Az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot biztosít a SpringWorks Therapeutics új Mirdametinib gyógyszerkérelmének NF1-PN-ben szenvedő felnőttek és gyermekek kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

Az alábbiak kezelése: Neurofibromatosis

Az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot biztosít a SpringWorks Therapeutics új, mirdametinib gyógyszer iránti kérelmének NF1-ben szenvedő felnőttek és gyermekek kezelésére -PN

STAMFORD, Conn., 2024. augusztus 28. (GLOBE NEWSWIRE) -- SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), a súlyos ritka betegségekre és rákra összpontosító, kereskedelmi szinten működő biogyógyszerészeti vállalat, ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elfogadta a vállalat új gyógyszerkérelmét (NDA) a mirdametinibre, egy vizsgált MEK-inhibitorra, 1-es típusú neurofibromatózissal összefüggő plexiform neurofibromák (NF1-PN) kezelésére szolgáló felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére. ). Az NDA elsőbbségi felülvizsgálatot kapott, és 2025. február 28-án a vényköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvény (PDUFA) intézkedési dátumát kapta. Ezen túlmenően az FDA kijelentette, hogy jelenleg nem tervez tanácsadó bizottsági ülést a kérelem megvitatására. . A SpringWorks ma azt is bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyta a mirdametinibre vonatkozó forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) az NF1-PN-ben szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére. A mirdametinib potenciálisan az első jóváhagyott terápia felnőtt betegek kezelésére, és kategóriájában a legjobb terápia az NF1-PN-ben szenvedő gyermekek számára.

„Ezek a jelentős mérföldkövek közelebb visznek bennünket ahhoz a célhoz, hogy transzformatív gyógyszert szállítsunk az NF1-PN-ben szenvedő felnőttek és gyermekek számára az Egyesült Államokban és Európában” – mondta Saqib Islam, a SpringWorks vezérigazgatója. „Az NF1-PN-ben élő embereknek új fejlesztésekre van szükségük, és alig várjuk, hogy együtt dolgozhassunk az FDA-val és az EMA-val a felülvizsgálati folyamataik során, miközben arra készülünk, hogy második gyógyszerünket a pusztító betegségekben szenvedő betegek számára hozzuk el.”

Az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot biztosít azon gyógyszerekre vonatkozó kérelmeknek, amelyek jóváhagyásuk esetén jelentős javulást kínálnak a rendelkezésre álló lehetőségekhez képest, vagy olyan kezelési lehetőséget biztosítanak, ahol jelenleg nem áll rendelkezésre megfelelő terápia. Az FDA és az Európai Bizottság korábban Ritka Gyógyszer minősítést adott a mirdametinibnek az NF1 kezelésére. Az FDA Fast Track minősítést is adott az NF1-PN-ben szenvedő 2 évesnél idősebb betegek kezelésére, akik előrehaladott állapotban vannak, vagy jelentős morbiditást okoznak, valamint Ritka gyermekbetegségek minősítést adott az NF1 kezelésére.

„A plexi alakú neurofibrómák létfontosságú szervek mellett helyezkedhetnek el, vagy körülvehetik azokat, és súlyos egészségügyi szövődményeket okozhatnak a betegek számára. Bár történt előrelépés, továbbra is sürgető szükség van több kezelési lehetőségre, különösen azoknak a felnőtteknek, akiknek jelenleg nincs jóváhagyott terápiája” – mondta Annette Bakker, Ph.D., a Children's Tumor Foundation (CTF) vezérigazgatója és az igazgatótanács elnöke. a CTF Europe. „A CTF elkötelezett aziránt, hogy idejét, tehetségét és finanszírozását az új kezelések kifejlesztésének felgyorsítására fordítsa. Gratulálunk hosszú távú partnerünknek, a SpringWorks-nek ehhez a fontos mérföldkőhöz, és nagyon örülünk, hogy az Egyesült Államokban és Európában hamarosan új terápia állhat rendelkezésükre.”

Mindkét beadvány tartalmazza adatok a 2b fázisú ReNeu pivotális vizsgálatból, amely a mirdametinibet olyan 2 évesnél idősebb, NF1-asszociált PN-ben szenvedő betegeknél értékelte, akik jelentős morbiditást okoztak. Az eredményeket szóbeli előadásban mutatták be az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2024-es éves találkozóján, és bebizonyították, hogy a mirdametinib-kezelés robusztus objektív válaszarányt eredményezett, amelyet elvakult, független központi felülvizsgálat, mély és tartós válaszok, valamint a fájdalom és az egészséggel összefüggő életminőség javulása igazolt. valamint egy kezelhető biztonsági profilt mind a felnőtt, mind a gyermek kohorszban.1

A ReNeu-próbáról

A ReNeu (NCT03962543) egy folyamatban lévő, többközpontú, nyílt, 2b. fázisú vizsgálat, amely a hatékonyságot, biztonságosságot, és a mirdametinib tolerálhatósága olyan 2 évesnél idősebb betegeknél, akiknél inoperábilis NF1-asszociált PN szignifikáns morbiditást okoz. A vizsgálatba 114 beteget vontak be, akik napi kétszer 2 mg/m2 (maximum napi kétszer 4 mg) mirdametinibet kaptak, étkezéstől függetlenül. A mirdametinibet orálisan adták be 3 hetes, 1 hét szünetet tartó adagolási rend szerint kapszula vagy diszpergálható tabletta formájában. Az elsődleges végpont a megerősített objektív válaszarány azon betegek aránya alapján, akiknél a céltumortérfogat ≥ 20%-kal csökkent a 24 ciklusos kezelési fázisban végzett egymást követő szkenneléseken, MRI-vel mérve és független központi áttekintéssel értékelve. A másodlagos végpontok közé tartozik a biztonság és a tolerálhatóság, a válasz időtartama, valamint a betegek által jelentett eredmények változása a kiindulási állapottól a 13. ciklusig. A vizsgálat kezelési szakasza befejeződött, és az eredményeket bemutatták az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2024-es éves találkozóján. Azok a betegek, akik befejezték a kezelési fázist, folytathatták a kezelést a vizsgálat választható hosszú távú követési szakaszában, amely folyamatban van.

Az NF1-PN-ről

Az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) egy ritka genetikai rendellenesség, amely az NF1 gén funkcióvesztési változataiból ered. , amely a neurofibromint kódolja, a MAPK-útvonal kulcsszuppresszorát.2,3 Az NF1 a neurofibromatózis leggyakoribb formája, a becsült globális születési incidencia 2500 egyénből körülbelül 1, és körülbelül 100 000 NF1-ben szenvedő beteg az Egyesült Államokban. .4,5 Az NF1 klinikai lefolyása heterogén, és számos szervrendszerre kiterjedő különféle tünetként nyilvánul meg, beleértve a kóros bőrpigmentációt, a csontváz deformációit, a tumornövekedést és a neurológiai szövődményeket, például a kognitív károsodást.6 Az NF1-ben szenvedő betegek 8-8. 15 éves átlagos élettartamuk csökkenése az általános népességhez képest.3

Az NF1-betegek élete során körülbelül 30-50%-os a kockázata a plexiform neurofibromák vagy PN kialakulásának, amelyek olyan daganatok, amelyek infiltratív mintázatban nőnek a perifériás ideghüvely mentén, és súlyos elváltozásokat, fájdalmat és fájdalmat okozhatnak. funkcionális károsodás; ritka esetekben az NF1-PN végzetes lehet.7,8 Az NF1-PN-eket leggyakrabban az élet első két évtizedében diagnosztizálják.7 Ezek a daganatok agresszívek lehetnek, és klinikailag jelentős morbiditásokkal járnak; jellemzően gyermekkorban gyorsabban nőnek.9,10 Ezeknek a daganatoknak a műtéti eltávolítása kihívást jelent az idegek mentén infiltratív tumornövekedési mintázat miatt, és maradandó idegkárosodáshoz és deformációhoz vezethet.11 A MEK-inhibitorok a kezelések validált osztályaként jelentek meg. NF1-PN.12

A Mirdametinibről

A mirdametinib egy erős, orális, központi idegrendszert áthatoló, alloszterikus kis molekulájú MEK-inhibitor, amelyet 1-es típusú neurofibromatózissal összefüggő plexiform neurofibromák (NF1-PN) és alacsony fokú gliómák (LGG) monoterápiás kezelésére fejlesztettek ki. ), valamint kombinált terápiaként a biomarker által meghatározott metasztatikus szolid tumorok több alcsoportjának kezelésére. A mirdametinib olyan vizsgálati gyógyszer, amelynek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

A mirdametinibet úgy tervezték, hogy gátolja a MEK1-et és a MEK2-t, amelyek kulcsfontosságú szerepet töltenek be a MAPK-útvonalban. A MAPK útvonal kulcsfontosságú jelátviteli hálózat, amely szabályozza a sejtnövekedést és a túlélést, és központi szerepet játszik több rákos megbetegedésben és ritka betegségekben, ha genetikailag megváltoztatják.

Az FDA és az Európai Bizottság ritka betegségek gyógyszerként minősítette a mirdametinibet az NF1 kezelésére. Az FDA Fast Track minősítést is adott az NF1-PN-ben szenvedő, 2 évesnél idősebb betegek kezelésére, akik előrehaladott állapotban vannak vagy jelentős morbiditást okoznak, valamint Ritka gyermekbetegségek elnevezést az NF1 kezelésére.

A SpringWorks Therapeutics-ról

A SpringWorks egy kereskedelmi szinten működő biogyógyszerészeti vállalat, amely precíziós gyógyszerészeti megközelítést alkalmaz életet megváltoztató gyógyszerek fejlesztésére és szállítására súlyos ritka betegségekben és rákban szenvedők számára. Az Egyesült Államokban jóváhagyott, szisztémás kezelést igénylő, előrehaladó desmoid daganatos felnőtt betegek kezelésére engedélyezett OGSIVEO® (nirogacetat) a Társaság első FDA által jóváhagyott terápiája. A SpringWorks szerteágazó célzott terápiás csatornával is rendelkezik, amely kiterjed a szilárd daganatokra és a hematológiai rákos megbetegedésekre, és a programok a preklinikai fejlesztéstől a fejlett klinikai vizsgálatokig terjednek. A teljes tulajdonú programjain kívül a SpringWorks számos együttműködést kötött az ipar és a tudományos élet innovátoraival, hogy kiaknázza a portfóliójában rejlő lehetőségeket, és további megoldásokat hozzon létre a rászoruló betegek számára.

További információért látogasson el a www.springworkstx.com oldalra, és kövesse a @SpringWorksTx oldalt az X-en (korábban Twitteren), a LinkedIn-en és a YouTube-on.

SpringWorks előretekintő nyilatkozatai

Ez a sajtóközlemény „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz az 1995. évi zártkörű értékpapír-perek reformtörvénye értelmében, a módosítások szerint az üzletünkkel, működésünkkel és pénzügyi feltételeinkkel kapcsolatban, beleértve, de nem kizárólagosan, az üzletünk jövőjével kapcsolatos jelenlegi hiedelmeket, elvárásokat és feltételezéseket, jövőbeli terveket és stratégiákat, fejlesztési és kereskedelmi terveinket, preklinikai és klinikai eredményeinket, mint valamint egyéb jövőbeli feltételekkel kapcsolatos. Az olyan szavak, mint például, de nem kizárólagosan: „várom”, „hiszem”, „vár”, „előre”, „becslés”, „szándék”, „tervez”, „volna”, „kell” és „lehet, ” és hasonló kifejezések vagy szavak azonosítják az előremutató kijelentéseket. Időről időre új kockázatok, bizonytalanságok merülhetnek fel, és nem lehet minden kockázatot és bizonytalanságot előre jelezni. Az ebben a prezentációban szereplő előretekintő állítások a vezetés jelenlegi elvárásain és meggyőződésein alapulnak, és számos kockázatnak, bizonytalanságnak és fontos tényezőnek vannak kitéve, amelyek miatt a tényleges események vagy eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő kijelentésektől. a jelen prezentációban foglaltak, beleértve, korlátozás nélkül, az alábbiakkal kapcsolatos kockázatokat: (i) hogy a mirdametinib-vizsgálatok preklinikai és klinikai eredményei megfelelnek-e az FDA vagy az EMA által a mirdametinib gyermekgyógyászati ​​és gyermekgyógyászati ​​kezelésére vonatkozó jóváhagyására vonatkozó szabályozási követelményeknek. NF1-PN-ben szenvedő felnőtt betegek, (ii) interakciók az FDA-val vagy az EMA-val, beleértve a felülvizsgálatokat és ellenőrzéseket, az azokhoz kapcsolódó időzítést és azok kimenetelét, (iii) a mirdametinib potenciális terápiás előnyeivel, biztonságossági profiljával és hatékonyságával kapcsolatos elvárásaink a betegek számára az NF1-PN-nel (iv) hogy az NDA vagy a MAA jóváhagyásra kerül-e, és (v) jóváhagyás esetén a mirdametinib kereskedelmileg sikeres lesz-e.

A vonatkozó törvények által megkövetelt esetek kivételével nem tervezzük az itt szereplő jövőre vonatkozó kijelentések nyilvános frissítését vagy felülvizsgálatát, akár új információk, jövőbeli események, megváltozott körülmények vagy egyéb módon. Bár úgy gondoljuk, hogy az ilyen előretekintő nyilatkozatokban tükröződő várakozások ésszerűek, nem adhatunk biztosítékot arra, hogy ezek a várakozások helytállónak bizonyulnak. Ennek megfelelően figyelmeztetjük az olvasókat, hogy ne hagyatkozzanak indokolatlanul ezekre az előretekintő kijelentésekre.

A kockázatokkal, bizonytalanságokkal és egyéb tényezőkkel kapcsolatos további információkért, amelyek eltéréseket okozhatnak a SpringWorks várakozásai és a tényleges eredmények között, tekintse át a „Kockázati tényezőket” a II. rész 1A. pontjában. A SpringWorks negyedéves jelentése a 10-Q űrlapról a 2024. június 30-án végződött negyedévre vonatkozóan, valamint a SpringWorks későbbi bejelentéseiben szereplő lehetséges kockázatokról, bizonytalanságokról és egyéb fontos tényezőkről szóló megbeszélések.

Referenciák

  • Moertel C, et al., ReNeu: A mirdametinib kulcsfontosságú 2b fázisú vizsgálata 1-es típusú neurofibromatosisban (NF1) összefüggő szimptomatikus, inoperábilis plexiform neurofibromában (PN) szenvedő gyermekek és felnőttek. Journal of Clinical Oncology 42, 3016-3016 (2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3016. Az American Society of Clinical Oncology Abstract 3016. 2024. május.
  • Yap YS, McPherson JR, Ong CK et al. Az NF1 gén újra meglátogatta – a padtól az ágyig. Oncotarget. 2014;5(15):5873-5892. doi:10.18632/oncotarget.2194.
  • Rasmussen S, Friedman J. NF1 Gene and Neurofibromatosis 1. Am J Epidemiol. 2000;151(1):33-40. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a010118.
  • CTF: Children's Tumor Foundation. Új és továbbfejlesztett: Az NF-ről való beszéd módja. Sajtóközlemény. 2023. május 9. Hozzáférés: 2024. február 2.
  • Lee: Lee TJ, et al. Az 1-es és 2-es típusú neurofibromatózis előfordulása és prevalenciája: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Orphanet J Ritka Dis. 2023;18(1):292. Közzétéve: 2023. szeptember 14. doi:10.1186/s13023-023-02911-2.
  • Weiss BD, Wolters PL, Plotkin SR, et al. NF106: A Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium II. fázisú vizsgálata a MEK-inhibitor Mirdametinib (PD-0325901) vizsgálatával serdülőkben és felnőttekben NF1-rel kapcsolatos plexiforma neurofibromákkal. Journal of Clinical Oncology. 2021;JCO.20.02220.doi.org/10. 1200/JCO.20.02220.
  • Prada: Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ és mások. Gyermekkori plexiform neurofibromák: hatása a morbiditásra és mortalitásra 1. típusú neurofibromatosisban. J Pediatr. 2012;160(3):461-467.
  • Miller: Miller DT, et al. 1. típusú neurofibromatózisban szenvedő gyermekek egészségügyi felügyelete. Gyermekgyógyászat. 2019;143(5):e20190660.
  • Gross A, Singh G, Akshintala S et al. A plexiform neurofibroma térfogatváltozások összefüggése és a klinikai morbiditások kialakulása neurofibromatosisban 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651. doi:10.1093/neuonc/noy067.
  • Nguyen R, Dombi E, Widemann B és mások. Plexiform neurofibromák növekedési dinamikája: retrospektív kohorsz vizsgálat 201 neurofibromatosisban szenvedő beteg bevonásával 1. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):75. doi:10.1186/1750-1172-7-75.
  • Needle M, Cnaan A, Dattilo J és mások. Prognosztikus jelek a plexiform neurofibroma sebészeti kezelésében: The Children’s Hospital of Philadelphia tapasztalat, 1974-1994. J Pediatr. 131(5):678-682 (1997). doi:10.1016/s0022-3476(97)70092-1.
  • Ferner R. Neurofibromatosis 1 és neurofibromatosis 2: huszonegyedik századi perspektíva. A Lancet Neurology. 2007;6(4):340-351. doi:10.1016/s1474-4422(07)70075-3.

    • Elküldve : 2024-09-04 15:23

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak