A Johnson & Johnson első alkalommal kéri a nipocalimab jóváhagyását antitest-pozitív generalizált myasthenia gravis-szal élő legszélesebb népesség kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

Az alábbiak kezelése: Myasthenia Gravis

A Johnson & Johnson első alkalommal kéri a nipocalimab jóváhagyását az antitest-pozitív generalizált myasthenia gravisban élő legszélesebb populáció kezelésére

Spring House, Pa. (2024. augusztus 29.) – A Johnson & Johnson ma bejelentette, hogy biológiai engedélykérelmet (BLA) nyújt be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA), amely a nipocalimab első globális jóváhagyását kéri generalizált myasthenia gravisban (gMG) élők kezelése.

A kérelem a 3. fázisú Vivacity-MG3 vizsgálatból származó adatokat tartalmazott, amelyek azt mutatták, hogy az antitest-pozitív résztvevők széles populációja esetében, akik nipocalimabot és standard kezelést (SOC) kaptak, jobbak az eredmények, mint azok, akik placebót és SOC-t kaptak. A vizsgálat elsődleges végpontja az MG-ADLa pontszám javulását mérte a kiindulási értékhez képest 24 hét alatt, és a vizsgálatban résztvevők között voltak anti-AChR+, anti-MuSK+ és anti-LRP4+b antitest pozitív felnőttek, amelyek a gMG körülbelül 95 százalékát teszik ki. betegpopuláció, így a Vivacity-MG3 az első és egyetlen olyan vizsgálat, amely igazolta a tartós betegségkontrollt ezekben az altípusokban.1,2 A biztonságosság és a tolerálhatóság összhangban volt más nipocalimab-vizsgálatokkal.3,4,5

„Mi bátorítja őket a nipokalimab azon képessége, hogy tartós betegségkontrollt biztosítson a generalizált myasthenia gravisban, egy krónikus, élethosszig tartó betegségben szenvedő emberek számára” – mondta Bill Martin, Ph.D., a Johnson & Johnson Innovative Medicine Neuroscience globális terápiás terület vezetője. . „A nipocalimab jóváhagyására vonatkozó bejelentés fontos előrelépést jelent, mivel a Johnson & Johnson továbbra is feszegeti a kutatás határait, hogy innovatív megoldásokat dolgozzanak ki az autoantitestek által kiváltott betegségek kezelésére, az idegtudomány és az immunológia terén szerzett több évtizedes szakértelmére építve. Bízunk benne, hogy együtt dolgozhatunk az FDA-val a beadványt alátámasztó adatok felülvizsgálata során.”

A nipocalimab az első és egyetlen FcRn-blokkoló, amely tartós betegségkontrollt bizonyít, az MG-ADL javulásával mérve, ha placebóval plusz SOC-hoz adták a háttérben alkalmazott SOC-hoz képest hat hónapos folyamatos adagolás mellett (minden második héten)c , amely az FcRn-blokkolók ellenőrzött biztonságosságának és hatékonyságának leghosszabb időszaka a gMG-ben.

Az év elején az Amerikai Neurológiai Akadémia éves találkozóján a Johnson & Johnson a nipocalimab molekuláris tulajdonságaira összpontosító adatokat mutatott be. . Az olyan jellemzők, mint például az FcRn immunglobulin G (IgG) kötőhelyével szembeni nagy kötési affinitása és specificitása, képesek megkülönböztetni a nipokalimabot az FcRn-blokkolók kezelési osztályában.6 Úgy gondolják, hogy ezek a tulajdonságok, valamint a vizsgálathoz választott adagolási rend. csökkenti az IgG szintjét, beleértve az IgG autoantitesteket olyan betegségekben, mint a gMG és más autoantitest-vezérelt betegségek.7

a. Az MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) gyors klinikai értékelést nyújt a páciensnek a mindennapi tevékenységeket befolyásoló tüneteinek felidézésére vonatkozóan, 0 és 24 közötti összpontszámmal; a magasabb pontszám a tünetek nagyobb súlyosságát jelzi.

b. A pozitív betegek közé tartozik az anti-acetilkolin-receptor-pozitív antitest (AChR+), az izom-specifikus tirozin-kináz-pozitív antitest (MuSK+) és/vagy az anti-low density lipoprotein-receptor-related protein 4 pozitív antitest (LRP4+).

c. A nipokalimabot és az aktuális SOC-t kapó betegek átlagos változása -4,70 [standard hiba (SE) 0,329]. A placebót és a jelenlegi SOC-t kapó betegek átlagos változása -3,25 (SE 0,335); a legkisebb négyzetek különbsége (LS) jelentése -1,45 [0,470]; P=0,002.

A generalizált myasthenia gravisról (gMG)A myasthenia gravis (MG) egy autoantitest-betegség, amelyben az autoantitestek fehérjéket céloznak meg a neuromuszkuláris csomópontban, megzavarják a neuromuszkuláris jelátvitelt és károsítják vagy megakadályozzák az izomösszehúzódást.8 MG-ben az immunrendszer tévedésből megtámadja a fehérjéket a neuromuszkuláris csomópontnál antitestek termelésével (például anti-acetilkolin receptor [AChR], izom-specifikus tirozin kináz [MuSK] vagy anti-low density lipoprotein- kapcsolódó fehérje 4 [LRP4]), amely blokkolhatja vagy megzavarhatja a normális működést, megakadályozva, hogy a jelek az idegekből az izmokba kerüljenek.9 A betegség becslések szerint 700 000 embert érint világszerte.8 A betegség férfiakat és nőket egyaránt érint, és minden korosztályban előfordul, faji és etnikai csoportok, de leggyakrabban a fiatal nőket és az idősebb férfiakat érinti.10 Az MG-vel diagnosztizált egyének nagyjából 50 százaléka nő, és ezek közül minden ötödik nő fogamzóképes.11,12,13

A betegség kezdeti megnyilvánulása általában a szemen jelentkezik, de 85 százalékban vagy még több14,15 esetben a betegség generalizálódik (gMG), amelyet a vázizomzat ingadozó gyengesége jellemez, ami olyan tünetekhez vezet, mint a végtaggyengeség, a lelógó szemhéj, a kettős látás és a nehézségek. rágással, nyeléssel, beszéddel és légzéssel.8,16,17 Az Egyesült Államokban körülbelül 100 000 ember él gMG-vel.18 Bár a gMG kezelhető a jelenlegi hagyományos terápiákkal, új terápiákra van szükség azok számára, akik esetleg nem reagálnak elég jól a vagy tolerálja ezeket a lehetőségeket.

A 3. fázisú Vivacity-MG3 vizsgálatrólA 3. fázisú Vivacity-MG3 vizsgálatot kifejezetten a tartós hatékonyság és biztonság mérésére tervezték, következetes adagolással ebben a kiszámíthatatlan krónikus betegségben olyan betegség, ahol a kielégítetlen igény továbbra is magas. Antitest-pozitív vagy negatív felnőtt gMG-betegeket azonosítottak, akik nem reagáltak megfelelően (MG-ADL ≥6) a folyamatban lévő SOC-terápiára, és 199 beteget vontak be a 24 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatba, amelyek közül 153 volt antitest-pozitív. A véletlenszerűsítés 1:1 arányú volt, nipokalimab plusz aktuális SOC (30 mg/kg IV telítő dózis, majd 15 mg/kg kéthetente) vagy placebo plusz aktuális SOC. A kiindulási demográfiai adatok egyensúlyban voltak a karok között (77 nipocalimab, 76 placebo). A vizsgálat elsődleges végpontja az MG-ADLa pontszám átlagos változása volt a kiindulási értékhez képest a 22., 23. és 24. hét során antitest-pozitív betegeknél. A kulcsfontosságú másodlagos végpont a Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) pontszámának változása volt, amely egy klinikus által végzett 13 tételből álló értékelés, amely számszerűsíti az MG-betegség súlyosságát. A hosszú távú biztonságosságot és hatékonyságot tovább értékelték egy folyamatban lévő OLE fázisban.19

A nipocalimabrólA nipocalimab egy vizsgálati monoklonális antitest, amelyet szándékosan úgy terveztek, hogy nagy affinitással kötődjön az FcRn blokkolásához és csökkentse a keringő immunglobulin G (IgG) antitestek szintjét, miközben megőrzi az immunfunkciót anélkül, hogy széles körű immunszuppressziót okozna. Ide tartoznak azok az autoantitestek és alloantitestek, amelyek az autoantitesttér három kulcsfontosságú szegmensében több feltétel mögött állnak, beleértve a ritka autoantitest-betegségeket, az anyai alloantitestek által közvetített anyai magzati betegségeket és a prevalens reumatológiát.19,20,21,22,23,24,25,26,27 Úgy gondolják, hogy a placentában az FcRn-hez kötődő IgG gátlása megakadályozza az anyai alloantitestek transzplacentáris átvitelét a magzatba.28,29

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) számos kulcsfontosságú elnevezést kapott a nipocalimab számára, többek között:

  • U.S. FDA Fast Track jelölés a magzat és újszülött hemolitikus betegségében (HDFN) és meleg autoimmun hemolitikus anémiában (wAIHA) 2019 júliusában, gMG jelöléssel 2021 decemberében és magzati neonatális alloimmun thrombocytopeniában (FNAIT) 2024 márciusában.
  • U. FDA ritka betegségek gyógyszer státusza a wAIHA esetében 2019 decemberében, HDFN 2020 júniusában, gMG 2021 februárjában, krónikus gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia (CIDP) 2021 októberében és FNAIT 2023 decemberében
  • U.S. Az FDA áttörést jelentő terápia megjelölése a HDFN-re 2024 februárjában
  • Az EU EMA ritka betegségek gyógyszerkészítményének HDFN-jelölése 2019 októberében

    • A Johnson & JohnsonrólA Johnson & Johnsonnál hiszünk abban, hogy az egészség minden. Erősségünk az egészségügyi innovációban lehetővé teszi számunkra, hogy olyan világot építsünk, ahol az összetett betegségeket megelőzik, kezelik és gyógyítják, ahol a kezelések okosabbak és kevésbé invazívak, a megoldások pedig személyesek. Az Innovatív Orvostudomány és a MedTech területén szerzett szakértelmünk révén egyedülálló helyzetben vagyunk ahhoz, hogy ma az egészségügyi megoldások teljes spektrumában innovációt hajtsunk végre, hogy a holnap áttöréseit megvalósíthassuk, és mélyrehatóan befolyásoljuk az emberiség egészségét.

    További információ: https:/ /www.jnj.com/ vagy a www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine oldalon.

    Kövessen minket a @JanssenUS és @JNJInnovMed címen.

    A Janssen Research & Development, LLC és a Janssen Biotech, Inc. egyaránt a Johnson & Johnson vállalat.

    Figyelmeztetések az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatbanEz a sajtóközlemény a nipocalimab termékfejlesztésére, valamint a nipokalimab potenciális előnyeire és kezelési hatásaira vonatkozóan az 1995. évi zártkörű értékpapír-perek reformtörvényében meghatározott „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz. Figyelmeztetjük az olvasót, hogy ne hagyatkozzon ezekre az előremutató kijelentésekre. Ezek az állítások a jövőbeli eseményekkel kapcsolatos jelenlegi várakozásokon alapulnak. Ha a mögöttes feltételezések pontatlannak bizonyulnak, vagy ismert vagy ismeretlen kockázatok vagy bizonytalanságok valósulnak meg, a tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek a Janssen Research & Development, LLC, a Janssen Biotech, Inc. és/vagy a Johnson & Johnson várakozásaitól és előrejelzéseitől. A kockázatok és bizonytalanságok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: a termékkutatásban és -fejlesztésben rejlő kihívások és bizonytalanságok, beleértve a klinikai siker és a hatósági engedélyek megszerzésének bizonytalanságát; a kereskedelmi siker bizonytalansága; gyártási nehézségek és késések; verseny, beleértve a technológiai fejlődést, az új termékeket és a versenytársak által elért szabadalmakat; a szabadalmakkal szembeni kihívások; a termék hatékonyságával vagy biztonságával kapcsolatos aggályok, amelyek termékvisszahívást vagy szabályozói intézkedést eredményeznek; változások az egészségügyi termékek és szolgáltatások vásárlóinak magatartásában és költési szokásaiban; az alkalmazandó törvények és rendeletek változásai, beleértve a globális egészségügyi reformokat; és az egészségügyi költségek visszafogására irányuló tendenciák. Ezen kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők további listája és leírása megtalálható a Johnson & Johnson 10-K 2023. december 31-én végződő pénzügyi évre vonatkozó éves jelentésében, beleértve a „Figyelmeztető megjegyzés az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatban” című részeket ” és „1A. Kockázati tényezők”, valamint a Johnson & Johnson ezt követő negyedéves jelentéseiben a 10-Q űrlapról és az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott egyéb bejelentésekben. E beadványok másolatai elérhetők a www.sec.gov, www.jnj.com címen vagy kérésre a Johnson & Johnson cégtől. A Janssen Research & Development, LLC, a Janssen Biotech, Inc. és a Johnson & Johnson egyike sem vállalja, hogy új információk vagy jövőbeli események vagy fejlemények eredményeként frissítsen semmilyen előretekintő nyilatkozatot.

    # # #1 Antozzi , C et al., Efficacy and Safety of Nipocalimab in patients with Generalized Myasthenia Gravis – Top Line Results from the Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Phase 3 Vivacity-MG3 study. 2024-es Európai Neurológiai Akadémia Kongresszusa. 2024. június.

    2 Meriggioli MN, Sanders DB. Izom autoantitestek myasthenia gravisban: túlmutat a diagnózison? Expert Rev Clin Immunol 2012; 8: 427–38

    3 Kenneth J. Moise Jr. et al. Nipocalimab a magzat és az újszülött korai kezdetű súlyos hemolitikus betegségében. N Engl J Med. 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2314466.

    4 A nipocalimab, egy anti-FcRn monoklonális antitest hatékonysága és biztonságossága elsődleges Sjogren-kórban: egy 2. fázisú, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat (DAHLIAS) eredményei. Késői előadás a European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) éves találkozóján; 2924. június 12–15. LBA0010

    5 Guptill et.al. Vivacity-MG: 2. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a nipokalimab biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és immunogenitásának értékelésére generalizált myasthenia gravisban szenvedő felnőtteknél (2157). Neurológiai folyóiratok. 2021. április 13. https://doi.org/10.1212/WNL.96.15_supplement.2157

    6 Johnson & Johnson. Közzétéve: 2020. augusztus 19. Letöltve: 2023. január 23. innen: https://www.jnj.com/johnson -johnson-to-acquire-momenta-pharmaceuticals-inc-expanding-janssens-leadership-in-novel-treatments-for-autoimmune-diseases

    7 Nilufer Seth, et al. A nipokalimab nagy affinitású, immunszelektív klinikai FcRn-blokkoló egyedi tulajdonságokkal: Nem-klinikai és klinikai vizsgálatokból származó megfigyelések. 2024.

    8 Chen J, Tian D-C, Zhang C és mtsai. A myasthenia gravis előfordulása, mortalitása és gazdasági terhei Kínában: Egy országos népesség-alapú tanulmány. The Lancet Regional Health – Nyugat-Csendes-óceán. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    9 Wiendl, H. , et al., Útmutató a myastheniás szindrómák kezelésére. Terápiás fejlődés a neurológiai rendellenességekben, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Utolsó hozzáférés: 2024. április.

    10 Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G et al. Nemzetközi konszenzusos útmutató a myasthenia gravis kezelésére: 2020-as frissítés. Ideggyógyászat. 2021;96(3):114-122. https:/ /doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124.

    11 Ye, Yun et al. A myasthenia gravis epidemiológiája az Egyesült Államokban. Frontiers in neurology vol. 15 1339167. 2024. február 16., doi:10.3389/fneur.2024.1339167

    12 Dresser, Laura et al. Myasthenia Gravis: Epidemiológia, patofiziológia és klinikai megnyilvánulások. Journal of klinikai orvostudomány vol. 10,11 2235. május 21. 2021, doi:10.3390/jcm10112235.

    13 Johnson & Johnson Az aktában lévő adatok.

    14 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. és Rowland, L. P. (1983), Prognosis of ocular myasthenia. Ann Neurol., 14, 516-519. https:/ /doi.org/10.1002/ana.410140504

    15 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Generalizált betegség kialakulása 2 éves korban ocularis myasthenia gravisban szenvedő betegeknél. Arch Neurol. 2003. február 60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    16 Myasthenia gravis adatlap. Letöltve 2024 áprilisában innen: https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    17 Myasthenia Gravis: Kezelés és tünetek. (2021, április 7.). Letöltve 2024 áprilisában a https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    18. DRG EPI (2021) és Optum panaszelemzés, 2012. január – 2020. december.

    19. ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04951622. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    20 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Utolsó hozzáférés: 2024. június

    21 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05327114. Elérhető: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Utolsó hozzáférés: 2024. június

    22 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04119050. Elérhető: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    23 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05379634. Elérhető: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    24 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05912517. Elérhető: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Utolsó hozzáférés: 2024. június

    25 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT06028438. Elérhető: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    26 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04968912. Elérhető: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    27 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04882878. Elérhető: https: //clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    28 Lobato G, Soncini CS. A szülészeti anamnézis és az Rh(D) alloimmunizáció súlyossága közötti kapcsolat. Arch Gynecol Obstet. 2008. márc.;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Utolsó hozzáférés: 2024. június.

    29 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S és mások. Az M281, egy anti-FcRn antitest, gátolja az IgG transzfert humán ex vivo placenta perfúziós modellben. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220(5):498 e491-498 e499.

    Forrás: Johnson & Johnson

    Elküldve : 2024-09-04 15:23

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak