FDA chấp thuận Truqap (capivasertib) cộng với Faslodex cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR tiến triển

Theo dõi Drugslib trên

FDA chấp thuận Truqap (capivasertib) cộng với Faslodex cho bệnh nhân ung thư vú có HR dương tính tiến triển

Ngày 17 tháng 11 năm 2023 -- Truqap (capivasertib) của AstraZeneca kết hợp với Faslodex (fulvestrant) đã được phê duyệt ở Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển cục bộ dương tính với thụ thể hormone (HR), âm tính với HER2 với một hoặc nhiều thay đổi dấu ấn sinh học (PIK3CA, AKT1 hoặc PTEN). Những bệnh nhân đủ điều kiện sẽ tiến triển theo ít nhất một chế độ điều trị dựa trên nội tiết trong bối cảnh di căn hoặc bị tái phát trong hoặc trong vòng 12 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp bổ trợ.

Sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) dựa trên kết quả từ thử nghiệm CAPItello-291 Giai đoạn III được công bố đầu năm nay trên Tạp chí Y học New England.1 Trong thử nghiệm, Truqap kết hợp với Faslodex đã làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong là 50% so với Faslodex đơn thuần ở những bệnh nhân có khối u chứa các thay đổi dấu ấn sinh học con đường PI3K/AKT (dựa trên tỷ lệ nguy cơ 0,50, khoảng tin cậy 95% 0,38-0,65; p=<0,001; tỷ lệ sống sót trung bình không tiến triển bệnh (PFS) 7,3 so với 3,1 tháng).

Ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới.2 Ung thư vú có HR dương tính (biểu hiện thụ thể estrogen hoặc progesterone hoặc cả hai), là loại phụ phổ biến nhất, với hơn 65 loại % khối u được coi là dương tính với HR và HER2 thấp hoặc HER2 âm tính.3 Nói chung, các đột biến ở PIK3CA, AKT1 và những thay đổi ở PTEN xảy ra thường xuyên, ảnh hưởng đến 50% bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú có HR dương tính tiến triển.4-6 Nội tiết Các liệu pháp điều trị được sử dụng rộng rãi trong bối cảnh này, nhưng nhiều bệnh nhân phát triển đề kháng với thuốc ức chế kinase phụ thuộc cyclin (CDK) 4/6 bậc 1 và các liệu pháp nhắm mục tiêu vào thụ thể estrogen, nhấn mạnh sự cần thiết của các lựa chọn dựa trên liệu pháp nội tiết bổ sung.7

Komal Jhaveri, MD, Bác sĩ chuyên khoa ung thư nội khoa, Trung tâm ung thư Memorial Sloan Kettering (MSK), Hoa Kỳ, cho biết: “Bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú dương tính với HR tiến triển thường gặp phải tình trạng khối u tiến triển hoặc kháng thuốc khi áp dụng rộng rãi các liệu pháp nội tiết hàng đầu và có một nhu cầu cấp thiết để mở rộng hiệu quả của các phương pháp này. Sự kết hợp giữa capivasertib và Fulvestrant, sự kết hợp đầu tiên, cung cấp một lựa chọn điều trị mới rất cần thiết cho tối đa một nửa số bệnh nhân trong môi trường này với các dấu ấn sinh học cụ thể này, mang lại khả năng trì hoãn sự tiến triển của bệnh và mang lại nhiều thời gian hơn. với tình trạng bệnh tật của họ đã được kiểm soát.”

Dave Fredrickson, Phó Chủ tịch Điều hành, Đơn vị Kinh doanh Ung thư, AstraZeneca, cho biết: “Việc Hoa Kỳ nhanh chóng phê duyệt Truqap đã củng cố vai trò quan trọng của con đường PI3K/AKT trong bệnh ung thư vú dương tính với HR và nhu cầu cấp thiết phải xét nghiệm bệnh nhân tại thời điểm chẩn đoán, vì có tới 50% có khối u với những thay đổi này. Là loại thuốc hàng đầu, sự phê duyệt này mang đến một lựa chọn mới quan trọng cho những bệnh nhân mắc loại bệnh cụ thể này ở Hoa Kỳ và chúng tôi mong muốn mang Truqap đến với nhiều bệnh nhân ung thư vú có thể được hưởng lợi trên toàn cầu.”

Trong thử nghiệm CAPItello-291, đặc điểm an toàn của Truqap và Faslodex tương tự như đặc điểm được quan sát trong các thử nghiệm trước đây đánh giá sự kết hợp này.1

Đồng thời với sự phê duyệt này, FDA cũng phê duyệt xét nghiệm chẩn đoán đồng hành để phát hiện những thay đổi có liên quan (PIK3CA, AKT1 và PTEN).

Đơn đệ trình theo quy định của Hoa Kỳ đã được cấp Đánh giá ưu tiên và xem xét trong Dự án Orbis, dự án cung cấp khuôn khổ cho việc đệ trình và đánh giá đồng thời các loại thuốc điều trị ung thư giữa các đối tác quốc tế tham gia. Là một phần của Dự án Orbis, Truqap plus Faslodex cũng đang được các cơ quan quản lý ở Úc, Brazil, Canada, Israel, Singapore, Thụy Sĩ và Vương quốc Anh xem xét.

Các ứng dụng quản lý cho Truqap kết hợp với Faslodex hiện cũng đang được xem xét ở Trung Quốc, Liên minh Châu Âu, Nhật Bản và một số quốc gia khác.

Các cân nhắc về tài chínhSau sự chấp thuận này ở Hoa Kỳ, Astex Therapeutics đủ điều kiện nhận khoản thanh toán quan trọng từ AstraZeneca cho lần bán thuốc thương mại đầu tiên ở Hoa Kỳ cũng như tiền bản quyền cho lần bán thuốc trong tương lai phù hợp với thỏa thuận giữa hai công ty.

Ung thư vú có HR dương tínhUng thư vú là loại ung thư phổ biến nhất và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới.2 Hơn hai triệu bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú vào năm 2020, với gần 685.000 ca tử vong trên toàn cầu.2 Tại Mỹ, dự kiến ​​sẽ có hơn 290.000 bệnh nhân được chẩn đoán vào năm 2023, với hơn 43.000 ca tử vong.8

Ung thư vú dương tính với HR (biểu hiện thụ thể estrogen hoặc progesterone hoặc cả hai), là loại ung thư vú phổ biến nhất với hơn 65% khối u được coi là dương tính với HR và HER2 thấp hoặc HER2 âm tính.3 Nói chung, đột biến PIK3CA, AKT1 và những thay đổi trong PTEN xảy ra thường xuyên, ảnh hưởng đến 50% bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR tiến triển.4-6

Sự phát triển của các tế bào ung thư vú dương tính với HR thường được thúc đẩy bởi các thụ thể estrogen (ER) và các liệu pháp nội tiết nhắm vào bệnh do ER điều khiển được sử dụng rộng rãi như phương pháp điều trị đầu tiên ở giai đoạn nâng cao và thường được kết hợp với CDK4/ 6 chất ức chế.7,9,10 Tuy nhiên, khả năng đề kháng với chất ức chế CDK4/6 và các liệu pháp nội tiết hiện tại phát triển ở nhiều bệnh nhân mắc bệnh tiến triển.9 Một khi điều này xảy ra, các lựa chọn điều trị sẽ bị hạn chế – với hóa trị liệu là tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại – và tỷ lệ sống sót ở mức thấp với 30% bệnh nhân được dự đoán sẽ sống được hơn 5 năm sau khi chẩn đoán.3,9,11

Việc tối ưu hóa liệu pháp nội tiết và khắc phục tình trạng kháng thuốc để giúp bệnh nhân tiếp tục được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị này, cũng như xác định các liệu pháp mới cho những người ít có khả năng được hưởng lợi, là những lĩnh vực trọng tâm tích cực của nghiên cứu ung thư vú.

CAPItello-291CAPItello-291 là thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn III đánh giá hiệu quả của Truqap kết hợp với Faslodex so với giả dược và Faslodex trong điều trị bệnh tiến triển cục bộ (không thể phẫu thuật) hoặc ung thư vú di căn có HR dương tính, HER2 thấp hoặc âm tính (hóa mô miễn dịch (IHC) 0 hoặc 1+ hoặc IHC 2+/âm tính lai tại chỗ (ISH).

Thử nghiệm toàn cầu đã thu hút 708 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú dương tính với HR, HER2 thấp hoặc âm tính đã được xác nhận về mặt mô học mà bệnh đã tái phát hoặc tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng thuốc ức chế aromatase, có hoặc không có chất ức chế CDK4/6 và tối đa một dòng hóa trị cho bệnh tiến triển. Thử nghiệm có hai tiêu chí chính về PFS trong toàn bộ quần thể bệnh nhân và trong một quần thể bệnh nhân có khối u có những thay đổi đủ điều kiện trong con đường PI3K/AKT (gen PIK3CA, AKT1 hoặc PTEN). Trong thử nghiệm, khoảng 40% khối u có những thay đổi này và khoảng 70% bệnh nhân đã được dùng thuốc ức chế CDK4/6 trước đó.

TruqapTruqap (capivasertib) là chất ức chế cạnh tranh adenosine triphosphate (ATP) hạng nhất, mạnh mẽ của cả ba dạng đồng phân AKT (AKT1/2/3). Truqap 400mg được dùng hai lần mỗi ngày theo lịch dùng thuốc ngắt quãng gồm bốn ngày dùng và ba ngày nghỉ. Điều này đã được lựa chọn trong các thử nghiệm giai đoạn đầu dựa trên khả năng dung nạp và mức độ ức chế mục tiêu.

Truqap hiện đang được đánh giá trong các thử nghiệm Giai đoạn III để điều trị nhiều loại ung thư vú và các loại khối u khác dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các phương pháp điều trị đã được thiết lập. Chương trình nghiên cứu lâm sàng đang diễn ra tập trung vào các khối u phụ thuộc vào tín hiệu thông qua con đường PI3K/AKT và trong các khối u chứa đựng những thay đổi về dấu ấn sinh học trong con đường này.

Truqap được AstraZeneca phát hiện sau sự hợp tác với Astex Therapeutics (và sự hợp tác của nó với Viện Nghiên cứu Ung thư và Công ty TNHH Nghiên cứu Ung thư).

FaslodexFaslodex là một liệu pháp nội tiết được chỉ định để điều trị ung thư vú di căn có thụ thể estrogen dương tính, tiến triển cục bộ hoặc di căn ở phụ nữ sau mãn kinh trước đây chưa được điều trị bằng liệu pháp nội tiết hoặc bệnh tái phát trong hoặc sau khi dùng liệu pháp bổ trợ liệu pháp kháng estrogen hoặc tiến triển bệnh khi điều trị bằng liệu pháp kháng estrogen.

Tại Hoa Kỳ, EU và Nhật Bản, Faslodex cũng được phê duyệt kết hợp với thuốc ức chế CDK4/6 để điều trị cho phụ nữ mắc bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển có HR dương tính, HER2 âm tính hoặc di căn, bệnh ung thư đã tiến triển sau khi dùng thuốc nội tiết. Faslodex đại diện cho một phương pháp điều trị nội tiết tố giúp làm chậm sự phát triển của khối u bằng cách ngăn chặn và làm suy giảm thụ thể estrogen – yếu tố chính thúc đẩy sự tiến triển của bệnh.

Faslodex được phê duyệt dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc thuộc nhiều nhóm thuốc khác nhau bao gồm thuốc ức chế CDK4/6, PI3K và AKT để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển có HR dương tính và đang được đánh giá kết hợp với các thuốc thuộc các nhóm thuốc khác .

AstraZeneca trong bệnh ung thư vúĐược thúc đẩy bởi sự hiểu biết ngày càng tăng về sinh học ung thư vú, AstraZeneca đang bắt đầu thách thức và xác định lại mô hình lâm sàng hiện tại về cách phân loại và điều trị ung thư vú để mang lại hiệu quả cao hơn nữa điều trị cho những bệnh nhân có nhu cầu – với tham vọng táo bạo là một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư vú là nguyên nhân gây tử vong.

AstraZeneca có một danh mục đầy đủ các hợp chất được phê duyệt và đầy hứa hẹn đang trong quá trình phát triển nhằm tận dụng các cơ chế hoạt động khác nhau để giải quyết môi trường khối u ung thư vú đa dạng về mặt sinh học.

Với Enhertu (trastuzumab deruxtecan), một liên hợp thuốc kháng thể hướng HER2 (ADC), AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang hướng tới cải thiện kết quả ở bệnh ung thư vú di căn có HER2 dương tính và HER2 thấp đã được điều trị trước đó và đang khám phá tiềm năng của nó trong giai đoạn sớm hơn các phương pháp điều trị và ở các cơ sở điều trị ung thư vú mới.

Trong bệnh ung thư vú dương tính với HR, AstraZeneca tiếp tục cải thiện kết quả với các loại thuốc nền tảng Faslodex và Zoladex (goserelin) đồng thời hướng đến việc định hình lại không gian HR dương tính với thuốc ức chế AKT hạng nhất, Truqap, và SERD thế hệ tiếp theo và thuốc camizestrant mới tiềm năng. AstraZeneca cũng đang cộng tác với Daiichi Sankyo để khám phá tiềm năng của ADC hướng TROP2, datopotamab deruxtecan, trong bối cảnh này.

Chất ức chế PARP Lynparza (olaparib) là một lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm và di căn có đột biến BRCA di truyền. AstraZeneca cùng với MSD (Merck & Co., Inc. ở Hoa Kỳ và Canada) tiếp tục nghiên cứu Lynparza ở những nơi này và khám phá tiềm năng của nó đối với các căn bệnh trước đó.

Để mang đến những lựa chọn điều trị rất cần thiết cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính, một dạng ung thư vú tiến triển, AstraZeneca đang đánh giá tiềm năng của datopotamab deruxtecan đơn thuần và kết hợp với liệu pháp miễn dịch Imfinzi (durvalumab), Truqap kết hợp với hóa trị liệu , và Imfinzi kết hợp với các loại thuốc trị ung thư khác, bao gồm Lynparza và Enhertu.

AstraZeneca trong lĩnh vực ung thưAstraZeneca đang dẫn đầu một cuộc cách mạng trong lĩnh vực ung thư với tham vọng cung cấp các phương pháp chữa trị ung thư dưới mọi hình thức, tuân theo khoa học để hiểu về ung thư và tất cả sự phức tạp của nó nhằm khám phá, phát triển và mang lại sự sống- đổi thuốc cho bệnh nhân.

Trọng tâm của Công ty là điều trị một số bệnh ung thư thách thức nhất. Thông qua sự đổi mới bền bỉ, AstraZeneca đã xây dựng được một trong những danh mục đầu tư và quy trình đa dạng nhất trong ngành, có khả năng thúc đẩy những thay đổi trong thực hành y học và thay đổi trải nghiệm của bệnh nhân.

AstraZeneca có tầm nhìn định nghĩa lại việc chăm sóc bệnh ung thư và một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư là nguyên nhân gây tử vong.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu, dẫn đầu về khoa học, tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc kê đơn trong lĩnh vực Ung thư, Bệnh hiếm gặp và Dược phẩm sinh học, bao gồm Tim mạch, Thận & Chuyển hóa, Hô hấp & Miễn dịch học. Có trụ sở tại Cambridge, Vương quốc Anh, AstraZeneca hoạt động tại hơn 100 quốc gia và các loại thuốc tiên tiến của công ty được hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới sử dụng. Vui lòng truy cập astrazeneca.com và theo dõi Công ty trên Mạng xã hội @AstraZeneca.

Tài liệu tham khảo

1. Turner N, và cộng sự. Capivasertib trong cơ quan tiếp nhận nội tiết tố – Ung thư vú tiến triển dương tính. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H và cộng sự. Thống kê Ung thư Toàn cầu 2020: Ước tính của GLOBOCAN về Tỷ lệ mắc và Tử vong trên Toàn thế giới đối với 36 bệnh Ung thư ở 185 quốc gia. Phòng khám Ung thư CA J. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Viện ung thư quốc gia. Chương trình Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng. Có tại: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Truy cập vào tháng 11 năm 2023.

4. Howell S J, và cộng sự. Fulvestrant cộng với capivasertib so với giả dược sau khi tái phát hoặc tiến triển khi sử dụng thuốc ức chế aromatase trong bệnh ung thư vú di căn, dương tính với thụ thể estrogen, HER2 âm tính (FAKTION). J lâm sàng Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N và cộng sự. Phân tích tương quan giữa các thay đổi di truyền và lợi ích của Everolimus trong thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì dương tính, thụ thể nội tiết tố ở người Ung thư vú tiến triển âm tính 2: Kết quả từ BOLERO-2. J lâm sàng Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S Z, và cộng sự. Bối cảnh thay đổi con đường phosphatidylinositol-3-kinase trên 19784 khối u rắn đa dạng. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, và cộng sự. So sánh tỷ lệ sống sót chung của thuốc ức chế CDK4/6 cộng với liệu pháp nội tiết so với liệu pháp nội tiết đơn thuần đối với ung thư vú di căn âm tính với thụ thể nội tiết tố, HER2 dương tính. Ung thư J. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Số liệu thống kê chính về ung thư vú. Có tại: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Truy cập vào tháng 11 năm 2023.

9. Lloyd M R, và cộng sự. Các cơ chế kháng lại sự phong tỏa CDK4/6 trong ung thư vú dương tính với thụ thể nội tiết tố tiên tiến, HER2 âm tính và các cơ hội điều trị mới nổi. Ung thư lâm sàng Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Bệnh ghẻ V, và cộng sự. Ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen có độ nhạy cảm với hormone cụ thể của bệnh nhân và phụ thuộc vào thụ thể progesterone. Xã Nat. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia. Hướng dẫn thực hành lâm sàng về ung thư (Hướng dẫn NCCN). Có sẵn tại: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- chi tiết?category=1&id=1419. Truy cập vào tháng 11 năm 2023.

Tiến sĩ. Jhaveri có lợi ích tài chính liên quan đến AstraZeneca.

Nguồn: AstraZeneca

Đã đăng : 2023-11-18 04:49

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến