FDA cấp chỉ định trị liệu đột phá cho Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) để điều trị một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển hoặc di căn đã được điều trị trước đây với đột biến EGFR

Theo dõi Drugslib trên

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) Ngày 3 tháng 12 năm 2024 -- Merck (NYSE: MRK), còn được gọi là MSD bên ngoài Hoa Kỳ và Canada, hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép cho Chỉ định liệu pháp đột phá cho sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy (NSCLC) tiến triển hoặc di căn đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) (xóa exon 19 [19del] hoặc exon 21 L858R) có bệnh tiến triển sau hoặc sau khi dùng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) và hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Sắc-TMT là một liên hợp thuốc kháng thể hướng kháng nguyên bề mặt tế bào 2 (TROP2) (ADC) đang được phát triển với sự cộng tác của Kelun-Biotech. Chỉ định này dựa trên dữ liệu từ đoàn hệ mở rộng Giai đoạn 2 của nghiên cứu Giai đoạn 1/2 đánh giá túi TMT ở những bệnh nhân mắc NSCLC bị đột biến EGFR, được trình bày tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ năm 2023, cũng như dữ liệu từ hai phần của nghiên cứu Giai đoạn 2 đánh giá sac-TMT ở những bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR đã được điều trị bằng ít nhất hai dòng trị liệu trước đó.

“Chỉ định này của FDA nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phát triển các lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy được đột biến bởi EGFR,” Tiến sĩ Scot Ebbinghaus, phó chủ tịch phụ trách phát triển lâm sàng toàn cầu, Phòng thí nghiệm nghiên cứu Merck cho biết. “Chúng tôi tin rằng ADC là một phương thức quan trọng trong điều trị ung thư và đang nhanh chóng thúc đẩy sự phát triển lâm sàng của sacituzumab tirumotecan, với mục tiêu cải thiện một cách có ý nghĩa các tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại đối với một số bệnh ung thư.”

Việc chỉ định Liệu pháp Đột phá của FDA được cấp để đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét các loại thuốc nhằm điều trị các tình trạng nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng. Để đủ điều kiện cho chỉ định này, bằng chứng lâm sàng sơ bộ phải chỉ ra rằng sản phẩm có thể chứng minh sự cải thiện đáng kể so với các lựa chọn hiện có trên ít nhất một điểm cuối có ý nghĩa lâm sàng. Lợi ích của Chỉ định Liệu pháp Đột phá này bao gồm hướng dẫn chuyên sâu hơn từ FDA về chương trình phát triển hiệu quả, khả năng tiếp cận liên lạc viên khoa học để giúp đẩy nhanh thời gian xem xét và khả năng hội đủ điều kiện để Đánh giá Ưu tiên nếu đáp ứng các tiêu chí liên quan.

Merck đang nhanh chóng thúc đẩy chương trình phát triển lâm sàng toàn cầu đánh giá sac-TMT như một liệu pháp đơn trị liệu và kết hợp với KEYTRUDA ® (pembrolizumab) với 10 nghiên cứu Giai đoạn 3 đang diễn ra trên nhiều khối u rắn khác nhau. Hai trong số các thử nghiệm đang diễn ra này bao gồm TroFuse-004, đang đánh giá sac-TMT so với hóa trị liệu (docetaxel hoặc pemeterxed) ở những bệnh nhân mắc NSCLC đã điều trị trước đó có đột biến EGFR hoặc các biến đổi gen khác, và TroFuse-009 đang đánh giá sac-TMT so với hóa trị liệu kép. (pemeterxed và carboplatin) ở một số bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR đã được điều trị trước đó. Đây là các thử nghiệm Giai đoạn 3 duy nhất đánh giá TROP2 ADC trong NSCLC đột biến EGFR đã được xử lý trước đó.

Sac-TMT gần đây đã nhận được giấy phép tiếp thị đầu tiên tại Trung Quốc từ Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú bộ ba âm tính di căn hoặc tiến triển cục bộ (TNBC) không thể cắt bỏ, những người đã nhận được ít nhất hai lần điều trị trước đó. các liệu pháp toàn thân (ít nhất một trong số đó dành cho giai đoạn tiến triển hoặc di căn), dựa trên kết quả từ nghiên cứu OptiTROP-Breast01 Giai đoạn 3. Theo thỏa thuận hợp tác, Kelun-Biotech duy trì quyền phát triển, sản xuất và thương mại hóa sac-TMT ở Trung Quốc đại lục (bao gồm Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan).

Giới thiệu về sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT là một ADC nghiên cứu bao gồm ba thành phần: 1) kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu TROP2, sacituzumab, 2) tải trọng gây độc tế bào từ nhóm ức chế topoisomerase 1 và 3) một trình liên kết mới, không thể đảo ngược nhưng có thể thủy phân được. tham gia vào kháng thể đơn dòng và tải trọng gây độc tế bào tận dụng công nghệ liên hợp liên kết độc quyền. Tỷ lệ thuốc/kháng thể trung bình của túi-TMT là 7,4. TROP2 được biểu hiện cao ở nhiều loại khối u có nguồn gốc từ biểu mô và có thể thúc đẩy sự tăng sinh, xâm lấn và di căn của tế bào khối u. TROP2 ADC đặc biệt nhắm vào các tế bào khối u biểu hiện TROP2 để mang lại tác dụng gây độc tế bào và đã cho thấy hoạt động chống khối u đáng khích lệ trong các nghiên cứu lâm sàng.

Sac-TMT được phát triển bởi Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) là công ty con của Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), tập trung vào R&D, sản xuất, thương mại hóa và hợp tác toàn cầu về thuốc sinh học cải tiến và thuốc phân tử nhỏ. Theo thỏa thuận hợp tác, Kelun-Biotech đã cấp cho Merck độc quyền phát triển, sản xuất và thương mại hóa sac-TMT ở tất cả các lãnh thổ bên ngoài Trung Quốc Đại lục (bao gồm Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan).

Giới thiệu về ung thư phổi

Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. Chỉ riêng năm 2022, trên toàn cầu có khoảng 2,4 triệu ca mắc mới và 1,8 triệu ca tử vong do ung thư phổi. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là loại ung thư phổi phổ biến nhất, chiếm khoảng 80% tổng số trường hợp. Đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì xảy ra ở 14% đến 38% tổng số khối u NSCLC trên toàn thế giới. Vào năm 2024, tỷ lệ sống sót sau 5 năm chung của bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi là 25% tại Hoa Kỳ. Tỷ lệ sống sót được cải thiện một phần là do việc phát hiện và sàng lọc sớm hơn, giảm hút thuốc lá, tiến bộ trong các thủ tục chẩn đoán và phẫu thuật, cũng như sự ra đời của các liệu pháp mới. Việc phát hiện và sàng lọc sớm vẫn là một nhu cầu quan trọng chưa được đáp ứng vì 44% trường hợp ung thư phổi không được phát hiện cho đến khi bệnh tiến triển nặng.

Các chỉ định chọn lọc về KEYTRUDA ® (pembrolizumab) ở Hoa Kỳ

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị liệu pemetxed và bạch kim, được chỉ định để điều trị bước một cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy (NSCLC) di căn, không có quang sai khối u gen EGFR hoặc ALK.

KEYTRUDA, kết hợp với carboplatin và paclitaxel hoặc paclitaxel gắn với protein, được chỉ định để điều trị bước một cho bệnh nhân bị vảy nến di căn NSCLC.

KEYTRUDA, dưới dạng một tác nhân đơn lẻ, được chỉ định để điều trị đầu tay cho những bệnh nhân mắc NSCLC biểu hiện PD-L1 [Điểm tỷ lệ khối u (TPS) ≥1%] được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận, không có EGFR hoặc Quang sai của khối u gen ALK và là:

  • Giai đoạn III khi bệnh nhân không đủ điều kiện để phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa trị dứt điểm, hoặc
  • di căn.

    • KEYTRUDA, dưới dạng đơn chất, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc NSCLC di căn có khối u biểu hiện PD-L1 (TPS ≥1%) theo xác định của FDA - xét nghiệm đã được phê duyệt, với sự tiến triển của bệnh trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim. Những bệnh nhân có bất thường về khối u gen EGFR hoặc ALK sẽ tiến triển bệnh theo liệu pháp được FDA chấp thuận đối với những bất thường này trước khi nhận KEYTRUDA.

    KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân mắc NSCLC có thể cắt bỏ (khối u ≥4 cm hoặc hạch dương tính) kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim như một điều trị tân bổ trợ, sau đó tiếp tục dùng một thuốc duy nhất như điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

    KEYTRUDA, với tư cách là một tác nhân đơn lẻ, được chỉ định là điều trị bổ trợ sau khi cắt bỏ và hóa trị liệu dựa trên bạch kim cho bệnh nhân trưởng thành ở Giai đoạn IB (T2a ≥4 cm), II hoặc IIIA NSCLC.

    Thông tin an toàn quan trọng được chọn lọc cho KEYTRUDA

    Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong

    KEYTRUDA là một kháng thể đơn dòng thuộc nhóm thuốc liên kết với thụ thể tử vong được lập trình-1 (PD-1) hoặc phối tử tử vong được lập trình 1 (PD-L1), ngăn chặn PD-1/PD- L1, do đó loại bỏ sự ức chế đáp ứng miễn dịch, có khả năng phá vỡ khả năng dung nạp ngoại biên và gây ra các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch. Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào, có thể ảnh hưởng đồng thời đến nhiều hệ thống cơ thể và có thể xảy ra bất cứ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi ngừng điều trị. Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch quan trọng được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra.

    Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để biết các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch tiềm ẩn. Việc xác định và quản lý sớm là rất cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1. Đánh giá men gan, creatinine và chức năng tuyến giáp lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Đối với những bệnh nhân bị TNBC được điều trị bằng KEYTRUDA trong môi trường tân bổ trợ, hãy theo dõi nồng độ cortisol trong máu lúc ban đầu, trước khi phẫu thuật và theo chỉ định lâm sàng. Trong trường hợp nghi ngờ có phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, hãy bắt đầu công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Tiến hành quản lý y tế kịp thời, bao gồm tư vấn chuyên khoa nếu thích hợp.

    Ngưng hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch. Nói chung, nếu KEYTRUDA yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng sử dụng, hãy điều trị bằng corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg/kg/ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện lên Cấp 1 trở xuống. Sau khi cải thiện lên Độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm liều corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi không được kiểm soát bằng liệu pháp corticosteroid.

    Viêm phổi qua trung gian miễn dịch

    KEYTRUDA có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch. Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3,4% (94/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm các phản ứng gây tử vong (0,1%), Cấp độ 4 (0,3%), Cấp độ 3 (0,9%) và Phản ứng cấp độ 2 (1,3%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 67% (63/94) bệnh nhân. Viêm phổi dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 1,3% (36) và ngừng sử dụng ở 0,9% (26) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 23% bị tái phát. Viêm phổi đã khỏi ở 59% trong số 94 bệnh nhân.

    Viêm phổi xảy ra ở 8% (31/389) bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh cHL dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc, bao gồm Cấp độ 3-4 ở 2,3% bệnh nhân. Bệnh nhân được dùng corticosteroid liều cao trong thời gian trung bình là 10 ngày (trong khoảng: 2 ngày đến 53 tháng). Tỷ lệ viêm phổi tương tự ở những bệnh nhân có và không có xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi dẫn đến ngừng KEYTRUDA ở 5,4% (21) bệnh nhân. Trong số những bệnh nhân bị viêm phổi, 42% đã ngừng sử dụng KEYTRUDA, 68% đã ngừng sử dụng KEYTRUDA và 77% đã khỏi bệnh.

    Viêm phổi xảy ra ở 7% (41/580) bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC đã được cắt bỏ đã dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất để điều trị bổ trợ cho NSCLC, bao gồm tử vong (0,2%), Cấp độ 4 (0,3%) và Cấp độ 3 ( 1%) phản ứng bất lợi. Bệnh nhân được dùng corticosteroid liều cao trong thời gian trung bình là 10 ngày (trong khoảng: 1 ngày đến 2,3 tháng). Viêm phổi dẫn đến ngừng KEYTRUDA ở 26 bệnh nhân (4,5%). Trong số những bệnh nhân bị viêm phổi, 54% đã ngừng dùng KEYTRUDA, 63% đã ngừng dùng KEYTRUDA và 71% đã khỏi bệnh.

    Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch

    KEYTRUDA có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch, có thể kèm theo tiêu chảy. Nhiễm/tái kích hoạt Cytomegalovirus đã được báo cáo ở những bệnh nhân viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid. Trong trường hợp viêm đại tràng kháng trị với corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại xét nghiệm nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân khác. Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,7% (48/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (1,1%) và Cấp độ 2 (0,4%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 69% (33/48); điều trị ức chế miễn dịch bổ sung được yêu cầu ở 4,2% bệnh nhân. Viêm đại tràng dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,5% (15) và ngừng sử dụng ở 0,5% (13) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 23% bị tái phát. Viêm đại tràng đã khỏi ở 85% trong số 48 bệnh nhân.

    Nhiễm độc gan và Viêm gan qua trung gian miễn dịch

    KEYTRUDA với tư cách là một tác nhân duy nhất

    KEYTRUDA có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch. Viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,7% (19/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,4%) và Cấp độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 68% (13/19) bệnh nhân; điều trị ức chế miễn dịch bổ sung được yêu cầu ở 11% bệnh nhân. Viêm gan đã dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,2% (6) và ngừng sử dụng ở 0,3% (9) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, không có trường hợp nào tái phát. Viêm gan đã khỏi ở 79% trong số 19 bệnh nhân.

    Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

    Suy thượng thận

    KEYTRUDA có thể gây suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát. Đối với Cấp độ 2 trở lên, hãy bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm cả việc thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại KEYTRUDA tùy theo mức độ nghiêm trọng. Suy tuyến thượng thận xảy ra ở 0,8% (22/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,3%) và Cấp độ 2 (0,3%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 77% (17/22) bệnh nhân; trong số này, phần lớn vẫn dùng corticosteroid toàn thân. Suy tuyến thượng thận dẫn đến ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở <0,1% (1) và ngừng sử dụng ở 0,3% (8) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

    Viêm tuyến yên

    KEYTRUDA có thể gây viêm tuyến yên qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến yên có thể biểu hiện các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối như đau đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết thị trường. Viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên. Bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Viêm tuyến yên xảy ra ở 0,6% (17/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,3%) và Cấp độ 2 (0,2%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 94% (16/17) bệnh nhân; trong số này, phần lớn vẫn dùng corticosteroid toàn thân. Viêm tuyến yên dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,1% (4) và ngừng sử dụng ở 0,3% (7) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

    Rối loạn tuyến giáp

    KEYTRUDA có thể gây rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến giáp có thể biểu hiện có hoặc không có bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo sau cường giáp. Bắt đầu thay thế hormone cho bệnh suy giáp hoặc tiến hành quản lý y tế bệnh cường giáp theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Viêm tuyến giáp xảy ra ở 0,6% (16/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm Độ 2 (0,3%). Không ngừng sử dụng, nhưng KEYTRUDA bị ngừng sử dụng ở <0,1% (1) bệnh nhân.

    Bệnh cường giáp xảy ra ở 3,4% (96/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm Độ 3 (0,1%) và Độ 2 ( 0,8%). Nó dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở <0,1% (2) và ngừng sử dụng ở 0,3% (7) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng. Suy giáp xảy ra ở 8% (237/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm Độ 3 (0,1%) và Độ 2 (6,2%). Nó dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở <0,1% (1) và ngừng sử dụng ở 0,5% (14) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng. Phần lớn bệnh nhân bị suy giáp cần phải thay thế hormone tuyến giáp lâu dài. Tỷ lệ mắc bệnh suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn ở 1185 bệnh nhân mắc HNSCC, xảy ra ở 16% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn chất hoặc kết hợp với bạch kim và FU, bao gồm suy giáp độ 3 (0,3%). Tỷ lệ mắc bệnh suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn cao hơn ở 389 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh cHL (17%) dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc, bao gồm suy giáp Cấp độ 1 (6,2%) và Suy giáp Cấp độ 2 (10,8%). Tỷ lệ mắc bệnh cường giáp mới hoặc trầm trọng hơn ở 580 bệnh nhân bị NSCLC đã được cắt bỏ, xảy ra ở 11% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng thuốc đơn độc dưới dạng điều trị bổ trợ, bao gồm cả bệnh cường giáp Độ 3 (0,2%). Tỷ lệ mắc bệnh suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn ở 580 bệnh nhân bị NSCLC đã được cắt bỏ, xảy ra ở 22% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng một thuốc duy nhất dưới dạng điều trị bổ trợ (KEYNOTE-091), bao gồm cả bệnh suy giáp Cấp độ 3 (0,3%).

    Bệnh tiểu đường loại 1 (DM), có thể biểu hiện bằng bệnh nhiễm toan ceton do tiểu đường

    Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường. Bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại KEYTRUDA tùy theo mức độ nghiêm trọng. DM loại 1 xảy ra ở 0,2% (6/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Nó dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn ở <0,1% (1) và ngừng sử dụng KEYTRUDA ở <0,1% (1) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

    Viêm thận qua trung gian miễn dịch kèm theo rối loạn chức năng thận

    KEYTRUDA có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch. Viêm thận qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,3% (9/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,1%) và Cấp độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 89% (8/9) bệnh nhân. Viêm thận dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,1% (3) và ngừng sử dụng ở 0,1% (3) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, không có trường hợp nào tái phát. Viêm thận đã khỏi ở 56% trong số 9 bệnh nhân.

    Phản ứng bất lợi về da qua trung gian miễn dịch

    KEYTRUDA có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch. Viêm da tróc vảy, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, hoại tử biểu bì nhiễm độc đã xảy ra khi điều trị bằng thuốc kháng PD-1/PD-L1. Thuốc làm mềm da và/hoặc corticosteroid tại chỗ có thể phù hợp để điều trị phát ban không bong tróc từ nhẹ đến trung bình. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Phản ứng bất lợi về da qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,4% (38/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 3 (1%) và Cấp độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 40% (15/38) bệnh nhân. Những phản ứng này dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn ở 0,1% (2) và ngừng sử dụng KEYTRUDA ở 0,6% (16) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 6% bị tái phát. Các phản ứng đã được giải quyết ở 79% trong số 38 bệnh nhân.

    Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác

    Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% (trừ khi có ghi chú khác) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA hoặc được báo cáo khi sử dụng KEYTRUDA. các phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 khác. Các trường hợp nghiêm trọng hoặc tử vong đã được báo cáo do một số phản ứng bất lợi này. Tim/Mạch máu: Viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm mạch; Hệ thần kinh: Viêm màng não, viêm não, viêm tủy và mất myelin, hội chứng nhược cơ/nhược cơ nặng (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barré, liệt dây thần kinh, bệnh lý thần kinh tự miễn; Mắt: Có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các nhiễm độc viêm mắt khác. Một số trường hợp có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm cả mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, vì hội chứng này có thể cần điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn; Tiêu hóa: Viêm tụy, bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; Cơ xương và mô liên kết: Viêm cơ/viêm đa cơ, tiêu cơ vân (và các di chứng liên quan, bao gồm suy thận), viêm khớp (1,5%), đau đa cơ dạng thấp; Nội tiết: Suy tuyến cận giáp; Huyết học/Miễn dịch: Thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu lympho thực bào máu, hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, viêm hạch bạch huyết hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), sarcoidosis, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, đào thải nội tạng rắn, đào thải các cơ quan cấy ghép khác (bao gồm cả ghép giác mạc).

    Phản ứng liên quan đến tiêm truyền

    KEYTRUDA có thể gây ra các phản ứng liên quan đến tiêm truyền nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, bao gồm quá mẫn và sốc phản vệ, đã được báo cáo ở 0,2% trong số 2799 bệnh nhân dùng thuốc KEYTRUDA. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền đối với phản ứng cấp 1 hoặc cấp 2. Đối với các phản ứng Cấp 3 hoặc Cấp 4, hãy ngừng truyền và ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA.

    Các biến chứng của cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (HSCT)

    Các biến chứng nghiêm trọng và gây tử vong khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị HSCT dị sinh trước hoặc sau kháng thể kháng PD-1/PD -L1 phương pháp điều trị. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ cấp tính (GVHD), GVHD cấp tính và mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần dùng steroid (không xác định được nguyên nhân nhiễm trùng). Những biến chứng này có thể xảy ra bất chấp liệu pháp can thiệp giữa phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 và HSCT dị sinh. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm bằng chứng về những biến chứng này và can thiệp kịp thời. Xem xét lợi ích và rủi ro của việc sử dụng phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 trước hoặc sau HSCT dị sinh.

    Tỷ lệ tử vong tăng ở bệnh nhân đa u tủy

    Trong các thử nghiệm ở bệnh nhân đa u tủy, việc bổ sung KEYTRUDA vào một chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone dẫn đến tỷ lệ tử vong tăng lên. Việc điều trị cho những bệnh nhân này bằng phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 trong sự kết hợp này không được khuyến nghị ngoài các thử nghiệm có đối chứng.

    Độc tính của phôi thai

    Dựa trên cơ chế hoạt động, KEYTRUDA có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn này. Ở phụ nữ có khả năng sinh sản, hãy xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu dùng KEYTRUDA và khuyên họ sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

    Phản ứng bất lợi

    Trong KEYNOTE-189, khi KEYTRUDA được sử dụng cùng với hóa trị liệu bạch kim và pemetrexed trong bệnh NSCLC không vảy di căn, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 20% trong số 405 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi (3%) và tổn thương thận cấp tính (2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) với KEYTRUDA là buồn nôn (56%), mệt mỏi (56%), táo bón (35%), tiêu chảy (31%), chán ăn (28%), phát ban (25%), nôn mửa (24%), ho (21%), khó thở (21%) và sốt (20%).

    Trong KEYNOTE-407, khi KEYTRUDA được dùng cùng với carboplatin và paclitaxel hoặc paclitaxel gắn với protein trong NSCLC vảy di căn, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 15% trong số 101 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là sốt giảm bạch cầu, viêm phổi và nhiễm trùng đường tiết niệu. Các phản ứng bất lợi được quan sát thấy trong KEYNOTE-407 tương tự như những phản ứng được quan sát thấy trong KEYNOTE-189 ngoại trừ tỷ lệ rụng tóc tăng lên (47% so với 36%) và bệnh lý thần kinh ngoại biên (31% so với 25%) đã được quan sát thấy ở nhóm KEYTRUDA và nhóm hóa trị được so sánh vào nhóm giả dược và hóa trị trong KEYNOTE-407.

    Trong KEYNOTE-042, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi trong 19% trong số 636 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển; phổ biến nhất là viêm phổi (3%), tử vong không rõ nguyên nhân (1,6%) và viêm phổi (1,4%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là viêm phổi (7%), viêm phổi (3,9%), tắc mạch phổi (2,4%) và tràn dịch màng phổi (2,2%). Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là mệt mỏi (25%).

    Trong KEYNOTE-010, liệu pháp đơn trị liệu KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 682 bệnh nhân mắc NSCLC di căn; gặp nhiều nhất là viêm phổi (1,8%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) là giảm cảm giác thèm ăn (25%), mệt mỏi (25%), khó thở (23%) và buồn nôn (20%).

    Trong KEYNOTE-671, phản ứng bất lợi Các phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân mắc NSCLC có thể cắt bỏ đang dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim, được dùng dưới dạng điều trị tân hỗ trợ và tiếp tục điều trị bổ trợ bằng một tác nhân, nhìn chung tương tự như các phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng khác trên các loại khối u nhận KEYTRUDA kết hợp với hóa trị.

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥20%) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là mệt mỏi/suy nhược, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, chán ăn, phát ban, nôn mửa, ho, khó thở, sốt, rụng tóc, ngoại biên. bệnh thần kinh, viêm niêm mạc, viêm miệng, nhức đầu, sụt cân, đau bụng, đau khớp, đau cơ, mất ngủ, rối loạn cảm giác ban đỏ ở lòng bàn tay, nhiễm trùng đường tiết niệu và suy giáp.

    Trong giai đoạn tân bổ trợ của KEYNOTE-671, khi KEYTRUDA được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim dưới dạng điều trị tân bổ trợ, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 34% trong số 396 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất (2%) là viêm phổi (4,8%), huyết khối tĩnh mạch (3,3%) và thiếu máu (2%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1,3% bệnh nhân, bao gồm tử vong do không rõ nguyên nhân (0,8%), nhiễm trùng huyết (0,3%) và bệnh phổi qua trung gian miễn dịch (0,3%). Việc ngừng vĩnh viễn bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào do phản ứng bất lợi xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim; các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥1%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào là tổn thương thận cấp tính (1,8%), bệnh phổi kẽ (1,8%), thiếu máu (1,5%), giảm bạch cầu trung tính (1,5%) và viêm phổi (1,3%).

    Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA được điều trị tân bổ trợ, 6% trong số 396 bệnh nhân không được phẫu thuật do phản ứng bất lợi. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥1%) dẫn đến hủy phẫu thuật ở nhóm KEYTRUDA là bệnh phổi kẽ (1%).

    Trong giai đoạn bổ trợ của KEYNOTE-671, khi KEYTRUDA được dùng dưới dạng dùng một thuốc duy nhất như điều trị bổ trợ, phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 14% trong số 290 bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất là viêm phổi (3,4%). Một phản ứng bất lợi gây tử vong là xuất huyết phổi đã xảy ra. Việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 12% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn chất, được dùng dưới dạng điều trị bổ trợ; các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥1%) dẫn đến ngừng KEYTRUDA vĩnh viễn là tiêu chảy (1,7%), bệnh phổi kẽ (1,4%), tăng aspartate aminotransferase (1%) và đau cơ xương khớp (1%).

    Các phản ứng bất lợi quan sát được trong KEYNOTE-091 nhìn chung tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân mắc NSCLC khác dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc, ngoại trừ suy giáp (22%), cường giáp (11%) và viêm phổi (7%) . Đã xảy ra hai phản ứng bất lợi gây tử vong do viêm cơ tim.

    Cho con bú

    Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

    Merck tập trung vào bệnh ung thư

    Hàng ngày, chúng tôi theo đuổi khoa học khi làm việc để khám phá những cải tiến có thể giúp ích cho bệnh nhân, bất kể họ mắc bệnh ung thư ở giai đoạn nào. Là một công ty ung thư hàng đầu, chúng tôi đang theo đuổi nghiên cứu nơi hội tụ cơ hội khoa học và nhu cầu y tế, được củng cố bởi hệ thống đa dạng gồm hơn 25 cơ chế mới. Với một trong những chương trình phát triển lâm sàng lớn nhất trên hơn 30 loại khối u, chúng tôi cố gắng thúc đẩy nền khoa học đột phá sẽ định hình tương lai của ngành ung thư. Bằng cách giải quyết các rào cản đối với việc tham gia, sàng lọc và điều trị thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi làm việc khẩn trương để giảm sự chênh lệch và giúp đảm bảo bệnh nhân được tiếp cận với dịch vụ chăm sóc ung thư chất lượng cao. Cam kết không ngừng của chúng tôi là điều sẽ đưa chúng tôi đến gần hơn với mục tiêu mang lại sự sống cho nhiều bệnh nhân ung thư hơn. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập https://www.merck.com/research/oncology.

    Giới thiệu về Merck

    Tại Merck, hay còn gọi là MSD bên ngoài Hoa Kỳ và Canada, chúng tôi thống nhất chung một mục đích: Chúng tôi sử dụng sức mạnh của khoa học tiên tiến nhất để cứu và cải thiện cuộc sống trên khắp thế giới. Trong hơn 130 năm, chúng tôi đã mang lại hy vọng cho nhân loại thông qua việc phát triển các loại thuốc và vắc xin quan trọng. Chúng tôi mong muốn trở thành công ty dược phẩm sinh học chuyên sâu về nghiên cứu hàng đầu trên thế giới - và ngày nay, chúng tôi đi đầu trong nghiên cứu nhằm cung cấp các giải pháp y tế đổi mới nhằm thúc đẩy việc phòng ngừa và điều trị bệnh ở người và động vật. Chúng tôi nuôi dưỡng lực lượng lao động toàn cầu đa dạng và hòa nhập, đồng thời hoạt động có trách nhiệm hàng ngày nhằm mang lại một tương lai an toàn, bền vững và lành mạnh cho tất cả mọi người và cộng đồng. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.merck.com và kết nối với chúng tôi trên X (trước đây là Twitter), Facebook, Instagram, YouTube và LinkedIn.

    Tuyên bố hướng tới tương lai của Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., Hoa Kỳ

    Bản tin này của Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., Hoa Kỳ (“công ty”) bao gồm “các tuyên bố hướng tới tương lai” theo nghĩa của các điều khoản về nơi trú ẩn an toàn trong Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân Hoa Kỳ về 1995. Những tuyên bố này dựa trên niềm tin và kỳ vọng hiện tại của ban quản lý công ty và có thể gặp rủi ro và sự không chắc chắn đáng kể. Không thể có sự đảm bảo nào đối với các ứng viên trong quy trình rằng các ứng viên sẽ nhận được sự chấp thuận cần thiết theo quy định hoặc họ sẽ chứng tỏ được thành công về mặt thương mại. Nếu các giả định cơ bản được chứng minh là không chính xác hoặc rủi ro hay sự không chắc chắn trở thành hiện thực thì kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với kết quả được nêu trong các tuyên bố hướng tới tương lai.

    Rủi ro và sự không chắc chắn bao gồm nhưng không giới hạn ở các điều kiện và cạnh tranh chung trong ngành; các yếu tố kinh tế chung, bao gồm biến động lãi suất, tỷ giá hối đoái; tác động của quy định ngành dược phẩm và luật chăm sóc sức khỏe ở Hoa Kỳ và quốc tế; xu hướng toàn cầu hướng tới việc hạn chế chi phí chăm sóc sức khỏe; tiến bộ công nghệ, sản phẩm mới và bằng sáng chế mà đối thủ cạnh tranh đạt được; những thách thức cố hữu trong quá trình phát triển sản phẩm mới, bao gồm cả việc xin phê duyệt theo quy định; khả năng dự đoán chính xác các điều kiện thị trường trong tương lai của công ty; khó khăn hoặc chậm trễ trong sản xuất; sự bất ổn tài chính của nền kinh tế quốc tế và rủi ro chủ quyền; sự phụ thuộc vào tính hiệu quả của bằng sáng chế của công ty và các biện pháp bảo vệ khác đối với các sản phẩm đổi mới; và nguy cơ gặp phải kiện tụng, bao gồm kiện tụng về bằng sáng chế và/hoặc các biện pháp quản lý.

    Công ty không có nghĩa vụ phải cập nhật công khai bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào, dù là do thông tin mới, sự kiện trong tương lai hay lý do khác. Bạn có thể tìm thấy các yếu tố bổ sung có thể khiến kết quả khác biệt đáng kể so với kết quả được mô tả trong các tuyên bố hướng tới tương lai trong Báo cáo thường niên của công ty theo Mẫu 10-K cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2023 và các hồ sơ khác của công ty gửi lên Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch. (SEC) có sẵn trên trang Internet của SEC (www.sec.gov).

    Vui lòng xem Thông tin kê đơn cho KEYTRUDA (pembrolizumab) tại http://www.merck.com/product/usa/pi_circlers/k/keytruda/keytruda_pi.pdf và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho KEYTRUDA tại http://www.merck.com/product/usa/pi_circlers/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Nguồn: Merck & Co., Inc.

    Đã đăng : 2024-12-04 06:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến