A Kite megkapta az Egyesült Államok FDA jóváhagyását a gyártási folyamat megváltoztatására, amely csökkenti a Yescarta CAR T-sejtes terápia átlagos átfutási idejét

Világszerte több mint 17 700 beteget kezeltek Kite CAR T-sejt terápiákkal ezeken az ATC-ken keresztül. A Kite egyedülálló megközelítést alkalmaz a sejtterápia technológiájának bővítésére, a kapacitás, a sebesség és a megbízhatóság, valamint a világ legnagyobb házon belüli sejtterápiás gyártóhálózatának ötvözésével, hogy gyorsan eljuttassa a termékeket ezekhez az engedélyezett kezelési központokhoz.

„Tekintettel arra, hogy minden egyes sejtterápiás tétel minden egyes betegnél egyedi, a gyártás központi szerepet játszik a terápiáink megvalósításában, és a minőség, a megbízhatóság és a gyorsaság kritikus fontosságú” – mondta Chris McDonald, a Kite műszaki műveletek globális vezetője. „A sejtterápia globális vezető vállalataként a betegek és az orvosok 96%-os gyártási sikerességünkre számítanak, és az Egyesült Államokban lecsökkent gyártási idővel továbbra is a Yescarta elérhetőségét még több betegre terjesztjük ki.”

A Kite tovább növelte gyártási hálózatának kapacitását, hogy megfeleljen a növekvő keresletnek, biztosítva az ütemezés elérhetőségét az orvosok és pácienseik igényeinek megfelelően.

A Yescartáról (Axicabtagene Ciloleucel)

Kérjük, tekintse meg a teljes USA-beli felírási tájékoztatót, beleértve a DOBOZOTT FIGYELMEZTETÉST és a gyógyszeres kezelési útmutatót.

YESCARTA egy CD19 által irányított, genetikailag módosított autológ T-sejtes immunterápia, amely a következők kezelésére javallt:

U.S. FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

DOBOZOTT FIGYELMEZTETÉS: CYTOKINEK-SZINDRÓMA ÉS NEUROLÓGIAI TOXICITÁSOK

CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS)

CRS előfordult, beleértve a halálos vagy életveszélyes reakciókat. CRS a non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek 90%-ánál (379/422) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú ≥ 9%-ot. CRS a nagy B-sejtes limfómában (LBCL) szenvedő betegek 93%-ánál (256/276) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú ≥ 9%-ot. Az LBCL-ben szenvedő betegek közül, akik a YESCARTA-kezelés után haltak meg, 4 esetben voltak CRS események a halál időpontjában. A ZUMA-1-ben szenvedő LBCL-ben szenvedő betegeknél a CRS kezdetéig eltelt medián idő 2 nap volt az infúziót követően (tartomány: 1-12 nap), a medián időtartam pedig 7 nap (2-58 nap). A ZUMA-7-ben szenvedő LBCL-ben szenvedő betegeknél a CRS kezdetéig eltelt medián idő 3 nap volt az infúziót követően (tartomány: 1-10 nap), a medián időtartam pedig 7 nap (2-43 nap). A CRS az indolens non-Hodgkin limfómában (iNHL) szenvedő betegek 84%-ánál (123/146) fordult elő ZUMA-5-ben, beleértve a 3. fokozatú ≥ 8%-ot. A YESCARTA-kezelés után elhunyt iNHL-ben szenvedő betegek közül 1 betegnél volt folyamatban lévő CRS esemény a halál időpontjában. Az iNHL-ben szenvedő betegeknél a CRS megjelenéséig eltelt medián idő 4 nap (tartomány: 1-20 nap), a medián időtartam 6 nap (tartomány: 1-27 nap) volt.

A CRS fő megnyilvánulásai ( ≥ 10%) az összes betegnél együtt: láz (85%), hipotenzió (40%), tachycardia (32%), hidegrázás (22%), hipoxia (20%), fejfájás (15%) és fáradtság (12%) ). A CRS-hez kapcsolódó súlyos események közé tartoznak a szívritmuszavarok (beleértve a pitvarfibrillációt és a kamrai tachycardiát), veseelégtelenség, szívelégtelenség, légzési elégtelenség, szívleállás, kapilláris szivárgási szindróma, többszervi elégtelenség és hemophagocytás limfohisztiocitózis/makrofág aktivációs szindróma. /p>

A tocilizumab és/vagy a kortikoszteroidok hatását a CRS incidenciájára és súlyosságára 2 egymást követő LBCL-beteg kohorszban értékelték a ZUMA-1-ben. A folyamatban lévő 1. fokozatú események miatt tocilizumabot és/vagy kortikoszteroidokat kapó betegek 93%-ánál (38/41), ezen belül 2%-nál (1/41) fordult elő 3. fokozatú CRS; egyetlen beteg sem tapasztalt 4. vagy 5. fokozatú eseményt. A CRS megjelenéséig eltelt medián idő 2 nap volt (tartomány: 1-8 nap), a CRS medián időtartama 7 nap (tartomány: 2-16 nap). A YESCARTA infúzió beadásának napjától kezdődően 3 napon keresztül profilaktikus kortikoszteroid kezelésben részesült egy 39 betegből álló csoport. A 39 beteg közül 31-nél (79%) alakult ki CRS, és kezelték őket tocilizumabbal és/vagy terápiás dózisú kortikoszteroidokkal, és egyetlen betegnél sem alakult ki ≥ 3. fokozatú CRS. A CRS megjelenéséig eltelt medián idő 5 nap volt (tartomány: 1-15 nap), a CRS medián időtartama pedig 4 nap (tartomány: 1-10 nap). Bár nincs ismert mechanisztikus magyarázat, mérlegelje a profilaktikus kortikoszteroidok kockázatát és előnyeit az adott betegnél meglévő társbetegségek összefüggésében, valamint a 4. fokozatú és elhúzódó neurológiai toxicitás kockázatának lehetőségét.

Gondoskodjon hogy 2 adag tocilizumab áll rendelkezésre a YESCARTA infúzió előtt. Figyelje a betegeket a CRS jeleire és tüneteire legalább naponta 7 napon keresztül a tanúsított egészségügyi intézményben, majd 4 hétig azt követően. Tanácsos a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a CRS jelei vagy tünetei bármikor jelentkeznek. A CRS első jele esetén kezdje meg a kezelést támogató kezeléssel, tocilizumabbal vagy tocilizumabbal és kortikoszteroidokkal az indikáció szerint.

NEUROLÓGIAI TOXICITÁSOK

Neurológiai toxicitások (beleértve az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómát is), amelyek halálosak vagy életveszélyesek voltak. Neurológiai toxicitás a YESCARTA-t kapó összes NHL-ben szenvedő beteg 78%-ánál (330/422) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú ≥ 25%-ot. Neurológiai toxicitás az LBCL-ben szenvedő betegek 87%-ánál (94/108) fordult elő ZUMA-1-ben, beleértve a ≥ 3-as fokozatot 31%-ban, és a ZUMA-7-ben szenvedő betegek 74%-ánál (124/168), beleértve a ≥ 3-as fokozatot 25%-ban. A megjelenésig eltelt medián idő 4 nap volt (tartomány: 1-43 nap), a medián időtartam 17 nap volt a ZUMA-1-ben szenvedő LBCL-ben szenvedő betegeknél. A neurológiai toxicitás kialakulásának medián ideje 5 nap volt (tartomány: 1-133 nap), és a medián időtartam 15 nap volt a ZUMA-7-ben szenvedő LBCL-ben szenvedő betegeknél. Neurológiai toxicitás az iNHL-ben szenvedő betegek 77%-ánál (112/146) fordult elő, beleértve a ≥ 3. fokozatot 21%-ban. A megjelenésig eltelt medián idő 6 nap (tartomány: 1-79 nap), a medián időtartam 16 nap volt. Az LBCL-ben szenvedő betegeknél az összes neurológiai toxicitás 98%-a, az iNHL-ben szenvedő betegeknél az összes neurológiai toxicitás 99%-a a YESCARTA infúzió első 8 hetében fordult elő. Neurológiai toxicitás az infúzió beadása első 7 napján az LBCL-ben szenvedő betegek 87%-ánál és az iNHL-ben szenvedő betegek 74%-ánál fordult elő.

A leggyakoribb neurológiai toxicitás (≥ 10%) az összes betegnél együtt az encephalopathia volt. (50%), fejfájás (43%), remegés (29%), szédülés (21%), afázia (17%), delírium (15%) és álmatlanság (10%). Elhúzódó, akár 173 napig tartó encephalopathiát figyeltek meg. Súlyos események, köztük afázia, leukoencephalopathia, dysarthria, letargia és görcsrohamok fordultak elő. Halálos és súlyos agyi ödéma és encephalopathia esetek fordultak elő, beleértve a késői encephalopathiát is.

A tocilizumab és/vagy a kortikoszteroidok hatását a neurológiai toxicitások előfordulására és súlyosságára az LBCL két egymást követő kohorszában értékelték betegek a ZUMA-1-ben. Az 1. fokozatú toxicitás kezdetén kortikoszteroidokat kapó betegek 78%-ában (32/41) fordult elő neurológiai toxicitás, és 20%-ánál (8/41) 3. fokozatú neurológiai toxicitás; egyetlen beteg sem tapasztalt 4. vagy 5. fokozatú eseményt. A neurológiai toxicitás megjelenéséig eltelt medián idő 6 nap volt (tartomány: 1-93 nap), a medián időtartam 8 nap (tartomány: 1-144 nap). A YESCARTA infúzió beadásának napjától kezdődően 3 napon keresztül profilaktikus kortikoszteroid kezelésben részesült egy 39 betegből álló csoport. E betegek 85%-ánál (33/39) neurológiai toxicitás, 8%-ánál (3/39) 3. fokozatú, 5%-ánál (2/39) pedig 4. fokozatú neurológiai toxicitás alakult ki. A neurológiai toxicitás megjelenéséig eltelt medián idő 6 nap volt (tartomány: 1-274 nap), a medián időtartam 12 nap (tartomány: 1-107 nap). A CRS és a neurológiai toxicitások kezelésére szolgáló profilaktikus kortikoszteroidok magasabb fokú neurológiai toxicitást vagy a neurológiai toxicitás elhúzódását eredményezhetik, késleltethetik a CRS kialakulását és lerövidíthetik annak időtartamát.

A betegek megfigyelése a neurológiai toxicitás jelei és tünetei tekintetében toxicitást legalább naponta 7 napon keresztül a minősített egészségügyi intézményben, majd 4 hétig azt követően, és azonnal kezelje.

REMS

A CRS és a neurológiai toxicitás kockázata miatt a YESCARTA csak a YESCARTA és a TECARTUS REMS Program nevű korlátozott programon keresztül érhető el, amely előírja, hogy: Egészségügyi intézmények, amelyek ki kell adni és be kell adni a YESCARTA-t, és meg kell felelnie a REMS-követelményeknek, és a helyszínen azonnal hozzá kell férnie legalább 2 adag tocilizumabhoz minden beteg számára infúzióhoz a YESCARTA infúziót követő 2 órán belül, ha szükséges a CRS kezelésére. A tanúsított egészségügyi intézményeknek biztosítaniuk kell, hogy a YESCARTA-t felíró, kiadó vagy beadó egészségügyi szolgáltatók képzésben részesüljenek a CRS és a neurológiai toxicitás kezelésében. További információk a www.YescartaTecartusREMS.com vagy az 1-844-454-KITE (5483) címen érhetők el.

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

Allergiás reakciók, beleértve a súlyos túlérzékenységi reakciók vagy anafilaxia fordulhat elő a YESCARTA infúzió beadásakor.

SÚLYOS FERTŐZÉSEK

Súlyos vagy életveszélyes fertőzések fordultak elő. Fertőzések (minden fokozat) az NHL-ben szenvedő betegek 45%-ánál fordultak elő; ≥ 3. fokozatú fertőzés a betegek 17%-ánál fordult elő, ezen belül ≥ 3. fokozatú, nem meghatározott kórokozóval okozott fertőzés 12%-ban, bakteriális fertőzés 5%-ban, vírusfertőzés 3%-ban, gombás fertőzés 1%-ban. A YESCARTA nem adható klinikailag jelentős aktív szisztémás fertőzésben szenvedő betegeknek. Az infúzió előtt és után ellenőrizze a betegeket a fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és kezelje megfelelően. Alkalmazza a profilaktikus antimikrobiális szereket a helyi irányelvek szerint.

Lázas neutropeniát az összes NHL-ben szenvedő beteg 36%-ánál figyeltek meg, és ez a CRS-sel egyidejűleg is előfordulhat. Lázas neutropenia esetén értékelje a fertőzést, és széles spektrumú antibiotikumokkal, folyadékkal és egyéb szupportív kezeléssel kezelje az orvosilag indokolt módon.

Immunszupprimált betegeknél, beleértve azokat is, akik YESCARTA-t kaptak, életveszélyes és Beszámoltak halálos kimenetelű opportunista fertőzésekről, beleértve a disszeminált gombás fertőzéseket (pl. candida szepszis és aspergillus fertőzések) és a vírusos reaktivációt (például humán herpeszvírus-6 [HHV-6] encephalitis és JC vírus progresszív multifokális leukoencephalopathia [PML]). Neurológiai eseményekkel küzdő immunszupprimált betegeknél mérlegelni kell a HHV-6 encephalitis és a PML lehetőségét, és megfelelő diagnosztikai értékeléseket kell végezni.

Hepatitis B vírus (HBV) reaktivációja, amely egyes esetekben fulmináns hepatitist, májgyulladást eredményez kudarc és halál is előfordulhat a B-sejtek elleni gyógyszerekkel, köztük a YESCARTA-val kezelt betegeknél. Hajtsa végre a HBV-, HCV- és HIV-szűrést a klinikai irányelveknek megfelelően, mielőtt a sejteket gyártás céljából összegyűjti.

HOSSZANTARTÓ CYTOPÉNIAS

A betegek cytopeniát mutathatnak több hétig a lymphodepleting kemoterápia és a YESCARTA infúzió után. ≥ A YESCARTA infúziót követő 30. napig nem oldódott meg a 3. fokozatú cytopenia az összes NHL-ben szenvedő beteg 39%-ánál, ideértve a neutropeniát (33%), a thrombocytopeniát (13%) és anémiát (8%). Az infúzió beadása után ellenőrizze a vérképet.

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA

B-sejtes aplasia és hipogammaglobulinémia fordulhat elő. A hypogammaglobulinémiát mellékhatásként az összes NHL-ben szenvedő beteg 14%-ánál jelentettek. A kezelés után kövesse nyomon az immunglobulinszinteket, és kezelje a fertőzési óvintézkedéseket, az antibiotikum-profilaxist és az immunglobulinpótlást. Az élő vírus vakcinákkal történő immunizálás biztonságosságát a YESCARTA-kezelés alatt vagy azt követően nem vizsgálták. Az élő vírus elleni védőoltás beadása nem javasolt legalább 6 héttel a limfodepléciós kemoterápia megkezdése előtt, a YESCARTA-kezelés alatt, valamint a kezelést követő immunrendszer helyreállításáig.

SZEKunder rosszindulatú daganatok

Másodlagos rosszindulatú daganatok alakulhatnak ki. Egész életen át figyelje a másodlagos rosszindulatú daganatokat. Ebben az esetben forduljon Kite-hez az 1-844-454-KITE (5483) telefonszámon, hogy megkapja a vizsgálathoz gyűjtendő betegmintákra vonatkozó utasításokat.

HATÁSOK A GÉPVEZETÉSI ÉS GÉPHASZNÁLATI KÉPESSÉGRE

A neurológiai események, köztük a megváltozott mentális állapot vagy görcsrohamok miatt fennáll a veszélye a megváltozott vagy csökkent tudati, ill. koordinációt a YESCARTA infúziót követő 8 héten belül. Javasolja a betegeknek, hogy ebben a kezdeti időszakban tartózkodjanak a gépjárművezetéstől és a veszélyes foglalkozások vagy tevékenységek gyakorlásától, például nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelésétől.

MELLÉKHATÁSOK

A ZUMA-7-ben szenvedő LBCL-ben szenvedő betegeknél a leggyakoribb nem laboratóriumi mellékhatások (előfordulási gyakorisága ≥ 20%) a következők voltak: láz, CRS, fáradtság, hipotenzió, encephalopathia, tachycardia, hasmenés, fejfájás, mozgásszervi fájdalom, hányinger, lázas neutropenia, hidegrázás, köhögés, nem meghatározott kórokozó által okozott fertőzés, szédülés, remegés, csökkent étvágy, ödéma, hipoxia, hasi fájdalom, afázia, székrekedés és hányás.

A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥ 20%) betegeknél A ZUMA-1-ben a LBCL a következőket tartalmazta: CRS, láz, hipotenzió, encephalopathia, tachycardia, fáradtság, fejfájás, csökkent étvágy, hidegrázás, hasmenés, lázas neutropenia, nem meghatározott kórokozóval okozott fertőzések, hányinger, hipoxia, tremor, köhögés, hányás, szédülés, és szívritmuszavarok.

A ZUMA-5-ben szenvedő iNHL-ben szenvedő betegeknél a leggyakoribb nem laboratóriumi mellékhatások (előfordulási gyakorisága ≥ 20%) a következők voltak: láz, CRS, hipotenzió, encephalopathia, fáradtság, fejfájás, nem meghatározott kórokozó által okozott fertőzések, tachycardia, lázas neutropenia, mozgásszervi betegségek fájdalom, hányinger, remegés, hidegrázás, hasmenés, székrekedés, csökkent étvágy, köhögés, hányás, hipoxia, aritmia és szédülés.

A Kite-ról

Kite , a Gilead Company, egy globális biogyógyszeripari vállalat, amelynek székhelye a kaliforniai Santa Monicában található, és a rák kezelésére és potenciálisan gyógyítására irányuló sejtterápiára összpontosít. Globális sejtterápiás vezetőként a Kite több beteget kezelt CAR T-sejtes terápiával, mint bármely más vállalat. A Kite rendelkezik a világ legnagyobb házon belüli sejtterápiás gyártóhálózatával, amely magában foglalja a folyamatfejlesztést, a vektorgyártást, a klinikai vizsgálati gyártást és a kereskedelmi termékgyártást.

A Gilead Sciences-ről

A Gilead Sciences, Inc. egy biogyógyszeripari vállalat, amely több mint három évtizede törekszik és ért el áttörést az orvostudományban, azzal a céllal, hogy egészségesebb világot teremtsen minden ember számára. A vállalat elkötelezett az innovatív gyógyszerek fejlesztése iránt, hogy megelőzze és kezelje az életveszélyes betegségeket, köztük a HIV-t, a vírusos hepatitist és a rákot. A Gilead világszerte több mint 35 országban működik, székhelye a kaliforniai Foster City.

Előretekintő nyilatkozatok

Ez a sajtóközlemény az 1995. évi zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvény értelmében előretekintő kijelentéseket tartalmaz, amelyek kockázatoknak, bizonytalanságoknak és egyéb tényezők, beleértve a Gilead és a Kite azon képességét, hogy növelje CAR T-sejtes terápia gyártási kapacitását, időben gyártsa és szállítsa le az ilyen terápiákat (vagy más módon csökkentse az ilyen terápiák előállításához szükséges időt), vagy olyan mennyiségű készletet állítson elő, amely elegendő az ilyen terápiák iránti kereslet kielégítésére. ; a Gilead és a Kite azon képessége, hogy klinikai vizsgálatokat kezdeményezzenek, előrehaladjanak vagy befejezzenek a jelenleg várható határidőn belül vagy egyáltalán, és a folyamatban lévő vagy további klinikai vizsgálatok kedvezőtlen eredményeinek lehetősége, beleértve a Yescartával kapcsolatosakat is; annak kockázata, hogy a CAR T-sejtes terápiát nem fogják széles körben elfogadni az orvosok, a betegek, a kórházak, a rákkezelő központok, a fizetők és mások az orvosi közösségben; és a fentiek alapjául szolgáló bármely feltételezés. Ezeket és az egyéb kockázatokat, bizonytalanságokat és tényezőket részletesen leírja a Gilead 2023. szeptember 30-án végződő negyedévre vonatkozó, 10-Q űrlapon közzétett negyedéves jelentés, amelyet az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez nyújtottak be. Ezek a kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők azt eredményezhetik, hogy a tényleges eredmények lényegesen eltérnek az előretekintő nyilatkozatokban említettektől. A történelmi tényekre vonatkozó állításokon kívül minden állítás előretekintő állításnak tekinthető. Figyelmeztetjük az olvasót, hogy az ilyen előretekintő kijelentések nem jelentenek garanciát a jövőbeli teljesítményre, és kockázatokat és bizonytalanságokat hordoznak magukban, és figyelmeztetik, hogy ne hagyatkozzon indokolatlanul ezekre az előretekintő kijelentésekre. Minden előretekintő kijelentés a Gilead és a Kite számára jelenleg elérhető információkon alapul, és a Gilead és Kite nem vállal kötelezettséget, és kizár minden ilyen előremutató kijelentés frissítésére irányuló szándékot.

Kite, a Kite logó, a Yescarta és a GILEAD a Gilead Sciences, Inc. vagy kapcsolódó vállalatainak védjegyei.

A Kite-ról további információkért látogasson el a cég weboldalára a www.kitepharma.com címen. . Kövesse a Kite-et a közösségi médiában az X-en (@KitePharma) és a LinkedIn-en.

Forrás: Gilead Sciences, Inc.