Az FDA áttörést jelentő terápiás kijelölést ad a Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) számára bizonyos, korábban kezelt, előrehaladott vagy metasztatikus, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban, EGFR-mutációkkal rendelkező betegek kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 2024. december 3. – A Merck (NYSE: MRK), az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD-ként ismert, ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta Áttörés a sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) terápia megnevezése előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámos betegek kezelésére nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációkkal (exon 19 deléció [19del] vagy exon 21 L858R), amelyek betegsége a tirozin kináz gátló (TKI) és platina alapú kemoterápia hatására vagy azt követően progrediált. A Sac-TMT egy vizsgálati trofoblaszt sejtfelszíni antigén 2 (TROP2) által irányított antitest gyógyszer-konjugátum (ADC), amelyet a Kelun-Biotech céggel együttműködésben fejlesztettek ki. Ez az elnevezés az EGFR-mutáns NSCLC-ben szenvedő betegek sac-TMT-jét értékelő 1/2. fázisú vizsgálat 2. fázisú kiterjesztési csoportjának adatain alapul, amelyeket az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2023-as éves találkozóján mutattak be, valamint a fázisú vizsgálat két része, amely a sac-TMT-t értékeli olyan EGFR-mutált NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket legalább kettővel kezeltek a korábbi terápia vonalai.

„Az FDA által adott kijelölés rávilágít az új terápiás lehetőségek kidolgozásának fontosságára az EGFR-mutációval módosított, nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára” – mondta Dr. Scot Ebbinghaus, alelnöke , globális klinikai fejlesztés, Merck Research Laboratories. „Úgy gondoljuk, hogy az ADC-k fontos módszert jelentenek a rák kezelésében, és gyorsan előmozdítják a sacituzumab tirumotecan klinikai fejlesztését azzal a céllal, hogy jelentős mértékben javítsák bizonyos rákos megbetegedések kezelésének jelenlegi színvonalát.”

Az FDA Breakthrough Therapy minősítését a súlyos vagy életveszélyes állapotok kezelésére szánt gyógyszerek kifejlesztésének és felülvizsgálatának felgyorsítása érdekében engedélyezték. Az elnevezésre való jogosultsághoz az előzetes klinikai bizonyítékoknak azt kell jelezniük, hogy a termék legalább egy klinikailag jelentős végpont tekintetében jelentős javulást mutathat a jelenleg rendelkezésre álló lehetőségekhez képest. Ennek az áttörést jelentő terápiás kijelölésnek az előnyei közé tartozik az FDA intenzívebb útmutatása a hatékony fejlesztési programhoz, a tudományos kapcsolattartóhoz való hozzáférés a felülvizsgálati idő felgyorsítása érdekében, valamint az elsőbbségi felülvizsgálatra való alkalmasság, ha a megfelelő kritériumok teljesülnek.

Merck gyorsan halad a globális klinikai fejlesztési programban, amely a sac-TMT-t monoterápiaként és a KEYTRUDA®-val (pembrolizumab) kombinálva értékeli. 10 folyamatban lévő 3. fázisú vizsgálattal különböző szolid tumorokon. A folyamatban lévő vizsgálatok közül kettő a TroFuse-004, amely a sac-TMT-t értékeli a kemoterápiával (docetaxel vagy pemetrexed) szemben olyan betegeknél, akiknél korábban kezelt NSCLC EGFR-mutációval vagy más genomiális elváltozásokkal, valamint a TroFuse-009-et, amely a sac-TMT-t a dublett kemoterápiával szemben értékeli. (pemetrexed és karboplatin) bizonyos korábban kezelt betegeknél EGFR-mutált NSCLC. Ezek az egyetlen olyan 3. fázisú kísérletek, amelyek TROP2 ADC-t értékeltek korábban kezelt EGFR-mutált NSCLC-ben.

A Sac-TMT a közelmúltban kapta meg az első forgalomba hozatali engedélyt Kínában a National Medical Products Administrationtől (NMPA) olyan felnőtt betegek kezelésére, akik nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tripla-negatív emlőrákban (TNBC) szenvedtek korábban legalább két alkalommal. szisztémás terápiák (amelyek közül legalább egy előrehaladott vagy metasztatikus stádiumra vonatkozik), a 3. fázisú OptiTROP-Breast01 vizsgálat eredményei alapján. Egy együttműködési megállapodás értelmében a Kelun-Biotech fenntartja a sac-TMT fejlesztésének, gyártásának és kereskedelmi forgalomba hozatalának jogát Nagy-Kínában (amely magában foglalja Kínát, Hongkongot, Makaót és Tajvant).

A sacituzumab tirumotecan-ról (sac-TMT)

A Sac-TMT egy vizsgálati ADC, amely három komponensből áll: 1) egy TROP2-t célzó monoklonális antitest, a sacituzumab, 2) egy citotoxikus hasznos teher a topoizomeráz 1 inhibitor osztályból és 3) egy új, irreverzibilis, de hidrolizálható linker, amely csatlakozik a monoklonális antitesthez és a citotoxikus hasznos terhelést kihasználó szabadalmaztatott linkerhez konjugációs technológia. A sac-TMT átlagos gyógyszer/antitest aránya 7,4. A TROP2 nagymértékben expresszálódik számos epiteliális eredetű daganatban, és elősegítheti a tumorsejtek proliferációját, invázióját és metasztázisát. A TROP2 ADC-k kifejezetten a TROP2-t expresszáló daganatsejteket célozzák meg, hogy citotoxikus hatást fejtsenek ki, és klinikai vizsgálatok során biztató daganatellenes aktivitást mutattak ki.

A Sac-TMT-t a Kelun-Biotech fejlesztette ki. A Kelun-Biotech (6990.HK) a Kelun Pharmaceutical (002422.SZ) holding leányvállalata, amely innovatív biológiai gyógyszerek és kis molekulájú gyógyszerek kutatás-fejlesztésére, gyártására, kereskedelmi forgalomba hozatalára és globális együttműködésére összpontosít. Egy együttműködési megállapodás értelmében a Kelun-Biotech kizárólagos jogokat biztosított a Mercknek a sac-TMT fejlesztésére, gyártására és kereskedelmi forgalomba hozatalára a Nagy-Kínán kívüli területeken (beleértve Kínát, Hongkongot, Makaót és Tajvant).

A tüdőrákról

A tüdőrák világszerte a rákos halálozás vezető oka. Csak 2022-ben körülbelül 2,4 millió új esetet és 1,8 millióan haltak meg tüdőrák miatt világszerte. A nem kissejtes tüdőrák a tüdőrák leggyakoribb típusa, amely az összes eset mintegy 80%-át teszi ki. Az epidermális növekedési faktor receptor mutációi az összes NSCLC daganat 14-38%-ában fordulnak elő világszerte. 2024-ben a tüdőrákkal diagnosztizált betegek ötéves túlélési aránya 25% volt az Egyesült Államokban. A javuló túlélési arány részben a korábbi felismerésnek és szűrésnek, a dohányzás visszaszorításának, a diagnosztikai és sebészeti eljárások fejlődésének, valamint új terápiák bevezetésének köszönhető. A korai felismerés és a szűrés továbbra is fontos kielégítetlen szükséglet, mivel a tüdőrákos esetek 44%-át addig nem találják meg, amíg előrehaladott állapotban vannak.

A KEYTRUDA ® (pembrolizumab) egyes javallatai az Egyesült Államokban

Nem kissejtes tüdőrák

A KEYTRUDA pemetrexeddel és platina kemoterápiával kombinálva olyan metasztatikus, nem laphámsejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére javallt, akiknek nincs EGFR vagy ALK genomiális tumor aberrációja.

< A p>KEYTRUDA karboplatinnal és paklitaxellel vagy paklitaxel fehérjéhez kötött kombinációban az első vonalbeli kezelésre javallt. metasztatikus laphám NSCLC-ben szenvedő betegek kezelése.

A KEYTRUDA, mint önálló szer, olyan NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére javallt, akik PD-L1-et expresszálnak [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva, EGFR vagy EGFR nélkül. Az ALK genomiális tumor aberrációi, és ez:

  • III. stádium, ahol a betegek nem jelöltek sebészeti reszekcióra vagy definitív kemoradiáció vagy
  • metasztatikus.

    • A KEYTRUDA önálló gyógyszerként olyan áttétes NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére javallt, akiknek daganatai PD-L1-et (TPS ≥) expresszálnak. 1%) FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva, a betegség progressziójával a platinatartalmú kemoterápia során vagy azt követően. Az EGFR- vagy ALK-genomi tumor-rendellenességben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját az FDA által jóváhagyott kezelés alatt kell elvégezni a KEYTRUDA-kezelés előtt.

    A KEYTRUDA reszekálható (4 cm-es daganatok vagy csomó pozitív) NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére javallt platinatartalmú kemoterápiával kombinálva neoadjuváns kezelésként, majd a műtét után adjuváns kezelésként monoterápiában folytatják.

    A KEYTRUDA monoterápiában adjuváns kezelésként javallott reszekciót és platinaalapú kemoterápiát követően felnőtteknek IB stádiumú (T2a ≥4 cm), II vagy IIIA NSCLC-s betegek.

    Kiválasztott fontos biztonsági tudnivalók a KEYTRUDA-hoz

    Súlyos és halálos immunmediált mellékhatások

    A KEYTRUDA egy monoklonális antitest, amely a gyógyszerek azon osztályába tartozik, amelyek vagy a programozott halálreceptor-1-hez (PD-1) vagy a programozott halál-ligandum 1-hez (PD-L1) kötődnek, blokkolva a PD-1/PD- L1 útvonalat, ezáltal megszünteti az immunválasz gátlását, potenciálisan megtörve a perifériás toleranciát és immunmediált mellékhatásokat indukálva. Immunmediált mellékhatások, amelyek súlyosak vagy végzetesek lehetnek, bármely szervrendszerben vagy szövetben előfordulhatnak, egynél több testrendszert érinthetnek egyidejűleg, és a kezelés megkezdése után vagy a kezelés abbahagyása után bármikor előfordulhatnak. Az itt felsorolt ​​fontos immunmediált mellékhatások nem feltétlenül tartalmazzák az összes lehetséges súlyos és végzetes immunmediált mellékhatást.

    Szorosan figyelje a betegeket a tünetek és jelek tekintetében, amelyek a mögöttes immunmediált mellékhatások klinikai megnyilvánulásai lehetnek. A korai azonosítás és kezelés elengedhetetlen az anti-PD-1/PD-L1 kezelések biztonságos használatához. A májenzimek, a kreatinin és a pajzsmirigy működésének értékelése a kiinduláskor és időszakonként a kezelés során. Azoknál a TNBC-ben szenvedő betegeknél, akiket KEYTRUDA-val neoadjuváns kezelésben kezelnek, a vér kortizolszintjét a kiinduláskor, a műtét előtt és klinikailag indokoltnak megfelelően kell ellenőrizni. Immunmediált nemkívánatos reakciók gyanúja esetén meg kell kezdeni a megfelelő feldolgozást az alternatív etiológiák, köztük a fertőzés kizárására. Azonnal kezdje meg az orvosi felügyeletet, beleértve adott esetben a szaktanácsadást is.

    Az immunmediált mellékhatás súlyosságától függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. Általánosságban elmondható, hogy ha a KEYTRUDA kezelés megszakítását vagy leállítását igényli, szisztémás kortikoszteroid terápiát kell alkalmazni (1-2 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), amíg az 1. fokozatú vagy annál kisebb javulás nem következik be. 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatú javulás esetén kezdje meg a kortikoszteroidok csökkentését, és folytassa a fokozatos csökkentését legalább 1 hónapon keresztül. Fontolja meg más szisztémás immunszuppresszánsok alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél a mellékhatások kortikoszteroid-kezeléssel nem kontrollálhatók.

    Immunmediált tüdőgyulladás

    A KEYTRUDA immunmediált tüdőgyulladást okozhat. Az incidencia magasabb azoknál a betegeknél, akik korábban mellkasi sugárkezelésben részesültek. Immunmediált pneumonitis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 3,4%-ánál (94/2799) fordult elő, beleértve a halálos (0,1%), a 4. fokozatú (0,3%), a 3. fokozatú (0,9%) és a 2. fokozatú (1,3%) reakciókat. A betegek 67%-ánál (63/94) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra. A pneumonitis a betegek 1,3%-ánál (36) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,9%-ánál (26) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek 23%-ának volt kiújulása. A pneumonitis a 94 beteg 59%-ánál megszűnt.

    A KEYTRUDA-t monoterápiában kapó cHL-ben szenvedő felnőtt betegek 8%-ánál (31/389) fordult elő pneumonitis, beleértve a 3-4. fokozatú betegek 2,3%-át. A betegek nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak átlagosan 10 napig (2 naptól 53 hónapig). A pneumonitis gyakorisága hasonló volt a korábban mellkasi sugárkezelésben részesülő és nem kapott betegeknél. A tüdőgyulladás a betegek 5,4%-ánál (21) a KEYTRUDA-kezelés abbahagyásához vezetett. Azok a betegek, akiknél tüdőgyulladás alakult ki, 42%-a félbeszakította a KEYTRUDA-kezelést, 68%-a hagyta abba a KEYTRUDA-kezelést, és 77%-uk szűnt meg.

    Pneumonitis a reszekált NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek 7%-ánál (41/580) fordult elő, akik KEYTRUDA-t kaptak egyedüli szerként az NSCLC adjuváns kezelésére, beleértve a fatális (0,2%), a 4. fokozatú (0,3%) és a 3. 1%) mellékhatások. A betegek nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak átlagosan 10 napig (tartomány: 1 naptól 2,3 hónapig). A pneumonitis a betegek 26 (4,5%) esetében a KEYTRUDA kezelés abbahagyásához vezetett. Azok a betegek, akiknél tüdőgyulladás alakult ki, 54%-a szakította meg a KEYTRUDA-kezelést, 63%-a hagyta abba a KEYTRUDA-kezelést, és 71%-uk szűnt meg.

    Immunmediált vastagbélgyulladás

    A KEYTRUDA immunmediált vastagbélgyulladást okozhat, amely hasmenéssel járhat. Citomegalovírus fertőzést/reaktivációt jelentettek kortikoszteroid-refrakter immunmediált vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél. Kortikoszteroid-refrakter vastagbélgyulladás esetén fontolja meg a fertőzéses kezelés megismétlését az alternatív etiológiák kizárása érdekében. Immunmediált vastagbélgyulladás a KEYTRUDA-val kezelt betegek 1,7%-ánál (48/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (1,1%) és 2. fokozatú (0,4%) reakciókat. 69%-ban volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra (33/48); további immunszuppresszív kezelésre volt szükség a betegek 4,2%-ánál. A vastagbélgyulladás a betegek 0,5%-ánál (15) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,5%-ánál (13) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek 23%-ának volt kiújulása. A vastagbélgyulladás a 48 beteg 85%-ánál megszűnt.

    Hepatotoxicitás és immunmediált hepatitis

    A KEYTRUDA egyetlen hatóanyagként

    A KEYTRUDA immunmediált hepatitist okozhat. Immunmediált hepatitis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,7%-ánál (19/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,4%) és 2. fokozatú (0,1%) reakciókat. A betegek 68%-ánál (13/19) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra; további immunszuppresszáns kezelésre volt szükség a betegek 11%-ánál. A hepatitis a betegek 0,2%-ánál (6) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,3%-ánál (9) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek közül egyiknek sem volt kiújulása. A hepatitis a 19 beteg 79%-ánál megszűnt.

    Immunmediált endokrinopátiák

    Mellékvese-elégtelenség

    A KEYTRUDA primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenséget okozhat. 2. fokozatú vagy magasabb fokozat esetén tüneti kezelést kell kezdeni, beleértve a klinikailag indokolt hormonpótlást is. A KEYTRUDA visszatartása a súlyosságtól függően. Mellékvese-elégtelenség a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,8%-ánál (22/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,3%) és 2. fokozatú (0,3%) reakciókat. A betegek 77%-ánál (17/22) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra; ezek többsége szisztémás kortikoszteroidokon maradt. A mellékvese-elégtelenség a betegek <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,3%-ánál (8) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést.

    Hipofizitisz

    A KEYTRUDA immunmediált hipofizitist okozhat. A hypophysitis olyan akut tünetekkel járhat, amelyek tömeghatáshoz kapcsolódnak, mint például fejfájás, fényfóbia vagy látótérzavarok. A hypophysitis hypopituitarizmust okozhat. Indítsa el a hormonpótlást az utasításoknak megfelelően. A súlyosságtól függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. Hypophysitis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,6%-ánál (17/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,3%) és 2. fokozatú (0,2%) reakciókat. A betegek 94%-ánál (16/17) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra; ezek többsége szisztémás kortikoszteroidokon maradt. A hypophysitis a betegek 0,1%-ánál (4), 0,3%-ánál (7) pedig a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést.

    Pajzsmirigy-betegségek

    A KEYTRUDA immunmediált pajzsmirigy-rendellenességeket okozhat. A pajzsmirigygyulladás endokrinopátiával vagy anélkül jelentkezhet. A hypothyreosis követheti a hyperthyreosisot. A klinikailag indokoltnak megfelelően kezdeményezzen hormonpótlást hypothyreosis esetén, vagy kezdje el a hyperthyreosis orvosi kezelését. A súlyosságtól függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. A KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,6%-ánál (16/2799) fordult elő pajzsmirigygyulladás, beleértve a 2. fokozatot (0,3%). Egyik sem hagyta abba a kezelést, de a KEYTRUDA-t a betegek <0,1%-ánál (1) felfüggesztették.

    Pajzsmirigy-túlműködés a KEYTRUDA-val kezelt betegek 3,4%-ánál (96/2799) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0,1%) és a 2. fokozatot 0,8%). Ez a KEYTRUDA-kezelés végleges abbahagyásához vezetett a betegek <0,1%-ánál (2), a betegek 0,3%-ánál (7) pedig abbahagyáshoz. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést. Hypothyreosis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 8%-ánál (237/2799) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0,1%) és a 2. fokozatot (6,2%). Ez a betegek <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,5%-ánál (14) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést. A hypothyreosisban szenvedő betegek többsége hosszú távú pajzsmirigyhormon-pótlást igényelt. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis incidenciája magasabb volt 1185 HNSCC-ben szenvedő betegnél, a KEYTRUDA-t önmagában vagy platinával és FU-val kombinációban kapó betegek 16%-ánál fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0,3%) hypothyreosisban szenvedő betegeket. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis incidenciája magasabb volt 389 cHL-ben szenvedő felnőtt betegnél (17%), akik KEYTRUDA-t egyedül kaptak, beleértve az 1. fokozatú (6,2%) és a 2. fokozatú (10,8%) hypothyreosisot. Az új vagy súlyosbodó pajzsmirigy-túlműködés incidenciája magasabb volt 580 reszekált NSCLC-ben szenvedő betegnél, ami a KEYTRUDA-t adjuváns kezelésként egyedül kapó betegek 11%-ánál fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0,2%) hyperthyreosisban szenvedőket. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis incidenciája magasabb volt 580, reszekált NSCLC-ben szenvedő betegnél, a KEYTRUDA-t adjuváns kezelésként egyedül kapó betegek 22%-ánál fordult elő (KEYNOTE-091), beleértve a 3. fokozatú (0,3%) hypothyreosisban szenvedőket is.

    1-es típusú cukorbetegség (DM), amely diabéteszes ketoacidózissal járhat

    Kövesse a betegeket hiperglikémiára vagy a cukorbetegség egyéb jeleire és tüneteire. A klinikailag indokoltnak megfelelően kezdje el a kezelést inzulinnal. A KEYTRUDA visszatartása a súlyosságtól függően. Az 1-es típusú DM a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,2%-ánál (6/2799) fordult elő. Ez a betegek <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA kezelésének végleges abbahagyásához és <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA felfüggesztéséhez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést.

    Immunmediált nephritis veseelégtelenséggel

    A KEYTRUDA immunmediált vesegyulladást okozhat. Immunmediált nephritis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,3%-ánál (9/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,1%) és 2. fokozatú (0,1%) reakciókat. A betegek 89%-ánál (8/9) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra. A nephritis a betegek 0,1%-ánál (3) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,1%-ánál (3) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek közül egyiknek sem volt kiújulása. A nephritis a 9 beteg 56%-ánál megszűnt.

    Immunmediált bőrgyógyászati ​​mellékhatások

    A KEYTRUDA immunmediált bőrkiütést vagy dermatitiszt okozhat. Hámlásos dermatitis, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütést, valamint a toxikus epidermális nekrolízist, előfordult az anti-PD-1/PD-L1 kezelések során. A helyi bőrpuhító szerek és/vagy a helyi kortikoszteroidok megfelelőek lehetnek az enyhe vagy közepesen súlyos, nem hámló kiütések kezelésére. A súlyosságtól függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. Immunmediált bőrgyógyászati ​​mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 1,4%-ánál (38/2799) fordultak elő, beleértve a 3. fokozatú (1%) és a 2. fokozatú (0,1%) reakciókat. A betegek 40%-ánál (15/38) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra. Ezek a reakciók a betegek 0,1%-ánál (2) a KEYTRUDA kezelésének végleges abbahagyásához, 0,6%-ánál (16) pedig a KEYTRUDA felfüggesztéséhez vezettek. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek 6%-ának volt kiújulása. A reakciók a 38 beteg 79%-ánál megszűntek.

    Egyéb immunmediált mellékhatások

    A következő, klinikailag jelentős, immunmediált mellékhatások <1%-os előfordulási gyakorisággal fordultak elő (hacsak másképp nem jelezzük) azoknál a betegeknél, akik KEYTRUDA-t kaptak, vagy amelyekről beszámoltak egyéb anti-PD-1/PD-L1 kezelések. Súlyos vagy halálos eseteket jelentettek ezen mellékhatások némelyikére vonatkozóan. Szív/érrendszer: szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, vasculitis; Idegrendszer: Meningitis, encephalitis, myelitis és demyelinizáció, myastheniás szindróma/myasthenia gravis (beleértve az exacerbációt), Guillain-Barré szindróma, idegparesis, autoimmun neuropátia; Szem: Uveitis, iritis és egyéb szemgyulladásos toxicitás előfordulhat. Egyes esetekben a retina leválása is összefüggésbe hozható. Különféle fokú látáskárosodás, beleértve a vakságot, előfordulhat. Ha az uveitis más immunmediált mellékhatásokkal kombinálva fordul elő, fontolja meg a Vogt-Koyanagi-Harada-szerű szindrómát, mivel ez szisztémás szteroid kezelést igényelhet a tartós látásvesztés kockázatának csökkentése érdekében; Emésztőrendszer: hasnyálmirigy-gyulladás, beleértve a szérum amiláz- és lipázszintek emelkedését, gyomorhurut, duodenitis; Izom-csontrendszer és kötőszövet: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (és a kapcsolódó következmények, beleértve a veseelégtelenséget), ízületi gyulladás (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: hypoparathyreosis; Hematológiai/Immun: hemolitikus anémia, aplasztikus anaemia, hemophagocytás lymphohistiocytosis, szisztémás gyulladásos válasz szindróma, hisztiocitikus necrotizáló limfadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immuntrombocitopéniás purpura, szilárd szervátültetés kilökődése, egyéb rejekciós átültetés (beleértve a corpne-t)

    Infúzióval összefüggő reakciók

    A KEYTRUDA súlyos vagy életveszélyes infúzióval összefüggő reakciókat okozhat, beleértve a túlérzékenységet és az anafilaxiát, amelyeket a 2799 kezelésben részesülő beteg 0,2%-ánál jelentettek KEYTRUDA. Figyelje az infúzióval kapcsolatos reakciók jeleit és tüneteit. 1. vagy 2. fokozatú reakciók esetén szakítsa meg vagy lassítsa le az infúzió beadási sebességét. 3. vagy 4. fokozatú reakciók esetén állítsa le az infúziót, és végleg hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását.

    Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) szövődményei

    Falálos és egyéb súlyos szövődmények fordulhatnak elő azoknál a betegeknél, akik allogén HSCT-t kapnak az anti-PD-1/PD előtt vagy után -L1 kezelések. A transzplantációval összefüggő szövődmények közé tartozik a hiperakut graft-versus-host betegség (GVHD), az akut és krónikus GVHD, a csökkent intenzitású kondicionálás utáni májvéna-elzáródásos betegség, valamint a szteroidot igénylő lázas szindróma (azonosított fertőző ok nélkül). Ezek a szövődmények az anti-PD-1/PD-L1 kezelések és az allogén HSCT közötti közbeiktatott terápia ellenére is előfordulhatnak. Gondosan kövesse a betegeket ezeknek a szövődményeknek a bizonyítéka miatt, és azonnal avatkozzon be. Mérlegelje az anti-PD-1/PD-L1 kezelés előnyeit és kockázatait az allogén HSCT előtt vagy után.

    Megnövekedett mortalitás myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

    A myeloma multiplexben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatok során a KEYTRUDA-nak egy talidomid analóghoz és dexametazonhoz való hozzáadása megnövekedett mortalitást eredményezett. Ezeknek a betegeknek a kezelése anti-PD-1/PD-L1 kezeléssel ebben a kombinációban nem javasolt a kontrollos vizsgálatokon kívül.

    Embrió-magzati toxicitás

    Hatásmechanizmusa alapján a KEYTRUDA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. Tájékoztassa a nőket erről a lehetséges kockázatról. Reproduktív képességű nőstényeknél a KEYTRUDA-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhesség állapotát, és javasolja nekik, hogy a kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.

    Mellékhatások

    A KEYNOTE-189-ben, amikor a KEYTRUDA-t pemetrexeddel és platina kemoterápiával együtt alkalmazták metasztatikus, nem laphámrákos NSCLC-ben, a KEYTRUDA-t a mellékhatások miatt a 405-ös betegek 20%-ánál leállították. betegek. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások a pneumonitis (3%) és az akut vesekárosodás (2%) voltak. A KEYTRUDA leggyakoribb mellékhatásai (≥ 20%) a következők voltak: hányinger (56%), fáradtság (56%), székrekedés (35%), hasmenés (31%), csökkent étvágy (28%), bőrkiütés (25%), hányás (24%), köhögés (21%), nehézlégzés (21%) és láz (20%).

    A KEYNOTE-407-ben, amikor a KEYTRUDA-t karboplatinnal és paklitaxellel vagy paklitaxel fehérjéhez kötött metasztatikus laphámsejtes NSCLC-ben adták be, a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt 101 beteg 15%-ánál leállították. A betegek legalább 2%-ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a lázas neutropenia, a tüdőgyulladás és a húgyúti fertőzés volt. A KEYNOTE-407-ben megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a KEYNOTE-189-ben megfigyeltekhez, azzal a kivétellel, hogy az alopecia (47% vs 36%) és a perifériás neuropátia (31% vs 25%) megnövekedett előfordulását figyelték meg a KEYTRUDA és a kemoterápiás karban összehasonlítva a KEYNOTE-407 placebo- és kemoterápiás ágához.

    In A KEYNOTE-042, a KEYTRUDA adását nemkívánatos reakciók miatt a 636 előrehaladott NSCLC-ben szenvedő beteg 19%-ánál leállították; a leggyakoribb a tüdőgyulladás (3%), az ismeretlen okból bekövetkezett halálozás (1,6%) és a tüdőgyulladás (1,4%). A betegek legalább 2%-ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (7%), a tüdőgyulladás (3,9%), a tüdőembólia (2,4%) és a pleurális folyadékgyülem (2,2%) voltak. A leggyakoribb mellékhatás (≥20%) a fáradtság volt (25%).

    A KEYNOTE-010 vizsgálatban a KEYTRUDA monoterápiát nemkívánatos reakciók miatt a 682 metasztatikus NSCLC-ben szenvedő beteg 8%-ánál hagyták abba; a leggyakoribb a tüdőgyulladás volt (1,8%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) az étvágycsökkenés (25%), a fáradtság (25%), a nehézlégzés (23%) és a hányinger (20%) voltak.

    A KEYNOTE-671 esetében nemkívánatos hatások olyan reakciók, amelyek a KEYTRUDA-t platinatartalmú kemoterápiával kombinációban kapó, neoadjuváns kezelésként adva, majd az Az egyszeres adjuváns kezelés általában hasonló volt a KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó daganattípusokon végzett más klinikai vizsgálatokban.

    A KEYTRUDA-t kemoterápiával együtt kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%-ban jelentették) a fáradtság/aszténia, hányinger, székrekedés, hasmenés, csökkent étvágy, bőrkiütés, hányás, köhögés, nehézlégzés, láz, alopecia, perifériás neuropátia, nyálkahártya-gyulladás, szájgyulladás, fejfájás, fogyás, hasi fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, álmatlanság, tenyér-plantáris erythrodysesthesia, húgyúti fertőzés és hypothyreosis.

    A KEYNOTE-671 neoadjuváns fázisában, amikor a KEYTRUDA-t platinatartalmú kemoterápiával kombinálva alkalmazták neoadjuvantként súlyos mellékhatások a betegek 34%-ában fordultak elő 396 beteg. A leggyakoribb (≥2%) súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (4,8%), a vénás thromboembolia (3,3%) és a vérszegénység (2%) voltak. Halálos mellékhatások a betegek 1,3%-ánál fordultak elő, beleértve az ismeretlen ok miatti halálozást (0,8%), a szepszist (0,3%) és az immunmediált tüdőbetegséget (0,3%). A KEYTRUDA-t platinatartalmú kemoterápiával kombinációban kapó betegek 18%-ánál bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazását végleg abbahagyták mellékhatás miatt; a leggyakrabban előforduló mellékhatások (≥1%), amelyek bármely vizsgálati gyógyszer végleges abbahagyásához vezettek, az akut vesekárosodás (1,8%), intersticiális tüdőbetegség (1,8%), vérszegénység (1,5%), neutropenia (1,5%) és tüdőgyulladás voltak. (1,3%).

    A KEYTRUDA-val kezelt, neoadjuváns kezelésben részesülő betegek 396 betegének 6%-a nem részesült műtéten mellékhatások miatt. A leggyakoribb (≥1%) mellékhatás, amely a műtét megszakításához vezetett a KEYTRUDA karon, az intersticiális tüdőbetegség volt (1%).

    A KEYNOTE-671 adjuváns fázisában, amikor a KEYTRUDA-t adták adjuváns kezelésként egyetlen szert alkalmaztak, súlyos mellékhatások a 290 beteg 14%-ánál fordultak elő. A leggyakoribb súlyos mellékhatás a tüdőgyulladás volt (3,4%). Egy halálos mellékhatás, tüdővérzés fordult elő. A KEYTRUDA-t önmagában, adjuváns kezelésként kapó betegek 12%-ánál fordult elő mellékhatás miatt a KEYTRUDA-kezelés végleges leállítása; a KEYTRUDA végleges leállításához vezető leggyakoribb mellékhatások (≥1%) a hasmenés (1,7%), az intersticiális tüdőbetegség (1,4%), az aszpartát-aminotranszferázszint emelkedése (1%) és a mozgásszervi fájdalom (1%) voltak. p>

    A KEYNOTE-091-ben megfigyelt nemkívánatos reakciók általában hasonlóak voltak a KEYTRUDA-t monoterápiában kapó, NSCLC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatásokhoz, kivéve a hypothyreosis (22%), a hyperthyreosis (11%) és a tüdőgyulladás (7%). . Két halálos kimenetelű szívizomgyulladás fordult elő.

    Szoptatás

    A szoptatott gyermekeknél előforduló súlyos mellékhatások miatt javasolja a nőknek, hogy ne szoptassanak a kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig.

    A Merck a rákra összpontosít

    Minden nap követjük a tudományt, miközben azon dolgozunk, hogy olyan újításokat fedezzünk fel, amelyek segíthetnek a betegeknek, függetlenül attól, hogy milyen stádiumú rákjuk van. Vezető onkológiai vállalatként olyan kutatásokat folytatunk, ahol a tudományos lehetőségek és az orvosi szükségletek találkoznak, a több mint 25 új mechanizmusból álló sokrétű csatornánkra alapozva. Az egyik legnagyobb klinikai fejlesztési programmal, amely több mint 30 daganattípust érint, arra törekszünk, hogy olyan áttörést jelentő tudományt mozdítsunk elő, amely meghatározza az onkológia jövőjét. Azáltal, hogy felszámoljuk a klinikai vizsgálatokban való részvétel, a szűrés és a kezelés előtt álló akadályokat, sürgősen azon dolgozunk, hogy csökkentsük az egyenlőtlenségeket, és biztosítsuk, hogy a betegek magas színvonalú rákkezeléshez jussanak. Megingathatatlan elkötelezettségünk az, ami közelebb visz bennünket azon célunkhoz, hogy több rákos beteg életet adjunk. További információért látogasson el a https://www.merck.com/research/oncology oldalra.

    A Merckről

    A Mercknél, az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD-ként ismert, egységes a célunk: a tudomány élvonalbeli erejét használjuk életek megmentésére és javítására szerte a világon. Több mint 130 éve adunk reményt az emberiségnek fontos gyógyszerek és oltóanyagok fejlesztésével. Arra törekszünk, hogy a világ vezető kutatás-intenzív biogyógyszeripari vállalata legyünk – és ma már az élen járunk az olyan innovatív egészségügyi megoldások kidolgozásában, amelyek elősegítik az emberek és állatok betegségeinek megelőzését és kezelését. Támogatjuk a sokszínű és befogadó globális munkaerőt, és felelősen tevékenykedünk minden nap, hogy biztonságos, fenntartható és egészséges jövőt teremtsünk minden ember és közösség számára. További információért látogasson el a www.merck.com oldalra, és lépjen kapcsolatba velünk X-en (korábban Twitter), Facebookon, Instagramon, YouTube-on és LinkedIn-en.

    A Merck & Co., Inc. előretekintő nyilatkozata ., Rahway, N.J., USA

    A Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (a „vállalat”) jelen sajtóközleménye „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz az Egyesült Államok privát értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvényének „biztonságos kikötő” rendelkezései értelmében. 1995. Ezek az állítások a vállalat vezetésének jelenlegi hiedelmein és elvárásain alapulnak, és jelentős kockázatoknak és bizonytalanságoknak vannak kitéve. A csővezeték-jelöltek tekintetében nem lehet garanciát vállalni arra, hogy a jelöltek megkapják a szükséges hatósági engedélyeket, vagy hogy kereskedelmileg sikeresnek bizonyulnak. Ha a mögöttes feltételezések pontatlannak bizonyulnak, vagy kockázatok vagy bizonytalanságok valósulnak meg, a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban szereplőktől.

    A kockázatok és bizonytalanságok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, az általános iparági feltételek és a verseny; általános gazdasági tényezők, beleértve a kamatláb és a valutaárfolyam-ingadozásokat; a gyógyszeripari szabályozás és az egészségügyi jogszabályok hatása az Egyesült Államokban és nemzetközi szinten; az egészségügyi költségek visszafogására irányuló globális trendek; technológiai fejlődés, új termékek és a versenytársak által elért szabadalmak; az új termékek fejlesztésében rejlő kihívások, beleértve a hatósági jóváhagyás megszerzését; a vállalat azon képessége, hogy pontosan előre jelezze a jövőbeli piaci feltételeket; gyártási nehézségek vagy késések; a nemzetközi gazdaságok pénzügyi instabilitása és a szuverén kockázat; a vállalat szabadalmak és az innovatív termékek egyéb védelmének hatékonyságától való függés; valamint a peres eljárásoknak való kitettség, beleértve a szabadalmi pereket és/vagy a szabályozói kereseteket.

    A vállalat nem vállal kötelezettséget arra, hogy nyilvánosan frissítsen semmilyen előretekintő nyilatkozatot, akár új információk, akár jövőbeli események eredményeként, akár más módon. További tényezők, amelyek miatt az eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban leírtaktól, megtalálhatók a társaság 2023. december 31-én végződő évre vonatkozó 10-K formanyomtatványon, valamint a társaságnak az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott egyéb bejelentéseiben. (SEC) elérhető a SEC internetes oldalán (www.sec.gov).

    Lásd a felírási információkat KEYTRUDA (pembrolizumab) a http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf és a KEYTRUDA gyógyszeres kezelési útmutatója: erős> http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Forrás: Merck & Co., Inc.

    Elküldve : 2024-12-04 06:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak