betegség progressziójának vagy elhalálozásának kockázata 50%-kal az önmagában adott Faslodexhez képest olyan daganatos betegeknél, akiknél a PI3K/AKT útvonal biomarkerelváltozásai vannak (0,50-es kockázati arány alapján, 95%-os konfidenciaintervallum 0,38-0,65; p=<0,001; medián progressziómentes túlélés) (PFS) 7,3 versus 3,1 hónap).

Az emlőrák a leggyakoribb rák, és a rákkal összefüggő halálozás egyik vezető oka világszerte.2 A HR-pozitív (ösztrogén- vagy progeszteron-receptorokat vagy mindkettőt kifejező) emlőrák a leggyakoribb altípus, több mint 65-tel. A HR-pozitívnak és HER2-alacsony vagy HER2-negatívnak tekintett daganatok %-a.3 Összességében a PIK3CA, AKT1 mutációi és a PTEN elváltozásai gyakran fordulnak elő, ami az előrehaladott HR-pozitív emlőrákos betegek akár 50%-át érinti.4-6 Endokrin rendszer a terápiákat széles körben alkalmazzák ebben a helyzetben, de sok betegnél rezisztencia alakul ki az 1. vonalbeli ciklin-dependens kináz (CDK) 4/6 gátlókkal és az ösztrogénreceptort célzó terápiákkal szemben, ami aláhúzza a további endokrin terápia alapú lehetőségek szükségességét.7

Komal Jhaveri, MD, orvosi onkológus, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK, USA) azt mondta: „Az előrehaladott HR-pozitív emlőrákban szenvedő betegek jellemzően tumorprogressziót vagy rezisztenciát tapasztalnak a széles körben alkalmazott első vonalbeli endokrin terápiák során, és sürgős szükség van e megközelítések hatékonyságának kiterjesztésére. A capivasertib és a fulvesztrant kombinációja, a maga nemében első számú kombináció, a betegek akár fele számára is nagyon szükséges új kezelési lehetőséget biztosít ebben a környezetben ezekkel a specifikus biomarkerekkel, lehetőséget kínálva a betegség progressziójának késleltetésére és több idő biztosítására. betegségüket kordában tartva.”

Dave Fredrickson, az AstraZeneca Onkológiai Üzletágának ügyvezető alelnöke elmondta: „A Truqap gyors amerikai jóváhagyása megerősíti a PI3K/AKT útvonal fontos szerepét a HR-pozitív emlőrákban, és megerősíti a betegek tesztelésének szükségességét a diagnózis felállításának idejére, mivel akár 50 százalékuknál is vannak ilyen elváltozásokkal járó daganatok. Első osztályú gyógyszerként ez a jóváhagyás kritikus új lehetőséget kínál az Egyesült Államokban az ilyen típusú betegségben szenvedő betegek számára, és alig várjuk, hogy a Truqap-ot eljuttassuk a számos mellrákos beteghez, akik szerte a világon hasznosak lehetnek.”

A CAPItello-291 vizsgálatban a Truqap plusz Faslodex biztonságossági profilja hasonló volt a kombinációt értékelő korábbi vizsgálatokban megfigyelthez.1

E jóváhagyással egyidejűleg az FDA egy kiegészítő diagnosztikai tesztet is jóváhagyott a releváns változások kimutatására (PIK3CA, AKT1 és PTEN).

Az egyesült államokbeli hatósági beadvány prioritási felülvizsgálatot kapott, és az Orbis projekt keretében felülvizsgálták, amely keretet biztosít az onkológiai gyógyszerek egyidejű benyújtásához és felülvizsgálatához a részt vevő nemzetközi partnerek között. Az Orbis projekt részeként a Truqap plusz Faslodexet Ausztrália, Brazília, Kanada, Izrael, Szingapúr, Svájc és az Egyesült Királyság szabályozó hatóságai is felülvizsgálják.

A Truqap és a Faslodex kombinációjával kapcsolatos szabályozási kérelmek jelenleg Kínában, az Európai Unióban, Japánban és számos más országban is felülvizsgálat alatt állnak.

Pénzügyi megfontolásokAz Egyesült Államokban történt jóváhagyást követően az Astex Therapeutics jogosult mérföldkő kifizetésben részesülni az AstraZenecától a gyógyszer első kereskedelmi forgalomba hozatalakor az Egyesült Államokban, valamint jogdíjakat a jövőbeni eladások után, összhangban a két cég közötti megállapodás.

HR-pozitív emlőrákAz emlőrák a leggyakoribb rák, és a rákkal összefüggő halálozás egyik vezető oka világszerte.2 2020-ban több mint kétmillió betegnél diagnosztizáltak mellrákot. közel 685 000 haláleset világszerte.2 Az Egyesült Államokban 2023-ban várhatóan több mint 290 000 beteget diagnosztizálnak, és több mint 43 000 halálesetet.8

A HR-pozitív (ösztrogén- vagy progeszteron-receptorokat vagy mindkettőt kifejező) emlőrák az emlőrák leggyakoribb altípusa, a daganatok több mint 65%-a HR-pozitívnak és HER2-alacsony vagy HER2-negatívnak tekinthető.3 Együttesen a PIK3CA, AKT1 mutációi és a PTEN elváltozásai gyakran fordulnak elő, amelyek az előrehaladott HR-pozitív emlőrákos betegek akár 50%-át érintik.4-6

A HR-pozitív emlőráksejtek növekedését gyakran az ösztrogénreceptorok (ER) irányítják, és az ER-vezérelt betegségeket célzó endokrin terápiákat széles körben alkalmazzák első vonalbeli kezelésként előrehaladott környezetben, és gyakran párosulnak a CDK4/ 6 inhibitorok.7,9,10 Azonban sok előrehaladott betegségben szenvedő betegben rezisztencia alakul ki a CDK4/6-gátlókkal és a jelenlegi endokrin terápiákkal szemben.9 Ha ez bekövetkezik, a kezelési lehetőségek korlátozottak – a kemoterápia az ellátás jelenlegi standardja – és a túlélési arány. alacsonyak, a betegek 30%-a várhatóan öt évnél tovább él a diagnózis után.3,9,11

Az endokrin terápia optimalizálása és a rezisztencia leküzdése annak érdekében, hogy a betegek továbbra is részesülhessenek ezekből a kezelésekből, valamint új terápiák azonosítása azok számára, akiknek kevésbé valószínű, hogy haszonnal járnak, a mellrákkutatás aktív területei.

CAPItello-291A CAPItello-291 egy III. fázisú, kettős-vak, randomizált vizsgálat, amely a Truqap és Faslodex kombináció hatékonyságát értékeli a placebóval és a Faslodex-szel kombinálva lokálisan előrehaladott (működésképtelen) ill. metasztatikus HR-pozitív, HER2-alacsony vagy negatív (immunhisztokémiai (IHC) 0 vagy 1+, vagy IHC 2+/in-situ hibridizáció (ISH)-negatív) emlőrák.

A globális vizsgálatba 708, szövettanilag igazolt HR-pozitív, HER2-alacsony vagy negatív emlőrákban szenvedő felnőtt beteget vontak be, akiknek betegsége kiújult vagy előrehaladt az aromatáz-gátló kezelés alatt vagy után, CDK4/6-gátlóval vagy anélkül, és legfeljebb egy beteget vontak be. előrehaladott betegségek kemoterápiás vonala. A vizsgálatnak kettős elsődleges végpontja van a PFS-nek a teljes betegpopulációban és azon betegek populációjában, akiknek daganatai a PI3K/AKT útvonalon (PIK3CA, AKT1 vagy PTEN gének) minősítő elváltozásokat mutatnak. A vizsgálat során a daganatok körülbelül 40%-ánál voltak ilyen elváltozások, és a betegek körülbelül 70%-a kapott korábban CDK4/6-gátlót.

TruqapA Truqap (capivasertib) a kategóriájában első számú, hatékony, adenozin-trifoszfáttal (ATP) kompetitív inhibitora mindhárom AKT izoformának (AKT1/2/3). A Truqap 400 mg-ot naponta kétszer kell beadni, szakaszos adagolási rend szerint, négy napos és három napos szünettel. Ezt választották a korai fázisú vizsgálatok során a tolerálhatóság és a célgátlás mértéke alapján.

A Truqap jelenleg III. fázisú vizsgálatokban zajlik az emlőrák több altípusának és más daganattípusok kezelésére, akár monoterápiaként, akár bevált kezelésekkel kombinálva. A folyamatban lévő klinikai kutatási program a PI3K/AKT útvonalon keresztüli jelátviteltől függő daganatokra, valamint az ezen az útvonalon biomarkerelváltozásokat rejtő daganatokra összpontosít.

A Truqapot az AstraZeneca fedezte fel az Astex Therapeutics céggel való együttműködést követően (és az Institute of Cancer Research and Cancer Research Technology Limitedtel való együttműködését követően).

FaslodexA Faslodex egy endokrin terápia, amely ösztrogénreceptor-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésére javallt olyan posztmenopauzás nőknél, akiket korábban nem kezeltek endokrin terápiával, vagy akiknél a betegség kiújul adjuváns alkalmazásakor vagy után. anti-ösztrogén terápia, vagy a betegség progressziója az anti-ösztrogén terápia során.

Az Egyesült Államokban, az EU-ban és Japánban a Faslodex CDK4/6-gátlókkal kombinálva is engedélyezett HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő nők kezelésére, akiknek a rákja az endokrin kezelést követően előrehaladt. A Faslodex egy olyan hormonális kezelési megközelítést képvisel, amely az ösztrogénreceptor blokkolásával és lebontásával segít lelassítani a daganat növekedését – ez a betegség progressziójának egyik fő mozgatórugója.

A Faslodex monoterápiaként vagy különféle gyógyszercsoportokba tartozó gyógyszerekkel, köztük CDK4/6, PI3K és AKT-gátlókkal kombinálva engedélyezett HR-pozitív előrehaladott emlőrákos betegek kezelésére, és más gyógyszercsoportok gyógyszereivel kombinációban is értékelik. .

AstraZeneca az emlőrákbanAz emlőrák biológiájának egyre szélesebb körű ismerete által vezérelve az AstraZeneca kezdi megkérdőjelezni és újradefiniálni a mellrák osztályozásának és kezelésének jelenlegi klinikai paradigmáját, hogy még hatékonyabb legyen. kezelések a rászoruló betegeknek – azzal a merész ambícióval, hogy egy napon megszüntessék a mellrákot, mint a halálokot.

Az AstraZeneca jóváhagyott és ígéretes vegyületekből álló átfogó portfólióval rendelkezik fejlesztés alatt, amelyek különböző hatásmechanizmusokat alkalmaznak a biológiailag változatos emlőrák daganatos környezet kezelésére.

Az Enhertuval (trastuzumab deruxtecan), egy HER2-irányított antitest-gyógyszer-konjugátummal (ADC) az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo arra törekszik, hogy javítsa a korábban kezelt HER2-pozitív és alacsony HER2-szintű áttétes emlőrák kimenetelét, és feltárja annak lehetőségeit a korábbi kezelésekben. kezelési vonalak és új mellrák-beállítások.

A HR-pozitív emlőrák esetében az AstraZeneca továbbra is javítja az eredményeket a Faslodex és a Zoladex (goserelin) alapozó gyógyszereivel, és célja a HR-pozitív tér átformálása az első osztályú AKT-gátlóval, a Truqap-pal és a következő generációs SERD-vel és potenciális új gyógyszer-kamiézrant. Az AstraZeneca a Daiichi Sankyo-val is együttműködik, hogy feltárja a TROP2 által irányított ADC, a datopotabab deruxtecan potenciálját ebben a környezetben.

A PARP-gátló Lynparza (olaparib) egy célzott kezelési lehetőség, amelyet öröklött BRCA-mutációval rendelkező, korai és metasztatikus emlőrákos betegeken tanulmányoztak. Az AstraZeneca az MSD-vel (Merck & Co., Inc. az Egyesült Államokban és Kanadában) folytatja a Lynparza kutatását ilyen körülmények között, és feltárja a benne rejlő lehetőségeket a korábbi betegségekben.

A hármas negatív emlőrákban, az emlőrák egy agresszív formájában szenvedő betegek számára nagyon szükséges kezelési lehetőségek biztosítása érdekében az AstraZeneca felméri a datopotaba deruxtecan önmagában és immunterápiával kombinált Imfinzi (durvalumab), Truqap kemoterápiával kombinált lehetőségeit. és az Imfinzi más onkológiai gyógyszerekkel kombinálva, beleértve a Lynparzát és az Enhertu-t.

AstraZeneca az onkológiábanAz AstraZeneca az onkológia forradalmának élén áll azzal az ambícióval, hogy a rák minden formáját gyógyítsa, követve a tudományt, hogy megértsék a rákot és annak összes bonyolultságát, hogy felfedezzék, kifejlesszék és életet biztosítsanak. gyógyszerek cseréje a betegekre.

A vállalat a legnagyobb kihívást jelentő rákos megbetegedésekre összpontosít. A kitartó innováció révén az AstraZeneca az egyik legváltozatosabb portfóliót és csővezetéket építette fel az iparágban, amely képes katalizálni az orvosi gyakorlat változásait és átalakítani a betegek tapasztalatait.

Az AstraZenecának az a víziója, hogy újradefiniálja a rákkezelést, és egy napon megszüntesse a rákot, mint a halálokot.

AstraZenecaAz AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) egy globális, tudományos vezetésű biogyógyszeripari vállalat, amely az onkológia, a ritka betegségek és a vényköteles gyógyszerek felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosít. BioPharmaceuticals, beleértve a szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-, valamint légzés- és immunológiát. A cambridge-i (Egyesült Királyság) székhelyű AstraZeneca több mint 100 országban működik, és innovatív gyógyszereit betegek milliói használják világszerte. Kérjük, látogasson el az astrazeneca.com oldalra, és kövesse a céget a közösségi médiában @AstraZeneca.

Referenciák

1. Turner N és mtsai. Capivasertib a hormonreceptorban – pozitív előrehaladott emlőrák. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H és mtsai. Globális rákstatisztika 2020: GLOBOCAN becslések az előfordulási és halálozási arányról világszerte 36 rák esetében 185 országban. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Nemzeti Rákkutató Intézet. Felügyeleti, epidemiológiai és végeredményi program. Elérhető: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- altípusok.html. Hozzáférés 2023. november.

4. Howell S. J. és mtsai. A fulvesztrant plusz capivasertib a placebóval szemben metasztatikus, ösztrogénreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban (FAKTION) az aromatáz-inhibitor relapszusát vagy progresszióját követően. J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobágyi G N, et al. A genetikai változások és az everolimusz előnyeinek korrelatív elemzése hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív előrehaladott emlőrák esetén: A BOLERO-2 eredményei. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S Z és mtsai. A foszfatidil-inozitol-3-kináz útvonal változásainak tájképe 19784 különböző szilárd daganaton keresztül. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M és mtsai. A CDK4/6-inhibitorok plusz endokrinterápia és az egyedüli endokrin terápia összehasonlító teljes túlélése hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív áttétes emlőrák esetén. J Rák. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Amerikai Rák Társaság. A mellrák legfontosabb statisztikái. Elérhető: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Hozzáférés 2023. november.

9. Lloyd MR és mtsai. A CDK4/6 blokáddal szembeni rezisztencia mechanizmusai fejlett hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban és új terápiás lehetőségek. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V és mtsai. Az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákok betegspecifikus hormonérzékenységgel rendelkeznek, és progeszteronreceptorra támaszkodnak. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Országos Átfogó Rákellenes Hálózat. Klinikai gyakorlati irányelvek az onkológiában (NCCN irányelvek). Elérhető: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?category=1&id=1419. Hozzáférés: 2023. november.

Dr. Jhaverinek az AstraZenecához kapcsolódó pénzügyi érdekeltségei vannak.

Forrás: AstraZeneca

Elküldve : 2023-11-18 04:49

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak