FDA bloqueou medicamento para melanoma enquanto a confusão reinava sob Makary

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Por Arthur Allen e KFF Health News HealthDay Reporters

Revisado clinicamente por Drugs.com

via HealthDay

SÁBADO, 16 de maio de 2026 — A decisão recente da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA de reter a aprovação de um novo tratamento contra o câncer de pele caiu como um martelo sobre médicos que tratam de melanoma e pacientes que viram que o medicamento prolongou a vida de um terço dos participantes de um ensaio clínico.

“Foi uma notícia devastadora”, disse o Dr. Trisha Wise-Draper, dermatologista da Universidade de Cincinnati que teve pacientes inscritos no estudo.

“Isso é vida ou morte para talvez 2.000 pacientes”, acrescentou o Dr. Eric Whitman, diretor médico do serviço de oncologia do Atlantic Health System.

A Wall Street Journal editorial atacou a decisão, observando que ela “terá um efeito inibidor no desenvolvimento de medicamentos”.

Apesar dos benefícios para alguns pacientes, oncologistas e analistas da indústria farmacêutica dizem que havia preocupações legítimas sobre o tratamento, denominado RP1, que podem ter levado a FDA a rejeitá-lo em qualquer caso. A empresa, observaram eles, ignorou repetidas sugestões da FDA para alterar o desenho do ensaio usado para obter aprovação para o medicamento.

A decisão da FDA teria levantado poucas sobrancelhas antes de a atual administração assumir o poder. Mas o Dr. Marty Makary, que assumiu o cargo de comissário há 13 meses, alterou a cultura da agência e prejudicou a confiança que ela construiu ao longo de décadas enquanto regulava 20% dos gastos do consumidor nos EUA, disse Steven Grossman, consultor regulatório e ex-saúde e serviços humanos oficial.

“As pessoas têm que especular sobre os padrões e processos pelos quais a agência toma decisões”, disse ele. “E essa incerteza é ruim para todos – pacientes, patrocinadores e investidores.” Sob Makary – que renunciou em 12 de maio – altos funcionários foram suprimido ou empurrado encaminhar algumas aprovações de medicamentos e políticas a pedido do presidente Donald Trump ou o secretário do HHS Robert F. Kennedy Jr., ignorando os conselhos dos profissionais da agência. Ao defender as suas ações, Makary muitas vezes evitou a linguagem tradicionalmente comedida da agência sobre as suas decisões.

Em resposta às críticas por rejeitar o tratamento do melanoma, por exemplo, Makary acusou o seu fabricante, Replimune, de “corrupção”, dizendo que estava “envolvendo-se em manobras corporativas” para fazer com que a FDA ficasse mal.

“Não trabalho para a Replimune. Trabalho para o povo americano”, disse Makary numa entrevista de 5 de maio à CNBC. Kennedy o apoiou durante uma audiência orçamentária no Congresso, na qual Kennedy afirmou erroneamente que os pacientes do ensaio clínico do Replimune também haviam recebido quimioterapia.

Makary não respondeu aos pedidos de comentários.

"Todas as normas foram jogadas pela janela, então não sabemos o que fundamenta uma decisão da agência", disse Paul Kim, ex-funcionário da FDA e assessor do falecido senador dos EUA Edward Kennedy, que agora é consultor da indústria farmacêutica em Boston. “Mesmo quando existem razões científicas e regulamentares legítimas pelas quais um medicamento não será aprovado, ficamos na dúvida se são motivos legítimos ou apenas uma jogada política.”

Um medicamento condenado contra o câncer

O melanoma é o quinto câncer mais comumente diagnosticado nos Estados Unidos, com cerca de 112.000 novos casos cada ano. A American Cancer Society projeta que cerca de 8.500 pessoas morrerão de melanoma este ano nos EUA. Se o tratamento do Replimune, RP1, funcionasse tão bem quanto no ensaio clínico, Whitman disse que até 2.500 desses pacientes poderiam ser salvos.

RP1 é um vírus geneticamente modificado projetado para destruir células tumorais e alertar o sistema imunológico para agir contra elas. A Replimune buscou uma aprovação acelerada – uma espécie de atalho que permite que um produto entre no mercado enquanto ocorre um ensaio confirmatório maior – apresentando dados que mostraram que um terço das 140 pessoas no ensaio tiveram seus tumores diminuídos ou desaparecidos.

Mas a agência avisou a Replimune em julho que corria o risco de ser negada, a menos que mudasse os seus planos de desenvolvimento. Em particular, a FDA observou que o ensaio não tinha braço de controle para comparar o RP1 a um tratamento aprovado para melanoma. Em vez disso, todos os pacientes receberam RP1 juntamente com Opdivo, um tipo de imunoterapia.

Os cientistas do Replimune não compreendem inteiramente como o medicamento funciona, mas a investigação indica que, além de destruir as células cancerígenas, liberta substâncias químicas que reavivam a capacidade do Opdivo de estimular o sistema imunitário. A empresa argumentou que seria antiético administrar o Opdivo sozinho como braço de controle, porque todos os pacientes incluídos no estudo já haviam parado de melhorar enquanto tomavam apenas Opdivo ou outros medicamentos de sua classe.

“Ter um braço de controle teria sido antiético”, disse Wise-Draper. Alguns de seus pacientes responderam extremamente bem ao RP1 e não apresentam mais evidências de melanoma, disse ela.

A Replimune tem atualmente um ensaio maior que inclui um braço de controle, mas “a grande questão é se a empresa sobreviverá”, disse Whitman. A aprovação acelerada pela FDA teria persuadido os investidores a fornecer dinheiro suficiente para concluir o ensaio maior, disse ele.

A Replimune não respondeu aos repetidos pedidos de comentários. Mas a empresa disse aos repórteres que está demitindo mais da metade de sua equipe e fechando algumas operações após a decisão da FDA.

O RP1 não teria sido o primeiro medicamento para melanoma aprovado com base em um ensaio de braço único. Keytruda, o medicamento contra o câncer mais vendido da Merck, foi aprovado para tratar melanoma há cerca de 12 anos com base nesse desenho de ensaio. Mas na sua declaração de negação, a FDA disse que não estava convencida de que os efeitos positivos do regime combinado se devessem todos ao RP1 e não parcialmente ao Opdivo.

É possível que o Replimune pudesse ter encontrado uma forma ética de estabelecer um braço de controlo para o seu tratamento, disse Kim. Por outro lado, a FDA poderia ter “dado-lhes um sim provisório” com aprovação acelerada, disse ele.

O objetivo do programa de aprovação acelerada de três décadas é “fazer uma aposta”, disse Kim. A declaração da agência, enfatizando a metodologia da empresa em relação ao resultado, “é uma recalibração de quão confiantes os patrocinadores podem estar com estudos semelhantes”, disse ele.

Últimos dias de Vinay Prasad na FDA

Muitas das críticas à FDA sob Trump se concentraram no Dr. Vinay Prasad, que foi demitido e recontratado no verão passado e ocupou vários cargos de liderança na agência. Prasad, um oncologista conhecido por criticar as bases estatísticas dos estudos, interveio repetidamente nos processos de aprovação de medicamentos e vacinas normalmente decididos por profissionais de baixo escalão da FDA. Prasad, que não respondeu aos pedidos de comentários, renunciou definitivamente em 1º de maio, três semanas após a decisão do Replimune. “Há uma dúvida persistente sobre se esta foi a última resistência de Vinay ou uma decisão objetiva tomada por cientistas cuidadosos”, disse Kim.

Makary entrou em conflito com funcionários do governo Trump por causa de várias decisões, sendo a última sua relutância em aprovar vaporizadores com sabor para parar de fumar. Os apoiantes anti-aborto de Trump queriam que ele fosse deposto por permitir uma forma genérica de mifepristona no mercado e por não ter conseguido acelerar os estudos que esperavam que levassem à retirada do medicamento abortivo do mercado. Nas administrações anteriores, a agência geralmente oscilou num arco estreito entre afrouxar e reforçar os requisitos para aprovações de medicamentos. Sob Makary, “a situação tem oscilado em todas as direções concebíveis”, disse Grossman.

“É muito inconsistente; está em todo lugar”, disse Whitman. “A inconsistência é parte da preocupação.”

Durante seu mandato, Makary fez uma série de declarações categóricas que reivindicam crédito pelo progresso feito durante administrações anteriores ou exageram a capacidade da agência de avançar em metas.

Por exemplo, ele estabeleceu uma meta de terminar os testes em animais, o que é considerado impraticável no momento, disse Kim, e mudou para implementar agressivamente inteligência artificial na FDA - prematuramente, na opinião dos críticos. Makary e Prasad também prometeram reduzir o número padrão de ensaios clínicos necessários de dois para um. Os estatutos da FDA exigem dois ensaios clínicos bem controlados para a aprovação de medicamentos, mas exceções a essa regra já são frequentes.

“A FDA está enviando sinais de que deseja reduzir ainda mais as evidências necessárias para apoiar a aprovação de medicamentos”, disse Dr. Aaron Kesselheim, professor da Harvard Medical School e especialista na indústria farmacêutica. "É claro que, se estamos falando de vacinas, acontece exatamente o oposto. A FDA tem tomado medidas reais para dificultar a aprovação de vacinas."

A FDA demitiu cerca de 4.000 funcionários no início da administração Trump. Makary prometeu contratar milhares de pessoas de volta, mas considerando as convulsões no HHS e no FDA, essas posições podem ser difíceis de preencher. “Que truque de mágica fará isso?” Grossman perguntou.

“O lamentável é que houve tanto caos na FDA que esta decisão do Replimune, que talvez precisasse acontecer, ficou atolada na controvérsia”, disse Evan Seigerman, líder da pesquisa em saúde na BMO Capital Markets.

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Fonte: HealthDay

Postou : 2026-05-17 01:59

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