Jaypirca da Lilly (pirtobrutinibe) estendeu significativamente a sobrevida livre de progressão quando adicionado a um regime de tempo limitado de Venetoclax em pacientes com LLC/SLL previamente tratados

INDIANÁPOLIS, 13 de abril de 2026 /PRNewswire/ -- A Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunciou hoje resultados positivos de primeira linha do estudo de fase 3 BRUIN CLL-322 do Jaypirca (pirtobrutinibe), um inibidor não covalente (reversível) da tirosina quinase (BTK) Bruton, mais venetoclax e rituximabe versus venetoclax e rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL). O tratamento em ambos os braços do estudo foi administrado por até dois anos, após os quais os pacientes não fizeram nenhuma terapia para LLC até que a doença progredisse. O estudo atingiu o seu objetivo primário, demonstrando que a adição de pirtobrutinib ao venetoclax mais rituximab conduziu a uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevivência livre de progressão (PFS), conforme avaliado por um comité de revisão independente (IRC). Os resultados foram consistentes em todos os subgrupos clinicamente relevantes e independentemente de os pacientes terem sido previamente tratados com um inibidor covalente de BTK.

BRUIN CLL-322 é a primeira leitura de Fase 3 na LLC a utilizar e superar um braço de controle contendo venetoclax

Este estudo envolveu predominantemente uma população de pacientes previamente tratados com inibidores covalentes de BTK, altamente relevante para a prática atual

Esses resultados marcam a quarta fase positiva O estudo 3 de pirtobrutinibe na LLC

A sobrevida global (SG), um desfecho secundário importante, ainda não estava madura nesta análise, mas apresentava uma tendência a favor do regime combinado de pirtobrutinibe. O perfil de segurança global deste regime foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento. As taxas de eventos adversos foram semelhantes nos braços do estudo, com baixas taxas de descontinuação do regime de tratamento, também semelhantes entre os braços.

Os resultados detalhados serão apresentados em um congresso médico e submetidos a uma revista revisada por pares. A Lilly pretende submeter esses resultados aos reguladores ainda este ano para uma expansão do rótulo.

"O BRUIN CLL-322 foi um ensaio ambicioso, baseado em um regime eficaz, e esses resultados superaram nossas expectativas", disse Jacob Van Naarden, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology. "Os regimes modernos de tratamento da LLC fornecem um controle tão duradouro da doença que a grande maioria dos pacientes vê todo o curso da doença controlado por apenas uma ou duas linhas de terapia. Para médicos e pacientes que preferem uma abordagem limitada no tempo, esses dados do BRUIN CLL-322 demonstram que a adição de Jaypirca pode estender ainda mais a duração do benefício na LLC de segunda linha. Juntamente com os outros dados da Fase 3 recentemente publicados do programa clínico BRUIN, esses dados reforçam o papel potencial que o pirtobrutinibe pode ter, seja como um combinação de tempo limitado como tratamento de segunda linha ou como monoterapia com dosagem contínua em qualquer linha de terapia. Esperamos compartilhar os dados detalhados ainda este ano e buscar aprovações regulatórias para permitir amplo acesso."

Esses dados baseiam-se nos resultados positivos relatados anteriormente do estudo BRUIN Fase 1/2, do estudo Fase 3 BRUIN CLL-321, o primeiro estudo randomizado e controlado já realizado em uma população exclusivamente pós-covalente de inibidores de BTK, do estudo Fase 3 BRUIN CLL-314, o primeiro estudo frente a frente de Fase 3 versus ibrutinibe na LLC para incluir pacientes virgens de tratamento, e do BRUIN CLL-313 estudo, o primeiro estudo prospectivo e randomizado de Fase 3 para examinar a eficácia e segurança de um inibidor não covalente de BTK exclusivamente em pacientes com LLC sem tratamento prévio. Para obter mais informações sobre o programa de ensaios clínicos de Fase 3 do BRUIN, visite clinictrials.gov.

Sobre o BRUIN CLL-322BRUIN CLL-322 é um estudo global, randomizado e aberto de Fase 3 que compara pirtobrutinibe mais venetoclax e rituximabe por tempo limitado versus venetoclax e rituximabe em pacientes com LLC/SLL previamente tratados. O ensaio envolveu 639 pacientes, que foram randomizados 1:1 para receber pirtobrutinibe (200 mg, uma vez ao dia) mais venetoclax e rituximabe de acordo com as doses indicadas ou apenas venetoclax e rituximabe. O endpoint primário é PFS avaliado por IRC cego. Os desfechos secundários incluem PFS conforme avaliado pelo investigador, OS, tempo até o próximo tratamento, sobrevida livre de eventos, taxa de resposta geral, tempo até piora dos sintomas relacionados à LLC/SLL, tempo até piora do funcionamento físico, segurança e tolerabilidade.

Sobre Jaypirca (pirtobrutinibe) Jaypirca (pirtobrutinibe) (pronuncia-se jay-pihr-kaa) é um inibidor altamente seletivo (300 vezes mais seletivo para BTK versus 98% de outras quinases testadas em estudos pré-clínicos), não covalente (reversível) da enzima BTK.1 BTK é um alvo molecular validado encontrado em numerosas leucemias e linfomas de células B incluindo linfoma de células do manto (MCL) e leucemia linfocítica crônica (LLC).2,3 Jaypirca é um medicamento de prescrição oral aprovado pela FDA dos EUA, comprimidos de 100 mg ou 50 mg tomados em dose única diária de 200 mg com ou sem alimentos até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. de

Pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno (LLC/SLL) que foram previamente tratados com um inibidor covalente de BTK.

Pacientes adultos com linfoma de células do manto (MCL) recidivante ou refratário (R/R) após pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo um inibidor de BTK. Esta indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta. A aprovação contínua para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício do ensaio clínico num ensaio confirmatório.

IMPINFORMAÇÕES DE SEGURANÇA DE ORTANT PARA JAYPIRCA (pirtobrutinibe)

Infecções: Infecções fatais e graves (incluindo bacterianas, virais, fúngicas) e infecções oportunistas ocorreram em pacientes tratados com Jaypirca. Nos ensaios clínicos, ocorreram infecções de Grau ≥3 (25%), mais frequentemente pneumonia (20%); ocorreram infecções fatais (5%), sepse (6%) e neutropenia febril (3,8%). Em pacientes com LLC/LLP, ocorreram infecções de Grau ≥3 (32%), com infecções fatais ocorrendo em 8%. As infecções oportunistas incluíram pneumonia por Pneumocystis jirovecii e infecção fúngica. Considere a profilaxia, incluindo vacinações e profilaxia antimicrobiana, em pacientes com risco aumentado de infecção, incluindo infecções oportunistas. Monitore sinais e sintomas, avalie e trate. Com base na gravidade, reduza a dose, suspenda temporariamente ou interrompa permanentemente o Jaypirca.

Hemorragia: Ocorreu hemorragia fatal e grave com Jaypirca. Nos ensaios clínicos, ocorreu hemorragia grave (sangramento de grau ≥3 ou qualquer sangramento do sistema nervoso central) (2,6%), incluindo hemorragia gastrointestinal; ocorreu hemorragia fatal (0,3%). Ocorreu sangramento de qualquer grau, excluindo hematomas e petéquias (16%). Ocorreu hemorragia grave ao tomar Jaypirca com (2,0%) e sem (0,6%) agentes antitrombóticos. Considere os riscos/benefícios da coadministração de agentes antitrombóticos com Jaypirca. Monitore sinais de sangramento. Com base na gravidade, reduza a dose, suspenda temporariamente ou interrompa permanentemente Jaypirca. Considere suspender Jaypirca 3-7 dias antes e depois da cirurgia com base no tipo de cirurgia e risco de sangramento.

Citopenias: Jaypirca pode causar citopenias, incluindo neutropenia, trombocitopenia e anemia. Nos ensaios clínicos, desenvolveram-se citopenias de Grau 3 ou 4, incluindo diminuição de neutrófilos (27%), diminuição de plaquetas (13%) e diminuição de hemoglobina (11%). Grau 4 diminuiu neutrófilos (15%) e grau 4 diminuiu plaquetas (6%). Monitore hemogramas completos regularmente. Com base na gravidade, reduza a dose, suspenda temporariamente ou interrompa permanentemente o Jaypirca.

Arritmias cardíacas: Ocorreram arritmias cardíacas em pacientes que tomaram Jaypirca. Nos ensaios clínicos, foi notificada fibrilhação ou flutter auricular em 3,4% dos doentes tratados com Jaypirca, com fibrilhação ou flutter auricular de Grau 3 ou 4 em 1,6%. Ocorreram outras arritmias cardíacas graves, como taquicardia supraventricular e parada cardíaca (0,4%). Fatores de risco cardíaco, como hipertensão ou arritmias anteriores, podem aumentar o risco. Monitore e controle sinais e sintomas de arritmias (por exemplo, palpitações, tonturas, síncope, dispneia). Com base na gravidade, reduzir a dose, suspender temporariamente ou descontinuar permanentemente Jaypirca.

Segundas doenças malignas primárias: Em ensaios clínicos, segundas doenças malignas primárias, incluindo carcinomas não cutâneos, desenvolveram-se em 9% dos pacientes tratados com Jaypirca, mais frequentemente cancro de pele não melanoma (4,4%). Outras segundas malignidades primárias incluíram tumores sólidos (incluindo cancros geniturinários e da mama) e melanoma. Aconselhe os pacientes a usar proteção solar e monitorar o desenvolvimento de segundas malignidades primárias.

Hepatotoxicidade, incluindo lesão hepática induzida por medicamentos (DILI): Hepatotoxicidade, incluindo casos graves, com risco de vida e potencialmente fatais de DILI, ocorreu em pacientes tratados com inibidores de BTK, incluindo Jaypirca. Avalie a bilirrubina e as transaminases no início e durante o tratamento com Jaypirca. Para pacientes que desenvolvem testes hepáticos anormais após Jaypirca, monitore com mais frequência quanto a anormalidades nos testes hepáticos e sinais e sintomas clínicos de toxicidade hepática. Se houver suspeita de DILI, suspenda Jaypirca. Se o DILI for confirmado, interrompa Jaypirca.

Toxicidade embriofetal: Jaypirca pode causar danos fetais. A administração de pirtobrutinib a ratas grávidas causou toxicidade embriofetal, incluindo mortalidade embriofetal e malformações em exposições maternas (AUC) aproximadamente 3 vezes a dose recomendada de 200 mg/dia. Aconselhe mulheres grávidas com risco fetal e mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por uma semana após a última dose.

Reações adversas (RAs) em pacientes que receberam Jaypirca

As RAs mais comuns (≥30%) na população de segurança agrupada de pacientes com malignidades hematológicas (n=704) foram diminuição da contagem de neutrófilos (54%), diminuição da hemoglobina (43%), diminuição dos leucócitos (32%), fadiga (31%), diminuição das plaquetas (31%), diminuição da contagem de linfócitos (31%), diminuição do cálcio (30%).

Linfoma de células do manto

RAs graves ocorreram em 38% dos pacientes, com pneumonia (14%), COVID-19 (4,7%), dor musculoesquelética (3,9%), hemorragia (2,3%), derrame pleural (2,3%) e sepse (2,3%) ocorrendo em ≥2% dos pacientes. RAs fatais dentro de 28 dias após a última dose ocorreram em 7% dos pacientes, mais comumente devido a infecções (4,7%), incluindo COVID-19 (3,1% de todos os pacientes).

Modificações e descontinuações de dose devido a RAs: Reduções de dose em 4,7%, interrupção do tratamento em 32% e descontinuação permanente de Jaypirca em 9% dos pacientes. A descontinuação permanente em >1% dos pacientes incluiu pneumonia.

RAs mais comuns (≥15%) e anomalias laboratoriais selecionadas (≥10%) (todos os graus %; grau 3-4%): hemoglobina diminuída (42; 9), contagem de plaquetas diminuída (39; 14), contagem de neutrófilos diminuída (36; 16), diminuição da contagem de linfócitos (32; 15), aumento da creatinina (30; 1,6), fadiga (29; 1,6), dor musculoesquelética (27; 3,9), diminuição do cálcio (19; 1,6), diarreia (19; -), edema (18; 0,8), dispneia (17; 2,3), AST aumentada (17; 1,6), pneumonia (16; 14), hematomas (16; -), potássio diminuiu (13; 1,6), sódio diminuiu (13; -), lipase aumentou (12; 4,4), ALT aumentou (11; 1,6), potássio aumentou (11; 0,8), fosfatase alcalina aumentou (11; -). Anormalidades laboratoriais de grau 4 em >5% dos pacientes incluíram diminuição de neutrófilos (10), diminuição de plaquetas (7), diminuição de linfócitos (6).

Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno de Ensaios Clínicos Controlados de Braço Único e Randomizados

RAs graves ocorreram em 47-56% dos pacientes em ensaios clínicos. As RA graves em ≥5% dos pacientes no estudo de braço único foram pneumonia (18%), COVID-19 (9%), sepse (7%), neutropenia febril (7%). As RA graves em ≥3% dos pacientes no ensaio clínico randomizado foram pneumonia (21%), COVID-19 (5%), sepse (3,4%). RAs fatais dentro de 28-30 dias após a última dose de Jaypirca ocorreram em 8-11% dos pacientes, mais comumente devido a infecções (7-10%), incluindo sepse (5%), COVID-19 (2,7-5%) e pneumonia (3,4%).

Modificações e descontinuações de dose devido a RAs: Reduções de dose em 3,6-10%, interrupção do tratamento em 42-51% e descontinuação permanente de Jaypirca em 9-17% dos pacientes. A descontinuação permanente em >1% dos pacientes incluiu segunda malignidade primária, pneumonia, COVID-19, neutropenia, sepse, anemia e arritmias cardíacas.

RAs mais comuns e anormalidades laboratoriais selecionadas (≥20%) (todos os graus %, grau 3-4%) - em um ensaio clínico randomizado: contagem de neutrófilos diminuiu (54; 26), hemoglobina diminuiu (45; 10), contagem de plaquetas diminuiu (37; 17), pneumonia (28; 16), ALT aumentada (25; 1,8), creatinina aumentada (25; -), cálcio diminuído (23; 0,9), sódio diminuído (22; 0,9), bilirrubina aumentada (21; 0,9), infecções do trato respiratório superior (21; 0,9); em um estudo de braço único: contagem de neutrófilos diminuiu (63; 45), hemoglobina diminuiu (48; 19), cálcio diminuiu (40; 2,8), fadiga (36; 2,7), hematomas (36; -), tosse (33; -), dor musculoesquelética (32; 0,9), contagem de plaquetas diminuiu (30; 15), sódio diminuiu (30; -), COVID-19 (28; 7), pneumonia (27; 16), diarreia (26; -), dor abdominal (25; 2,7), diminuição da contagem de linfócitos (23; 8), ALT aumentada (23; 2,8), AST aumentada (23; 1,9), creatinina aumentada (23; -), dispneia (22; 2,7), hemorragia (22; 2,7), lipase aumentada (21; 7), fosfatase alcalina aumentada (21; -), edema (21; -), náusea (21; -), pirexia (20; 2,7), dor de cabeça (20; 0,9). Anormalidades laboratoriais de grau 4 em >5% dos pacientes incluíram diminuição de neutrófilos (23).

Interações medicamentosas

Inibidores fortes do CYP3A: O uso concomitante aumentou a exposição sistêmica ao pirtobrutinibe, o que pode aumentar o risco de ARs de Jaypirca. Evite usar inibidores fortes do CYP3A com Jaypirca. Se o uso concomitante for inevitável, reduza a dose de Jaypirca de acordo com a bula aprovada.

Indutores fortes ou moderados do CYP3A: O uso concomitante diminuiu a exposição sistêmica ao pirtobrutinibe, o que pode reduzir a eficácia do Jaypirca. Evite usar Jaypirca com indutores fortes ou moderados do CYP3A. Se o uso concomitante com indutores moderados do CYP3A for inevitável, aumente a dose de Jaypirca de acordo com a bula aprovada.

Substratos sensíveis de CYP2C8, CYP2C19, CYP3A, P-gp ou BCRP: O uso com Jaypirca aumentou suas concentrações plasmáticas, o que pode aumentar o risco de RAs relacionados a esses substratos para medicamentos sensíveis a alterações mínimas de concentração. Siga as recomendações para esses substratos sensíveis em seus rótulos aprovados.

Uso em populações específicas

Gravidez e lactação: Devido ao potencial de Jaypirca causar danos fetais, verifique o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar Jaypirca. A presença de pirtobrutinib no leite humano é desconhecida. Aconselhe as mulheres a usar métodos contraceptivos eficazes e a não amamentar enquanto estiver tomando Jaypirca e por uma semana após a última dose.

Uso geriátrico: Na população de segurança agrupada de pacientes com malignidades hematológicas, pacientes com idade ≥65 anos apresentaram taxas mais altas de RAs de Grau ≥3 e RAs graves em comparação com pacientes <65 anos de idade.

Insuficiência Renal: Como a insuficiência renal grave aumenta a exposição ao pirtobrutinibe, reduza a dose de Jaypirca nesses pacientes de acordo com a bula aprovada.

Sobre a LillyA Lilly é uma empresa de medicamentos que transforma a ciência em cura para melhorar a vida das pessoas em todo o mundo. Há quase 150 anos que somos pioneiros em descobertas que mudam vidas e hoje os nossos medicamentos ajudam dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Aproveitando o poder da biotecnologia, da química e da medicina genética, os nossos cientistas estão a avançar urgentemente com novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais significativos do mundo: redefinir os cuidados da diabetes; tratar a obesidade e reduzir os seus efeitos mais devastadores a longo prazo; avançar na luta contra a doença de Alzheimer; fornecendo soluções para alguns dos distúrbios mais debilitantes do sistema imunológico; e transformar os cancros mais difíceis de tratar em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: tornar a vida melhor para mais milhões de pessoas. Isso inclui a realização de ensaios clínicos inovadores que reflitam a diversidade do nosso mundo e o trabalho para garantir que os nossos medicamentos sejam acessíveis e económicos. Para saber mais, visite Lilly.com e Lilly.com/news ou siga-nos no Facebook, Instagram e LinkedIn.

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Declaração de advertência sobre declarações prospectivasEste comunicado à imprensa contém declarações prospectivas (conforme o termo é definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995) sobre Jaypirca (pirtobrutinibe), como um tratamento potencial para adultos com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), e o cronograma para futuras submissões regulatórias, apresentações e outros marcos relacionados ao Jaypirca e seus ensaios clínicos e reflete as crenças e expectativas atuais da Lilly. No entanto, como acontece com qualquer produto farmacêutico, existem riscos e incertezas substanciais no processo de investigação, desenvolvimento e comercialização de medicamentos. Entre outras coisas, não há garantia de que os estudos planejados ou em andamento serão concluídos conforme planejado, que os resultados dos estudos futuros serão consistentes com os resultados dos estudos até o momento, ou que o Jaypirca receberá aprovações regulatórias adicionais. Para uma discussão mais aprofundada sobre esses e outros riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam diferentes das expectativas da Lilly, consulte os registros do Formulário 10-K e do Formulário 10-Q da Lilly junto à Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos. Exceto conforme exigido por lei, a Lilly não assume nenhuma obrigação de atualizar declarações prospectivas para refletir eventos após a data deste comunicado.

Notas finais e referências

Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinibe em malignidades de células B recidivantes ou refratárias (BRUIN): um estudo de fase 1/2. Lanceta. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

Hanel W, Epperla N. Terapias emergentes no linfoma de células do manto. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Publicado em 17 de junho de 2020. doi:10.1186/s13045-020-00914-1

Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tirosina quinase usando inibidores não covalentes em malignidades de células B. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Publicado em 6 de março de 2021. doi:10.1186/s13045-021-01049-7

FONTE Eli Lilly and Company

Fonte: HealthDay

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Postou : 2026-04-20 15:00

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Jaypirca da Lilly (pirtobrutinibe) estendeu significativamente a sobrevida livre de progressão quando adicionado a um regime de tempo limitado de Venetoclax em pacientes com LLC/SLL previamente tratados

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