A Lilly's Imlunestrant, egy orális SERD, jelentősen javította a progressziómentes túlélést monoterápiaként és Verzenio®-val (abemaciclib) kombinálva ER+, HER2- előrehaladott emlőrákos betegeknél

Kövesse a Drugslib-et

INDIANAPOLIS, 2024. december 11. /PRNewswire/ -- Az Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) a mai napon bejelentette az imlunestrant, az orális szelektív ösztrogénreceptor-degradáló (SERD) 3. fázisú EMBER-3 vizsgálatának eredményeit. ösztrogénreceptor-pozitív (ER+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HER2-) előrehaladott emlőrákban (ABC) szenvedő betegeknél. a betegség egy korábbi aromatáz gátló (AI) hatására progrediált, CDK4/6 gátlóval vagy anélkül. Az Imlunestrant statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulást mutatott a progressziómentes túlélésben (PFS) monoterápiaként ESR1 mutációval rendelkező betegeknél a standard endokrin terápiához (SOC ET) képest, ami 38%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát. Az Imlunestrant Verzenio-val (abemaciklib; CDK4/6 inhibitor) kombinálva 43%-kal csökkentette a progresszió vagy a halál kockázatát az összes betegnél, szemben az egyedüli imlunestranttal.

Ezeket az eredményeket a The New England Journal of Medicine és december 11-én, szerdán 9:15-kor a San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) késői szóbeli előadásában kerül megosztásra. CT/10:15 ET. Ezeket az adatokat világszerte benyújtják a szabályozó egészségügyi hatóságoknak.

"Az EMBER-3-ban megfigyelt medián progressziómentes túlélés az egyik leglenyűgözőbb, amit a CDK4/6-tal előkezelt ER+, HER2-előrehaladott emlőrákos betegeknél tapasztaltunk, és potenciális változást jelez az általunk biztosított terápiás lehetőségekben. ezek a betegek, akik jelenleg nagyon korlátozottak” – mondta Komal Jhaveri, M.D., a Memorial Sloan Kettering korai gyógyszerfejlesztésének osztályvezetője, endokrinterápiás kutatási és klinikai igazgatója. Cancer Center, és a tanulmány egyik fő kutatója. "Az imlunestrant és abemaciclib kombináció előnyei és biztonságossági profilja potenciális új, teljesen orális kezelési lehetőséget jelent a betegek számára."

Az EMBER-3 vizsgálatban a betegeket 1:1:1 arányban randomizálták, hogy csak imlunestrantot kapjanak. , SOC ET vagy az imlunestrant-abemaciklib kombináció. A randomizációt a korábbi CDK4/6 inhibitor használat, a zsigeri metasztázisok jelenléte és a földrajzi régió alapján rétegeztük. Azok a betegek, akik első vonalbeli (1 liter) kezelésben részesültek ABC miatt (32%), a betegség kiújulását követően az adjuváns AI befejezése után vagy az azt követő 12 hónapon belül, CDK4/6 gátlóval vagy anélkül a korai emlőrák (EBC) miatt, vagy második vonalban (2L) ) ABC-kezelés (64%), AI-progressziót követően, CDK4/6-gátlóval vagy anélkül, az ABC kezdeti terápiájaként. Az elsődleges végpontok az ESR1 mutációban szenvedő betegeknél az imlunestrant versus SOC ET terápia PFS-e, a vizsgáló által értékelt PFS, az összes betegnél az imlunestrant és az SOC ET, valamint az összes betegnél az imlunestrant-abemaciclib és az imlunestrant közötti PFS volt.

Imlunestrant versus standard endokrin terápia

Az Imlunestrant jelentősen javította a PFS-t az SOC ET-hez képest ESR1 mutációval rendelkező betegeknél. ESR1 mutációval rendelkező betegeknél a medián PFS 5,5 hónap volt imlunestrant mellett, szemben 3,8 hónap SOC ET esetén [HR=0,62 (95% CI 0,46-0,82); p-érték<0,001]. A teljes válaszarány (ORR) imlunestrant esetén 14% volt, szemben az SOC ET 8%-ával az ESR1 mutációval rendelkező betegeknél. Az összes betegnél a medián PFS 5,6 hónap volt imlunestrant mellett, szemben 5,5 hónap SOC ET esetén [HR=0,87 (95% CI 0,72-1,04); p-érték 0,12], és nem érte el a statisztikai szignifikanciát.

Összhangban az immunestrant központi idegrendszeri (CNS) penetranciáját és központi idegrendszeri aktivitását mutató preklinikai adatokkal, a központi idegrendszer progressziójának aránya a post-hoc elemzés alapján minden betegnél alacsonyabb volt az immunestrant mellett (HR=0,47; 95% CI, 0,16-1,38). ), valamint ESR1 mutációval rendelkező betegek (HR=0,18; 95% CI, 0,04-0,90), azonban ezeknek az elemzéseknek az alacsony eseményszám és a kötelező sorozatos tünetmentes központi idegrendszeri képalkotás hiánya korlátozza az összes betegnél.

Imlunestrant abemaciclib-bal kombinálva, szemben az egyedüli imlunestranttal

Az imlunestrant-abemaciklib szignifikánsan javította a PFS-t az imlunestranthoz képest minden betegnél, függetlenül az ESR1 mutációs státuszától, a medián PFS 9,4 hónap volt az imlunestrant-abemaciclib esetében, szemben az 5,5 hónapos immunestranttal önmagában [HR=0,57 (95% CI 0,44-0,7) ; p-érték <0,001]. A kombináció PFS előnyei konzisztensek voltak az összes alcsoportban, függetlenül az ESR1 mutációtól vagy a PI3K útvonal mutációs státuszától, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban CDK4/6 inhibitor kezelésben részesültek. Az összes betegnél az imlunestrant-abemaciclib esetén az ORR 27% volt, szemben a 12%-kal, amely csak az imlunestrant-abemaciclib mellett volt.

Az imlunestrant-abemaciclib karon a biztonság összhangban volt a fulvesztrant és abemaciklib kombináció ismert biztonsági profiljával. többnyire alacsony fokú nemkívánatos események, köztük hasmenés (86%), hányinger (49%), neutropenia (48%) és vérszegénység (44%), és alacsony volt a abbahagyások aránya (6,3%).1,2

Az EMBER-3 általános túlélési (OS) eredményei az elemzés időpontjában még éretlenek voltak. A vizsgálat továbbra is az operációs rendszert mint másodlagos végpontot értékeli.

"Az EMBER-3 az első fázis 3 vizsgálat, amely kimutatta az orális SERD és a CDK4/6 gátló kombinációjának előnyeit olyan betegpopulációban, ahol minden - Az orális kezelés jelentős előrelépést jelentene” – mondta David Hyman, M.D., a Lilly tiszti főorvosa. "Nagyon biztatnak minket ezek az adatok mind az imlunestrant monoterápiában, mind a Verzenio-val kombinálva, valamint a biztonságossági és tolerálhatósági profil, amelyek azt mutatják, hogy az imlunestrant jelentős új orális endokrin kezelési lehetőség lehet a betegek számára. Bízunk benne, hogy megosztani ezeket az eredményeket az onkológiai közösséggel, és benyújtani a szabályozási beadványokat a globális egészségügyi hatóságoknak."

Becslések szerint a hormonreceptor-pozitív emlőrákok 70-80%-a ER+, és a kezdeti endokrin terápia előrehaladása után túlnyomórészt fulvesztranttal kezelik, amelyet intramuszkuláris injekcióban adnak be az orvosi rendelőben.3,4 A betegek jelentései szerint Az EMBER-3 eredményei szerint a standard ET csoportban a fulvesztrantot kapó betegek 72%-a számolt be fájdalomról, duzzanatról vagy bőrpírról az injekció beadásának helyén. Az Imlunestrant orálisan beadott, agyba hatoló, tiszta ER antagonista, amely folyamatos ER-célgátlást biztosít.

Az Imlunestrant-t adjuváns környezetben is vizsgálják ER+, HER2- korai emlőrákban (EBC) szenvedő betegeknél. megnövekedett a kiújulás kockázata. Ez a 3. fázisú vizsgálat, az EMBER-4, várhatóan 6000 EBC-beteget von be világszerte.

Az EMBER-3-ról Az EMBER-3 egy 3. fázisú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat az imlunestrantról, a vizsgáló által választott endokrin terápiáról, valamint az abemaciclib-vel kombinált imlunestrantról ösztrogénreceptor-pozitív ( ER+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HER2-) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák, amelynek betegsége kiújult vagy előrehaladott a folyamat során vagy azt követően. aromatáz inhibitor (AI) terápia CDK 4/6 gátlóval vagy anélkül. A vizsgálatba 874 felnőtt beteget vontak be, akiknek 32%-a az adjuváns kezelésből az ABC első vonalbeli kezelésébe, 64%-a pedig második vonalbeli kezelésbe került az ABC kezdeti terápia előrehaladását követően. A vizsgálatba bevont résztvevőket véletlenszerűen besorolták az imlunestrant, a vizsgáló által választott fulvesztrant vagy exemesztán, illetve az imlunestrant és abemaciclib között. Az EMBER-3 tanulmányról további információk találhatók a klinikai vizsgálatokban.

Az áttétes/előrehaladott emlőrákrólA metasztatikus/előrehaladott emlőrák (ABC) olyan rák, amely elterjedt. a mellszövetből a test más részeibe. A lokálisan előrehaladott emlőrák azt jelenti, hogy a rák azon a szerven kívül nőtt, ahol kiindult, de még nem terjedt át a test más részeire.1 Az Egyesült Államokban diagnosztizált magas kockázatú korai stádiumú emlőrákos esetek körülbelül 30%-a válik áttétessé5 és becslések szerint az új emlőrákos esetek 6-10%-át kezdetben metasztatikusnak diagnosztizálják.6 A túlélés alacsonyabb azoknál a nőknél, akiknél a betegség a diagnóziskor előrehaladottabb: ötéves relatív túlélés 99% a lokalizált betegségre, 86% a regionális/lokálisan előrehaladott betegségre, és 30% a metasztatikus/előrehaladott betegségre.7 Más tényezők, mint például a daganat mérete, szintén befolyásolják az ötéves túlélési becsléseket.7

Az emlőrákrólA GLOBOCAN szerint a mellrák a második leggyakrabban diagnosztizált rák világszerte (a tüdőrák után). A becslések szerint 2,3 millió új eset azt jelzi, hogy a 2022-ben diagnosztizált 4 rákos megbetegedések közül csaknem egy mellrák. 2022-ben hozzávetőlegesen 666 000 halálozással az emlőrák a negyedik vezető daganatos halálok világszerte.8 Az Egyesült Államokban a becslések szerint több mint 310 000 új mellrákesetet diagnosztizálnak 2024-ben. A mellrák a második vezető. a rákos halálozás oka nőknél az Egyesült Államokban9

Az Imlunestrantról Az Imlunestrant egy agyba hatoló, orális szelektív ösztrogénreceptor-degradáló (SERD), amely folyamatos ER-gátlást biztosít, beleértve az ESR1-mutáns rákos megbetegedéseket is. Az ösztrogénreceptor (ER) a legfontosabb terápiás célpont az ösztrogénreceptor pozitív (ER+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2 receptor negatív (HER2-) emlőrákban szenvedő betegek számára. Az ER új degradálói legyőzhetik az endokrin terápia rezisztenciáját, miközben egységes orális farmakológiát és kényelmes adagolást biztosítanak. Az Imlunestrant-t jelenleg az előrehaladott emlőrák és a korai emlőrák adjuváns kezeléseként tanulmányozzák, beleértve: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

A Verzenio®-ról (abemaciclib)A Verzenio® (abemaciclib) bizonyos HR+, HER2- emlőrákos betegek adjuváns és előrehaladott vagy metasztatikus kezelésében való kezelésére engedélyezett. A Verzenio az első CDK4/6 gátló, amelyet jóváhagytak a csomó-pozitív, magas kockázatú korai emlőrákos (EBC) betegek kezelésére.10 A HR+, HER2- mellrák esetében a National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) két éves emlőrák megfontolását javasolja. abemaciclib (Verzenio) hozzáadva az endokrin terápiához 1. kategóriás kezelési lehetőségként adjuváns környezetben.11 Az NCCN® a Verzenio plust is tartalmazza endokrin terápia, mint a HR+, HER2- metasztatikus emlőrák preferált kezelési lehetősége.11

A Lilly klinikai fejlesztési programjának együttes eredményei továbbra is megkülönböztetik a Verzenio-t CDK4/6-gátlóként. Magas kockázatú EBC esetén a Verzenio tartós és elmélyülő előnyöket mutatott a kétéves kezelési időszakon túl is a monarchE vizsgálatban, egy adjuváns vizsgálatban, amelyet kifejezetten egy CDK4/6 inhibitor vizsgálatára terveztek csomó-pozitív, magas kockázatú EBC-populációban.12 metasztatikus emlőrák, Verzenio statisztikailag szignifikáns OS-t mutatott be a Phase 3 MONARCH 2 vizsgálatban.13 A Verzenio következetes és általában kezelhető biztonságosságot mutatott profilját a klinikai vizsgálatok során.

A Verzenio egy szájon át szedhető tabletta, amelyet naponta kétszer kell bevenni, és 50 mg-os, 100 mg-os, 150 mg-os és 200 mg-os hatáserősségben kapható. A Lilly kutatói által felfedezett és kifejlesztett Verzenio-t először 2017-ben hagyták jóvá, és jelenleg a világ több mint 90 megyéjében engedélyezett. A Verzenio HR+, HER2- emlőrák esetén javasolt felhasználási területeinek részletes ismertetését lásd a www.Verzenio.com weboldalon elérhető teljes felírási tájékoztatóban.

A VERZENIO® ALKALMAZÁSAIVERZENIO® kináz-inhibitor javallt:

  • az adjuváns endokrin terápiájával (tamoxifen vagy aromatáz inhibitor) kombinálva hormonreceptor (HR)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2- (HER2)-negatív, csomó-pozitív, korai emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelése, akiknél magas a kiújulás kockázata.
  • aromatázzal kombinálva. inhibitor kezdeti endokrin alapú terápiaként hormonreceptor (HR)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív előrehaladott vagy metasztatikus emlő kezelésére. rák.
  • fulvesztranttal kombinálva hormonreceptor (HR)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív, előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésére, amely endokrin kezelést követően a betegség progressziójával jár. .
  • monoterápiaként HR-pozitív, HER2-negatív, előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknél a betegség endokrin terápiát követően és korábbi kemoterápia metasztatikus környezetben.

    • FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK A VERZENIO-HOZ (abemaciclib)Súlyos hasmenés, amely kiszáradáshoz és fertőzéshez társult a Verzenio-val kezelt betegeknél. A 3691 beteg bevonásával végzett négy klinikai vizsgálat során a Verzenióval kezelt betegek 81-90%-ánál fordult elő hasmenés. 3. fokozatú hasmenés a Verzenio-val kezelt betegek 8-20%-ánál fordult elő. A legtöbb beteg hasmenést tapasztalt a Verzenio-kezelés első hónapjában. Az első hasmenéses esemény megjelenéséig eltelt medián idő 6 és 8 nap között volt; a 2. és 3. fokú hasmenés medián időtartama pedig 6-11 nap, illetve 5-8 nap között volt. A vizsgálatok során a hasmenéses betegek 19-26%-ának volt szüksége a Verzenio adagjának megszakítására, 13-23%-ának pedig az adag csökkentésére.

    Utassák a betegeket, hogy kezdjenek el hasmenés elleni terápiát, például loperamidot, amikor a betegség első jelei megjelennek. széklet, növelje a szájüregi folyadék mennyiségét, és értesítse egészségügyi szolgáltatóját további utasítások és megfelelő nyomon követés érdekében. 3. vagy 4. fokozatú hasmenés vagy kórházi kezelést igénylő hasmenés esetén hagyja abba a Verzenio-kezelést, amíg a toxicitás ≤ 1. fokozatra nem szűnik, majd folytassa a Verzenio-kezelést a következő alacsonyabb adaggal.

    Neutropenia, beleértve a lázas neutropeniát és a fatális neutropeniás szepszist, a Verzenio-val kezelt betegeknél fordult elő. A 3691 beteg bevonásával végzett négy klinikai vizsgálat során a Verzenio-val kezelt betegek 37-46%-ánál fordult elő neutropenia. A neutrofilszám 3. fokozatú csökkenése (a laboratóriumi eredmények alapján) a Verzenio-val kezelt betegek 19-32%-ánál fordult elő. A vizsgálatok során a ≥3-as fokozatú neutropenia első epizódjáig eltelt medián idő 29-33 nap, a ≥3-as fokozatú neutropenia medián időtartama pedig 11-16 nap. Lázas neutropeniáról számoltak be a vizsgálatok során a Verzenióval kezelt betegek <1%-ánál. A MONARCH 2-ben két neutropéniás szepszis miatti halálesetet figyeltek meg. Tájékoztassa a betegeket, hogy minden lázas epizódot azonnal jelentsenek egészségügyi szolgáltatójuknak.

    A Verzenio-terápia megkezdése előtt 2 hetente ellenőrizni kell a teljes vérképet. az első 2 hónapban, havonta a következő 2 hónapban, és klinikailag indokoltnak megfelelően. Az adagolás megszakítása, az adag csökkentése vagy a kezelési ciklusok megkezdésének késleltetése javasolt azoknál a betegeknél, akiknél 3. vagy 4. fokozatú neutropenia alakul ki.

    Súlyos, életveszélyes vagy végzetes intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás fordulhat elő Verzenióval és más CDK4/6-gátlókkal kezelt betegeknél. A Verzenio-val kezelt EBC-ben (monarchE) szenvedő betegek 3%-a tapasztalt bármilyen fokozatú ILD-t vagy tüdőgyulladást: 0,4% volt 3. vagy 4. fokozatú, és egy halálos kimenetelű volt (0,1%). Az MBC-ben (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) a Verzenióval kezelt betegek 3,3%-ának volt bármilyen fokozatú ILD-je vagy tüdőgyulladása: 0,6%-uk 3. vagy 4. fokozatú, és 0,4%-a volt halálos kimenetelű. A forgalomba hozatalt követően további ILD vagy pneumonitis eseteket figyeltek meg, és halálos kimenetelű eseteket jelentettek.

    Kövesse a betegeket az ILD-re vagy tüdőgyulladásra utaló tüdőtünetek miatt. A tünetek közé tartozhat a hipoxia, köhögés, nehézlégzés vagy intersticiális beszűrődések a radiológiai vizsgálatok során. Az ilyen tünetek fertőző, daganatos és egyéb okait megfelelő vizsgálatokkal ki kell zárni. Az adagolás megszakítása vagy csökkentése javasolt olyan betegeknél, akiknél tartósan vagy visszatérően 2. fokozatú ILD vagy tüdőgyulladás alakul ki. Véglegesen abba kell hagyni a Verzenio-kezelést minden 3. vagy 4. fokozatú ILD-ben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegnél.

    ≥3. fokozatú alanin-aminotranszferáz (ALT) (2–6%) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) (2-3%) a Verzenio-val kezelt betegeknél. A 3559 beteg bevonásával végzett három klinikai vizsgálat során (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) a ≥3-as fokozatú ALT-emelkedés kezdetéig eltelt medián idő 57 és 87 nap között volt, és a 3-as fokozatig való gyógyulásig eltelt idő mediánja 13-14 nap volt. A ≥3. fokozatú AST-növekedés kezdetéig eltelt medián idő 71 és 185 nap között volt, a <3. fokozatig való feloldódásig eltelt idő mediánja pedig 11 és 15 nap között volt.

    Kövesse a májfunkciós teszteket (LFT) a vizsgálat előtt. a Verzenio-terápia kezdete, az első 2 hónapban 2 hetente, a következő 2 hónapban havonta, és klinikailag indokolt esetben. Az adagolás megszakítása, a dózis csökkentése, az adag abbahagyása vagy a kezelési ciklusok megkezdésének késleltetése javasolt azoknak a betegeknek, akiknél tartósan vagy visszatérően 2. fokozatú, vagy bármilyen 3. vagy 4. fokozatú májtranszamináz-emelkedés alakul ki.

    Vénás thromboemboliás eseményeket (VTE) a betegek 2-5%-ánál jelentettek három klinikai vizsgálat során, amelyben 3559 Verzenio-val kezelt beteg vett részt (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). A VTE magában foglalta a mélyvénás trombózist, a tüdőembóliát, a kismedencei vénás trombózist, az agyi vénás sinus trombózist, a subclavia és axilláris vénák trombózisát, valamint a vena cava inferior trombózisát. A klinikai vizsgálatok során VTE-ből eredő haláleseteket jelentettek Verzenióval kezelt betegeknél.

    A Verzenio-t nem vizsgálták korai emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknek anamnézisében VTE szerepelt. Kövesse figyelemmel a betegeket a vénás trombózis és a tüdőembólia jeleire és tüneteire, és kezelje az orvosilag megfelelő módon. Bármilyen fokozatú VTE-ben szenvedő EBC-betegek és 3-as vagy 4-es fokozatú VTE-ben szenvedő MBC-betegek esetén az adagolás megszakítása javasolt.

    A Verzenio magzatkárosodást okozhat, ha terhes nőnek adják, állatkísérletek eredményei és a hatásmechanizmus alapján. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az abemaciklib vemhes patkányoknak az organogenezis időszakában történő alkalmazása teratogenitást és csökkent magzati súlyt okozott olyan anyai expozíciónál, amely hasonló volt a humán klinikai expozícióhoz a görbe alatti terület (AUC) alapján a maximálisan ajánlott humán dózis mellett. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a Verzenio-kezelés alatt és az utolsó adag után 3 hétig. Az állatokon szerzett eredmények alapján a Verzenio károsíthatja a nemzőképességű hímek termékenységét. Nincsenek adatok a Verzenio anyatejben való jelenlétéről, illetve a szoptatott gyermekre vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatásáról. Javasoljuk a szoptató nőknek, hogy ne szoptassanak a Verzenio-kezelés alatt és legalább 3 hétig az utolsó adag után, mert a szoptatott csecsemőknél súlyos mellékhatások léphetnek fel.

    A leggyakoribb mellékhatások (minden fokozat, ≥10%) megfigyelhető a monarchE-ben Verzenio plusz tamoxifen vagy aromatáz inhibitor vs. tamoxifen vagy aromatáz inhibitor, a karok közötti különbség ≥2% volt: hasmenés (84% vs 9%), fertőzések (51% vs 39%) %), neutropenia (46% vs 6%), fáradtság (41% vs 18%), leukopenia (38% vs 7%), hányinger (30% vs. 9%), vérszegénység (24% vs 4%), fejfájás (20% vs 15%), hányás (18% vs 4,6%), szájgyulladás (14% vs 5%), limfopenia (14% vs 3%), thrombocytopenia (13% vs 2%), csökkent étvágy (12% vs 2,4%), ALT emelkedett (12% vs. 6%), az AST emelkedett (12% vs 5%), szédülés (11% vs 7%), bőrkiütés (11% vs 4,5%) és alopecia (11% vs 2,7%).

    A leggyakrabban jelentett ≥5%-os 3-as vagy 4-es fokozatú mellékhatás, amely a Verzenio-karban fordult elő, a tamoxifen vagy aromatáz-gátló karon szemben A monarchE karja neutropenia (19,6% vs 1%), leukopenia (11% vs <1%), hasmenés (8% vs 0,2%) és limfopenia volt. (5% vs <1%).

    Labor rendellenességek (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) a monarchE esetében ≥ben strong>10%-kal a Verzenio plusz tamoxifen vagy aromatáz-inhibitor esetén ≥2%-os különbséggel emelkedett a szérum kreatininszint (99% vs 91%; 0,5% vs <,1%), csökkent fehérvérsejtszám (89% vs 28%; 19,1% vs 1,1%), csökkent neutrofilszám (84% vs 23%; 18,7% vs 1,9%), vérszegénység (68% vs 17%; 1% vs .1%), csökkent limfocitaszám (59% vs. 24%; 13,2% vs 2,5%, csökkent thrombocytaszám (37% vs 10%; 0,9% vs. 2%), emelkedett ALT (37% vs 24%; 2,6% vs 1,2%), emelkedett AST (31% vs. 18%; 1,3% vs 0,2%).

    A leggyakoribb mellékhatások (minden fokozat, ≥10%), amelyeket a MONARCH 3 vizsgálatban figyeltek meg Verzenio plus anastrozol vagy letrozol esetében az anasztrozolhoz vagy a letrozolhoz képest, a karok közötti különbség ≥2% volt, hasmenés volt (81% vs 30%), fáradtság (40% vs 32%), neutropenia (41% vs 2%), fertőzések (39% vs 29%), hányinger (39% vs 20%), hasi fájdalom (29% vs 12%), hányás (28% vs 12%), vérszegénység (28% vs 5%), alopecia (27% vs 11%), csökkent étvágy (24% vs 9%), leukopenia (21% vs 2%), kreatininszint emelkedés (19% vs 4%), székrekedés (16% vs 12%), ALT emelkedett (16% vs 7%), AST emelkedett ( 15% vs 7%), bőrkiütés (14% vs 5%), viszketés (13% vs 9%), köhögés (13% vs. 9%), nehézlégzés (12% vs 6%), szédülés (11% vs 9%), súlycsökkenés (10% vs 3,1%), influenzaszerű betegség (10% vs 8%) és thrombocytopenia (10% vs. 2%).

    A leggyakrabban jelentett ≥5% fokozat 3 vagy 4 mellékhatás, amely a Verzenio-karon és a MONARCH 3 placebo-karján fordult elő: neutropenia (22% vs 1%), hasmenés (9% vs 1,2%), leukopenia ( 7% vs <1%)), megnövekedett ALT (6% vs 2%) és vérszegénység (6% vs 1%).

    Labor eltérések (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) a MONARCH 3 esetén ≥10%-ban Verzenio plus anastrozol vagy a letrozol ágai között ≥2% különbséggel szérum kreatininszint emelkedett (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), csökkent fehérvérsejtszám (82% vs 27%; 13% vs 0,6%), vérszegénység (82% vs 28%; 1,6% vs 0%), csökkent neutrofilszám (80% vs 21%; 21,9% vs 2,6%), csökkent limfocitaszám (53% vs 26%; 7,6% vs 1,9%), csökkent vérlemezkeszám (36% vs 12%; 1,9% vs 0,6%), emelkedett ALT (48% vs 25%; 6,6% vs 1,9%) és emelkedett AST (37% vs 23%; 3,8% vs 0,6%).

    A leggyakoribb mellékhatások (mind fokozatok, ≥10%) a MONARCH 2-ben a Verzenio plusz fulvesztrant vs fulvesztrant esetében, a ágak közötti különbség >≥2%, hasmenés (86% vs 25%), neutropenia (46% vs 4%), fáradtság (46% vs. 32%), hányinger (45% vs 23%), fertőzések (43% vs 25%), hasi fájdalom (35% vs 16%), vérszegénység (29% vs 4%), leukopenia (28% vs 2%), csökkent étvágy (27% vs 12%), hányás (26% vs 10%), fejfájás (20% vs 15%), dysgeusia (18% vs 2,7%), thrombocytopenia (16% vs 3%), alopecia (16% vs 1,8%), stomatitis (15% vs 10%), emelkedett ALT (13% vs 5%), pruritus (13% vs 6%), köhögés (13% vs 11%), szédülés (12% vs 6%), Az AST emelkedett (12% vs 7%), perifériás ödéma (12% vs 7%), kreatininszint emelkedett (12% vs <1%), bőrkiütés (11% vs 4,5%), láz (11% vs 6%), és a súly csökkent (10% vs 2,2%).

    A leggyakrabban jelentett ≥5%-os 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások, amelyek a Verzenio-karon jelentkeztek a placebo-karral szemben >MONARCH 2 a neutropenia (25% vs 1%), hasmenés (13% vs 0,4%), leukopenia (9% vs 0%), vérszegénység (7% vs 1%) és fertőzések (5,7% vs 3,5%).

    Labor eltérések (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) a MONARCH 2 in >≥10% a Verzenio plusz fulvesztrant esetében, a karok közötti különbség ≥2% emelkedett a szérum kreatininszint (98% vs 74%; 1,2% vs 0%), csökkent a fehérvérsejtszám (90% vs 33%; 23,7% vs. 0,9%), csökkent a neutrofilszám (87% vs 30% 32,5% vs 4,2%), vérszegénység (84% vs 34%; 2,6% vs. 0,5%), csökkent limfocitaszám (63% vs 32%; 12,2% vs 1,8%), csökkent vérlemezkeszám (53% vs 15%; 2,1% vs 0%), emelkedett ALT (41% vs 32%; 4,6% vs 1,4%), és megnövekedett AST (37% vs 25%; 3,9% vs. 4,2%).

    A leggyakoribb mellékhatások (minden fokozat, ≥10%), amelyeket a Verzenio-val végzett MONARCH 1-ben figyeltek meg Hasmenés (90%), fáradtság (65%), hányinger (64%), csökkent étvágy (45%), hasi fájdalom (39%), neutropenia (37%), hányás (35%), fertőzések (31%), vérszegénység (25%), thrombocytopenia (20%), fejfájás (20%), köhögés (19%), székrekedés (17%), leukopenia (17%), ízületi fájdalom (15%) %), szájszárazság (14%), súlycsökkenés (14%), szájgyulladás (14%), emelkedett kreatinin (13%), alopecia (12%), dysgeusia (12%), láz (11%), szédülés (11%) és kiszáradás (10%).

    A leggyakrabban jelentett ≥ 5%-a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásoka MONARCH 1-ből a Verzenio-val a hasmenés (20%), neutropenia (24%), fáradtság (13%) és leukopenia (5%).

    Laboratóriumi eltérések (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) a MONARCH 1-nél Verzenio esetén a szérum kreatininszint emelkedése (99%; 0,8%), a fehérvérsejtszám csökkenése (91%; 28%) voltak. , csökkent neutrofilszám (88%; 26,6%), vérszegénység (69%; 0%), csökkent limfocitaszám (42%; 13,8%), csökkent vérlemezkeszám (41%; 2,3%), emelkedett ALT (31%; 3,1%) és emelkedett AST (30%; 3,8%).

    Erős és mérsékelt CYP3A inhibitorok klinikailag jelentős mértékben megnövelték az abemaciklib és aktív metabolitjai expozícióját, és fokozott toxicitáshoz vezethetnek. Kerülje a ketokonazol egyidejű alkalmazását. A ketokonazol várhatóan akár 16-szorosára növeli az abemaciklib AUC értékét. Azoknál a betegeknél, akiknél a javasolt kezdő adag napi kétszer 200 mg vagy naponta kétszer 150 mg, csökkentse a Verzenio adagját napi kétszer 100 mg-ra, ha ketokonazolon kívül más erős CYP3A-gátlókat is alkalmaznak. Azoknál a betegeknél, akiknél mellékhatások miatt a dózist napi kétszer 100 mg-ra csökkentették, erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása mellett csökkentse tovább a Verzenio adagját napi kétszer 50 mg-ra. Ha egy Verzenio-t szedő beteg abbahagyja egy erős CYP3A-gátló szedését, növelje a Verzenio adagját (az inhibitor 3-5 felezési ideje után) az inhibitor megkezdése előtt alkalmazott adagra. Mérsékelt CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása esetén figyelje a mellékhatásokat, és fontolja meg a Verzenio adagjának 50 mg-os csökkentést. A betegeknek kerülniük kell a grapefruit termékeket.

    Kerülje az erős vagy mérsékelt CYP3A-induktorok egyidejű használatát, és fontolja meg az alternatív szerek használatát. Erős vagy közepes CYP3A-induktorok együttes alkalmazása csökkentette az abemaciklib és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációját, és az aktivitás csökkenéséhez vezethet. p>

    Súlyos májkárosodás esetén (Child-Pugh C), csökkentse a Verzenio adagolási gyakoriságát napi egyszerire. A Verzenio farmakokinetikája súlyos vesekárosodásban (CLcr <30 ml/perc), végstádiumú vesebetegségben vagy dializált betegekben nem ismert. Enyhe vagy közepesen súlyos (Child-Pugh A vagy B) és/vagy vesekárosodásban (CLcr ≥30-89 ml/perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására.

    A Lilly-ről

    A Lilly egy gyógyszergyártó cég, amely a tudományt gyógyításra fordítja, hogy jobbá tegye az emberek életét szerte a világon. Közel 150 éve úttörő szerepet vállalunk az életet megváltoztató felfedezésekben, és ma gyógyszereink emberek tízmillióinak segítenek szerte a világon. A biotechnológia, a kémia és a genetikai orvoslás erejét kihasználva tudósaink sürgősen új felfedezéseket tesznek a világ legjelentősebb egészségügyi kihívásainak megoldására: a cukorbetegség kezelésének újradefiniálása; az elhízás kezelése és legpusztítóbb hosszú távú hatásainak csökkentése; az Alzheimer-kór elleni küzdelem előmozdítása; megoldások biztosítása a leggyengítőbb immunrendszeri rendellenességekre; és a legnehezebben kezelhető rákos megbetegedések kezelhető betegségekké alakítása. Minden egyes lépéssel egy egészségesebb világ felé egy dolog motivál bennünket: még több millió ember életének jobbá tétele. Ez magában foglalja olyan innovatív klinikai vizsgálatok elvégzését, amelyek tükrözik világunk sokszínűségét, és azon dolgozunk, hogy gyógyszereink hozzáférhetőek és megfizethetőek legyenek. További információért látogasson el a Lilly.com és a Lilly.com/news oldalra, vagy kövessen minket a Facebookon, az Instagramon és a LinkedIn-en. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. MINDEN JOG FENNTARTVA.

    MSK Nyilatkozat: Dr. Jhaverinek pénzügyi érdekeltségei vannak az Eli Lilly and Company-val kapcsolatban.

    Figyelmeztető nyilatkozat az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatbanEz a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz (ahogy ezt a kifejezést az 1995-ös magánpapír-jogi reformtörvény határozza meg) arról, hogy Verzenio olyan kezelést jelent, amely bizonyos a mellrák típusai és az imlunestrant, mint potenciális kezelés bizonyos típusú emlőrákban szenvedők számára, és tükrözi Lilly jelenlegi meggyőződését és elvárásait. Mindazonáltal, mint minden gyógyszerészeti termék esetében, a gyógyszerkutatás, fejlesztés és kereskedelmi forgalomba hozatal folyamatában jelentős kockázatok és bizonytalanságok vannak. Többek között nincs garancia arra, hogy a tervezett vagy folyamatban lévő vizsgálatok a tervek szerint befejeződnek, a jövőbeni vizsgálati eredmények összhangban lesznek az eddigi vizsgálati eredményekkel, hogy a Verzenio további hatósági engedélyeket kap, vagy hogy az imlunestrant biztonságos és bizonyos típusú emlőrák hatékony kezelését, vagy megkapják a hatósági jóváhagyást. Ezen és más kockázatok és bizonytalanságok további megvitatásához, amelyek a Lilly elvárásaitól eltérő tényleges eredményeket okozhatnak, tekintse meg a Lilly 10-K és Form 10-Q bejelentéseit az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez. A törvény által előírt esetek kivételével a Lilly nem vállal kötelezettséget arra, hogy az előretekintő nyilatkozatokat frissítse, hogy azok tükrözzék a jelen kiadás dátuma utáni eseményeket.

    Referenciák

    ______________________________________________1 André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, et al. Rákos sejt. 2020;37(4):496-513.

    4 Hua H, et al. Exp Hematol Oncol. 2018;7:24.

    5 O'Shaughnessy J. A túlélés meghosszabbítása kemoterápiával áttétes emlőrákban. Onkológus. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Metasztatikus mellrák hálózat. 13 tény az áttétes emlőrákról. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Hozzáférés: 2024. július 9.

    7 American Cancer Society. Tények és adatok a mellrákról 2022–2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Hozzáférés: 2024. július 9.

    8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL és mtsai. Globális rákstatisztika 2022-ig: GLOBOCAN becslések a 36 rákos megbetegedésre, 185 országban világszerte. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 American Cancer Society. Rákstatisztikai Központ. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Hozzáférés dátuma: 2024. július 9.

    10 Verzenio. Felírási információk. Lilly USA, LLC.

    11 Hivatkozás az NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) mellrákra vonatkozó engedélyével, V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Minden jog fenntartva. Hozzáférés: 2024. május 9. Az irányelvek legújabb és teljes verziójának megtekintéséhez nyissa meg az NCCN.org webhelyet. Az NCCN semmiféle garanciát nem vállal tartalmukkal, használatukkal vagy alkalmazásukkal kapcsolatban, és kizár minden felelősséget az alkalmazásukkal vagy bármilyen módon történő felhasználásukkal kapcsolatban.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plusz endokrin terápia hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, csomó-pozitív, magas kockázatú korai emlőrák (monarchE) kezelésére: egy randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat előre megtervezett időközi elemzésének eredménye. Lancet Oncol. 2023. január 24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P és mások. Az abemaciklib és a fulvesztrant hatása a hormonreceptor-pozitív, ERBB2-negatív emlőrák általános túlélésére, amely az endokrin terápia hatására előrehaladott – MONARCH 2: randomizált klinikai vizsgálat. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamoncol. 2019.4782.

    FORRÁS Eli Lilly and Company

    Elküldve : 2024-12-12 06:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak