FDA blockierte Melanom-Medikament, da unter Makary Verwirrung herrschte

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Von Arthur Allen und KFF Health News HealthDay Reporters

Medizinisch überprüft von Drugs.com

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SAMSTAG, 16. Mai 2026 – Die jüngste Entscheidung der US-amerikanischen Food and Drug Administration, die Zulassung einer neuen Hautkrebsbehandlung zurückzuhalten, fiel wie ein Hammer über Ärzte, die Melanome behandeln, und Patienten, die sahen, dass das Medikament das Leben eines Drittels der Teilnehmer einer klinischen Studie verlängert hatte.

„Es waren niederschmetternde Neuigkeiten“, sagte Dr. Trisha Wise-Draper, eine Dermatologin an der University of Cincinnati, die Patienten in die Studie aufgenommen hatte.

„Das ist Leben oder Tod für vielleicht 2.000 Patienten“, fügte Dr. hinzu. Eric Whitman, medizinischer Direktor des Onkologiedienstes des Atlantic Health System.

Ein Wall Street Journal Leitartikel kritisierte das Urteil und stellte fest, dass es „eine abschreckende Wirkung auf die Arzneimittelentwicklung haben wird“.

Trotz des Nutzens für einige Patienten sagen Onkologen und Analysten der Pharmaindustrie, dass es berechtigte Bedenken hinsichtlich der Behandlung namens RP1 gab, die möglicherweise dazu geführt haben, dass die FDA sie auf jeden Fall ablehnte. Sie stellten fest, dass das Unternehmen wiederholte Vorschläge der FDA ignoriert hatte, das Design der Studie zu ändern, mit der die Zulassung für das Medikament beantragt wurde.

Die Entscheidung der FDA hätte vor der Machtübernahme der aktuellen Regierung kaum Aufsehen erregt. Aber Dr. Marty Makary, der vor 13 Monaten das Amt des Kommissars übernahm, veränderte die Kultur der Agentur und beschädigte das über Jahrzehnte aufgebaute Vertrauen, indem er 20 % der US-Verbraucherausgaben regulierte, sagte Steven Grossman, ein Regulierungsberater und ehemaliger Gesundheits- und Sozialdienst offiziell.

„Die Leute müssen über die Standards und Prozesse spekulieren, nach denen die Agentur Entscheidungen trifft“, sagte er. „Und diese Unsicherheit ist schlecht für alle – Patienten, Sponsoren und Investoren.“

Unter Makary – der am 12. Mai zurücktrat – haben hochrangige Beamte entweder unterdrückt oder gedrückt weiterleiten einige Arzneimittelzulassungen und Richtlinien im Auftrag von Präsident Donald Trump oder HHS-Sekretär Robert F. Kennedy Jr. und ignorierten dabei den Rat von Behördenexperten. Bei der Verteidigung seiner Handlungen vermied Makary oft die traditionell maßvolle Sprache der Behörde bei ihren Entscheidungen.

Als Reaktion auf die Kritik an der Ablehnung der Melanombehandlung beschuldigte Makary beispielsweise seinen Hersteller Replimune der „Korruption“ und sagte, er betreibe „Firmenmanöver“, um die FDA schlecht dastehen zu lassen.

„Ich arbeite nicht für Replimune. Ich arbeite für das amerikanische Volk“, sagte Makary am 5. Mai in einem Interview auf CNBC. Kennedy unterstützte ihn während einer Haushaltsanhörung im Kongress, bei der Kennedy fälschlicherweise behauptete, dass Patienten in Replimunes klinischer Studie auch eine Chemotherapie erhalten hätten.

Makary antwortete nicht auf Anfragen nach Kommentaren.

„Alle Normen wurden über Bord geworfen, daher wissen wir nicht, was einer Entscheidung einer Agentur zugrunde liegt“, sagte Paul Kim, ein ehemaliger FDA-Mitarbeiter und Berater des verstorbenen US-Senators. Edward Kennedy, der heute als Berater für die Pharmaindustrie in Boston tätig ist. „Selbst wenn es legitime wissenschaftliche und regulatorische Gründe gibt, warum ein Medikament nicht zugelassen wird, bleiben wir im Unklaren darüber, ob es sich um legitime Gründe oder nur um ein politisches Spiel handelt.“

Ein zum Scheitern verurteiltes Krebsmedikament

Melanom ist mit etwa 112.000 Neuerkrankungen pro Jahr die fünfthäufigste Krebsdiagnose in den Vereinigten Staaten. Die American Cancer Society prognostiziert, dass etwa 8.500 Menschen in diesem Jahr in den USA an Melanomen sterben werden. Wenn Replimunes Behandlung, RP1, so gut wirken würde wie in der klinischen Studie, Whitman sagte, dass bis zu 2.500 dieser Patienten gerettet werden könnten.

RP1 ist ein gentechnisch verändertes Virus, das Tumorzellen zerstören und das Immunsystem darauf aufmerksam machen soll, gegen sie vorzugehen. Replimune beantragte eine beschleunigte Zulassung – eine Art Abkürzung, die es einem Produkt ermöglicht, auf den Markt zu kommen, während eine größere Bestätigungsstudie stattfindet –, indem es Daten vorlegte, die zeigten, dass bei einem Drittel von 140 Personen in der Studie die Tumoren schrumpften oder verschwanden.

Aber die Agentur hatte Replimune im Juli gewarnt, dass sie eine Ablehnung riskiere, wenn sie ihre Entwicklungspläne nicht ändere. Insbesondere stellte die FDA fest, dass es in der Studie keinen Kontrollarm zum Vergleich von RP1 mit einer zugelassenen Melanombehandlung gab. Stattdessen erhielten alle Patienten RP1 zusammen mit Opdivo, einer Art Immuntherapie.

Die Wissenschaftler von Replimune verstehen nicht ganz, wie das Medikament wirkt, aber Untersuchungen deuten darauf hin, dass es nicht nur Krebszellen zerstört, sondern auch Chemikalien freisetzt, die die Fähigkeit von Opdivo, das Immunsystem zu stimulieren, wiederbeleben. Das Unternehmen argumentierte, es wäre unethisch, Opdivo allein als Kontrollarm zu verwenden, da bei allen an der Studie teilnehmenden Patienten die Besserung bereits aufgehört hatte, wenn sie nur Opdivo oder andere Medikamente seiner Klasse eingenommen hätten.

„Einen Kontrollarm zu haben wäre unethisch gewesen“, sagte Wise-Draper. Einige ihrer Patienten reagierten sehr gut auf RP1 und hätten keine Anzeichen eines Melanoms mehr, sagte sie.

Replimune führt derzeit einen größeren Versuch durch, der einen Kontrollarm umfasst, aber „die größere Frage ist, ob das Unternehmen überleben wird“, sagte Whitman. Die beschleunigte Zulassung durch die FDA hätte Investoren davon überzeugt, genügend Geld bereitzustellen, um die größere Studie abzuschließen, sagte er.

Replimune reagierte nicht auf wiederholte Anfragen nach Kommentaren. Aber das Unternehmen teilte Reportern mit, dass es nach dem FDA-Urteil mehr als die Hälfte seiner Mitarbeiter entlässt und einige Betriebe schließt.

RP1 wäre nicht das erste Melanommedikament gewesen, das auf der Grundlage einer einarmigen Studie zugelassen wurde. Keytruda, das meistverkaufte Krebsmedikament von Merck, wurde vor etwa 12 Jahren auf der Grundlage eines solchen Studiendesigns zur Behandlung von Melanomen zugelassen. In ihrer Ablehnungserklärung erklärte die FDA jedoch, sie sei nicht davon überzeugt, dass die positiven Auswirkungen der Kombinationstherapie ausschließlich auf RP1 und nicht teilweise auf Opdivo zurückzuführen seien.

Replimune hätte wohl einen ethischen Weg finden können, einen Kontrollarm für seine Behandlung einzurichten, sagte Kim. Andererseits hätte die FDA ihnen mit einer beschleunigten Zulassung „ein vorläufiges Ja“ geben können, sagte er.

Der Sinn des drei Jahrzehnte alten beschleunigten Zulassungsprogramms besteht darin, „ein Risiko einzugehen“, sagte Kim. Die Erklärung der Agentur, in der die Methodik des Unternehmens gegenüber dem Ergebnis hervorgehoben wird, „ist eine Neukalibrierung dessen, wie sicher Sponsoren bei ähnlichen Studien sein können“, sagte er.

Vinay Prasads letzte Tage bei der FDA

Ein Großteil der Kritik an der FDA unter Trump konzentrierte sich auf Dr. Vinay Prasad, der letzten Sommer entlassen und dann wieder eingestellt wurde und verschiedene Führungspositionen in der Agentur innehatte. Prasad, ein Onkologe, der dafür bekannt ist, die statistischen Grundlagen von Studien zu kritisieren, griff wiederholt in Zulassungsverfahren für Medikamente und Impfstoffe ein, die normalerweise von untergeordneten FDA-Experten entschieden werden.

Prasad, der nicht auf Anfragen nach Kommentaren reagierte, trat am 1. Mai, drei Wochen nach der Replimune-Entscheidung, endgültig zurück. „Es bleibt die Frage offen, ob dies Vinays letztes Gefecht war oder eine objektive Entscheidung sorgfältiger Wissenschaftler“, sagte Kim.

Makary geriet wegen verschiedener Entscheidungen mit Beamten der Trump-Regierung in Konflikt, zuletzt wegen seiner Zurückhaltung, aromatisierte E-Zigaretten zur Raucherentwöhnung zuzulassen. Trumps Anti-Abtreibungsbefürworter wollten, dass er verdrängt wird, weil er eine generische Form von Mifepriston auf den Markt gebracht hat und weil er es versäumt hat, Studien zu beschleunigen, von denen sie hofften, dass sie zum Rückzug des Abtreibungsmedikaments vom Markt führen würden.

Aber in den von der FDA regulierten Branchen, die von der Gentherapie über Impfstoffe bis hin zu Krebs reichen, sind die Beamten über die unsichere Richtung der Behörde frustriert. In früheren Regierungen bewegte sich die Behörde im Allgemeinen auf einem schmalen Bogen zwischen Lockerung und Verschärfung der Anforderungen für Arzneimittelzulassungen. Unter Makary „hat es sich in alle erdenklichen Richtungen entwickelt“, sagte Grossman.

„Es ist sehr inkonsistent; es ist überall“, sagte Whitman. „Die Inkonsistenz ist Teil der Besorgnis.“

Während seiner Amtszeit machte Makary eine Reihe kategorischer Aussagen, die entweder Anerkennung für die Fortschritte früherer Regierungen beanspruchten oder die Fähigkeit der Agentur, ihre Ziele voranzutreiben, übertrieben darstellten.

Zum Beispiel setzte er sich das Ziel, Tierversuche zu beenden, was derzeit als undurchführbar gilt Moment, sagte Kim und ging dazu über, künstliche Intelligenz bei der FDA aggressiv zu implementieren – vorzeitig, in Sicht der Kritiker. Makary und Prasad versprachen außerdem, die Standardanzahl erforderlicher klinischer Studien von zwei auf eins zu reduzieren. Die FDA-Gesetzgebung erfordert zwei gut kontrollierte klinische Studien für die Arzneimittelzulassung, aber Ausnahmen von dieser Regel gibt es bereits häufig.

„Die FDA sendet Signale aus, dass sie die zur Unterstützung der Arzneimittelzulassung erforderlichen Beweise noch weiter reduzieren will“, sagte Dr. Aaron Kesselheim, Professor an der Harvard Medical School und Experte für die Arzneimittelindustrie. „Wenn wir über Impfstoffe sprechen, ist natürlich das genaue Gegenteil der Fall. Die FDA hat echte Schritte unternommen, um die Zulassung von Impfstoffen zu erschweren.“

Die FDA hat zu Beginn der Trump-Regierung etwa 4.000 Mitarbeiter entlassen. Makary versprach, Tausende wieder einzustellen, aber angesichts der Unruhen bei HHS und der FDA könnten diese Stellen schwer zu besetzen sein. „Mit welchem ​​Zaubertrick gelingt das?“ fragte Grossman.

„Das Unglückliche ist, dass es bei der FDA so viel Chaos gegeben hat, dass diese Replimune-Entscheidung, die vielleicht nötig gewesen wäre, in der Kontroverse steckengeblieben ist“, sagte Evan Seigerman, Leiter der Gesundheitsforschung bei BMO Capital Markets.

Haftungsausschluss: Statistische Daten in medizinischen Artikeln stellen allgemeine Trends dar und beziehen sich nicht auf Einzelpersonen. Einzelne Faktoren können stark variieren. Lassen Sie sich bei individuellen Gesundheitsentscheidungen immer individuell medizinisch beraten.

Quelle: HealthDay

Gesendet : 2026-05-17 01:59

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