Jaypirca (pirtobrutinib) de Lilly extendió significativamente la supervivencia libre de progresión cuando se agregó a un régimen de tiempo limitado con Venetoclax en pacientes con CLL/SLL previamente tratados

INDIANÁPOLIS, 13 de abril de 2026 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunció hoy resultados positivos del ensayo de fase 3 BRUIN CLL-322 de Jaypirca (pirtobrutinib), un inhibidor no covalente (reversible) de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), además de venetoclax y rituximab frente a venetoclax y rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL) en recaída o refractaria. El tratamiento en ambos brazos del estudio se administró durante un máximo de dos años, después de lo cual los pacientes no reciben ningún tratamiento para la LLC hasta que la enfermedad progrese. El estudio cumplió su criterio de valoración principal, demostrando que la adición de pirtobrutinib a venetoclax más rituximab condujo a una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SSP), según la evaluación de un comité de revisión independiente (IRC). Los resultados fueron consistentes en los subgrupos clínicamente relevantes e independientemente de si los pacientes habían sido tratados previamente con un inhibidor covalente de BTK.

  • BRUIN CLL-322 es la primera lectura de fase 3 en CLL que utiliza y supera a un brazo de control que contiene venetoclax
  • Este ensayo inscribió predominantemente a una población de pacientes previamente tratados con inhibidores covalentes de BTK, muy relevante para la práctica actual
  • Estos resultados marcan el cuarto estudio positivo de fase 3 de pirtobrutinib en CLL
  • La supervivencia general (SG), un criterio de valoración secundario clave, aún no estaba madura en este análisis, pero tenía una tendencia a favor del régimen combinado de pirtobrutinib. El perfil de seguridad general de este régimen fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. Las tasas de eventos adversos fueron similares en todos los brazos del estudio, con tasas bajas de interrupciones del régimen de tratamiento, también similares entre los brazos.

    Los resultados detallados se presentarán en un congreso médico y se enviarán a una revista revisada por pares. Lilly tiene intención de presentar estos resultados a los reguladores a finales de este año para una ampliación de la etiqueta.

    "BRUIN CLL-322 fue un ensayo ambicioso, basado en un régimen eficaz, y estos resultados superaron nuestras expectativas", afirmó Jacob Van Naarden, vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncology. "Los regímenes de tratamiento modernos para la CLL proporcionan un control de la enfermedad tan duradero que la gran mayoría de los pacientes ven el curso completo de la enfermedad controlado con solo una o dos líneas de terapia. Para los médicos y pacientes que prefieren un enfoque de tiempo limitado, estos datos de BRUIN CLL-322 demuestran que la adición de Jaypirca podría extender aún más la duración del beneficio en la CLL de segunda línea. Junto con los otros datos de Fase 3 publicados recientemente del programa clínico BRUIN, estos datos refuerzan el papel potencial que puede tener pirtobrutinib, ya sea como una combinación de tiempo limitado como tratamiento de segunda línea o como monoterapia de dosis continua en cualquiera de las líneas de terapia. Esperamos compartir los datos detallados a finales de este año y obtener aprobaciones regulatorias para permitir un amplio acceso".

    Estos datos se basan en los resultados positivos informados anteriormente del ensayo BRUIN Fase 1/2, el ensayo Fase 3 BRUIN CLL-321, el primer estudio aleatorizado y controlado jamás realizado en una población exclusivamente de inhibidores de BTK poscovalentes, el ensayo Fase 3 BRUIN CLL-314, el primer ensayo comparativo de Fase 3 versus ibrutinib en CLL para incluir a pacientes sin tratamiento previo y el ensayo BRUIN CLL-313. ensayo, el primer estudio prospectivo y aleatorizado de fase 3 para examinar la eficacia y seguridad de un inhibidor de BTK no covalente exclusivamente en pacientes con LLC sin tratamiento previo. Para obtener más información sobre el programa de ensayos clínicos de fase 3 de BRUIN, visite Clinicaltrials.gov.

    Acerca de BRUIN CLL-322BRUIN CLL-322 es un estudio de fase 3 global, aleatorizado y abierto que compara pirtobrutinib más venetoclax y rituximab versus venetoclax y rituximab por tiempo limitado en pacientes con CLL/SLL previamente tratados. En el ensayo participaron 639 pacientes, que fueron aleatorizados 1:1 para recibir pirtobrutinib (200 mg, una vez al día) más venetoclax y rituximab según las dosis indicadas en la etiqueta o venetoclax y rituximab solos. El criterio de valoración principal es la SSP según la evaluación de un IRC ciego. Los criterios de valoración secundarios incluyen la SSP evaluada por el investigador, la SG, el tiempo hasta el siguiente tratamiento, la supervivencia sin eventos, la tasa de respuesta general, el tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas relacionados con CLL/SLL, el tiempo hasta el empeoramiento del funcionamiento físico, la seguridad y la tolerabilidad.

    Acerca de Jaypirca (pirtobrutinib) Jaypirca (pirtobrutinib) (pronunciado jay-pihr-kaa) es un inhibidor altamente selectivo (300 veces más selectivo para BTK frente al 98 % de otras quinasas probadas en estudios preclínicos) y no covalente (reversible) de la enzima BTK.1 BTK es un objetivo molecular validado que se encuentra en numerosas leucemias y linfomas de células B, incluido el manto. linfoma celular (MCL) y leucemia linfocítica crónica (CLL).2,3 Jaypirca es un medicamento oral recetado aprobado por la FDA de EE. UU., comprimidos de 100 mg o 50 mg que se toman en una dosis de 200 mg una vez al día con o sin alimentos hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    INDICACIONES DE JAYPIRCA (pirtobrutinib)Jaypirca está indicado para el tratamiento de

  • Pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL) en recaída o refractario que han sido tratados previamente con un inhibidor covalente de BTK.
  • Pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario (R/R) después de al menos dos líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de BTK. Esta indicación se aprueba bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio del ensayo clínico en un ensayo confirmatorio.
  • INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD PARA JAYPIRCA (pirtobrutinib)

    Infecciones: Se produjeron infecciones mortales y graves (incluidas bacterias, virus y hongos) e infecciones oportunistas en pacientes tratados con Jaypirca. En los ensayos clínicos, se produjeron infecciones de Grado ≥3 (25%), más comúnmente neumonía (20%); Se produjeron infecciones mortales (5%), sepsis (6%) y neutropenia febril (3,8%). En pacientes con CLL/SLL, se produjeron infecciones de Grado ≥3 (32%), y se produjeron infecciones mortales en el 8%. Las infecciones oportunistas incluyeron neumonía por Pneumocystis jirovecii e infección por hongos. Considere la profilaxis, incluidas vacunas y profilaxis antimicrobiana, en pacientes con mayor riesgo de infección, incluidas las infecciones oportunistas. Vigile los signos y síntomas, evalúe y trate. Según la gravedad, reduzca la dosis, suspenda temporalmente o suspenda permanentemente Jaypirca.

    Hemorragia: Se ha producido una hemorragia grave y mortal con Jaypirca. En los ensayos clínicos, se produjo hemorragia importante (sangrado de grado ≥3 o cualquier sangrado del sistema nervioso central) (2,6%), incluida hemorragia gastrointestinal; se produjo una hemorragia fatal (0,3%). Se produjo sangrado de cualquier grado, excluyendo hematomas y petequias (16%). Se produjo una hemorragia importante al tomar Jaypirca con (2,0%) y sin (0,6%) agentes antitrombóticos. Considere los riesgos/beneficios de la coadministración de agentes antitrombóticos con Jaypirca. Vigile los signos de sangrado. Según la gravedad, reduzca la dosis, suspenda temporalmente o suspenda permanentemente Jaypirca. Considere suspender Jaypirca de 3 a 7 días antes y después de la cirugía según el tipo de cirugía y el riesgo de sangrado.

    Citopenias: Jaypirca puede causar citopenias, incluidas neutropenia, trombocitopenia y anemia. En los ensayos clínicos, se desarrollaron citopenias de grado 3 o 4, que incluyen disminución de neutrófilos (27%), disminución de plaquetas (13%) y disminución de hemoglobina (11%). Se desarrolló una disminución de neutrófilos de grado 4 (15%) y una disminución de plaquetas de grado 4 (6%). Controle periódicamente los recuentos sanguíneos completos. Según la gravedad, reduzca la dosis, suspenda temporalmente o suspenda permanentemente Jaypirca.

    Arritmias cardíacas: Se produjeron arritmias cardíacas en pacientes que tomaban Jaypirca. En los ensayos clínicos, se informó fibrilación o aleteo auricular en el 3,4 % de los pacientes tratados con Jaypirca, con fibrilación o aleteo auricular de Grado 3 o 4 en el 1,6 %. Se produjeron otras arritmias cardíacas graves, como taquicardia supraventricular y paro cardíaco (0,4%). Los factores de riesgo cardíaco como la hipertensión o arritmias previas pueden aumentar el riesgo. Monitorear y controlar los signos y síntomas de arritmias (p. ej., palpitaciones, mareos, síncope, disnea). Según la gravedad, reduzca la dosis, suspenda temporalmente o suspenda permanentemente Jaypirca.

    Segundas neoplasias malignas primarias: en los ensayos clínicos, se desarrollaron segundas neoplasias malignas primarias, incluidos carcinomas no cutáneos, en el 9% de los pacientes tratados con Jaypirca, con mayor frecuencia cáncer de piel no melanoma (4,4%). Otras neoplasias malignas primarias secundarias incluyeron tumores sólidos (incluidos cánceres genitourinarios y de mama) y melanoma. Aconseje a los pacientes que utilicen protección solar y controlen el desarrollo de segundas neoplasias malignas primarias.

    Hepatotoxicidad, incluida la lesión hepática inducida por fármacos (DILI): se ha producido hepatotoxicidad, incluidos casos graves, potencialmente mortales y potencialmente mortales de DILI, en pacientes tratados con inhibidores de BTK, incluido Jaypirca. Evalúe la bilirrubina y las transaminasas al inicio y durante todo el tratamiento con Jaypirca. Para los pacientes que desarrollan pruebas hepáticas anormales después de Jaypirca, controle con mayor frecuencia las anomalías en las pruebas hepáticas y los signos y síntomas clínicos de toxicidad hepática. Si se sospecha DILI, suspender Jaypirca. Si se confirma DILI, suspenda Jaypirca.

    Toxicidad embriofetal: Jaypirca puede causar daño fetal. La administración de pirtobrutinib a ratas preñadas causó toxicidad embriofetal, incluida mortalidad embriofetal y malformaciones con exposiciones maternas (AUC) de aproximadamente 3 veces la dosis recomendada de 200 mg/día. Aconseje a las mujeres embarazadas en riesgo fetal y en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante una semana después de la última dosis.

    Reacciones adversas (RA) en pacientes que recibieron Jaypirca

    Las RA más comunes (≥30%) en la población de seguridad agrupada de pacientes con neoplasias hematológicas (n=704) fueron disminución del recuento de neutrófilos (54%), disminución de la hemoglobina (43%), disminución de los leucocitos (32%), fatiga (31%), disminución de las plaquetas (31%), disminución del recuento de linfocitos (31%), disminución del calcio (30%).

    Linfoma de células del manto

    RA graves ocurrieron en el 38 % de los pacientes, con neumonía (14 %), COVID-19 (4,7 %), dolor musculoesquelético (3,9 %), hemorragia (2,3 %), derrame pleural (2,3 %) y sepsis (2,3 %) en ≥2 % de los pacientes. Se produjeron RA mortales dentro de los 28 días posteriores a la última dosis en el 7 % de los pacientes, principalmente debido a infecciones (4,7 %), incluida la COVID-19 (3,1 % de todos los pacientes).

    Modificaciones de dosis y discontinuaciones debido a RA: Reducciones de dosis en un 4,7%, interrupción del tratamiento en un 32% y discontinuación permanente de Jaypirca en un 9% de los pacientes. La interrupción permanente en >1% de los pacientes incluyó neumonía.

    AR más comunes (15%) y anomalías de laboratorio selectas (10%) (todos los grados %; grado 3-4 %): disminución de hemoglobina (42; 9), disminución del recuento de plaquetas (39; 14), disminución del recuento de neutrófilos (36; 16), disminución del recuento de linfocitos (32; 15), aumento de creatinina (30; 1,6), fatiga (29; 1,6), dolor musculoesquelético (27; 3,9), disminución de calcio (19; 1,6), diarrea (19; -), edema (18; 0,8), disnea (17; 2,3), aumento de AST (17; 1,6), neumonía (16; 14), hematomas (16; -), potasio disminuyó (13; 1,6), disminuyó el sodio (13; -), aumentó la lipasa (12; 4,4), aumentó la ALT (11; 1,6), aumentó el potasio (11; 0,8), aumentó la fosfatasa alcalina (11; -). Las anomalías de laboratorio de grado 4 en >5 % de los pacientes incluyeron disminución de neutrófilos (10), disminución de plaquetas (7) y disminución de linfocitos (6).

    Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño de ensayos clínicos controlados aleatorios y de un solo grupo

    Se produjeron reacciones adversas graves en el 47-56 % de los pacientes en los ensayos clínicos. Las RA graves en ≥5% de los pacientes en el ensayo de un solo grupo fueron neumonía (18%), COVID-19 (9%), sepsis (7%), neutropenia febril (7%). Las RA graves en ≥3% de los pacientes del ensayo controlado aleatorio fueron neumonía (21%), COVID-19 (5%), sepsis (3,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales dentro de los 28 a 30 días posteriores a la última dosis de Jaypirca en entre el 8 y el 11 % de los pacientes, más comúnmente debido a infecciones (7 a 10 %), incluida sepsis (5 %), COVID-19 (2,7 a 5 %) y neumonía (3,4 %).

    Modificaciones de dosis y discontinuaciones debido a AR: Reducciones de dosis en 3,6-10%, interrupción del tratamiento en 42-51% y discontinuación permanente de Jaypirca en 9-17% de los pacientes. La interrupción permanente en >1 % de los pacientes incluyó una segunda neoplasia maligna primaria, neumonía, COVID-19, neutropenia, sepsis, anemia y arritmias cardíacas.

    AR más comunes y anomalías de laboratorio seleccionadas (≥20 %) (todos los grados %, grado 3-4 %): en un ensayo controlado aleatorio: disminución del recuento de neutrófilos (54; 26), disminución de la hemoglobina (45; 10), disminución del recuento de plaquetas (37; 17), neumonía (28; 16), aumento de ALT (25; 1,8), aumento de creatinina (25; -), disminución de calcio (23; 0,9), disminución de sodio (22; 0,9), aumento de bilirrubina (21; 0,9), infecciones del tracto respiratorio superior (21; 0,9); en un ensayo de un solo grupo: disminución del recuento de neutrófilos (63; 45), disminución de la hemoglobina (48; 19), disminución del calcio (40; 2,8), fatiga (36; 2,7), hematomas (36; -), tos (33; -), dolor musculoesquelético (32; 0,9), disminución del recuento de plaquetas (30; 15), disminución del sodio (30; -), COVID-19 (28; 7), neumonía (27; 16), diarrea (26; -), dolor abdominal (25; 2,7), disminución del recuento de linfocitos (23; 8), aumento de ALT (23; 2,8), aumento de AST (23; 1,9), aumento de creatinina (23; -), disnea (22; 2,7), hemorragia (22; 2,7), aumento de lipasa (21; 7), fosfatasa alcalina aumento (21; -), edema (21; -), náuseas (21; -), pirexia (20; 2,7), dolor de cabeza (20; 0,9). Las anomalías de laboratorio de grado 4 en >5% de los pacientes incluyeron disminución de neutrófilos (23).

    Interacciones medicamentosas

    Inhibidores potentes de CYP3A: El uso concomitante aumentó la exposición sistémica a pirtobrutinib, lo que puede aumentar el riesgo de AR de Jaypirca. Evite el uso de inhibidores potentes de CYP3A con Jaypirca. Si el uso concomitante es inevitable, reduzca la dosis de Jaypirca según la etiqueta aprobada.

    Inductores fuertes o moderados de CYP3A: el uso concomitante disminuyó la exposición sistémica a pirtobrutinib, lo que puede reducir la eficacia de Jaypirca. Evite el uso de Jaypirca con inductores de CYP3A fuertes o moderados. Si el uso concomitante con inductores moderados de CYP3A es inevitable, aumente la dosis de Jaypirca según la etiqueta aprobada.

    Sustratos sensibles de CYP2C8, CYP2C19, CYP3A, P-gp o BCRP: el uso con Jaypirca aumentó sus concentraciones plasmáticas, lo que puede aumentar el riesgo de AR relacionados con estos sustratos para medicamentos sensibles a cambios mínimos de concentración. Siga las recomendaciones para estos sustratos sensibles en sus etiquetas aprobadas.

    Uso en poblaciones específicas

    Embarazo y lactancia: Debido a la posibilidad de que Jaypirca cause daño fetal, verifique el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de comenzar con Jaypirca. Se desconoce la presencia de pirtobrutinib en la leche humana. Aconseje a las mujeres que utilicen métodos anticonceptivos eficaces y que no amamanten mientras toman Jaypirca y durante una semana después de la última dosis.

    Uso geriátrico: en la población de seguridad agrupada de pacientes con neoplasias hematológicas, los pacientes de ≥65 años experimentaron tasas más altas de AR de grado ≥3 y AR graves en comparación con los pacientes <65 años de edad.

    Insuficiencia renal: Debido a que la insuficiencia renal grave aumenta la exposición a pirtobrutinib, reduzca la dosis de Jaypirca en estos pacientes de acuerdo con la etiqueta aprobada.

    Acerca de LillyLilly es una empresa de medicamentos que convierte la ciencia en curación para mejorar la vida de personas de todo el mundo. Hemos sido pioneros en descubrimientos que cambian vidas durante casi 150 años y hoy nuestros medicamentos ayudan a decenas de millones de personas en todo el mundo. Aprovechando el poder de la biotecnología, la química y la medicina genética, nuestros científicos están impulsando urgentemente nuevos descubrimientos para resolver algunos de los desafíos de salud más importantes del mundo: redefinir la atención de la diabetes; tratar la obesidad y reducir sus efectos más devastadores a largo plazo; avanzar en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer; proporcionar soluciones a algunos de los trastornos del sistema inmunológico más debilitantes; y transformar los cánceres más difíciles de tratar en enfermedades manejables. Con cada paso hacia un mundo más saludable, nos motiva una cosa: mejorar la vida de millones de personas más. Eso incluye realizar ensayos clínicos innovadores que reflejen la diversidad de nuestro mundo y trabajar para garantizar que nuestros medicamentos sean accesibles y asequibles. Para obtener más información, visite Lilly.com y Lilly.com/news, o síganos en Facebook, Instagram y LinkedIn.

    Marcas comerciales y nombres comercialesTodas las marcas comerciales o nombres comerciales a los que se hace referencia en este comunicado de prensa son propiedad de la empresa o, en la medida en que se haga referencia a marcas comerciales o nombres comerciales pertenecientes a otras empresas en este comunicado de prensa, son propiedad de sus respectivos dueños. Únicamente por conveniencia, se hace referencia a las marcas comerciales y los nombres comerciales en este comunicado de prensa sin los símbolos ® y ™, pero dichas referencias no deben interpretarse como un indicador de que la empresa o, en la medida aplicable, sus respectivos propietarios no harán valer, en la máxima medida según la ley aplicable, los derechos de la empresa o sus derechos sobre la misma. No pretendemos que el uso o la exhibición de marcas registradas y nombres comerciales de otras compañías impliquen una relación con otras compañías, nuestro respaldo o patrocinio por parte de ellas.

    Declaración de precaución con respecto a las declaraciones prospectivasEste comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas (como se define ese término en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995) sobre Jaypirca (pirtobrutinib), como tratamiento potencial para adultos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), y el cronograma para futuras presentaciones regulatorias, presentaciones y otros hitos relacionados con Jaypirca. y sus ensayos clínicos, y refleja las creencias y expectativas actuales de Lilly. Sin embargo, como ocurre con cualquier producto farmacéutico, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de investigación, desarrollo y comercialización de medicamentos. Entre otras cosas, no hay garantía de que los estudios planificados o en curso se completen según lo planeado, que los resultados de los estudios futuros sean consistentes con los resultados de los estudios hasta la fecha o que Jaypirca reciba aprobaciones regulatorias adicionales. Para obtener más información sobre estos y otros riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de las expectativas de Lilly, consulte las presentaciones de los formularios 10-K y 10-Q de Lilly ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos. Excepto que lo exija la ley, Lilly no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas para reflejar eventos posteriores a la fecha de este comunicado.

    Notas finales y referencias

  • Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib en neoplasias malignas de células B (BRUIN) en recaída o refractarias: un estudio de fase 1/2. Lanceta. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5
  • Hanel W, Epperla N. Terapias emergentes en el linfoma de células del manto. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Publicado el 17 de junio de 2020. doi:10.1186/s13045-020-00914-1
  • Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Dirigirse a la tirosina quinasa de Bruton mediante inhibidores no covalentes en neoplasias malignas de células B. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Publicado el 6 de marzo de 2021. doi:10.1186/s13045-021-01049-7
  • FUENTE Eli Lilly and Company

    Fuente: HealthDay

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