Các thử nghiệm giai đoạn III toàn cầu chứng minh rằng Nerandomilast làm chậm chức năng phổi của IPF và PPF, với tỷ lệ ngừng hoạt động tương tự với giả dược

Theo dõi Drugslib trên

Ingelheim, Đức, ngày 19 tháng 5 năm 2025-Boehringer Ingelheim đã công bố những phát hiện chi tiết hôm nay từ các thử nghiệm Fibroneer ™ -IPF và Fibroneer ™ giai đoạn III. Các nghiên cứu này đã đánh giá Nerandomilast, một chất ức chế bằng miệng, ưu đãi của phosphodiesterase 4B (PDE4B), ở những bệnh nhân bị xơ hóa phổi vô căn (IPF) và xơ hóa phổi tiến triển (PPF), tương ứng, có và không có liệu pháp chống vi khuẩn. Kết quả đã được công bố trên Tạp chí Y học New England và cũng được trình bày như một bản tóm tắt muộn tại Hội nghị quốc tế của Hiệp hội lồng ngực Hoa Kỳ (ATS) 2025. Hiệu quả và an toàn của nó chưa được thiết lập.

Cả hai thử nghiệm đều đáp ứng điểm cuối chính ở cả hai liều, 9 mg và 18 mg, được đo bằng cách giảm sự thay đổi tuyệt đối từ đường cơ sở trong khả năng quan trọng bắt buộc (FVC) [ml] suy giảm ở tuần 52 Toll về bệnh nhân, người cho biết Toby Maher, M.D., Tiến sĩ, Giáo sư Y học lâm sàng, Trường Y khoa Keck, USC Los Angeles. Có hai thử nghiệm hai giai đoạn III đáp ứng điểm cuối chính là một bước đột phá lớn đối với cộng đồng khoa học, làm nổi bật tiềm năng của Nerandomilast để có tác động có ý nghĩa đối với bệnh nhân Nhu cầu chưa được đáp ứng, được nghiên cứu như liệu pháp đơn sắc hoặc kết hợp với các phương pháp điều trị hiện tại.

Trong cả hai thử nghiệm, tỷ lệ ngừng điều trị vĩnh viễn tương tự với giả dược đã được quan sát: trong fibroneer ™ -IPF, các tác dụng phụ dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn chế độ thử nghiệm trong 14,0% của nhóm nerandomilast, 11,7% Ngừng chế độ thử nghiệm ở 10,0% của nhóm nerandomilast 18 mg, 8,1% ở nhóm Nerandomilast 9 mg và 10,2% trong nhóm giả dược.2 Trong cả hai thử nghiệm

Xơ hóa phổi vô căn và xơ phổi tiến triển là điều kiện tàn phá, với một trong hai người chết trong vòng năm năm sau khi chẩn đoán IPF. Mặc dù thực tế rõ ràng này, nghiên cứu đang diễn ra có thể cung cấp các khả năng mới cho bệnh nhân, vì sự cần thiết Dữ liệu hiệu quả, an toàn và dung nạp mới nhất trên Nerandomilast chỉ ra tiềm năng của nó trong việc giải quyết các nhu cầu của những người bị ảnh hưởng bởi IPF và PPF.

Fibroneer ™ -IPF (NCT05321069) là giai đoạn III, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược đánh giá hiệu quả và an toàn của nerandomilast trong ít nhất 52 tuần ở bệnh nhân mắc IPF. Tổng cộng có 1.177 bệnh nhân trên 36 quốc gia được chỉ định ngẫu nhiên 1: 1: 1 để nhận nerandomilast 9 mg hai lần mỗi ngày (n = 392), nerandomilast 18 mg hai lần mỗi ngày (n = 392) hoặc giả dược hai lần mỗi ngày (n = 393). Ngẫu nhiên được phân tầng bằng cách sử dụng liệu pháp chống vi khuẩn nền, với 77,7% nhận nintedanib hoặc pirfenidone khi đăng ký.

Kết quả hiệu quả chính ở 52 tuần, như được công bố trên Tạp chí Y học New England, bao gồm:

colspan = "4"> điểm cuối chính (thay đổi trung bình được điều chỉnh từ đường cơ sở trong FVC) Các nhóm con của điểm cuối chính (thay đổi trung bình được điều chỉnh từ đường cơ sở trong FVC) −70,4 ml (n = 86) −79.2 ml (n = 87) −118.5 ml (n = 178)

Điểm cuối thứ cấp khóa tổng hợp (thời gian đến IPF cấp tính đầu tiên, nhập viện đầu tiên vì nguyên nhân hô hấp, hoặc tử vong) không được đáp ứng. Sự kiện bất lợi thường xuyên dẫn đến việc ngừng chế độ thử nghiệm là tiêu chảy, với 1,8% ở nhóm Nerandomilast 9 mg, 6,1%, trong nhóm Nerandomilast 18 mg và trong 0,5% trong nhóm giả dược. Các tác dụng phụ khác được cân bằng giữa các nhóm điều trị, đặc biệt cho thấy không có sự mất cân bằng giữa các nhóm nerandomilast và giả dược trong các tác dụng phụ được quan tâm đặc biệt như viêm mạch máu, trầm cảm, tự tử hoặc chấn thương gan do thuốc. Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng điều trị thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng liệu pháp chống vi trùng nền giữa các nhóm điều trị. Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 33%, 31%và 30%bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, nerandomilast 9 mg và nerandomilast 18 mg, tương ứng. Các tác dụng phụ gây tử vong ở 5%, 4%và 2%bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, nerandomilast 9 mg và nerandomilast 18 mg, tương ứng.

Fibroneer ™ -ild (NCT05321082) là giai đoạn III, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược đánh giá hiệu quả và an toàn của nerandomilast trong ít nhất 52 tuần ở bệnh nhân mắc PPF. Tổng cộng có 1.176 bệnh nhân trên 44 quốc gia được chỉ định ngẫu nhiên 1: 1: 1 để nhận nerandomilast 9 mg hai lần mỗi ngày (n = 393), nerandomilast 18 mg hai lần mỗi ngày (n = 391) hoặc giả dược hai lần mỗi ngày (n = 392). Ngẫu nhiên được phân tầng bằng cách sử dụng liệu pháp chống vi khuẩn nền, với 43,5% nhận nintedanib.

Kết quả hiệu quả chính ở 52 tuần, như được công bố trên Tạp chí Y học New England, bao gồm:

colspan = "4"> điểm cuối chính (thay đổi trung bình được điều chỉnh từ đường cơ sở trong FVC) Các nhóm của điểm cuối chính (thay đổi trung bình được điều chỉnh từ đường cơ sở trong FVC)*

*Thử nghiệm không được cung cấp để hiển thị sự khác biệt cho các nhóm con này

< -121.2) 82.3 ml (n = 217) (95% CI: -115.9 đến -48.8) −95.2 ml (n = 220) −180,9 ml (n = 169) (95% CI: -218.6 đến -143.2) 87.8 ml (n = 173) (95% CI: -125.4 đến -50.2) -64.5) † 2 bệnh nhân trong nhóm này dùng pirfenidone chứ không phải nintedanib. Chúng được phân loại là độ lệch của giao thức, nhưng dữ liệu từ những bệnh nhân này được phân tích như một phần của nhóm Nintedanib. Nhóm 18 mg (n = 24/6,1%), so với giả dược (n = 50/12,8%).

Hồ sơ an toàn và dung sai của Nerandomilast phần lớn phù hợp với Fibroneer ™ -IPF. Tác biến phụ thường xuyên nhất là tiêu chảy, được báo cáo ở 24,7% của nhóm giả dược, 29,5% nhóm nerandomilast 9 mg hai lần mỗi ngày và 36,6% nhóm nerandomilast 18 mg hai lần mỗi ngày trong 52 tuần. Không có sự mất cân bằng giữa các nhóm nerandomilast và giả dược trong các tác dụng phụ được quan tâm đặc biệt như viêm mạch, trầm cảm hoặc tự tử. Các tác dụng phụ thường xuyên dẫn đến ngừng điều trị là điều kiện tăng nặng (tức là, làm xấu đi xơ phổi) dẫn đến ngừng ở 1,5% trong nhóm Nerandomilast 9 mg, 1% Các nhóm điều trị, tương ứng. Tỷ lệ các tác dụng phụ dẫn đến ngừng điều trị nói chung là tương tự ở những bệnh nhân dùng liệu pháp nintedanib nền và bệnh nhân không dùng liệu pháp nintedanib nền. Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 35,2%, 31,8%và 33,2%bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, nerandomilast 9 mg và nerandomilast 18 mg, tương ứng. Các tác dụng phụ gây tử vong trong 5,1%, 3,6%và 2,0%bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, nerandomilast 9 mg và nerandomilast 18 mg, tương ứng. Điều đó đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị tiềm năng cho IPF và PPF.1,2

