Az FDA gyorsított jóváhagyást ad a Livdelzi (seladelpar) számára az elsődleges epeúti cholangitis kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

Az FDA gyorsított jóváhagyást ad a Livdelzi (seladelpar) számára az elsődleges epeúti cholangitis kezelésére

FOSTER CITY, Kalifornia--(BUSINESS WIRE) 2024. augusztus 14. -- A Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) gyorsított jóváhagyást adott a Livdelzi (seladelpar) számára a primer biliaris cholangitis (PBC) kezelésére ursodeoxycholic savval (UDCA) kombinálva. felnőttek, akik nem reagálnak megfelelően az UDCA-ra, vagy monoterápiaként olyan betegeknél, akik nem tolerálják az UDCA-t. A Livdelzi alkalmazása nem ajánlott dekompenzált cirrhosisban szenvedőknek, vagy akiknél dekompenzált májzsugor alakul ki.

A gyorsított jóváhagyás elsősorban a placebo-kontrollos, 3. fázisú RESPONSE vizsgálat adatain alapult. A vizsgálatban a Livdelzit szedő résztvevők 62%-a érte el az összetett biokémiai válasz elsődleges végpontját a 12. hónapban, szemben a placebót szedő résztvevők 20%-ával. A Livdelzi-kezelés a 12. hónapban a vizsgálatban résztvevők 25%-ánál normalizálódott az alkalikus foszfatáz (ALP) értéke, a kolesztatikus marker, amely a májtranszplantáció és a halálozás kockázatát jelzi előre. . Kulcsfontosságú másodlagos végpont volt a kiindulási viszketési pontszámhoz képest a 6. hónapban bekövetkezett változás; Livdelzivel kezelt betegeknél statisztikailag szignifikánsan csökkent a viszketés a placebóhoz képest.

Az FDA az ALP csökkentésén alapuló gyorsított jóváhagyással jóváhagyta a Livdelzit. Nem mutatták ki a túlélés javulását vagy a májdekompenzációs események megelőzését. A Livdelzi jóváhagyott indikációra vonatkozó további jóváhagyása a megerősítő vizsgálat(ok)ban történő klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

"Egyre több embernél diagnosztizálnak PBC-t, ami különböző korú, nemű, faji és etnikai hovatartozású embereket érint. A PBC-vel élőknek közös tünetei vannak, köztük szüntelen viszketés vagy bőrmászás érzése, valamint legyengítő fáradtság, amelyet az éjszakai viszketés tovább ront” – mondta Carol Roberts, a The PBCers Organization elnöke. „Az új kezelési lehetőség elérhetősége, amely segíthet csökkenteni ezt az intenzív viszketést, miközben javítja az aktív májbetegség biomarkereit, mérföldkő közösségünk számára.”

A PBC egy ritka, krónikus, autoimmun epebetegség. 130 000 amerikait, elsősorban nőket érint, és kezelés nélkül májkárosodást és esetleges májelégtelenséget okozhat. A betegség jelenleg nem gyógyítható.

A Livdelzi, egy orális, peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR) delta agonista vagy delpar, olyan helyzetben van, hogy megkérdőjelezze a PBC ellátás jelenlegi standardját, amely sok olyan ember számára elmarad, akik nem reagálnak megfelelően a kezelésre, és így veszélynek vannak kitéve folyamatos májkárosodás. A Livdelzi az eddigi robusztus fejlesztési programja során tartós hatékonysági és biztonságossági profilt mutatott be, beleértve az ALP-szintek normalizálásának képességét néhány PBC-vel vizsgált ember esetében. Mivel az ALP-szinteket a PBC-ben a betegség progressziójának fontos helyettesítő markereként ismerik el, a szolgáltatók egyre inkább az ALP normalizálását tekintik kezelési célnak.

„A PBC-vel élő emberek sok éve várnak a kezelés előrehaladására. A különálló profilú Livdelzi mai jóváhagyása fontos új lehetőséget kínál számukra” – mondta Daniel O’Day, a Gilead Sciences elnök-vezérigazgatója. „Bízunk benne, hogy felhasználhatjuk Gilead májbetegségek terén szerzett hosszú távú szakértelmét, hogy ezt az ígéretes új kezelést mindenki számára elérhetővé tegyük, aki hasznot húzhat belőle.”

A RESPONSE-tanulmány, más tanulmányok mellett, beleértve a hosszú távú nyílt elrendezésű ASSURE-vizsgálatot és a korábbi, korábbi fázisú tanulmányokat, együttesen reprezentálja a Livdelzi-vel kapcsolatos tapasztalatokat több mint 500 PBC-ben szenvedő résztvevőnél. A folyamatban lévő vizsgálatok közé tartozik a megerősítő 3. fázisú AFFIRM vizsgálat, egy randomizált, placebo-kontrollos megerősítő vizsgálat, amelynek célja a Livdelzi PBC miatt kompenzált cirrhosisban szenvedő betegek klinikai kimenetelére gyakorolt ​​hatásának értékelése.

A RESPONSE vizsgálatban Livdelzi , önmagában vagy UDCA-val kombinálva szájon át szedhető, napi egyszeri gyógyszerként, csökkentette a PBC-betegség kulcsfontosságú biomarkereit, és segített csökkenteni a viszketést (krónikus viszketést), amely gyakori tünet, amely jelentősen ronthatja a PBC-ben szenvedő betegek életminőségét. A Livdelzi az egyetlen gyógyszer, amely egy 3. fázisú vizsgálat során statisztikailag szignifikáns és tartós javulást mutatott mind a viszketésben, mind a cholestasis markereiben a betegség progressziójának kockázatával kapcsolatban. A vizsgálat elsődleges végpontja egy összetett biokémiai válasz volt a 12. hónapban, ahol a biokémiai választ úgy határozták meg, hogy az ALP a normálérték felső határának (ULN) 1,67-szerese alatti értéket ér el, az ALP csökkenése a kiindulási értékhez képest legalább 15%-kal. és a teljes bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint ULN. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok az ALP normalizálása (azaz az ALP kisebb vagy egyenlő, mint ULN) a 12. hónapban és a viszketési pontszám kiindulási értékhez viszonyított változása a 6. hónapban. A leggyakoribb nemkívánatos események (amelyeket a Livdelzi-karon a vizsgálatban résztvevők ≥5%-a jelentett, és magasabb a placebóhoz képest) a fejfájás, a hasi fájdalom, az émelygés, a hasi puffadás (duzzanat) és a szédülés volt. A vizsgálatot végzők megállapítása szerint a kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatások (SAE) nem fordultak elő.

Elkötelezettség az érdekképviselet, a hozzáférés és a globális elérhetőség mellett

A Gilead Support Path ® Program információkat és forrásokat kínál, hogy segítsen a Livdelzi-t felírt betegeknek megérteni a fedezetet és a pénzügyi lehetőségeket.

p>

A CymaBay felvásárlását követően a Gilead továbbra is finanszírozza a PBC-betegszervezeteket.

Livdelzi megkapta az FDA áttörést jelentő terápiás jelölést, valamint az Orphan Drug megjelölést a PBC-vel élők kezelésére.

A Seladelpart az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékszabályozási Ügynöksége (MHRA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is elfogadta felülvizsgálatra.

Lásd alább a Livdelzi egyesült államokbeli indikációit és fontos biztonsági tudnivalókat. .

A Livdelziről

A Livdelzi (seladelpar) egy orális PPAR-delta agonista vagy delpar, elsődleges biliaris cholangitis (PBC) kezelésére. Kimutatták, hogy a PPAR-delta szabályozza a kritikus anyagcsere- és májbetegség-utakat. A preklinikai és klinikai adatok alátámasztják, hogy képes szabályozni az epesavszintézisben, a gyulladásban, a lipid metabolizmusban, valamint a transzportban és a fibrózisban részt vevő géneket.

A Livdelzi képes segíteni a PBC-vel élők jelenlegi kielégítetlen szükségleteinek kielégítésében, mivel ez az első és egyetlen olyan kezelés, amely statisztikailag szignifikánsan csökkentette a biokémiai reakciót, az alkalikus foszfatáz (ALP) normalizálását és a viszketést a placebóval szemben. A viszketés gyakori tünet, amely jelentősen ronthatja a PBC-ben szenvedő betegek életminőségét.

Az FDA gyorsított jóváhagyásának részeként a Gilead elkötelezte magát az AFFIRM elnevezésű, megerősítő hosszú távú eredményekről szóló tanulmány mellett, amelyet már elvégeztek. kompenzált cirrhosisban szenvedőknél kezdődnek. A jóváhagyás folytatása a klinikai előny igazolásától függhet a megerősítő vizsgálat(ok) során.

A Livdelzi egyesült államokbeli javallata

A Livdelzi primer biliaris cholangitis (PBC) kezelésére javallott urzodezoxikólsavval (UDCA) kombinálva olyan felnőtteknél, akik nem reagálnak megfelelően UDCA, vagy monoterápiaként olyan betegeknél, akik nem tolerálják az UDCA-t.

Ez az indikáció az ALP csökkentésén alapuló gyorsított jóváhagyással lett jóváhagyva. Nem mutatták ki a túlélés javulását vagy a májdekompenzációs események megelőzését. A javallat további jóváhagyása a megerősítő vizsgálat(ok) során a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Alkalmazási korlátok: A Livdelzi alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknél dekompenzált cirrhosisban (pl. ascites, visszérvérzés, hepatikus encephalopathia).

Fontos biztonsági információk az Egyesült Államokban Livdelzi számára

Figyelmeztetések és óvintézkedések

  • Törések: Törések a Livdelzivel kezelt betegek 4%-ánál fordultak elő, összehasonlítva a placebóval nem kezelt betegekkel. Mérlegelje a törések kockázatát a Livdelzivel kezelt betegek ellátása során, és kövesse a csontok egészségét a jelenlegi ápolási standardoknak megfelelően.
  • Májvizsgálati rendellenességek: A Livdelzit a szérum transzaminázok (AST és AST) dózisfüggő emelkedésével hozták összefüggésbe. ALT) szintje a normálérték felső határának 3-szorosa a napi egyszeri 50 mg-os és 200 mg-os betegeknél (az ajánlott napi egyszeri 10 mg-os adagnál 5-ször és 20-szor magasabb). A Livdelzi-kezelés megkezdésekor végezzen kiindulási klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat, majd kövesse nyomon a rutin betegkezelésnek megfelelően. Szakítsa meg a kezelést, ha a májtesztek (ALT, AST, összbilirubin és/vagy ALP) romlanak, vagy ha a betegnél klinikai hepatitis jelei és tünetei jelentkeznek (pl. sárgaság, fájdalom a jobb felső negyedben, eozinofília). Fontolja meg a kezelés végleges leállítását, ha a májvizsgálatok a Livdelzi újraindítása után romlanak.
  • Epeúti elzáródás: Kerülje a Livdelzi alkalmazását teljes epeúti elzáródásban szenvedő betegeknél. Ha epeelzáródás gyanúja merül fel, szakítsa meg a Livdelzi kezelést, és a klinikailag indokolt módon kezelje.

    • Mellékhatások

  • A Livdelzi leggyakoribb mellékhatásai (≥5%) a fejfájás (8%) és a hasi fájdalom (7%) voltak %), hányinger (6%), hasi puffadás (6%) és szédülés (5%).

    • Kábítószer-kölcsönhatások

  • OAT3-inhibitorok és erős CYP2C9-inhibitorok: Kerülje a Livdelzi-vel való együttadást a megnövekedett Livdelzi-expozíció miatt.
  • Rifampin: Figyelje a biokémiai választ (pl. ALP és bilirubin), amikor a betegek Rifampin-kezelést kezdenek a Livdelzi alatt. kezelés. Együttadása a Livdelzi késleltetett vagy szuboptimális biokémiai válaszát eredményezheti.
  • Kettős mérsékelt CYP2C9 és közepes-erős CYP3A4 gátlók és BCRP gátlók (pl. ciklosporin): Gondosan figyelje a mellékhatásokat. A Livdelzi-vel történő egyidejű alkalmazás növelheti a Livdelzi-expozíciót.
  • CYP2C9 gyenge metabolizálók, közepes-erős CYP3A4-inhibitorokat használva: Gyakrabban figyelje meg a mellékhatásokat, mivel mérsékelt vagy erős CYP3A4-inhibitort alkalmaznak egyidejűleg olyan betegeknél, akik A gyenge CYP2C9 metabolizálók növelhetik a Livdelzi expozíciót és a Livdelzi mellékhatások kockázatát.
  • Epesav-megkötők: A Livdelzit legalább 4 órával az epesav-megkötő szer bevétele előtt vagy 4 órával azután kell beadni, vagy a lehető legnagyobb időközönként. .

    • Terhesség és szoptatás

  • Terhesség: Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Livdelzi-nek kitett emberi terhességekről a gyógyszerrel kapcsolatos kockázat felméréséhez súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy egyéb káros anyai vagy magzati következmények. Terhesség bejelentése a Gilead Sciences, Inc.-nek, az 1-800-445-3235 telefonszámon.
  • Szoptatás: Nincs adat a Livdelzi jelenlétéről az anyatejben, a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​hatásáról vagy a hatásokról. a tejtermelésről. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya Livdelzi iránti klinikai szükségletét, valamint a Livdelziből származó szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​esetleges káros hatásokat.

    • A PBC-ről

    A PBC egy ritka, krónikus gyulladásos májbetegség, amely elsősorban a nőket érinti (1000 40 év feletti nőből 1 vagy az Egyesült Államokban összesen 130 000 ember). A PBC-t károsodott epeáramlás (kolesztázis néven ismert) és mérgező epesavak felhalmozódása jellemzi a májban, ami gyulladáshoz és a májban lévő epeutak pusztulásához vezet, valamint az alkalikus foszfatáz (ALP), alanin transzamináz (ALT) szintjének emelkedéséhez vezet. ) és a gamma-glutamil-transzferáz (GGT), elsősorban a májban található enzimek, valamint a teljes bilirubin. A PBC leggyakoribb tünete a viszketés és a fáradtság, ami bizonyos emberek számára legyengítő lehet. A PBC progressziója a májjal kapcsolatos mortalitás fokozott kockázatával jár.

    A Gilead Sciences in Liver Disease című könyvéről

    A Gilead évtizedek óta úttörő szerepet játszott a májbetegségben szenvedők életének javításában szerte a világon. Segítettünk abban, hogy a hepatitis C krónikus állapotból olyanná alakuljon át, amely emberek milliói számára gyógyítható. A hepatitis B-vel vagy D-vel fertőzött emberekben a gyógyszereink fejlesztésére összpontosítunk, reményt ébresztenek abban, hogy a mai kutatások a holnapi gyógymódokká alakulnak. A vírusos hepatitis mellett azon dolgozunk, hogy fejlett kezeléseket biztosítsunk a PBC-vel élők számára. De elkötelezettségünk nem áll meg itt. Úttörő tudományunk és együttműködési partnerségeink révén arra törekszünk, hogy egészségesebb jövőt teremtsünk mindenkinek, aki májbetegségben szenved. Elkötelezettek vagyunk a májbetegség nélküli jövő mellett.

    A Gilead Sciencesről

    A Gilead Sciences, Inc. egy biogyógyszerészeti vállalat, amely több mint három évtizede törekszik és ért el áttörést az orvostudományban, azzal a céllal, hogy egészségesebb világot teremtsen minden ember számára. A vállalat elkötelezett amellett, hogy innovatív gyógyszereket fejlesszen az életet veszélyeztető betegségek, köztük a HIV, vírusos hepatitis, COVID-19, rák és gyulladások megelőzésére és kezelésére. A Gilead világszerte több mint 35 országban működik, székhelye a kaliforniai Foster City.

    Előretekintő nyilatkozatok

    Ez a sajtóközlemény az 1995. évi zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformról szóló törvény értelmében előretekintő kijelentéseket tartalmaz, amelyek kockázatoknak, bizonytalanságoknak és egyéb tényezőknek vannak kitéve, beleértve a Gilead azon képességét, hogy klinikai vizsgálatokat kezdeményezzen, előrehaladjon vagy befejezzen a jelenleg várható határidőn belül, vagy egyáltalán, és a folyamatban lévő vagy további klinikai vizsgálatok kedvezőtlen eredményeinek lehetősége, beleértve a Livdelzi (seladelpar) vizsgálatokat is (mint például a RESPONSE, ENHANCE, ASSURE és bármely megerősítő vizsgálat); a szabályozási kérelmekkel és a kapcsolódó bejelentési és jóváhagyási határidőkkel kapcsolatos bizonytalanságok, beleértve a Seladelpar PBC kezelésére vonatkozó MHRA és EMA felülvizsgálatait; annak kockázata, hogy a hatósági jóváhagyások megadása esetén jelentős felhasználási korlátozások, vagy az alkalmazandó szabályozó hatóság általi visszavonás vagy egyéb kedvezőtlen intézkedések vonatkoznak rájuk; annak kockázata, hogy az orvosok esetleg nem látják a Livdelzi PBC kezelésére történő felírásának előnyeit; és a fentiek alapjául szolgáló bármely feltételezés. Ezeket és az egyéb kockázatokat, bizonytalanságokat és tényezőket részletesen leírja a Gilead 2024. június 30-án végződő negyedévre vonatkozó 10-Q. űrlapon, az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez benyújtott negyedéves jelentésében. Ezek a kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők azt eredményezhetik, hogy a tényleges eredmények lényegesen eltérnek az előretekintő nyilatkozatokban említettektől. A történelmi tényekre vonatkozó állításokon kívül minden állítás előretekintő állításnak tekinthető. Figyelmeztetjük az olvasót, hogy az ilyen előretekintő kijelentések nem garantálják a jövőbeli teljesítményt, és kockázatokat és bizonytalanságokat rejtenek magukban, és figyelmeztetik, hogy ne hagyatkozzon indokolatlanul ezekre az előretekintő kijelentésekre. Minden előretekintő kijelentés a Gilead számára jelenleg elérhető információkon alapul, és a Gilead nem vállal kötelezettséget, és kizár minden ilyen előremutató kijelentés frissítésére irányuló szándékát.

    Livdelzi , Support Path, Gilead és a Gilead logó a Gilead Sciences, Inc. vagy kapcsolódó vállalatainak bejegyzett védjegyei.

    Egyesült Államok A Livdelzi teljes felírási információi a www.gilead.com címen érhetők el.

    További információért a Gileaddal kapcsolatban, kérjük, látogassa meg a cég weboldalát a www.gilead.com címen, kövesse a Gilead oldalt az X/Twitteren (@Gilead Sciences) és LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Forrás: Gilead Sciences, Inc.

    Elküldve : 2024-08-15 09:15

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak