Fenebrutinib společnosti Genentech významně snížil recidivy oproti standardní péči na přibližně jedno každých 17 let v RMS

„Údaje o fenebrrutinibu ve třech klíčových studiích silně podporují jeho potenciál být přínosem pro lidi s RMS i PPMS,“ řekl Levi Garraway, M.D., Ph.D., hlavní lékař a vedoucí globálního vývoje produktů. „Více než zdvojnásobením doby bez relapsů ve srovnání s teriflunomidem může fenebrutinib pacientům nabídnout roky života bez relapsu, čímž si zachová jak každodenní nezávislost, tak dlouhodobou funkci.“

Četnost relapsů byla ve všech podskupinách pacientů konzistentně snižována. Největší snížení bylo pozorováno u pacientů s více charakteristikami zánětlivého onemocnění včetně aktivních mozkových lézí, mladšího věku, novější diagnózy a menšího postižení, což zdůrazňuje potenciál fenebrrutinibu jako vysoce účinné možnosti perorální léčby pro tyto skupiny pacientů, pokud bude schválen.

Sekundární koncové body ukázaly, že fenebrutinib významně snížil aktivitu onemocnění v mozku, jak dokazují snímky MRI. Fenebrutinib snížil markery aktivního zánětu o 70,7 % (p<0,0001) u FENhance 1 a 77,6 % (p<0,0001) u FENhance 2 ve srovnání s teriflunomidem, měřeno pomocí nových T1 gadolinium-enhancing (T1-Gd+) lézí. Zátěž chronickým onemocněním byla snížena o 76,0 % (p<0,0001) ve FENhance 1 a 82,5 % (p<0,0001) ve FENhance 2 s fenebrutinibem ve srovnání s teriflunomidem, jak bylo měřeno novými nebo zvětšujícími se lézemi T2.

Další sekundární ukazatele snížení progrese s progresí vykázaly pozitivní trend. Numerické snížení rizika 12týdenní složené progrese potvrzené disability (cCDP12) o 20 % (poměr rizika [HR] 0,80; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,63-1,02) ve FENhance 1 a 13 % (HR 0,87; 95% CI) CI-12 v 0,6% FEN2:1.1 fenebrutinib ve srovnání s teriflunomidem. cCDP zahrnuje tři míry invalidity – celkovou funkční invaliditu měřenou potvrzenou progresí postižení (CDP) na základě EDSS (Expanded Disability Status Scale), rychlost chůze měřenou měřenou chůzí na 25 stop (T25FW) a funkci horních končetin měřenou devítijamkovým kolíkovým testem (9HPT). Největší snížení bylo pozorováno u celkové invalidity a postižení horních končetin. V post-hoc analýze modifikovaného 12týdenního potvrzeného kompozitu EDSS a 9HPT snížil fenebrutinib riziko zhoršení o 26 % (HR 0,74; 95% CI: 0,53-1,03) ve FENhance 1 a 20 % (HR 0,88) CI: 105,5 % in-105,5 % 2 ve srovnání s teriflunomidem.

V obou studiích RMS bylo zvýšení jaterních enzymů nad trojnásobek horní hranice normy srovnatelné s teriflunomidem (7,3 % vs. 5,7 % ve FENhance 1; 5,6 % vs. 5,6 % ve FENhance 2). Ve studii FENhance 1 se vyskytl jeden případ Hy's Law v rameni s fenebrutinibem (k němuž došlo před zavedením dvoutýdenního monitorování jater) a jeden v rameni s teriflunomidem. Oba případy byly asymptomatické a vymizely po vysazení studovaného léku.

Výskyt infekcí byl také srovnatelný mezi rameny fenebrutinibu a teriflunomidu. Závažné nežádoucí příhody (AE) byly hlášeny u 8,6 % pacientů užívajících fenebrutinib (vs. 8,9 % na teriflunomidu) ve FENhance 1 a 11,2 % (vs 6,1 %) ve FENhance 2.

Celkově byla ve studiích pozorována nerovnováha s ohledem na hlášené úmrtnosti. Ve FENhance 1 a 2 došlo během sledovaného období k jednomu úmrtí (0,1 %) v rameni s teriflunomidem a k sedmi úmrtím (0,9 %) v rameni s fenebrutinibem. Po tomto období bylo pozorováno jedno další úmrtí. Celkově ve větvi fenebrutinibu došlo k úmrtím v různých časových bodech a byla způsobena různými příčinami včetně infekcí (neuro kryptokokóza gattii a pneumonie), komplikací diabetu 1. typu, vážného krvácení, sebevražd, úrazů při nehodě a úmrtí neznámé příčiny.

Předtím studie FENtrepid ve fázi III u primární progresivní roztroušené sklerózy srovnávané s primárním endpointem nefenebrutinibu (PPM) prokázala se současným standardem péče, Ocrevus®, při snižování progrese postižení u PPMS. Souhrnné pozitivní výsledky ve všech třech stěžejních studiích ukazují, že fenebrutinib trvale prokázal výrazný přínos v biologii relapsu a progresivního onemocnění. Úhrn údajů ze všech tří studií fáze III s fenebrrutinibem bude předložen regulačním orgánům.

O studiích FENhance 1 a 2

FENhance 1 a 2 jsou dvě multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, dvojitě falešné studie s paralelními skupinami fáze III, které mají zhodnotit účinnost a bezpečnost hodnoceného fenebrrutinibu ve srovnání s teriflunomidem, celkem 49 dospělých pacientů1. Způsobilí účastníci byli randomizováni v poměru 1:1 k léčbě buď perorálním fenebrutinibem dvakrát denně (a placebem odpovídajícím perorálnímu teriflunomidu jednou denně) nebo perorálním teriflunomidem jednou denně (a placebem odpovídajícím perorálnímu fenebrutinibu dvakrát denně) po dobu alespoň 96 týdnů.

Primárním cílovým parametrem je anualizovaná míra relapsů (ARR). Sekundární cílové parametry zahrnují celkový počet T1-gadolinium-enhancujících lézí MRI, celkový počet nových a/nebo zvětšujících se T2 vážených lézí MRI, čas do nástupu 12týdenní složené progrese potvrzené disability (cCDP12) a 24týdenní cCDP (cCDP24).

O