Nerandomilast đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp cho việc điều trị IPF vào tháng 2 năm 2022 và để điều trị PPF vào tháng 4 năm 2025. PPF cũng đã được nộp cho FDA. Đệ trình quy định cho nerandomilast trong IPF và PPF cũng đang được xem xét ở Trung Quốc và EU, với các hồ sơ trong các địa lý khác để tuân theo. Các triệu chứng của IPF bao gồm khó thở trong hoạt động, ho khô và dai dẳng, mệt mỏi và yếu

Bệnh nhân mắc một số loại ILD không sợi IPF cũng có thể phát triển một kiểu hình tiến bộ được gọi là PPF. Trong PPF, thường có một bệnh cơ bản được biết đến (ví dụ: viêm khớp dạng thấp hoặc xơ cứng hệ thống) gây ra ILD.6 trong ILD khác với IPF, PPF được xác định bằng các triệu chứng hô hấp ngày càng xấu, bằng chứng sinh lý của bệnh tiến triển. Người ta ước tính rằng có tới 3,6 triệu người có thể bị ảnh hưởng bởi IPF trên toàn thế giới và lên tới 5,6 triệu bởi PPF.7,8

về Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim là một công ty dược phẩm sinh học hoạt động trong cả sức khỏe của con người và động vật. Là một trong những nhà đầu tư hàng đầu của ngành về nghiên cứu và phát triển, công ty tập trung vào việc phát triển các liệu pháp sáng tạo trong các lĩnh vực có nhu cầu y tế không được đáp ứng cao. Độc lập kể từ nền tảng của nó vào năm 1885, Boehringer có một viễn cảnh dài hạn, nhúng tính bền vững dọc theo toàn bộ chuỗi giá trị. Hơn 54.500 nhân viên phục vụ hơn 130 thị trường để xây dựng một ngày mai lành mạnh hơn, bền vững hơn và công bằng hơn. Tìm hiểu thêm tại http://www.boehringer-ingelheim.com/uk (Anh) hoặc www.boehringer-ingelheim.com (phần còn lại của thế giới). (2025) Nerandomilast ở bệnh nhân bị xơ phổi vô căn. Trong: Nejm. 2025.

2maher TM, et al. (2025) Nerandomilast ở bệnh nhân bị xơ phổi tiến triển. Trong: Nejm. 2025.

3Twisk JWR et al. (1998). Theo dõi các thông số chức năng phổi và mối quan hệ theo chiều dọc với lối sống. Tạp chí hô hấp châu Âu. 12 (3): 627 Từ634.

4sauleda J, et al. Xơ phổi vô căn: Dịch tễ học, Lịch sử tự nhiên, kiểu hình. Med Sci (Basel). 2018 ngày 29 tháng 11; 6 (4): 110. doi: 10.3390/MedSCI6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500. Truy cập vào tháng 4 năm 2025. Có sẵn tại: https://eurowailung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ .

6Podolanczuk AJ, Fernández Peréz er. Xác định, khóa học và quản lý xơ phổi tiến triển. Am J quản lý chăm sóc. 2024 tháng 10; 30 (7 SUP): S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032. Hô hấp res. 2021 7 tháng 7; 22 (1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. Gánh nặng của các bệnh phổi kẽ sợi tiến triển. Med (Lausanne). 2022 ngày 1 tháng 2; 9: 799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Giả sử dân số thế giới là 8bn

Nguồn: Boehringer Ingelheim

Đã đăng : 2025-05-20 12:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến