FDA cấp phê duyệt nhanh cho Livdelzi (seladelpar) để điều trị viêm đường mật nguyên phát

Theo dõi Drugslib trên

FDA cấp phê duyệt nhanh cho Livdelzi (seladelpar) để điều trị viêm đường mật nguyên phát

FOSTER CITY, California.--(BUSINESS WIRE) Ngày 14 tháng 8 năm 2024 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho Livdelzi (seladelpar) để điều trị bệnh viêm đường mật nguyên phát (PBC) kết hợp với axit ursodeoxycholic (UDCA) trong người lớn có đáp ứng không đầy đủ với UDCA hoặc dùng đơn trị liệu ở những bệnh nhân không thể dung nạp UDCA. Việc sử dụng Livdelzi không được khuyến khích cho những người mắc hoặc phát triển bệnh xơ gan mất bù.

Việc phê duyệt nhanh chóng chủ yếu dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu then chốt về PHẢN ỨNG Giai đoạn 3 đối chứng với giả dược. Trong nghiên cứu, 62% số người tham gia dùng Livdelzi đã đạt được điểm cuối chính của phản ứng sinh hóa tổng hợp vào tháng thứ 12, so với 20% số người tham gia dùng giả dược. Điều trị bằng Livdelzi đã dẫn đến việc bình thường hóa các giá trị phosphatase kiềm (ALP), một dấu hiệu ứ mật là yếu tố dự báo nguy cơ ghép gan và tử vong, ở 25% số người tham gia thử nghiệm vào tháng thứ 12. Sự thay đổi này không được thấy ở bất kỳ người tham gia thử nghiệm nào dùng giả dược. . Sự thay đổi so với điểm ngứa ban đầu ở tháng thứ 6 là tiêu chí phụ quan trọng; bệnh nhân được điều trị bằng Livdelzi đã chứng minh tình trạng ngứa giảm đáng kể về mặt thống kê so với giả dược.

FDA đã phê duyệt Livdelzi theo phê duyệt cấp tốc dựa trên việc giảm ALP. Sự cải thiện khả năng sống sót hoặc ngăn ngừa các biến cố mất bù ở gan chưa được chứng minh. Việc tiếp tục phê duyệt Livdelzi cho chỉ định đã được phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

“Ngày càng có nhiều người được chẩn đoán mắc bệnh PBC, ảnh hưởng đến mọi người ở nhiều lứa tuổi, giới tính, chủng tộc và sắc tộc khác nhau. Carol Roberts, Chủ tịch Tổ chức PBCers cho biết, những người sống chung với PBC có chung các triệu chứng phổ biến, bao gồm ngứa liên tục hoặc cảm giác bò trên da, cũng như tình trạng mệt mỏi suy nhược, trầm trọng hơn do ngứa vào ban đêm. “Sự sẵn có của một phương pháp điều trị mới có thể giúp giảm cơn ngứa dữ dội này đồng thời cải thiện các dấu ấn sinh học của bệnh gan đang hoạt động là một cột mốc quan trọng đối với cộng đồng của chúng ta.”

PBC là một bệnh tự miễn, mãn tính, hiếm gặp của mật ống dẫn ảnh hưởng đến khoảng 130.000 người Mỹ, chủ yếu là phụ nữ và có thể gây tổn thương gan và suy gan nếu không được điều trị. Bệnh hiện chưa có thuốc chữa.

Livdelzi, một chất chủ vận delta kích hoạt thụ thể kích hoạt peroxisome (PPAR), hay còn gọi là delpar, được đặt ra để thách thức tiêu chuẩn chăm sóc PBC hiện tại, tiêu chuẩn này không phù hợp với nhiều người không đáp ứng đầy đủ với điều trị, khiến họ có nguy cơ mắc bệnh tổn thương gan tiếp tục. Livdelzi cho đến nay đã chứng minh được tính hiệu quả và an toàn bền vững trong chương trình phát triển mạnh mẽ của mình, bao gồm khả năng bình thường hóa mức ALP cho một số người được nghiên cứu với PBC. Do mức ALP được công nhận là một dấu hiệu thay thế quan trọng cho thấy sự tiến triển của bệnh ở PBC, nên các nhà cung cấp đang chuyển sang coi việc bình thường hóa ALP là mục tiêu điều trị.

“Những người sống chung với PBC đã chờ đợi những tiến bộ trong điều trị trong nhiều năm. Daniel O'Day, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Gilead Sciences, cho biết: Sự chấp thuận ngày hôm nay của Livdelzi, với hồ sơ khác biệt, mang đến cho họ một lựa chọn mới quan trọng. “Chúng tôi mong muốn tận dụng kiến ​​thức chuyên môn lâu năm của Gilead về bệnh gan để mang đến phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn này cho tất cả những ai có thể hưởng lợi.”

Nghiên cứu RESPONSE, cùng với các nghiên cứu khác bao gồm nghiên cứu ASSURE nhãn mở dài hạn và các nghiên cứu giai đoạn trước đó, cùng thể hiện trải nghiệm với Livdelzi ở hơn 500 người tham gia PBC. Các nghiên cứu đang tiến hành bao gồm nghiên cứu khẳng định AFFIRM Giai đoạn 3, một nghiên cứu khẳng định ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược được thiết kế để đánh giá tác động của Livdelzi đối với kết quả lâm sàng ở những người bị xơ gan còn bù do PBC.

Trong nghiên cứu RESPONSE, Livdelzi , được dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với UDCA dưới dạng thuốc uống, dùng một lần mỗi ngày, làm giảm các dấu ấn sinh học quan trọng của bệnh PBC và giúp giảm ngứa (ngứa mãn tính), một triệu chứng phổ biến có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống ở những người mắc PBC. Livdelzi là loại thuốc duy nhất chứng minh được sự cải thiện lâu dài và có ý nghĩa thống kê về cả tình trạng ngứa và dấu hiệu ứ mật liên quan đến nguy cơ tiến triển bệnh trong thử nghiệm Giai đoạn 3. Tiêu chí chính của nghiên cứu là phản ứng sinh hóa tổng hợp vào tháng thứ 12, trong đó phản ứng sinh hóa được xác định là đạt được ALP dưới 1,67 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), mức giảm ALP lớn hơn hoặc bằng 15% so với mức cơ bản, và tổng lượng bilirubin nhỏ hơn hoặc bằng ULN. Mức độ bình thường hóa ALP (tức là ALP nhỏ hơn hoặc bằng ULN) vào tháng thứ 12 và sự thay đổi so với mức cơ bản về điểm ngứa ở tháng thứ 6 là các tiêu chí phụ quan trọng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥5% số người tham gia thử nghiệm ở nhóm Livdelzi và cao hơn so với giả dược) là nhức đầu, đau bụng, buồn nôn, chướng bụng (sưng) và chóng mặt. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến điều trị (SAE) được xác định bởi các nhà điều tra nghiên cứu.

Cam kết vận động, tiếp cận và tiếp cận toàn cầu

Chương trình Gilead Support Path ® cung cấp thông tin và nguồn lực để giúp những bệnh nhân được kê đơn thuốc Livdelzi hiểu được các lựa chọn về bảo hiểm và tài chính.

Sau khi mua lại CymaBay, Gilead sẽ tiếp tục tài trợ cho các tổ chức bệnh nhân PBC.

Livdelzi đã nhận được Chứng nhận Liệu pháp Đột phá của FDA cũng như Chứng nhận Thuốc Trẻ mồ côi để điều trị cho những người mắc bệnh PBC.

Seladelpar cũng đã được Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Vương quốc Anh (MHRA) và Cơ quan quản lý dược phẩm châu Âu (EMA) chấp nhận xem xét.

Vui lòng xem bên dưới để biết Chỉ định và thông tin an toàn quan trọng của Hoa Kỳ đối với Livdelzi .

Giới thiệu về Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) là thuốc chủ vận PPAR-delta dạng uống, hay delpar, để điều trị viêm đường mật nguyên phát (PBC). PPAR-delta đã được chứng minh là có tác dụng điều chỉnh các con đường chuyển hóa quan trọng và bệnh gan. Dữ liệu tiền lâm sàng và lâm sàng hỗ trợ khả năng điều chỉnh các gen liên quan đến tổng hợp axit mật, viêm, chuyển hóa và vận chuyển lipid cũng như xơ hóa.

Livdelzi có khả năng giúp đáp ứng nhu cầu hiện tại chưa được đáp ứng của những người mắc bệnh PBC, vì đây là phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất đạt được mức giảm đáng kể về mặt thống kê đối với phản ứng sinh hóa, bình thường hóa phosphatase kiềm (ALP) và ngứa so với giả dược. Ngứa là một triệu chứng phổ biến có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống ở những người mắc PBC.

Là một phần trong quá trình phê duyệt nhanh chóng của FDA, Gilead đã cam kết thực hiện một nghiên cứu xác nhận kết quả dài hạn có tên là AFFIRM, đã được phê duyệt trước đó. bắt đầu ở những người bị xơ gan còn bù. Việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Chỉ định của Hoa Kỳ đối với Livdelzi

Livdelzi được chỉ định để điều trị viêm đường mật tiên phát (PBC) kết hợp với axit ursodeoxycholic (UDCA) ở người lớn không đáp ứng đầy đủ với UDCA, hoặc dùng đơn trị liệu ở những bệnh nhân không thể dung nạp UDCA.

Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên việc giảm ALP. Sự cải thiện khả năng sống sót hoặc ngăn ngừa các biến cố mất bù ở gan chưa được chứng minh. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Hạn chế sử dụng: Không nên sử dụng Livdelzi ở những bệnh nhân mắc hoặc phát triển bệnh xơ gan mất bù (ví dụ: cổ trướng, xuất huyết do giãn tĩnh mạch, bệnh não gan).

Thông tin an toàn quan trọng của Hoa Kỳ dành cho Livdelzi

Cảnh báo và phòng ngừa

  • Gãy xương: Gãy xương xảy ra ở 4% số bệnh nhân được điều trị bằng Livdelzi so với những bệnh nhân không điều trị bằng giả dược. Xem xét nguy cơ gãy xương khi chăm sóc bệnh nhân được điều trị bằng Livdelzi và theo dõi sức khỏe của xương theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.
  • Những bất thường trong xét nghiệm gan: Livdelzi có liên quan đến sự gia tăng transaminase huyết thanh (AST và ALT) > 3 x ULN ở bệnh nhân dùng 50 mg và 200 mg một lần mỗi ngày (cao hơn gấp 5 và 20 lần so với liều khuyến cáo là 10 mg một lần mỗi ngày). Thực hiện xét nghiệm lâm sàng và xét nghiệm cơ bản khi bắt đầu dùng Livdelzi và theo dõi sau đó theo cách quản lý bệnh nhân thông thường. Điều trị gián đoạn nếu các xét nghiệm gan (ALT, AST, bilirubin toàn phần và/hoặc ALP) xấu đi hoặc nếu bệnh nhân phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của viêm gan lâm sàng (ví dụ như vàng da, đau hạ sườn phải, tăng bạch cầu ái toan). Hãy xem xét ngừng vĩnh viễn nếu xét nghiệm gan xấu đi sau khi bắt đầu lại Livdelzi.
  • Tắc nghẽn đường mật: Tránh sử dụng Livdelzi ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường mật hoàn toàn. Nếu nghi ngờ tắc nghẽn đường mật, hãy ngừng Livdelzi và điều trị theo chỉ định lâm sàng.

    • Phản ứng bất lợi

  • Phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥5%) với Livdelzi là đau đầu (8%), đau bụng (7 %), buồn nôn (6%), chướng bụng (6%) và chóng mặt (5%).

    • Tương tác thuốc

  • Chất ức chế OAT3 và Chất ức chế CYP2C9 mạnh: Tránh dùng đồng thời với Livdelzi do tăng phơi nhiễm Livdelzi.
  • Rifampin: Theo dõi phản ứng sinh hóa (ví dụ: ALP và bilirubin) khi bệnh nhân bắt đầu dùng rifampin trong thời gian dùng Livdelzi sự đối đãi. Dùng đồng thời có thể dẫn đến phản ứng sinh hóa chậm hoặc dưới mức tối ưu của Livdelzi.
  • Chất ức chế kép CYP2C9 vừa phải và Thuốc ức chế CYP3A4 từ trung bình đến mạnh và Thuốc ức chế BCRP (ví dụ: cyclosporine): Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ. Dùng đồng thời với Livdelzi có thể làm tăng phơi nhiễm Livdelzi.
  • CYP2C9 Chất chuyển hóa kém sử dụng chất ức chế CYP3A4 từ trung bình đến mạnh: Theo dõi thường xuyên hơn các phản ứng bất lợi khi sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A4 từ trung bình đến mạnh ở những bệnh nhân đang Những người chuyển hóa kém CYP2C9 có thể làm tăng phơi nhiễm Livdelzi và nguy cơ xảy ra các phản ứng phụ của Livdelzi.
  • Chất cô lập axit mật: Quản lý Livdelzi ít nhất 4 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi dùng chất cô lập axit mật, hoặc cách nhau khoảng thời gian càng xa càng tốt .

    • Mang thai và cho con bú

  • Mang thai: Không có đủ dữ liệu về việc mang thai ở người tiếp xúc với Livdelzi để cho phép đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi khác đối với bà mẹ hoặc thai nhi. Báo cáo việc mang thai cho Gilead Sciences, Inc. theo số 1-800-445-3235.
  • Cho con bú: Không có dữ liệu về sự hiện diện của Livdelzi trong sữa mẹ, ảnh hưởng đối với trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng về sản xuất sữa. Nên xem xét các lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc nuôi con bằng sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Livdelzi và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ Livdelzi.

    • Giới thiệu về PBC

    PBC là một bệnh viêm gan mãn tính hiếm gặp, chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ (1 trong 1.000 phụ nữ trên 40 tuổi hoặc khoảng 130.000 tổng số người ở Hoa Kỳ). PBC được đặc trưng bởi sự suy giảm dòng mật (được gọi là ứ mật) và sự tích tụ axit mật độc hại trong gan, dẫn đến viêm và phá hủy các ống mật trong gan và làm tăng nồng độ phosphatase kiềm (ALP), alanine transaminase (ALT). ) và gamma-glutamyl transferase (GGT), các enzym được tìm thấy chủ yếu ở gan, cũng như bilirubin toàn phần. Các triệu chứng phổ biến nhất của PBC là ngứa và mệt mỏi, có thể gây suy nhược ở một số người. Sự tiến triển của PBC có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong liên quan đến gan.

    Giới thiệu về Gilead Sciences trong bệnh gan

    Trong nhiều thập kỷ, Gilead đã đi tiên phong trong việc cải thiện cuộc sống của những người mắc bệnh gan trên toàn thế giới. Chúng tôi đã giúp biến viêm gan C từ một tình trạng mãn tính thành một căn bệnh có thể chữa khỏi cho hàng triệu người. Đối với những người mắc bệnh viêm gan B hoặc D, việc chúng tôi tập trung vào việc phát triển các loại thuốc đã thúc đẩy hy vọng rằng nghiên cứu hôm nay sẽ trở thành phương pháp chữa trị trong tương lai. Ngoài bệnh viêm gan siêu vi, chúng tôi đang nỗ lực cung cấp các phương pháp điều trị tiên tiến cho những người mắc bệnh PBC. Nhưng cam kết của chúng tôi không dừng lại ở đó. Thông qua khoa học đột phá và quan hệ đối tác hợp tác, chúng tôi cố gắng tạo ra tương lai lành mạnh hơn cho mọi người mắc bệnh gan. Chúng tôi cam kết vì một tương lai không có bệnh gan.

    Giới thiệu về Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. là một công ty dược phẩm sinh học đã theo đuổi và đạt được những đột phá trong y học trong hơn ba thập kỷ qua, với mục tiêu tạo ra một thế giới lành mạnh hơn cho tất cả mọi người. Công ty cam kết thúc đẩy các loại thuốc tiên tiến để ngăn ngừa và điều trị các bệnh đe dọa tính mạng, bao gồm HIV, viêm gan siêu vi, COVID-19, ung thư và viêm nhiễm. Gilead hoạt động tại hơn 35 quốc gia trên toàn thế giới, có trụ sở chính tại Foster City, California.

    Tuyên bố hướng tới tương lai

    Thông cáo báo chí này bao gồm các tuyên bố hướng tới tương lai theo nghĩa của Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995, có rủi ro, sự không chắc chắn và các yếu tố khác, bao gồm cả khả năng của Gilead trong việc bắt đầu, tiến hành hoặc hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng trong các mốc thời gian dự kiến ​​hiện tại hoặc và khả năng xảy ra các kết quả bất lợi từ các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra hoặc bổ sung, bao gồm cả những thử nghiệm liên quan đến Livdelzi (seladelpar) (chẳng hạn như RESPONSE, ENHANCE, ASSURE và bất kỳ nghiên cứu xác nhận nào); những điều không chắc chắn liên quan đến các đơn đăng ký theo quy định cũng như các mốc thời gian nộp và phê duyệt liên quan, bao gồm các đánh giá của MHRA và EMA về seladelpar trong việc xử lý PBC; rủi ro rằng mọi phê duyệt theo quy định, nếu được cấp, có thể bị hạn chế đáng kể trong việc sử dụng hoặc bị cơ quan quản lý hiện hành thu hồi hoặc có các hành động bất lợi khác; nguy cơ các bác sĩ có thể không thấy được lợi ích của việc kê đơn Livdelzi để điều trị PBC; và bất kỳ giả định nào làm cơ sở cho bất kỳ điều nào ở trên. Những rủi ro, sự không chắc chắn và yếu tố này cùng các yếu tố khác được mô tả chi tiết trong Báo cáo hàng quý của Gilead theo Mẫu 10-Q cho quý kết thúc vào ngày 30 tháng 6 năm 2024, nộp cho Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch Hoa Kỳ. Những rủi ro, sự không chắc chắn này và các yếu tố khác có thể khiến kết quả thực tế khác biệt đáng kể so với kết quả được đề cập trong các tuyên bố hướng tới tương lai. Tất cả các tuyên bố không phải là tuyên bố về thực tế lịch sử đều là những tuyên bố có thể được coi là những tuyên bố hướng tới tương lai. Người đọc được cảnh báo rằng bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào như vậy đều không đảm bảo cho hiệu suất trong tương lai và liên quan đến rủi ro và sự không chắc chắn, đồng thời được khuyến cáo không đặt sự phụ thuộc quá mức vào những tuyên bố hướng tới tương lai này. Tất cả các tuyên bố hướng tới tương lai đều dựa trên thông tin hiện có của Gilead và Gilead không có nghĩa vụ cũng như từ chối mọi ý định cập nhật bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào như vậy.

    Livdelzi , Support Path, Gilead và logo Gilead là thương hiệu đã đăng ký của Gilead Sciences, Inc. hoặc các công ty liên quan.

    Hoa Kỳ Thông tin kê đơn đầy đủ của Livdelzi có sẵn tại www.gilead.com .

    Để biết thêm thông tin về Gilead, vui lòng truy cập trang web của công ty tại www.gilead.com , theo dõi Gilead trên X/Twitter (@Gilead Sciences) và LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Nguồn: Gilead Sciences, Inc.

    Đã đăng : 2024-08-15 09:15

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến