Lilly's Imlunestrant, SERD đường uống, Cải thiện đáng kể khả năng sống sót không tiến triển khi đơn trị liệu và kết hợp với Verzenio® (abemaciclib) ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn ER+, HER2- tiến triển

Theo dõi Drugslib trên

INDIANAPOLIS, ngày 11 tháng 12 năm 2024 /PRNewswire/ -- Hôm nay, Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) đã công bố kết quả từ nghiên cứu EMBER-3 Giai đoạn 3 về chất gây miễn dịch, một chất làm suy giảm thụ thể estrogen chọn lọc qua đường uống (SERD), mang tính nghiên cứu, ở những bệnh nhân có thụ thể estrogen dương tính (ER+), ung thư vú tiến triển âm tính với yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2-) ở người (ABC), bệnh tiến triển khi sử dụng chất ức chế aromatase trước đó (AI), với hoặc không có chất ức chế CDK4/6. Imlunestrant đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về khả năng sống sót không tiến triển (PFS) khi dùng đơn trị liệu ở những bệnh nhân có đột biến ESR1 so với liệu pháp nội tiết chăm sóc tiêu chuẩn (SOC ET), giảm 38% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong. Thuốc miễn dịch kết hợp với Verzenio (abemaciclib; chất ức chế CDK4/6) làm giảm 43% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong so với dùng thuốc miễn dịch đơn thuần ở tất cả các bệnh nhân.

Những kết quả này được công bố trên Tạp chí Y học New England và sẽ được chia sẻ trong bài thuyết trình cuối giờ tại Hội nghị chuyên đề về ung thư vú ở San Antonio (SABCS) hôm nay, thứ Tư, ngày 11 tháng 12 lúc 9:15 sáng CT/10:15 sáng ET. Những dữ liệu này đang được gửi tới các cơ quan quản lý y tế trên toàn cầu.

"Tỷ lệ sống sót không tiến triển trung bình quan sát được ở EMBER-3 là một trong những tỷ lệ hấp dẫn nhất mà chúng tôi thấy ở những bệnh nhân ung thư vú tiến triển ER+, HER2 được điều trị trước bằng CDK4/6 và cho thấy sự thay đổi tiềm năng trong các lựa chọn trị liệu mà chúng tôi cung cấp cho những bệnh nhân này hiện rất hạn chế", Komal Jhaveri, MD, trưởng bộ phận, giám đốc lâm sàng và nghiên cứu liệu pháp nội tiết, phát triển thuốc sớm tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, đồng thời là một trong những nhà điều tra chính của nghiên cứu, cho biết. "Hồ sơ lợi ích và an toàn của sự kết hợp giữa thuốc miễn dịch và abemaciclib báo hiệu một lựa chọn mới tiềm năng bằng đường uống cho bệnh nhân."

Trong nghiên cứu EMBER-3, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1 để chỉ dùng thuốc miễn dịch , SOC ET, hoặc sự kết hợp imlunestrant-abemaciclib. Việc ngẫu nhiên hóa được phân tầng theo việc sử dụng chất ức chế CDK4/6 trước đó, sự hiện diện của di căn nội tạng và khu vực địa lý. Bệnh nhân đăng ký điều trị bậc một (1L) cho ABC (32%), sau khi bệnh tái phát trong hoặc trong vòng 12 tháng sau khi hoàn thành AI bổ trợ, có hoặc không có chất ức chế CDK4/6 cho bệnh ung thư vú giai đoạn sớm (EBC), hoặc là bậc hai (2L ) điều trị ABC (64%), sau tiến triển của AI, có hoặc không có chất ức chế CDK4/6 như liệu pháp ban đầu cho ABC. Các điểm cuối chính là PFS do điều tra viên đánh giá của liệu pháp miễn dịch so với SOC ET ở bệnh nhân có đột biến ESR1, thuốc miễn dịch so với SOC ET ở tất cả các bệnh nhân và thuốc miễn dịch-abemaciclib so với thuốc miễn dịch ở tất cả bệnh nhân.

Imlunestrant so với liệu pháp chăm sóc nội tiết tiêu chuẩn

Imlunestrant cải thiện đáng kể PFS so với SOC ET ở những bệnh nhân có đột biến ESR1. Ở những bệnh nhân có đột biến ESR1, PFS trung bình là 5,5 tháng với thuốc miễn dịch so với 3,8 tháng với SOC ET [HR=0,62 (KTC 95% 0,46-0,82); giá trị p<0,001]. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) với thuốc miễn dịch là 14% so với 8% với SOC ET ở những bệnh nhân có đột biến ESR1. Ở tất cả các bệnh nhân, PFS trung bình là 5,6 tháng với thuốc miễn dịch so với 5,5 tháng với SOC ET [HR=0,87 (KTC 95% 0,72-1,04); giá trị p 0,12] và không đạt được ý nghĩa thống kê.

Phù hợp với dữ liệu tiền lâm sàng chứng minh sự xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương (CNS) và hoạt động của chất ức chế thần kinh trung ương, tốc độ tiến triển của CNS từ một phân tích hậu kiểm thấp hơn với chất gây miễn dịch ở tất cả các bệnh nhân (HR=0,47; 95% CI, 0,16-1,38) ), cũng như những bệnh nhân có đột biến ESR1 (HR=0,18; 95% CI, 0,04-0,90), tuy nhiên, những phân tích này bị hạn chế do số lượng sự kiện thấp và thiếu hình ảnh chụp hệ thần kinh trung ương không triệu chứng nối tiếp bắt buộc ở tất cả các bệnh nhân.

Imlunestrant kết hợp với abemaciclib so với imlunestrant đơn thuần

Imlunestrant-abemaciclib cải thiện đáng kể PFS so với thuốc miễn dịch ở tất cả các bệnh nhân, bất kể tình trạng đột biến ESR1, với PFS trung bình là 9,4 tháng đối với imlunestrant-abemaciclib so với 5,5 tháng chỉ dùng thuốc miễn dịch [HR=0,57 (95% CI 0,44-0,73) ; giá trị p <0,001]. Lợi ích PFS của sự kết hợp này là nhất quán giữa các phân nhóm, bất kể đột biến ESR1 hay tình trạng đột biến con đường PI3K và bao gồm cả ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế CDK4/6. Ở tất cả các bệnh nhân, ORR với imlunestrant-abemaciclib là 27% so với 12% chỉ dùng imlunestrant-abemaciclib.

Sự an toàn ở nhóm imlunestrant-abemaciclib phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của fulvestrant kết hợp với abemaciclib, với chủ yếu là các tác dụng phụ ở mức độ thấp bao gồm tiêu chảy (86%), buồn nôn (49%), giảm bạch cầu trung tính (48%) và thiếu máu (44%), và có tỷ lệ tác dụng phụ thấp. tỷ lệ ngừng sử dụng (6,3%).1,2

Kết quả sống sót chung (OS) của EMBER-3 chưa hoàn thiện tại thời điểm phân tích. Thử nghiệm sẽ tiếp tục đánh giá OS như một điểm cuối thứ cấp.

"EMBER-3 là thử nghiệm Giai đoạn 3 đầu tiên cho thấy lợi ích của việc kết hợp SERD đường uống với chất ức chế CDK4/6 cho nhóm bệnh nhân có tất cả các Phác đồ điều trị bằng miệng sẽ là một bước tiến có ý nghĩa," David Hyman, M.D., Giám đốc Y tế, Lilly cho biết. "Chúng tôi rất được khuyến khích bởi những dữ liệu này đối với cả thuốc miễn dịch dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với Verzenio, cũng như hồ sơ về độ an toàn và khả năng dung nạp, chứng minh tiềm năng của thuốc miễn dịch là một lựa chọn điều trị nội tiết đường uống mới có ý nghĩa cho bệnh nhân. Chúng tôi mong đợi để chia sẻ những kết quả này với cộng đồng ung thư và hoàn thành việc đệ trình quy định lên các cơ quan y tế toàn cầu."

Ước tính khoảng 70 đến 80% bệnh ung thư vú dương tính với thụ thể hormone là ER+ và sau khi tiến triển bằng liệu pháp nội tiết ban đầu, chủ yếu được điều trị bằng fulvestrant, được tiêm bắp tại phòng khám của bác sĩ.3,4 Theo báo cáo của bệnh nhân Theo dữ liệu kết quả từ EMBER-3, 72% bệnh nhân dùng thuốc fulvestrant trong nhóm ET tiêu chuẩn cho biết bị đau, sưng hoặc đỏ tại chỗ tiêm. Imlunestrant là một chất đối kháng ER tinh khiết, thẩm thấu vào não, dùng qua đường uống, mang lại sự ức chế mục tiêu ER liên tục.

Imlunestrant cũng đang được nghiên cứu trong môi trường bổ trợ ở những người mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu ER+, HER2- (EBC) với một tăng nguy cơ tái phát. Thử nghiệm Giai đoạn 3, EMBER-4, dự kiến ​​sẽ thu nhận 6.000 bệnh nhân EBC trên toàn thế giới.

Giới thiệu về EMBER-3 EMBER-3 là một nghiên cứu giai đoạn 3, ngẫu nhiên, nhãn mở về thuốc miễn dịch, sự lựa chọn của người nghiên cứu về liệu pháp nội tiết và thuốc miễn dịch kết hợp với abemaciclib ở những bệnh nhân có thụ thể estrogen dương tính ( ER+), ung thư vú di căn hoặc tiến triển cục bộ ở người loại 2 âm tính (HER2-) mà bệnh đã tái phát hoặc tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng thuốc ức chế aromatase (AI) có hoặc không có Thuốc ức chế CDK 4/6. Thử nghiệm bao gồm 874 bệnh nhân trưởng thành, 32% trong số đó đăng ký từ điều trị bổ trợ vào điều trị bậc một cho ABC và 64% là điều trị bậc hai sau khi tiến triển điều trị ban đầu cho ABC. Những người tham gia thử nghiệm đã đăng ký được chọn ngẫu nhiên giữa người miễn dịch, người điều tra lựa chọn người thực hiện hoặc người điều tra, hoặc người miễn dịch cộng với abemaciclib. Bạn có thể tìm thêm thông tin về nghiên cứu EMBER-3 trên trang web Clinictrials.gov.

Giới thiệu về ung thư vú di căn/tiến triểnUng thư vú di căn/tiến triển (ABC) là một loại ung thư đã lan rộng từ mô vú đến các bộ phận khác của cơ thể. Ung thư vú tiến triển cục bộ có nghĩa là ung thư đã phát triển bên ngoài cơ quan nơi nó bắt đầu nhưng chưa lan sang các bộ phận khác của cơ thể.1 Trong số tất cả các trường hợp ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao được chẩn đoán ở Hoa Kỳ, khoảng 30% sẽ bị di căn5 và ước tính khoảng 6-10% trong số tất cả các trường hợp ung thư vú mới được chẩn đoán ban đầu là di căn.6 Tỷ lệ sống sót thấp hơn ở những phụ nữ có giai đoạn bệnh tiến triển hơn khi được chẩn đoán: tỷ lệ sống sót tương đối sau 5 năm là 99% đối với bệnh cục bộ, 86% đối với bệnh tiến triển tại chỗ/khu vực và 30% đối với bệnh di căn/tiến triển.7 Các yếu tố khác, chẳng hạn như kích thước khối u, cũng ảnh hưởng đến ước tính tỷ lệ sống sót sau 5 năm.7

Giới thiệu về ung thư vúUng thư vú là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ hai trên toàn thế giới (sau ung thư phổi), theo GLOBOCAN. Ước tính có 2,3 triệu trường hợp mới cho thấy cứ 4 bệnh ung thư được chẩn đoán vào năm 2022 thì có gần 1 trường hợp là ung thư vú. Với khoảng 666.000 ca tử vong vào năm 2022, ung thư vú là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ tư trên toàn thế giới.8 Tại Hoa Kỳ, ước tính sẽ có hơn 310.000 trường hợp ung thư vú mới được chẩn đoán vào năm 2024. Ung thư vú là nguyên nhân đứng thứ hai nguyên nhân tử vong do ung thư ở phụ nữ ở Hoa Kỳ9

Giới thiệu về Imlunestrant Imlunestrant là một chất làm suy giảm thụ thể estrogen chọn lọc qua đường uống (SERD), có tác dụng ức chế ER liên tục, kể cả trong các bệnh ung thư đột biến ESR1. Thụ thể estrogen (ER) là mục tiêu điều trị chính cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER+), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 âm tính ở người (HER2-). Các chất làm suy giảm mới của ER có thể khắc phục tình trạng kháng trị liệu nội tiết đồng thời cung cấp dược lý đường uống phù hợp và sự thuận tiện khi sử dụng. Imlunestrant hiện đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị ung thư vú tiến triển và điều trị bổ trợ trong ung thư vú giai đoạn đầu, bao gồm: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Giới thiệu về Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) được phê duyệt để điều trị cho những người mắc một số bệnh ung thư vú HR+, HER2- nhất định trong môi trường bổ trợ và giai đoạn tiến triển hoặc di căn. Verzenio là thuốc ức chế CDK4/6 đầu tiên được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu (EBC) có hạch dương tính, có nguy cơ cao.10 Đối với ung thư vú HR+, HER2-, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia® (NCCN®) khuyến nghị nên xem xét điều trị hai năm abemaciclib (Verzenio) được thêm vào liệu pháp nội tiết như một lựa chọn điều trị Loại 1 trong môi trường bổ trợ.11 NCCN® cũng bao gồm Verzenio cộng với liệu pháp nội tiết như một lựa chọn điều trị ưu tiên cho vú di căn HR+, HER2- cancer.11

Kết quả chung của chương trình phát triển lâm sàng của Lilly tiếp tục phân biệt Verzenio như một chất ức chế CDK4/6. Trong EBC có nguy cơ cao, Verzenio đã cho thấy lợi ích lâu dài và sâu sắc hơn thời gian điều trị hai năm trong thử nghiệm MonarchE, một nghiên cứu bổ trợ được thiết kế đặc biệt để điều tra chất ức chế CDK4/6 ở quần thể EBC có nút dương tính, có nguy cơ cao.12 Trong ung thư vú di căn, Verzenio đã chứng minh hệ điều hành có ý nghĩa thống kê trong nghiên cứu MONARCH 2 Giai đoạn 3.13 Verzenio đã cho thấy hồ sơ an toàn nhất quán và nhìn chung có thể quản lý được qua các thử nghiệm lâm sàng.

Verzenio là viên nén uống uống hai lần mỗi ngày và có các hàm lượng 50 mg, 100 mg, 150 mg và 200 mg. Được phát hiện và phát triển bởi các nhà nghiên cứu của Lilly, Verzenio lần đầu tiên được phê duyệt vào năm 2017 và hiện được cấp phép sử dụng tại hơn 90 quận trên thế giới. Để biết chi tiết đầy đủ về các công dụng được chỉ định của Verzenio trong bệnh ung thư vú HR+, HER2-, vui lòng xem Thông tin kê đơn đầy đủ, có tại www.Verzenio.com.

CHỈ ĐỊNH DÀNH CHO VERZENIO®VERZENIO® là một chất ức chế kinase được chỉ định:

  • kết hợp với liệu pháp nội tiết (tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase) để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành có thụ thể hormone (HR) dương tính, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2), dương tính với hạch, ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ tái phát cao.
  • kết hợp với chất ức chế aromatase như liệu pháp điều trị dựa trên nội tiết ban đầu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển âm tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) âm tính.
  • kết hợp với fulvestrant để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú di căn thụ thể hormone Ung thư vú di căn hoặc tiến triển âm tính (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) ở người với sự tiến triển của bệnh sau liệu pháp nội tiết.
  • là đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có HR dương tính, HER2 -ung thư vú di căn hoặc tiến triển âm tính với bệnh tiến triển sau liệu pháp nội tiết và hóa trị liệu trước đó trong bối cảnh di căn.

    • THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG ĐỐI VỚI VERZENIO (abemaciclib)Tiêu chảy nghiêm trọng liên quan đến mất nước và nhiễm trùng xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio. Qua bốn thử nghiệm lâm sàng ở 3691 bệnh nhân, tiêu chảy xảy ra ở 81 đến 90% bệnh nhân dùng Verzenio. Tiêu chảy độ 3 xảy ra ở 8 đến 20% bệnh nhân dùng Verzenio. Hầu hết bệnh nhân đều bị tiêu chảy trong tháng đầu điều trị bằng Verzenio. Thời gian trung bình cho đến khi xuất hiện đợt tiêu chảy đầu tiên dao động từ 6 đến 8 ngày; và thời gian trung bình của tiêu chảy độ 2 và độ 3 lần lượt dao động từ 6 đến 11 ngày và 5 đến 8 ngày. Qua các thử nghiệm, 19 đến 26% bệnh nhân bị tiêu chảy cần phải ngừng liều Verzenio và 13 đến 23% cần giảm liều.

    Hướng dẫn bệnh nhân bắt đầu điều trị chống tiêu chảy, chẳng hạn như loperamid, khi có dấu hiệu đầu tiên của bệnh tiêu chảy phân, tăng lượng nước uống và thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ để được hướng dẫn thêm và theo dõi thích hợp. Đối với bệnh tiêu chảy cấp 3 hoặc 4 hoặc tiêu chảy cần nhập viện, hãy ngừng sử dụng Verzenio cho đến khi độc tính giảm xuống dưới cấp độ 1, sau đó tiếp tục sử dụng Verzenio với liều thấp hơn tiếp theo.

    Giảm bạch cầu trung tính, bao gồm giảm bạch cầu trung tính có sốt và nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu trung tính gây tử vong, xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio. Qua bốn thử nghiệm lâm sàng ở 3691 bệnh nhân, tình trạng giảm bạch cầu trung tính xảy ra ở 37 đến 46% bệnh nhân dùng Verzenio. Sự giảm số lượng bạch cầu trung tính ở cấp độ ≥3 (dựa trên kết quả xét nghiệm) xảy ra ở 19 đến 32% bệnh nhân dùng Verzenio. Qua các thử nghiệm, thời gian trung bình cho đến đợt giảm bạch cầu trung tính cấp độ ≥3 đầu tiên dao động từ 29 đến 33 ngày và thời gian trung bình của đợt giảm bạch cầu trung tính cấp độ ≥3 dao động từ 11 đến 16 ngày. Giảm bạch cầu có sốt đã được báo cáo ở <1% số bệnh nhân dùng Verzenio trong các thử nghiệm. Hai trường hợp tử vong do nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu đã được quan sát thấy trong MONARCH 2. Thông báo cho bệnh nhân báo cáo kịp thời bất kỳ đợt sốt nào cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.

    Theo dõi công thức máu toàn bộ trước khi bắt đầu điều trị bằng Verzenio, 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu, hàng tháng trong 2 tháng tiếp theo và theo chỉ định lâm sàng. Nên gián đoạn liều, giảm liều hoặc trì hoãn bắt đầu chu kỳ điều trị cho những bệnh nhân bị giảm bạch cầu độ 3 hoặc 4.

    Bệnh phổi kẽ (ILD) hoặc viêm phổi nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio và các thuốc ức chế CDK4/6 khác. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio ở EBC (monarchE), 3% bệnh nhân bị ILD hoặc viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào: 0,4% là Cấp độ 3 hoặc 4 và có một trường hợp tử vong (0,1%). Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio ở MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3,3% bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio bị ILD hoặc viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào: 0,6% mắc bệnh Cấp độ 3 hoặc 4 và 0,4% có kết cục tử vong. Các trường hợp bổ sung về ILD hoặc viêm phổi đã được quan sát thấy trong bối cảnh hậu mãi, với các trường hợp tử vong được báo cáo.

    Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng phổi biểu thị ILD hoặc viêm phổi. Các triệu chứng có thể bao gồm thiếu oxy, ho, khó thở hoặc thâm nhiễm kẽ khi chụp X quang. Các nguyên nhân truyền nhiễm, ung thư và các nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng như vậy phải được loại trừ bằng các phương pháp điều tra thích hợp. Nên gián đoạn liều hoặc giảm liều ở những bệnh nhân mắc ILD độ 2 dai dẳng hoặc tái phát hoặc viêm phổi. Ngừng vĩnh viễn Verzenio ở tất cả các bệnh nhân mắc ILD độ 3 hoặc 4 hoặc viêm phổi.

    Mức ≥tăng alanine aminotransferase (ALT) 3 cấp độ (2 đến 6%) và aspartate aminotransferase (AST) (2 đến 3%) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Verzenio. Qua ba thử nghiệm lâm sàng trên 3559 bệnh nhân (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), thời gian trung bình cho đến khi bắt đầu tăng ALT cấp độ ≥3 dao động từ 57 đến 87 ngày và thời gian trung bình để chuyển sang Cấp độ <3 là 13 đến 14 ngày. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng AST cấp độ ≥3 dao động từ 71 đến 185 ngày và thời gian trung bình để giải quyết sang cấp độ <3 dao động từ 11 đến 15 ngày.

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (LFT) trước khi điều trị bắt đầu điều trị bằng Verzenio, 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu, hàng tháng trong 2 tháng tiếp theo và theo chỉ định lâm sàng. Nên gián đoạn liều, giảm liều, ngừng liều hoặc trì hoãn bắt đầu chu kỳ điều trị đối với những bệnh nhân phát triển độ 2 dai dẳng hoặc tái phát hoặc bất kỳ mức tăng transaminase gan độ 3 hoặc 4 nào.

    Các biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo ở 2 đến 5% số bệnh nhân trong ba thử nghiệm lâm sàng ở 3559 bệnh nhân được điều trị bằng Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). VTE bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi, huyết khối tĩnh mạch chậu, huyết khối xoang tĩnh mạch não, huyết khối tĩnh mạch dưới đòn và nách, huyết khối tĩnh mạch chủ dưới. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tử vong do VTE đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Verzenio.

    Verzenio chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu có tiền sử VTE. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối tĩnh mạch và tắc mạch phổi và điều trị phù hợp về mặt y tế. Nên ngừng liều đối với bệnh nhân EBC có VTE cấp độ bất kỳ và đối với bệnh nhân MBC có VTE cấp độ 3 hoặc 4.

    Verzenio có thể gây tác hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai, dựa trên phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng. Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, việc sử dụng abemaciclib cho chuột mang thai trong thời kỳ hình thành cơ quan đã gây quái thai và giảm trọng lượng của thai nhi khi phơi nhiễm với chuột mẹ tương tự như phơi nhiễm lâm sàng ở người dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều khuyến cáo tối đa cho người. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Verzenio và trong 3 tuần sau liều cuối cùng. Dựa trên những phát hiện trên động vật, Verzenio có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới có khả năng sinh sản. Không có dữ liệu về sự hiện diện của Verzenio trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa. Khuyên phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi điều trị bằng Verzenio và trong ít nhất 3 tuần sau liều cuối cùng vì có thể xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ.

    Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (tất cả các cấp độ, ≥10%) được quan sát thấy ở monarchE đối với Verzenio cộng với tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase so với tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase, với một sự khác biệt giữa các nhóm ≥2%, là tiêu chảy (84% so với 9%), nhiễm trùng (51% so với 39%), giảm bạch cầu trung tính (46% so với 6%), mệt mỏi (41% so với 18%), giảm bạch cầu (38% so với 7%), buồn nôn (30% so với 9%), thiếu máu (24% so với 4%), nhức đầu (20% so với 15%), nôn mửa (18% so với 4,6%), viêm miệng (14% so với 5%), giảm bạch cầu lympho (14% so với 3%), giảm tiểu cầu (13% so với 2%), giảm cảm giác thèm ăn (12% so với 2,4%), ALT tăng (12% so với 6%), AST tăng ( 12% so với 5%), chóng mặt (11% so với 7%), phát ban (11% so với 4,5%) và rụng tóc (11% so với 2,7%).

    Phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất ≥5% Độ 3 hoặc 4 xảy ra ở nhóm Verzenio so với tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase nhánh của MonarchE là giảm bạch cầu trung tính (19,6% so với 1%), giảm bạch cầu (11% so với <1%), tiêu chảy (8% so với 0,2%) và giảm bạch cầu lympho (5% so với <1%).

    Những bất thường trong phòng thí nghiệm (tất cả các lớp; Lớp 3 hoặc 4) dành cho monarchE ở ≥10% đối với Verzenio cộng với tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase với sự khác biệt giữa các nhóm ≥2% là tăng creatinine huyết thanh (99% so với 91%; 0,5% so với <.1%), giảm bạch cầu (89% so với 28%; 19,1% so với 1,1%), giảm số lượng bạch cầu trung tính (84% so với 23%; 18,7% so với 1,9%), thiếu máu (68% so với 17%; 1% so với 0,1%), giảm số lượng tế bào lympho (59% so với 24%; 13,2% so với 2,5%), giảm số lượng tiểu cầu (37% so với 10%; 0,9% so với 0,2%), tăng ALT (37% so với 0,2%). 24%; 2,6% so với 1,2%), tăng AST (31% so với 18%; 1,6% so với 0,9%) và hạ kali máu (11% so với 3,8%; 1,3% so với 0,2%).

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (tất cả các cấp độ, ≥10%) được quan sát thấy trong MONARCH 3 đối với Verzenio cộng với anastrozole hoặc letrozole so với anastrozole hoặc letrozole, với sự khác biệt giữa các nhóm ≥2%, là tiêu chảy (81% so với 30%), mệt mỏi (40% so với 32% ), giảm bạch cầu trung tính (41% so với 2%), nhiễm trùng (39% so với 29%), buồn nôn (39% so với 20%), đau bụng (29% so với 12%), nôn mửa (28% so với 12%), thiếu máu (28% so với 5%), rụng tóc (27% so với 11%), giảm cảm giác thèm ăn (24% so với 9%), giảm bạch cầu (21% so với 2%), tăng creatinine (19% so với 4%), táo bón (16% so với 12%), ALT tăng (16% so với 7%), AST tăng (15% so với 7%), phát ban (14% so với 5%), ngứa (13% so với 9%), ho (13% so với 9%) , khó thở (12% so với 6%), chóng mặt (11% so với 9%), sụt cân (10% so với 3,1%), bệnh giống cúm (10% so với 8%) và giảm tiểu cầu (10% so với 2%) .

    Các phản ứng phụ được báo cáo thường xuyên nhất ≥5% Độ 3 hoặc 4 xảy ra ở nhóm Verzenio so với nhóm dùng giả dược của >MONARCH 3 là giảm bạch cầu trung tính (22% so với 1%), tiêu chảy (9% so với 1,2%), giảm bạch cầu (7% so với <1%)), tăng ALT (6% so với 2%) và thiếu máu ( 6% so với 1%).

    Những bất thường trong xét nghiệm (tất cả các lớp; Cấp 3 hoặc 4) đối với MONARCH 3 ở ≥10% đối với Verzenio cộng với anastrozole hoặc letrozole với sự khác biệt giữa các nhánh ≥2% là tăng creatinine huyết thanh (98% so với 84%; 2,2% so với 0%), giảm bạch cầu (82% so với 27%; 13% so với 0,6%), thiếu máu (82% so với 28%; 1,6% so với 0%), giảm số lượng bạch cầu trung tính (80% so với 21%; 21,9% so với 2,6%), giảm số lượng tế bào lympho ( 53% so với 26%; 7,6% so với 1,9%), số lượng tiểu cầu giảm (36% so với 12%; 1,9% so với 0,6%), tăng ALT (48% so với 25%; 6,6% so với 1,9%) và tăng AST (37% so với 23%; 3,8% so với 0,6%).

    Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (tất cả các cấp độ , ≥10%) được quan sát thấy trong MONARCH 2 đối với Verzenio plus fulvestrant so với fulvestrant, với sự khác biệt giữa các nhánh của ≥2%, là tiêu chảy (86% so với 25%), giảm bạch cầu trung tính (46% so với 4%), mệt mỏi (46% so với 32%), buồn nôn (45% so với 23%), nhiễm trùng (43% so với 25%), đau bụng (35% so với 16%), thiếu máu (29% so với 4%), giảm bạch cầu (28% so với 2%), giảm cảm giác thèm ăn (27 % so với 12%), nôn mửa (26% so với 10%), đau đầu (20% so với 15%), rối loạn vị giác (18% so với 2,7%), giảm tiểu cầu (16% so với 3%), rụng tóc (16% so với 1,8%), viêm miệng (15% so với 10). %), ALT tăng (13% so với 5%), ngứa (13% so với 6%), ho (13% so với 11%), chóng mặt (12% so với 6%), AST tăng (12% so với 7%), phù ngoại biên (12% so với 7%), creatinine tăng (12% so với <1%), phát ban (11% so với 4,5%), sốt (11% so với 6%) và cân nặng giảm (10% so với 2,2%).

    các phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất ≥5% Độ 3 hoặc 4 xảy ra ở nhóm Verzenio so với nhóm dùng giả dược của >MONARCH 2 là giảm bạch cầu trung tính (25% so với 1%), tiêu chảy (13% so với 0,4%), giảm bạch cầu (9% so với 0%), thiếu máu (7% so với 1%) và nhiễm trùng (5,7% so với 3,5%).

    Những bất thường trong phòng thí nghiệm (tất cả các lớp; Lớp 3 hoặc 4) đối với MONARCH 2 trong ≥10% đối với Verzenio plus fulvestrant với sự khác biệt giữa các nhánh ≥2% là mức creatinine huyết thanh tăng (98% so với 74%; 1,2% so với 0% ), giảm bạch cầu (90% so với 33%; 23,7% so với 0,9%), giảm số lượng bạch cầu trung tính (87% so với 30%; 32,5% so với 4,2%), thiếu máu (84% so với 34%; 2,6% so với 0,5%), giảm bạch cầu lympho số lượng (63% so với 32%; 12,2% so với 1,8%), số lượng tiểu cầu giảm (53% so với 15%; 2,1% so với 0%), tăng ALT (41% so với 32%; 4,6% so với 1,4%) và tăng AST (37% so với 25%; 3,9% so với 4,2%).

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (tất cả các cấp độ, ≥10%) được quan sát thấy trong MONARCH 1 với Verzenio là tiêu chảy (90%), mệt mỏi (65%), buồn nôn (64%), chán ăn (45%), đau bụng (39%), giảm bạch cầu trung tính (37%), nôn mửa (35%), nhiễm trùng (31%) , thiếu máu (25%), giảm tiểu cầu (20%), nhức đầu (20%), ho (19%), táo bón (17%), giảm bạch cầu (17%), đau khớp (15%), khô miệng (14%), giảm cân (14%), viêm miệng (14%), creatinine tăng (13%), rụng tóc (12%), rối loạn vị giác (12%), sốt (11%), chóng mặt (11%) và mất nước (10%).

    Các được báo cáo thường xuyên nhất < mạnh> ≥5% Cấp 3 hoặc 4 phản ứng bất lợi từ MONARCH 1 với Verzenio là tiêu chảy (20%), giảm bạch cầu trung tính (24%), mệt mỏi (13%) và giảm bạch cầu (5%).

    Những bất thường trong phòng thí nghiệm (tất cả các cấp; Cấp 3 hoặc 4) đối với MONARCH 1 với Verzenio là tăng creatinine huyết thanh (99%; 0,8%), giảm bạch cầu (91%; 28%) , giảm số lượng bạch cầu trung tính (88%; 26,6%), thiếu máu (69%; 0%), giảm số lượng tế bào lympho (42%; 13,8%), giảm số lượng tiểu cầu (41%; 2,3%), tăng ALT (31%; 3,1%) và tăng AST (30%; 3,8%).

    Các chất ức chế CYP3A mạnh và vừa phải làm tăng mức độ phơi nhiễm của abemaciclib cộng với các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đối với tác dụng lâm sàng mức độ có ý nghĩa và có thể dẫn đến tăng độc tính. Tránh sử dụng đồng thời ketoconazol. Ketoconazol được dự đoán sẽ làm tăng AUC của abemaciclib lên tới 16 lần. Ở những bệnh nhân có liều khởi đầu được khuyến nghị là 200 mg hai lần mỗi ngày hoặc 150 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều Verzenio xuống 100 mg hai lần mỗi ngày khi sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh khác ngoài ketoconazol. Ở những bệnh nhân đã giảm liều xuống 100 mg hai lần mỗi ngày do phản ứng bất lợi, hãy giảm thêm liều Verzenio xuống 50 mg hai lần mỗi ngày khi sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh. Nếu bệnh nhân dùng Verzenio ngừng dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh, hãy tăng liều Verzenio (sau 3 đến 5 thời gian bán hủy của thuốc ức chế) đến liều đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế. Với việc sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy theo dõi các phản ứng bất lợi và xem xét giảm liều Verzenio khi giảm 50 mg. Bệnh nhân nên tránh các sản phẩm có bưởi.

    Tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình và xem xét các tác nhân thay thế. Dùng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình làm giảm nồng độ abemaciclib trong huyết tương cùng với các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó và có thể dẫn đến giảm hoạt động.

    Với suy gan nặng (Child-Pugh C), hãy giảm tần suất dùng thuốc Verzenio xuống một lần mỗi ngày. Chưa rõ dược động học của Verzenio ở bệnh nhân suy thận nặng (CLcr <30 mL/phút), bệnh thận giai đoạn cuối hoặc ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh A hoặc B) và/hoặc suy thận (CLcr ≥30-89 mL/phút).

    Giới thiệu về Lilly

    Lilly là một công ty dược phẩm biến khoa học thành phương pháp chữa bệnh nhằm mang lại cuộc sống tốt đẹp hơn cho mọi người trên khắp thế giới. Chúng tôi đã đi tiên phong trong những khám phá thay đổi cuộc sống trong gần 150 năm và ngày nay thuốc của chúng tôi đã giúp ích cho hàng chục triệu người trên toàn cầu. Khai thác sức mạnh của công nghệ sinh học, hóa học và y học di truyền, các nhà khoa học của chúng tôi đang khẩn trương thúc đẩy những khám phá mới để giải quyết một số thách thức sức khỏe quan trọng nhất của thế giới: xác định lại việc chăm sóc bệnh tiểu đường; điều trị béo phì và hạn chế những tác động lâu dài tàn khốc nhất của nó; thúc đẩy cuộc chiến chống lại bệnh Alzheimer; cung cấp giải pháp cho một số rối loạn hệ thống miễn dịch suy nhược nhất; và biến những bệnh ung thư khó điều trị nhất thành những căn bệnh có thể kiểm soát được. Với mỗi bước hướng tới một thế giới lành mạnh hơn, chúng tôi được thúc đẩy bởi một điều: mang lại cuộc sống tốt đẹp hơn cho hàng triệu người. Điều đó bao gồm việc cung cấp các thử nghiệm lâm sàng sáng tạo phản ánh sự đa dạng của thế giới chúng ta và nỗ lực đảm bảo thuốc của chúng ta có thể tiếp cận được và giá cả phải chăng. Để tìm hiểu thêm, hãy truy cập Lilly.com và Lilly.com/news hoặc theo dõi chúng tôi trên Facebook, Instagram và LinkedIn. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. TẤT CẢ QUYỀN ĐƯỢC ĐẢM BẢO.

    Tiết lộ của MSK: Tiến sĩ Jhaveri có lợi ích tài chính liên quan đến Eli Lilly và Công ty.

    Tuyên bố cảnh báo về các tuyên bố hướng tới tương laiThông cáo báo chí này chứa các tuyên bố hướng tới tương lai (vì thuật ngữ đó được định nghĩa trong Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995) về Verzenio như một cách đối xử với những người mắc một số vấn đề nhất định. loại ung thư vú và thuốc miễn dịch như một phương pháp điều trị tiềm năng cho những người mắc một số loại ung thư vú và phản ánh niềm tin cũng như kỳ vọng hiện tại của Lilly. Tuy nhiên, giống như bất kỳ sản phẩm dược phẩm nào, có những rủi ro và sự không chắc chắn đáng kể trong quá trình nghiên cứu, phát triển và thương mại hóa thuốc. Trong số những điều khác, không có gì đảm bảo rằng các nghiên cứu đã lên kế hoạch hoặc đang diễn ra sẽ được hoàn thành theo kế hoạch, rằng kết quả nghiên cứu trong tương lai sẽ nhất quán với kết quả nghiên cứu cho đến nay, rằng Verzenio sẽ nhận được phê duyệt bổ sung theo quy định hoặc chất miễn dịch đó sẽ được chứng minh là an toàn và điều trị hiệu quả đối với một số loại ung thư vú hoặc nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý. Để thảo luận thêm về những điều này cũng như những rủi ro và sự không chắc chắn khác có thể khiến kết quả thực tế khác với mong đợi của Lilly, hãy xem hồ sơ Mẫu 10-K và Mẫu 10-Q của Lilly gửi lên Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch Hoa Kỳ. Trừ khi luật pháp yêu cầu, Lilly không có nghĩa vụ cập nhật các tuyên bố hướng tới tương lai để phản ánh các sự kiện sau ngày phát hành này.

    Tài liệu tham khảo

    _________________________________________1 André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, và cộng sự. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, et al. Tế bào ung thư. 2020;37(4):496-513.

    4 Hứa H và cộng sự. Exp Hematol Oncol. 2018;7:24.

    5 O'Shaughnessy J. Kéo dài thời gian sống sót bằng hóa trị trong bệnh ung thư vú di căn. Bác sĩ ung thư. 2005;10 Phụ lục 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Mạng lưới Ung thư Vú Di căn. 13 sự thật về ung thư vú di căn. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Truy cập ngày 9 tháng 7 năm 2024.

    7 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Sự kiện & Số liệu về Ung thư Vú 2022-2024. Atlanta: Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Truy cập ngày 9 tháng 7 năm 2024.

    8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL, và cộng sự. Thống kê ung thư toàn cầu 2022: GLOBOCAN ước tính tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới đối với 36 bệnh ung thư ở 185 quốc gia. Phòng khám Ung thư CA J. 2024;74(3):229-263.

    9 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Trung tâm thống kê ung thư. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Truy cập ngày 9 tháng 7 năm 2024.

    10 Verzenio. Thông tin kê đơn. Lilly USA, LLC.

    11 Được tham chiếu với sự cho phép của Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng NCCN về Ung thư (NCCN Guideline®) đối với Ung thư V.2.2024. © Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia, Inc. 2024. Bảo lưu mọi quyền. Truy cập ngày 9 tháng 5 năm 2024. Để xem phiên bản đầy đủ và mới nhất của hướng dẫn, hãy truy cập trực tuyến vào NCCN.org. NCCN không bảo đảm dưới bất kỳ hình thức nào liên quan đến nội dung, việc sử dụng hoặc ứng dụng của họ và từ chối mọi trách nhiệm đối với việc áp dụng hoặc sử dụng của họ dưới bất kỳ hình thức nào.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, và những người khác. Abemaciclib cộng với liệu pháp nội tiết đối với bệnh ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính, dương tính với nút, có nguy cơ cao (monarchE): là kết quả từ phân tích tạm thời được lên kế hoạch trước của thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn 3. Lancet Oncol. Tháng 1 năm 2023;24(1):77-90.

    13 Xe trượt GW Jr, Toi M, Neven P, et al. Tác dụng của abemaciclib cộng với fulvestrant đối với khả năng sống sót chung ở bệnh ung thư vú âm tính với thụ thể hormone dương tính với ERBB2 tiến triển bằng liệu pháp nội tiết—MONARCH 2: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    NGUỒN Eli Lilly và Công ty

    Đã đăng : 2024-12-12 06:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến