A Merck bejelenti a szubkután pembrolizumab 3. fázisú vizsgálatát a Berahyaluronidase Alfa Met elsődleges végpontjaival

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 2024. november 19. -- A Merck (NYSE: MRK), az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD néven ismert, ma bejelentette a kulcsfontosságú 3. fázisú MK-3475A- pozitív felső vonal eredményeit D77 próba. A kísérlet a pembrolizumab, a Merck anti-PD-1 terápiája, intravénás alkalmazásra KEYTRUDA ® néven, valamint az Alteogen Inc. által kifejlesztett és gyártott hialuronidáz-változat (MK-3475A; "subcutaneous") berahhialuronidáz alfa-val együtt történő szubkután beadásának nem megfelelőségét értékeli. pembrolizumab”), kemoterápiával együtt adva, szemben intravénás (IV) KEYTRUDA-val, amelyet kemoterápiával együtt adnak át metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére.

A 3. fázisú vizsgálat teljesítette a kettős elsődleges farmakokinetikai (PK) végpont. Pontosabban, a kemoterápiával együtt hathetente adott szubkután pembrolizumab esetében a pembrolizumab görbe alatti terület (AUC) expozíciója nem alacsonyabb az első adagolási ciklusban, és a pembrolizumab minimális koncentrációja (Ctrough), amelyet egyensúlyi állapotban mértek, összehasonlítva a hathetente adott IV KEYTRUDA-val. kemoterápiával kombinálva. Ezenkívül a hatékonyság és biztonságosság másodlagos végpontjai általában megegyeztek a kemoterápiával együtt adott szubkután pembrolizumab esetében, összehasonlítva a kemoterápiával együtt adott IV KEYTRUDA-val. Ezeket az eredményeket, valamint a folyamatban lévő elemzésekből származó eredményeket egy közelgő orvosi értekezleten mutatják be, és világszerte megosztják a szabályozó hatóságokkal.

„A KEYTRUDA segített átalakítani a rák leghalálosabb formáinak kezelési módját, ennek ellenére továbbra is olyan további innovációkat folytatunk, amelyek előnyösek lehetnek a betegek számára” – mondta Dr. Marjorie Green, a globális klinikai fejlesztésért felelős onkológiai részleg vezető alelnöke és vezetője. , Merck Research Laboratories. „Nagyon biztató pozitív 3. fázisú eredményeket látni a szubkután pembrolizumab e fix dózisú kombinációjának értékelésében, amelyet átlagosan körülbelül 2-3 perc alatt adtak be, és amely javíthatja a betegek élményét, valamint javíthatja a betegek hozzáférését. és egészségügyi szolgáltatók az intravénás beadáshoz képest. Terveink szerint a lehető leghamarabb megvitatjuk ezeket az eredményeket a szabályozó hatóságokkal világszerte.”

A 3. fázisú MK-3475A-D77 vizsgálaton kívül a Merck szubkután pembrolizumab klinikai fejlesztési programja tartalmazza a 3. fázisú MK-3475A- F84 vizsgálat, amelyben az önmagában adott szubkután pembrolizumabot értékelték az önmagában adott IV KEYTRUDA-val összehasonlítva olyan metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére, akiknek daganatai magas PD-L1 expresszióval rendelkeznek (tumor arány pontszám [TPS] ≥50%), valamint a 2. fázisú MK -3475A-F65 vizsgálat, amely a subcutan pembrolizumabot önmagában alkalmazva értékeli kiújult vagy refrakter klasszikus Hodgkin-limfómában és kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában. A Merck egy MK-3475A-F11 jelű, 2. fázisú betegpreferencia-vizsgálatot is végez, amelyben értékeli a résztvevők által a szubkután pembrolizumabot az IV KEYTRUDA-val összehasonlítva.

Az MK-3475A-D77-ről

Az MK-3475A-D77 egy randomizált, nyílt elrendezésű, 3. fázisú vizsgálat (ClinicalTrials.gov, NCT05722015), amely a szubkután adagolást értékeli. pembrolizumab alfa-berahialuronidázzal (más néven ALT-B4) kemoterápiával együtt hathetente adva, összehasonlítva a hathetente adott IV KEYTRUDA-val, kemoterápiával kombinálva metasztatikus NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére. A vizsgálat célja az első adagolási ciklus során a pembrolizumab expozíció AUC-jének és a steady-state állapotban mért pembrolizumab Ctrough-nak a kettős elsődleges PK végpontjának felmérése. A másodlagos végpontok közé tartoznak a további farmakokinetikai paraméterek, valamint a hatékonyság (objektív válaszarány, a válasz időtartama, progressziómentes túlélés és teljes túlélés) és biztonságosság. A vizsgálatba becslések szerint 378 beteget vontak be, akiket randomizáltak (2:1) arra, hogy szubkután pembrolizumabot kapjanak kemoterápiával együtt, vagy IV KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinálva.

A KEYTRUDA® (pembrolizumab) injekcióról, 100 mg

A KEYTRUDA egy programozott halálreceptor-1 (PD-1) terápia, amely a a szervezet immunrendszerét, hogy segítsen felismerni és leküzdeni a daganatos sejteket. A KEYTRUDA egy humanizált monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és ligandumai, a PD-L1 és PD-L2 közötti kölcsönhatást, ezáltal aktiválja a T-limfocitákat, amelyek hatással lehetnek a tumorsejtekre és az egészséges sejtekre egyaránt.

A Merck rendelkezik az iparág legnagyobb immunonkológiai klinikai kutatási programjával. Jelenleg több mint 1600 vizsgálat folyik a KEYTRUDA-val kapcsolatban, a rákos megbetegedések és kezelési módok széles körében. A KEYTRUDA klinikai program igyekszik megérteni a KEYTRUDA szerepét a rákos megbetegedések között, és azokat a tényezőket, amelyek előre jelezhetik, hogy a páciens milyen valószínűséggel profitál a KEYTRUDA-kezelésből, beleértve számos különböző biomarker feltárását.

Válogatott KEYTRUDA ® (pembrolizumab) ) Javallatok az Egyesült Államokban

Nem kissejtes tüdőrák

A KEYTRUDA pemetrexeddel és platina kemoterápiával kombinálva metasztatikus nem laphámsejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére javallt. nincs EGFR vagy ALK genomi tumor aberrációja.

A KEYTRUDA karboplatinnal és paklitaxellel vagy paklitaxel fehérjéhez kötött kombinációban metasztatikus laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére javallt.

A KEYTRUDA monoterápiában javallt PD-L1-et expresszáló NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelése [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], amelyet egy Az FDA által jóváhagyott teszt, EGFR vagy ALK genomiális tumor rendellenességek nélkül, és a következő:

III. stádium, ahol a betegek nem jelöltek sebészeti reszekcióra vagy végleges kemoradiációra, vagy

áttétes.

A KEYTRUDA önmagában olyan metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére javallt, akiknek daganatai PD-L1-et expresszálnak (TPS ≥1%), az FDA által jóváhagyott teszt alapján, a betegség progressziójával a platinatartalmú terápia során vagy után. kemoterápia. Az EGFR vagy ALK genomiális tumor-rendellenességben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját az FDA által jóváhagyott kezelés alatt kell elvégezni, mielőtt a KEYTRUDA-t kapnák.

A KEYTRUDA reszekálható (4 cm-es daganatok vagy csomópont pozitív) betegek kezelésére javallott. ) NSCLC platinatartalmú kemoterápiával kombinálva neoadjuváns kezelésként, majd a műtét után adjuváns kezelésként monoterápiában folytatták.

A KEYTRUDA önálló gyógyszerként adjuváns kezelésként javallott reszekciót és platinaalapú kemoterápiát követően IB stádiumú (T2a ≥4 cm), II vagy IIIA stádiumú NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek számára.

Klasszikus Hodgkin Limfóma

A KEYTRUDA relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin-limfómában (cHL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt.

A KEYTRUDA olyan gyermekgyógyászati betegek kezelésére javallt, akik refrakter cHL-ben vagy 2 év után kiújuló cHL-ben szenvednek. vagy több terápiavonalat.

Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma

A KEYTRUDA refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (PMBCL) szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegek kezelésére javallott, vagy akiknél 2 vagy több alkalommal kiújultak. terápia vonalai. A KEYTRUDA nem javasolt olyan PMBCL-ben szenvedő betegek kezelésére, akik sürgős citoreduktív terápiát igényelnek.

Tekintse meg a KEYTRUDA további kiválasztott jelzéseit az Egyesült Államokban a Kiválasztott fontos biztonsági információk után.

Kiválasztott fontos biztonsági tudnivalók a KEYTRUDA-hoz

Súlyos és végzetes immunrendszer által közvetített mellékhatások

A KEYTRUDA egy monoklonális antitest, amely a gyógyszerek azon osztályába tartozik, amelyek a programozott halálreceptor-1-hez (PD-) kötődnek. 1) vagy a programozott halálligandum 1 (PD-L1), amely blokkolja a PD-1/PD-L1 útvonalat, ezáltal megszünteti az immunválasz gátlását, ami potenciálisan megtöri. perifériás tolerancia és immunmediált mellékhatások kiváltása. Immunmediált mellékhatások, amelyek súlyosak vagy végzetesek lehetnek, bármely szervrendszerben vagy szövetben előfordulhatnak, egynél több testrendszert érinthetnek egyidejűleg, és a kezelés megkezdése után vagy a kezelés abbahagyása után bármikor előfordulhatnak. Az itt felsorolt fontos immunmediált mellékhatások nem feltétlenül tartalmazzák az összes lehetséges súlyos és végzetes immunmediált mellékhatást.

Szorosan kövesse nyomon a betegeket a tünetek és jelek tekintetében, amelyek az immunrendszer által közvetített mellékhatások klinikai megnyilvánulásai lehetnek. A korai azonosítás és kezelés elengedhetetlen az anti-PD-1/PD-L1 kezelések biztonságos használatához. A májenzimek, a kreatinin és a pajzsmirigy működésének értékelése a kiinduláskor és időszakonként a kezelés során. Azoknál a TNBC-ben szenvedő betegeknél, akiket KEYTRUDA-val neoadjuváns kezelésben kezelnek, a vér kortizolszintjét a kiinduláskor, a műtét előtt és klinikailag indokoltnak megfelelően kell ellenőrizni. Immunmediált nemkívánatos reakciók gyanúja esetén meg kell kezdeni a megfelelő feldolgozást az alternatív etiológiák, köztük a fertőzés kizárására. Azonnal kezdje meg az orvosi kezelést, beleértve a megfelelő szaktanácsadást is.

A KEYTRUDA felfüggesztése vagy végleges leállítása az immunmediált mellékhatás súlyosságától függően. Általánosságban elmondható, hogy ha a KEYTRUDA kezelés megszakítását vagy leállítását igényli, szisztémás kortikoszteroid terápiát kell alkalmazni (1-2 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), amíg az 1. fokozatú vagy annál kisebb javulás nem következik be. 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatú javulás esetén kezdje meg a kortikoszteroidok csökkentését, és folytassa a fokozatos csökkentését legalább 1 hónapon keresztül. Fontolja meg más szisztémás immunszuppresszánsok alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél a mellékhatások nem kontrollálhatók kortikoszteroid-kezeléssel.

Immunmediált pneumonitis

A KEYTRUDA immunmediált tüdőgyulladást okozhat. Az incidencia magasabb azoknál a betegeknél, akik korábban mellkasi sugárkezelésben részesültek. Immunmediált pneumonitis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 3,4%-ánál (94/2799) fordult elő, beleértve a halálos (0,1%), a 4. fokozatú (0,3%), a 3. fokozatú (0,9%) és a 2. fokozatú (1,3%) reakciókat. A betegek 67%-ánál (63/94) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra. A pneumonitis a betegek 1,3%-ánál (36) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,9%-ánál (26) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek 23%-ának volt kiújulása. A pneumonitis a 94 beteg 59%-ánál megszűnt.

Pneumonitis a cHL-ben szenvedő felnőtt betegek 8%-ánál (31/389) fordult elő KEYTRUDA-val monoterápiában, beleértve a 3-4. fokozatú betegek 2,3%-át. A betegek nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak átlagosan 10 napig (2 naptól 53 hónapig). A pneumonitis gyakorisága hasonló volt a korábban mellkasi sugárkezelésben részesülő és nem kapott betegeknél. A tüdőgyulladás a betegek 5,4%-ánál (21) a KEYTRUDA-kezelés abbahagyásához vezetett. A tüdőgyulladásban szenvedő betegek 42%-a félbeszakította a KEYTRUDA-kezelést, 68%-a hagyta abba a KEYTRUDA-kezelést, és 77%-uk szűnt meg.

Pneumonitis a KEYTRUDA-t kapó, reszekált NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek 7%-ánál (41/580) fordult elő. egyetlen szer az NSCLC adjuváns kezelésére, beleértve a halálos kimenetelű (0,2%), 4. fokozatú (0,3%) és 3. fokozatú (1%) mellékhatások. A betegek nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak átlagosan 10 napig (tartomány: 1 nap és 2,3 hónap között). A pneumonitis a betegek 26 (4,5%) esetében a KEYTRUDA kezelés abbahagyásához vezetett. Azok a betegek, akiknél tüdőgyulladás alakult ki, 54%-a szakította meg a KEYTRUDA-kezelést, 63%-a hagyta abba a KEYTRUDA-kezelést, és 71%-a szüntetett meg.

Immunmediált vastagbélgyulladás

A KEYTRUDA immunmediált vastagbélgyulladást okozhat, amely hasmenéssel járhat. Citomegalovírus fertőzést/reaktivációt jelentettek kortikoszteroid-refrakter immunmediált vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél. Kortikoszteroid-refrakter vastagbélgyulladás esetén fontolja meg a fertőzéses kezelés megismétlését az alternatív etiológiák kizárása érdekében. Immunmediált vastagbélgyulladás a KEYTRUDA-val kezelt betegek 1,7%-ánál (48/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (1,1%) és 2. fokozatú (0,4%) reakciókat. 69%-ban volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra (33/48); további immunszuppresszív kezelésre volt szükség a betegek 4,2%-ánál. A vastagbélgyulladás a betegek 0,5%-ánál (15) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,5%-ánál (13) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek 23%-ának volt kiújulása. A vastagbélgyulladás a 48 beteg 85%-ánál megszűnt.

Hepatotoxicitás és immunmediált hepatitis

A KEYTRUDA egyetlen hatóanyagként

A KEYTRUDA immunmediált hepatitist okozhat. Immunmediált hepatitis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,7%-ánál (19/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,4%) és 2. fokozatú (0,1%) reakciókat. A betegek 68%-ánál (13/19) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra; további immunszuppresszáns kezelésre volt szükség a betegek 11%-ánál. A hepatitis a betegek 0,2%-ánál (6) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,3%-ánál (9) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek közül egyiknek sem volt kiújulása. A hepatitis a 19 beteg 79%-ánál megszűnt.

KEYTRUDA Axitinibbel

A KEYTRUDA axitinibbel kombinálva májtoxicitást okozhat. A májenzimeket a kezelés megkezdése előtt és a kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell. Fontolja meg a gyakrabban történő ellenőrzést, mint amikor a gyógyszereket önállóan adják be. Emelkedett májenzimek esetén szakítsa meg a KEYTRUDA és az axitinib alkalmazását, és fontolja meg szükség szerint kortikoszteroidok alkalmazását. A KEYTRUDA és axitinib kombinációja esetén a 3. és 4. fokozatú alanin-aminotranszferáz (ALT) (20%) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) (13%) növekedése nagyobb gyakorisággal volt megfigyelhető, mint a KEYTRUDA önmagában történő alkalmazásakor. A megnövekedett ALT-szintű betegek 59 százaléka kapott szisztémás kortikoszteroidokat. Azoknál a betegeknél, akiknél az ALT a normálérték felső határának (ULN) ≥3-szorosa (2-4. fokozat, n=116), az ALT 94%-ban 0-1 fokozatra rendeződött. A 92 beteg közül, akiket KEYTRUDA-val (n = 3) vagy axitinibbel (n = 34) ismételten kezeltek egyedül vagy mindkettővel (n = 55), egy KEYTRUDA-t kapó betegnél az ALT ≥3-szorosának kiújulását figyelték meg. 16 beteg kapott axitinibet és 24 beteg mindkettőt. Az összes olyan beteg, akinek az ALT értéke ≥ 3 ULN kiújult, később felépült az eseményből.

Immunmediált endokrinopátiák

Mellékvese-elégtelenség

A KEYTRUDA primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenséget okozhat. 2. fokozatú vagy magasabb fokozat esetén tüneti kezelést kell kezdeni, beleértve a klinikailag indokolt hormonpótlást is. A KEYTRUDA visszatartása a súlyosságtól függően. Mellékvese-elégtelenség a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,8%-ánál (22/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,3%) és 2. fokozatú (0,3%) reakciókat. A betegek 77%-ánál (17/22) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra; ezek többsége szisztémás kortikoszteroidokon maradt. A mellékvese-elégtelenség a betegek <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,3%-ánál (8) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést.

Hipofizitisz

A KEYTRUDA immunmediált hipofizitist okozhat. A hypophysitis olyan akut tünetekkel járhat, amelyek tömeghatáshoz kapcsolódnak, mint például fejfájás, fényfóbia vagy látótérzavarok. A hypophysitis hypopituitarizmust okozhat. Indítsa el a hormonpótlást az utasításoknak megfelelően. A súlyosságtól függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. Hypophysitis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,6%-ánál (17/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,3%) és 2. fokozatú (0,2%) reakciókat. A betegek 94%-ánál (16/17) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra; ezek többsége szisztémás kortikoszteroidokon maradt. A hypophysitis a betegek 0,1%-ánál (4), 0,3%-ánál (7) pedig a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést.

Pajzsmirigy-betegségek

A KEYTRUDA immunmediált pajzsmirigy-rendellenességeket okozhat. A pajzsmirigygyulladás endokrinopátiával vagy anélkül jelentkezhet. A hypothyreosis követheti a hyperthyreosisot. A klinikailag indokoltnak megfelelően kezdeményezzen hormonpótlást hypothyreosis esetén, vagy kezdje el a hyperthyreosis orvosi kezelését. A súlyosságtól függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. A KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,6%-ánál (16/2799) fordult elő pajzsmirigygyulladás, beleértve a 2. fokozatot (0,3%). Egyik sem hagyta abba a kezelést, de a KEYTRUDA-t a betegek <0,1%-ánál (1) visszatartották.

A KEYTRUDA-val kezelt betegek 3,4%-ánál (96/2799) fordult elő pajzsmirigy-túlműködés, beleértve a 3. fokozatot (0,1%) és a 2. fokozatot (0,8%). Ez a betegek <0,1%-ánál (2) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,3%-ánál (7) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést. Hypothyreosis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 8%-ánál (237/2799) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0,1%) és a 2. fokozatot (6,2%). Ez a betegek <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,5%-ánál (14) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést. A hypothyreosisban szenvedő betegek többsége hosszú távú pajzsmirigyhormon-pótlást igényelt. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis incidenciája magasabb volt 1185 HNSCC-ben szenvedő betegnél, a KEYTRUDA-t önmagában vagy platinával és FU-val kombinációban kapó betegek 16%-ánál fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0,3%) hypothyreosisban szenvedő betegeket. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis incidenciája magasabb volt 389 cHL-ben szenvedő felnőtt betegnél (17%), akik KEYTRUDA-t egyedül kaptak, beleértve az 1. fokozatú (6,2%) és a 2. fokozatú (10,8%) hypothyreosisot. Az új vagy súlyosbodó pajzsmirigy-túlműködés incidenciája magasabb volt 580, reszekált NSCLC-ben szenvedő betegnél, a KEYTRUDA-t adjuváns kezelésként egyedül kapó betegek 11%-ánál fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0,2%) hyperthyreosisban szenvedőket. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis incidenciája magasabb volt 580 reszekált NSCLC-ben szenvedő betegnél, ami a KEYTRUDA-t adjuváns kezelésként (KEYNOTE-091) kapó betegek 22%-ánál fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0,3%) hypothyreosisban szenvedőket is.

1-es típusú cukorbetegség (DM), amely diabéteszes ketoacidózissal járhat

Kövesse a betegeket hiperglikémiára vagy a cukorbetegség egyéb jeleire és tüneteire. A klinikailag indokoltnak megfelelően kezdje el a kezelést inzulinnal. A KEYTRUDA visszatartása a súlyosságtól függően. Az 1-es típusú DM a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,2%-ánál (6/2799) fordult elő. Ez a betegek <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA kezelésének végleges abbahagyásához és <0,1%-ánál (1) a KEYTRUDA felfüggesztéséhez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulása után újrakezdték a KEYTRUDA-t.

Immunmediált nephritis veseelégtelenséggel

A KEYTRUDA immunmediált vesegyulladást okozhat. Immunmediált nephritis a KEYTRUDA-val kezelt betegek 0,3%-ánál (9/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (<0,1%), 3. fokozatú (0,1%) és 2. fokozatú (0,1%) reakciókat. A betegek 89%-ánál (8/9) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra. A nephritis a betegek 0,1%-ánál (3) a KEYTRUDA kezelés végleges abbahagyásához, 0,1%-ánál (3) pedig felfüggesztéshez vezetett. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek közül egyiknek sem volt kiújulása. A vesegyulladás a 9 beteg 56%-ánál megszűnt.

Immunmediált bőrgyógyászati mellékhatások

A KEYTRUDA immunmediált bőrkiütést vagy dermatitiszt okozhat. Hámlásos dermatitis, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszeres kiütéseket, valamint a toxikus epidermális nekrolízist, előfordult az anti-PD-1/PD-L1 kezelések során. A helyi bőrpuhító szerek és/vagy a helyi kortikoszteroidok megfelelőek lehetnek az enyhe vagy közepesen súlyos, nem hámló kiütések kezelésére. A súlyosságtól függően hagyja abba vagy véglegesen hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását. Immunmediált bőrgyógyászati mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 1,4%-ánál (38/2799) fordultak elő, beleértve a 3. fokozatú (1%) és a 2. fokozatú (0,1%) reakciókat. A betegek 40%-ánál (15/38) volt szükség szisztémás kortikoszteroidokra. Ezek a reakciók a betegek 0,1%-ánál (2) a KEYTRUDA kezelésének végleges abbahagyásához, 0,6%-ánál (16) pedig a KEYTRUDA felfüggesztéséhez vezettek. Minden olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javulását követően újrakezdték a KEYTRUDA-kezelést; ezek 6%-ának volt kiújulása. A reakciók a 38 beteg 79%-ánál megszűntek.

Egyéb immunmediált mellékhatások

A következő, klinikailag jelentős, immunmediált mellékhatások <1%-os előfordulási gyakorisággal fordultak elő (hacsak másképp nem jelezzük) azoknál a betegeknél, akik KEYTRUDA-t kaptak, vagy más anti-PD-1/PD-L1 kezelést kaptak. Súlyos vagy halálos eseteket jelentettek ezen mellékhatások némelyikére vonatkozóan. Szív/érrendszer: szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, vasculitis; Idegrendszer: Meningitis, encephalitis, myelitis és demyelinizáció, myastheniás szindróma/myasthenia gravis (beleértve az exacerbációt), Guillain-Barré szindróma, idegparesis, autoimmun neuropátia; Szem: Uveitis, iritis és egyéb szemgyulladásos toxicitás előfordulhat. Egyes esetekben a retina leválása is összefüggésbe hozható. Különféle fokú látáskárosodás, beleértve a vakságot, előfordulhat. Ha az uveitis más immunmediált mellékhatásokkal kombinálva fordul elő, fontolja meg a Vogt-Koyanagi-Harada-szerű szindrómát, mivel ez szisztémás szteroid kezelést igényelhet a tartós látásvesztés kockázatának csökkentése érdekében; Gasztrointesztinális: hasnyálmirigy-gyulladás, beleértve a szérum amiláz- és lipázszintek emelkedését, gyomorhurut, duodenitis; Izom-csontrendszer és kötőszövet: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (és a kapcsolódó következmények, beleértve a veseelégtelenséget), ízületi gyulladás (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: hypoparathyreosis; Hematológiai/Immun: hemolitikus anémia, aplasztikus anaemia, hemophagocytás lymphohistiocytosis, szisztémás gyulladásos válasz szindróma, hisztiocitikus necrotizáló limfadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immuntrombocitopéniás purpura, szilárd szervátültetés kilökődése, egyéb rejekciós átültetés (beleértve a corpne-t)

Infúzióval kapcsolatos reakciók

A KEYTRUDA súlyos vagy életveszélyes infúzióval kapcsolatos reakciókat okozhat, beleértve a túlérzékenységet és az anafilaxiát, amelyeket a KEYTRUDA-val kezelt 2799 beteg 0,2%-ánál jelentettek. Figyelje az infúzióval kapcsolatos reakciók jeleit és tüneteit. 1. vagy 2. fokozatú reakciók esetén szakítsa meg vagy lassítsa le az infúzió beadási sebességét. 3. vagy 4. fokozatú reakciók esetén állítsa le az infúziót, és végleg hagyja abba a KEYTRUDA alkalmazását.

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) szövődményei

Falálos és egyéb súlyos szövődmények fordulhatnak elő azoknál a betegeknél, akik allogén HSCT-t kapnak az anti-PD-1/PD-L1 kezelés előtt vagy után. A transzplantációval összefüggő szövődmények közé tartozik a hiperakut graft-versus-host betegség (GVHD), az akut és krónikus GVHD, a csökkent intenzitású kondicionálás utáni májvéna-elzáródásos betegség, valamint a szteroidot igénylő lázas szindróma (azonosított fertőző ok nélkül). Ezek a szövődmények az anti-PD-1/PD-L1 kezelések és az allogén HSCT közötti közbeiktatott terápia ellenére is előfordulhatnak. Gondosan kövesse a betegeket ezeknek a szövődményeknek a bizonyítéka miatt, és azonnal avatkozzon be. Fontolja meg az anti-PD-1/PD-L1 kezelések előnyeit és kockázatait az allogén HSCT előtt vagy után.

Megnövekedett mortalitás myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A myeloma multiplexben szenvedő betegeken végzett vizsgálatok során a KEYTRUDA-val egy talidomid analóg plusz dexametazon hozzáadása a mortalitás növekedését eredményezte. Ezeknek a betegeknek a kezelése anti-PD-1/PD-L1 kezeléssel ebben a kombinációban nem javasolt a kontrollos vizsgálatokon kívül.

Embrió-magzati toxicitás

Hatásmechanizmusa alapján a KEYTRUDA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. Tájékoztassa a nőket erről a lehetséges kockázatról. Reproduktív képességű nőstényeknél a KEYTRUDA-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhesség állapotát, és javasolja nekik, hogy a kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.

Mellékhatások

A KEYNOTE-006 vizsgálatban a KEYTRUDA adását mellékhatások miatt az 555 előrehaladott melanomában szenvedő beteg 9%-ánál leállították; a kezelés végleges abbahagyásához vezető mellékhatások egynél több betegnél a colitis (1,4%), az autoimmun hepatitis (0,7%), az allergiás reakció (0,4%), a polyneuropathia (0,4%) és a szívelégtelenség (0,4%) voltak. A KEYTRUDA leggyakoribb mellékhatásai (≥20%) a fáradtság (28%), hasmenés (26%), bőrkiütés (24%) és hányinger (21%) voltak.

A KEYNOTE-054-ben amikor a KEYTRUDA-t monoterápiában adták III. stádiumú melanómában szenvedő betegeknek, a KEYTRUDA-t végleg abbahagyták a mellékhatások miatt. 509 beteg 14%-a; a leggyakoribb (≥1%) a tüdőgyulladás (1,4%), a vastagbélgyulladás (1,2%) és a hasmenés (1%) volt. Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 25%-ánál fordultak elő. A KEYTRUDA leggyakoribb mellékhatása (≥20%) a hasmenés volt (28%). A KEYNOTE-716-ban, amikor a KEYTRUDA-t egyedül adták IIB vagy IIC stádiumú melanómában szenvedő betegeknek, a IIB vagy IIC stádiumú melanómában szenvedő betegeknél előforduló mellékhatások hasonlóak voltak a KEYNOTE-054 III.

A KEYNOTE-189-ben, amikor a KEYTRUDA-t pemetrexeddel és platina kemoterápiával együtt alkalmazták metasztatikus, nem laphámsra utaló nem-szomjális tüdőgyulladásban, a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt a 405 beteg 20%-ánál leállították. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások a pneumonitis (3%) és az akut vesekárosodás (2%) voltak. A KEYTRUDA leggyakoribb mellékhatásai (≥ 20%) a következők voltak: hányinger (56%), fáradtság (56%), székrekedés (35%), hasmenés (31%), csökkent étvágy (28%), bőrkiütés (25%), hányás (24%), köhögés (21%), nehézlégzés (21%) és láz (20%).

In A KEYNOTE-407, amikor a KEYTRUDA-t karboplatinnal és paklitaxellel vagy paklitaxel fehérjéhez kötött metasztatikus laphámsejtes NSCLC-ben adták be, a KEYTRUDA-t a mellékhatások miatt a 101 beteg 15%-ánál leállították. A betegek legalább 2%-ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a lázas neutropenia, a tüdőgyulladás és a húgyúti fertőzés volt. A KEYNOTE-407-ben megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a KEYNOTE-189-ben megfigyeltekhez, azzal a kivétellel, hogy az alopecia (47% vs 36%) és a perifériás neuropátia (31% vs 25%) megnövekedett előfordulását figyelték meg a KEYTRUDA és a kemoterápiás karban összehasonlítva a KEYNOTE-407 placebo- és kemoterápiás karához.

A KEYNOTE-042 vizsgálatban a KEYTRUDA adását nemkívánatos reakciók miatt a 636 előrehaladott NSCLC-ben szenvedő beteg 19%-ánál leállították; a leggyakoribb a tüdőgyulladás (3%), az ismeretlen okból bekövetkezett halálozás (1,6%) és a tüdőgyulladás (1,4%). A betegek legalább 2%-ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (7%), a tüdőgyulladás (3,9%), a tüdőembólia (2,4%) és a pleurális folyadékgyülem (2,2%) voltak. A leggyakoribb mellékhatás (≥20%) a fáradtság volt (25%).

A KEYNOTE-010-ben a KEYTRUDA monoterápiát mellékhatások miatt a 682 metasztatikus NSCLC-ben szenvedő beteg 8%-ánál hagyták abba; a leggyakoribb a tüdőgyulladás volt (1,8%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a csökkent étvágy (25%), fáradtság (25%), nehézlégzés (23%) és hányinger (20%) voltak.

A KEYNOTE-671-ben a KEYTRUDA-t platinatartalmú kemoterápiával kombinációban kapó, neoadjuváns kezelésként és egyetlen szerrel végzett adjuváns kezelésként folytató, reszekálható nem kisméretű tüdőrákban szenvedő betegeknél fellépő mellékhatások általában hasonlóak voltak az egyéb klinikai betegeknél előforduló mellékhatásokhoz. KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó daganattípusokon végzett vizsgálatokban.

A KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%-ban jelentették) a fáradtság/aszténia, hányinger, székrekedés, hasmenés, csökkent étvágy, kiütés, hányás, köhögés, nehézlégzés, láz, alopecia, perifériás neuropátia, nyálkahártya-gyulladás, szájgyulladás, fejfájás, fogyás, hasi fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, álmatlanság, tenyér-plantáris erythrodysesthesia, húgyúti fertőzés

A KEYNOTE-671 neoadjuváns fázisában, amikor a KEYTRUDA-t platinatartalmú kemoterápiával kombinálva alkalmazták neoadjuváns kezelésként, a 396 beteg 34%-ánál súlyos mellékhatások fordultak elő. A leggyakoribb (≥2%) súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (4,8%), a vénás thromboembolia (3,3%) és a vérszegénység (2%) voltak. Halálos mellékhatások a betegek 1,3%-ánál fordultak elő, beleértve az ismeretlen ok miatti halálozást (0,8%), a szepszist (0,3%) és az immunmediált tüdőbetegséget (0,3%). A KEYTRUDA-t platinatartalmú kemoterápiával kombinációban kapó betegek 18%-ánál bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazását végleg abbahagyták mellékhatás miatt; a leggyakrabban előforduló mellékhatások (≥1%), amelyek bármely vizsgálati gyógyszer végleges abbahagyásához vezettek, az akut vesekárosodás (1,8%), intersticiális tüdőbetegség (1,8%), vérszegénység (1,5%), neutropenia (1,5%) és tüdőgyulladás voltak. (1,3%).

A KEYTRUDA-val kezelt, neoadjuváns kezelésben részesülő betegek 396 beteg 6%-a nem részesült műtéten a mellékhatások miatt. A KEYTRUDA karon a műtét megszakításához vezető leggyakoribb (≥1%) mellékhatás az intersticiális tüdőbetegség volt (1%).

A KEYNOTE-671 adjuváns fázisában, amikor a KEYTRUDA-t egyetlen szerként alkalmazták adjuváns kezelésként, a 290 beteg 14%-ánál súlyos mellékhatások fordultak elő. A leggyakoribb súlyos mellékhatás a tüdőgyulladás volt (3,4%). Egy halálos mellékhatás, tüdővérzés fordult elő. A KEYTRUDA-t önmagában, adjuváns kezelésként kapó betegek 12%-ánál fordult elő mellékhatás miatt a KEYTRUDA-kezelés végleges leállítása; a KEYTRUDA végleges leállításához vezető leggyakoribb mellékhatások (≥1%) a hasmenés (1,7%), az intersticiális tüdőbetegség (1,4%), az aszpartát-aminotranszferázszint emelkedése (1%) és a mozgásszervi fájdalom (1%) voltak. p>

A KEYNOTE-091-ben megfigyelt nemkívánatos reakciók általában hasonlóak voltak a KEYTRUDA-t monoterápiában kapó, NSCLC-ben szenvedő más betegeknél előforduló mellékhatásokhoz, kivéve a hypothyreosis (22%), a hyperthyreosis (11%) és a tüdőgyulladás (7). %). A szívizomgyulladás két halálos mellékhatása fordult elő.

A KEYNOTE-048 vizsgálatban a KEYTRUDA monoterápiát nemkívánatos események miatt a 300 HNSCC-ben szenvedő beteg 12%-ánál hagyták abba; a kezelés végleges abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a szepszis (1,7%) és a tüdőgyulladás (1,3%) voltak. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (33%), a székrekedés (20%) és a bőrkiütés (20%) voltak.

A KEYNOTE-048-ban, amikor a KEYTRUDA-t platinával kombinálva alkalmazták (ciszplatin vagy karboplatin) és FU kemoterápia, a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt a 276 HNSCC-ben szenvedő beteg 16%-ánál leállították. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások a tüdőgyulladás (2,5%), a tüdőgyulladás (1,8%) és a szeptikus sokk (1,4%) voltak. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők voltak: hányinger (51%), fáradtság (49%), székrekedés (37%), hányás (32%), nyálkahártya-gyulladás (31%), hasmenés (29%), csökkent étvágy (29%), szájgyulladás (26%) és köhögés (22%).

A KEYNOTE-012 vizsgálatban a KEYTRUDA adását mellékhatások miatt a 192 HNSCC-ben szenvedő beteg 17%-ánál leállították. Súlyos mellékhatások a betegek 45%-ánál fordultak elő. A betegek legalább 2%-ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás, nehézlégzés, zavartság, hányás, pleurális folyadékgyülem és légzési elégtelenség voltak. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság, az étvágycsökkenés és a nehézlégzés volt. A HNSCC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatások általában hasonlóak voltak a KEYTRUDA-t monoterápiaként kapó melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatásokhoz, kivéve az arcödéma és az új vagy súlyosbodó hypothyreosis előfordulását.

A KEYNOTE-ban. -204, a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt a 148 cHL-ben szenvedő beteg 14%-ánál leállították. Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 30%-ánál fordultak elő; ezek a ≥1% voltak tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, láz, szívizomgyulladás, akut vesekárosodás, lázas neutropenia és szepszis. Három beteg halt meg a betegség progresszióján kívüli okok miatt: 2 az allogén HSCT utáni szövődmények miatt, 1 pedig ismeretlen okból. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a felső légúti fertőzések (41%), a mozgásszervi fájdalom (32%), a hasmenés (22%) és a láz, fáradtság, bőrkiütés és köhögés (20%) voltak. p>

A KEYNOTE-087 vizsgálatban a KEYTRUDA adását nemkívánatos reakciók miatt a 210 cHL-ben szenvedő beteg 5%-ánál leállították. Súlyos mellékhatások a betegek 16%-ánál fordultak elő; ezek a ≥1% voltak tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, láz, nehézlégzés, GVHD és herpes zoster. Két beteg halt meg a betegség progresszióján kívül más okok miatt: 1 GVHD következtében a későbbi allogén HSCT után és 1 szeptikus sokk miatt. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (26%), láz (24%), köhögés (24%), mozgásszervi fájdalom (21%), hasmenés (20%) és bőrkiütés (20%) voltak. /p>

A KEYNOTE-170-ben a KEYTRUDA adását mellékhatások miatt az 53 PMBCL-ben szenvedő beteg 8%-ánál leállították. Súlyos mellékhatások a betegek 26%-ánál fordultak elő, köztük aritmia (4%), szívtamponád (2%), szívinfarktus (2%), szívburok effúzió (2%) és szívburokgyulladás (2%). Hat (11%) beteg halt meg a kezelés megkezdését követő 30 napon belül. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a mozgásszervi fájdalom (30%), a felső légúti fertőzés és a láz (28%), a köhögés (26%), a fáradtság (23%) és a nehézlégzés (21%) voltak. /p>

A KEYNOTE-A39-ben, amikor a KEYTRUDA-t enfortumab-vedotinnal kombinálva alkalmazták lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákos betegeknek (n=440), a betegek 3,9%-ánál fordultak elő halálos mellékhatások, beleértve az akut légzési elégtelenséget (0,7%). , tüdőgyulladás (0,5%) és tüdőgyulladás/ILD (0,2%). Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-t enfortumab-vedotinnal kombinációban kapó betegek 50%-ánál fordultak elő; a súlyos mellékhatások a betegek ≥2%-ánál a következők voltak: kiütés (6%), akut vesekárosodás (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), húgyúti fertőzés (3,6%), hasmenés (3,2%), tüdőgyulladás (2,3%) %), láz (2%) és hiperglikémia (2%). A KEYTRUDA-kezelés végleges abbahagyása a betegek 27%-ánál fordult elő. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások (≥2%) a pneumonitis/ILD (4,8%) és a bőrkiütés (3,4%) voltak. A KEYTRUDA-val és enfortumab-vedotinnal kombinációban kezelt betegeknél előforduló leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők voltak: kiütés (68%), perifériás neuropátia (67%), fáradtság (51%), viszketés (41%), hasmenés (38%). %), alopecia (35%), fogyás (33%), csökkent étvágy (33%), hányinger (26%), székrekedés (26%), szemszárazság (24%), dysgeusia (21%) és vizeletürítés traktus fertőzése (21%).

A KEYNOTE-052-ben a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt a 370, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő beteg 11%-ánál hagyták abba. Súlyos mellékhatások a betegek 42%-ánál fordultak elő; ezek ≥2%-a húgyúti fertőzés, hematuria, akut vesekárosodás, tüdőgyulladás és urosepsis volt. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (38%), a mozgásszervi fájdalom (24%), az étvágycsökkenés (22%), a székrekedés (21%), a bőrkiütés (21%) és a hasmenés (20%) voltak.

A KEYNOTE-045 vizsgálatban a KEYTRUDA adását nemkívánatos reakciók miatt a 266, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő beteg 8%-ánál hagyták abba. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatás a tüdőgyulladás volt (1,9%). Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 39%-ánál fordultak elő; ezek ≥2%-a húgyúti fertőzés, tüdőgyulladás, vérszegénység és tüdőgyulladás volt. A KEYTRUDA-t kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥ 20%) a fáradtság (38%), a mozgásszervi fájdalom (32%), a viszketés (23%), az étvágycsökkenés (21%), a hányinger (21%) és a bőrkiütés volt. (20%).

A KEYNOTE-057-ben a KEYTRUDA adását nemkívánatos reakciók miatt a 148, magas kockázatú NMIBC-ben szenvedő beteg 11%-ánál hagyták abba. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatás a tüdőgyulladás volt (1,4%). Súlyos mellékhatások a betegek 28%-ánál fordultak elő; a 2%-nál nagyobb volt a tüdőgyulladás (3%), a szív ischaemia (2%), a vastagbélgyulladás (2%), a tüdőembólia (2%), a szepszis (2%) és a húgyúti fertőzés (2%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (29%), a hasmenés (24%) és a bőrkiütés (24%) voltak.

Az MSI-H vagy dMMR CRC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatások hasonlóak voltak a KEYTRUDA-t monoterápiaként kapó melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

A KEYNOTE-158 és KEYNOTE-164 esetében nemkívánatos hatások jelentkeztek. az MSI-H- vagy dMMR-rákos betegeknél előforduló reakciók hasonlóak voltak az egyéb szolid daganatokban szenvedő betegeknél, akik a KEYTRUDA-t monoterápiában kapták.

A KEYNOTE-811-ben, amikor a KEYTRUDA-t trastuzumabbal, fluor-pirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva adták, a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt a 217, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus adenoma HERGEJ+ adenocarcinomában szenvedő beteg 6%-ánál hagyták abba. A leggyakoribb mellékhatás, amely a kezelés végleges abbahagyását eredményezte, a pneumonitis volt (1,4%). A KEYTRUDA és a placebó karon ≥5%-os incidencia volt a különbség a KEYTRUDA-val kezelt betegek és a szokásos hasmenés (53% vs 44%) és hányinger (49% vs 44%) között.

A KEYNOTE-859-ben, amikor a KEYTRUDA-t fluor-pirimidinnel és platinatartalmú kemoterápia során súlyos mellékhatások a 785 beteg 45%-ánál fordultak elő. A betegek >2%-ánál súlyos mellékhatások közé tartozott a tüdőgyulladás (4,1%), a hasmenés (3,9%), a vérzés (3,9%) és a hányás (2,4%). A KEYTRUDA-t kapó betegek 8%-ánál fordultak elő halálos mellékhatások, beleértve a fertőzést (2,3%) és a tromboembóliát (1,3%). A KEYTRUDA-kezelést végleg abbahagyták a mellékhatások miatt a betegek 15%-ánál. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások (≥1%) a fertőzések (1,8%) és a hasmenés (1,0%) voltak. A KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a perifériás neuropátia (47%), hányinger (46%), fáradtság (40%), hasmenés (36%), hányás (34%) voltak. ), csökkent étvágy (29%), hasi fájdalom (26%), palmaris-plantaris erythrodysesthesia szindróma (25%), székrekedés (22%) és fogyás (20%).

A KEYNOTE-590-ben, amikor a KEYTRUDA-t ciszplatinnal és fluorouracillal együtt adták áttétes vagy lokálisan előrehaladott nyelőcső- vagy GEJ-karcinómában szenvedő betegeknek (tumorok epicentruma 1-5 centiméterrel a GEJ felett van), akik nem voltak sebészi reszekcióra vagy végleges műtétre jelöltek, A KEYTRUDA adását nemkívánatos hatás miatt leállították reakciók a 370 beteg 15%-ánál. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások (≥1%) a pneumonitis (1,6%), az akut vesekárosodás (1,1%) és a tüdőgyulladás (1,1%) voltak. A KEYTRUDA kemoterápiával kombinált alkalmazása esetén a leggyakoribb mellékhatások (≥ 20%) a következők voltak: hányinger (67%), fáradtság (57%), csökkent étvágy (44%), székrekedés (40%), hasmenés (36%), hányás ( 34%), szájgyulladás (27%) és fogyás (24%).

A betegeknél előforduló mellékhatások A KEYTRUDA-t monoterápiaként kapó nyelőcsőrák hasonló volt a KEYTRUDA-t monoterápiaként kapó, melanómás vagy NSCLC-s betegeknél előforduló esetekhez.

A KEYNOTE-A18-ban, amikor a KEYTRUDA-t CRT-vel (ciszplatin plusz külső sugárterápia [EBRT], majd brachyterápia [BT]) adták FIGO 2014 III-IVA stádiumú méhnyakrákban szenvedő betegeknek, a halálos mellékhatások 1,4%-ánál fordultak elő. 292 betegből, köztük 1-1 esetben (0,3%) vastagbélperforáció, urosepsis, szepszis és hüvelyi vérzés. Súlyos mellékhatások a betegek 30%-ánál fordultak elő; az 1%-nál nagyobb volt a húgyúti fertőzés (2,7%), az urosepsis (1,4%) és a szepszis (1%). A KEYTRUDA-kezelést a betegek 7%-ánál hagyták abba a mellékhatások miatt. A leggyakoribb mellékhatás (≥1%), amely a kezelés végleges abbahagyását eredményezte, a hasmenés volt (1%). A KEYTRUDA-val CRT-vel kombinációban kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥10%) a hányinger (56%), hasmenés (50%), hányás (33%), húgyúti fertőzés (32%), fáradtság (26%) voltak. %), pajzsmirigy alulműködés (20%), székrekedés (18%), csökkent étvágy és fogyás (mindegyik 17%), hasi fájdalom és láz (mindegyik 12%), pajzsmirigy-túlműködés, dysuria, bőrkiütés (mindegyik 11%) és kismedencei fájdalom (10%).

A KEYNOTE-826-ban, amikor a KEYTRUDA-t paklitaxellel és ciszplatinnal vagy paklitaxellel kombinációban adták és karboplatin bevacizumabbal vagy anélkül (n=307), tartós, visszatérő vagy első vonalbeli metasztatikus méhnyakrák, függetlenül a tumor PD-L1 expressziójától, akiket nem kezeltek kemoterápiával, kivéve, ha egyidejűleg sugárérzékenyítő szerként alkalmazták, halálos mellékhatások a betegek 4,6%-ánál fordultak elő, beleértve 3 esetben a vérzést, 2 esetben egyenként szepszis és ismeretlen okok miatti, valamint 1-1 esetben akut miokardiális infarktus, autoimmun agyvelőgyulladás, szívbetegség leállás, cerebrovaszkuláris baleset, combcsonttörés perioperatív tüdőembóliával, bélperforáció és kismedencei fertőzés. Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-t bevacizumabbal vagy anélkül kemoterápiával kombinációban kapó betegek 50%-ánál fordultak elő; a ≥3% volt lázas neutropenia (6,8%), húgyúti fertőzés (5,2%), vérszegénység (4,6%), valamint akut vesekárosodás és szepszis (mindegyik 3,3%).

A KEYTRUDA-kezelést a betegek 15%-ánál hagyták abba mellékhatások miatt. A leggyakoribb mellékhatás, amely a kezelés végleges abbahagyását eredményezte (≥1%), a vastagbélgyulladás (1%) volt.

KEYTRUDA-val, kemoterápiával és bevacizumabbal kezelt betegeknél (n=196) a leggyakoribb mellékhatások ≥20%) perifériás neuropátia (62%), alopecia (58%), vérszegénység (55%), fáradtság/aszténia (53%), hányinger és neutropenia (mindegyik 41%), hasmenés (39%), magas vérnyomás és thrombocytopenia (35%), székrekedés és ízületi fájdalom (mindegyik 31%), hányás (30%), húgyúti fertőzés (27%), bőrkiütés (26%) %), leukopenia (24%), hypothyreosis (22%) és csökkent étvágy (21%).

A KEYTRUDA-val bevacizumabbal vagy anélkül kombinált kemoterápiával kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a perifériás neuropátia (58%), alopecia (56%), fáradtság (47%), hányinger (40%) voltak. %), hasmenés (36%), székrekedés (28%), ízületi fájdalom (27%), hányás (26%), magas vérnyomás és húgyúti fertőzés (mindegyik 24%-a) és bőrkiütés (22%).

A KEYNOTE-158-ban a KEYTRUDA-t mellékhatások miatt abbahagyták a korábban kezelt recidiváló vagy metasztatikus nyaki nyaki 98 beteg 8%-ánál. Rák. Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 39%-ánál fordultak elő; a leggyakoribb a vérszegénység (7%), a fisztula, a vérzés és a fertőzések [kivéve a húgyúti fertőzések] (egyenként 4,1%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (43%), a mozgásszervi fájdalom (27%), a hasmenés (23%), a fájdalom és a hasi fájdalom (22%) és az étvágycsökkenés (21%) voltak. p>

A KEYNOTE-394-ben a KEYTRUDA-t a korábban kezelt hepatocelluláris karcinómában szenvedő 299 beteg 13%-ánál leállították a mellékhatások miatt. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatás az ascites volt (2,3%). A KEYTRUDA-t kapó betegeknél (≥10%) a leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: láz (18%), bőrkiütés (18%), hasmenés (16%), csökkent étvágy (15%), viszketés (12%), felső légúti fertőzés. (11%), köhögés (11%) és pajzsmirigy alulműködés (10%).

A KEYNOTE-966-ban, amikor a KEYTRUDA-t gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinációban adták, a KEYTRUDA-t a mellékhatások miatt 15%-ban hagyták abba. 529, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus epeúti rákban szenvedő betegből. A KEYTRUDA végleges abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatás (≥1%) a pneumonitis (1,3%) volt. A KEYTRUDA kezelés megszakításához vezető mellékhatások a betegek 55%-ánál fordultak elő. A KEYTRUDA kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések (≥2%) a neutrofilszám csökkenése (18%), a vérlemezkeszám csökkenése (10%), anémia (6%), a fehérvérsejtszám csökkenése (4%) voltak. , láz (3,8%), fáradtság (3,0%), cholangitis (2,8%), emelkedett ALT (2,6%), emelkedett AST (2,5%) és epeúti elzáródás (2,3%).

A KEYNOTE-017-ben és a KEYNOTE-913-ban az MCC-ben szenvedő betegeknél (n=105) előforduló mellékhatások általában hasonlóak voltak azokhoz a melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik a KEYTRUDA-t monoterápiában kapták.

A KEYNOTE-426-ban, amikor a KEYTRUDA-t axitinibbel kombinálva alkalmazták, a 429 beteg 3,3%-ánál fordultak elő fatális mellékhatások. Súlyos mellékhatások a betegek 40%-ánál fordultak elő, a leggyakoribb (≥1%) a hepatotoxicitás (7%), a hasmenés (4,2%), az akut vesekárosodás (2,3%), a kiszáradás (1%) és a tüdőgyulladás (1%) volt. ). Mellékhatás miatti végleges abbahagyás a betegek 31%-ánál fordult elő; csak a KEYTRUDA (13%), csak az axitinib (13%) és a kombináció (8%); a leggyakoribb a hepatotoxicitás (13%), a hasmenés/kolitisz (1,9%), az akut vesekárosodás (1,6%) és az agyi érbetegség (1,2%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők voltak: hasmenés (56%), fáradtság/aszténia (52%), magas vérnyomás (48%), hepatotoxicitás (39%), hypothyreosis (35%), csökkent étvágy (30%), palmaris-plantaris erythrodysesthesia (28%), hányinger (28%), szájgyulladás/nyálkahártya-gyulladás (27%), dysphonia (25%), bőrkiütés (25%), köhögés (21%) és székrekedés (21%).

A KEYNOTE-564-ben, amikor a KEYTRUDA-t egyetlen szerként alkalmazták a vesesejtes karcinóma adjuváns kezelésére, a KEYTRUDA-val kezelt betegek 20%-ánál súlyos mellékhatások fordultak elő; a súlyos mellékhatások (≥1%) akut vesekárosodás, mellékvese-elégtelenség, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás és diabéteszes ketoacidózis (egyenként 1%) voltak. A halálos kimenetelű mellékhatások 0,2%-ában fordultak elő, beleértve 1 tüdőgyulladást. A KEYTRUDA-kezelést mellékhatások miatt a 488 beteg 21%-ánál hagyták abba; a leggyakoribb (≥1%) a megnövekedett ALT (1,6%), a vastagbélgyulladás (1%) és a mellékvese-elégtelenség (1%) volt. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a mozgásszervi fájdalom (41%), fáradtság (40%), bőrkiütés (30%), hasmenés (27%), viszketés (23%) és hypothyreosis (21%) voltak. /p>

A KEYNOTE-868-ban, amikor a KEYTRUDA-t kemoterápiával (paclitaxel és karboplatin) kombinálva adták olyan betegeknek, előrehaladott vagy visszatérő méhnyálkahártya karcinóma (n=382), súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó betegek 35%-ánál fordultak elő, míg a placebót kemoterápiával kombinálva kapó betegek 19%-ánál (n=377). Halálos mellékhatások a KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinálva kapó betegek 1,6%-ánál fordultak elő, beleértve a COVID-19-et (0,5%) és a szívmegállást (0,3%). A KEYTRUDA adását nemkívánatos reakció miatt a betegek 14%-ánál hagyták abba. A KEYTRUDA-val és kemoterápiával kezelt betegeknél előforduló mellékhatások általában hasonlóak voltak a KEYTRUDA önmagában vagy kemoterápiás kezelésében megfigyeltekhez, kivéve a bőrkiütést (33% minden fokozat; 2,9% 3-4. fokozat).

Az MSI-H vagy dMMR méhnyálkahártya karcinómában szenvedő betegeknél, akik KEYTRUDA-t egyedül kaptak, fellépő mellékhatások hasonlóak voltak a KEYTRUDA-t monoterápiában kapó melanómás vagy NSCLC-s betegeknél előforduló mellékhatásokhoz.

Mellékhatások. A TMB-H rákos betegeknél előforduló reakciók hasonlóak voltak az egyéb szolid daganatos betegeknél előforduló reakciókhoz, akik a KEYTRUDA-t monoterápiában kapták.

A visszatérő vagy áttétes cSCC-ben vagy lokálisan előrehaladott cSCC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatások hasonlóak voltak a KEYTRUDA-t monoterápiaként kapó melanomában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

A KEYNOTE-522-ben, amikor a KEYTRUDA-t neoadjuváns kemoterápiával (karboplatin és paklitaxel, majd doxorubicin vagy epirubicin és ciklofoszfamid), majd műtéttel és folyamatos adjuváns kezeléssel adjuk KEYTRUDA-val monoterápiában (n=778) újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, magas kockázatú korai TNBC-ben szenvedő betegeknél. , halálos kimenetelű mellékhatások a betegek 0,9%-ánál fordultak elő, köztük egy-egy mellékvese krízis, autoimmun encephalitis, hepatitis, tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, tüdőembólia és szepszis többszervi diszfunkció szindrómával és szívinfarktussal összefüggésben. Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-val kezelt betegek 44%-ánál fordultak elő; a 2%-nál nagyobb volt a lázas neutropenia (15%), a láz (3,7%), a vérszegénység (2,6%) és a neutropenia (2,2%). A KEYTRUDA-kezelést a betegek 20%-ánál hagyták abba mellékhatások miatt. A leggyakoribb reakciók (≥1%), amelyek a kezelés végleges abbahagyását eredményezték, a megnövekedett ALT (2,7%), az AST (1,5%) és a bőrkiütés (1%) voltak. A KEYTRUDA-t kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (70%), hányinger (67%), alopecia (61%), bőrkiütés (52%), székrekedés (42%), hasmenés és perifériás neuropátia voltak. egyenként 41%, szájgyulladás (34%), hányás (31%), fejfájás (30%), ízületi fájdalom (29%), láz (28%), köhögés (26%), hasi fájdalom (24%), csökkent étvágy (23%), álmatlanság (21%) és myalgia (20%).

A KEYNOTE-355-ben, amikor a KEYTRUDA-t és a kemoterápiát (paclitaxel, paklitaxel fehérjéhez kötött vagy gemcitabin és karboplatin) alkalmazták olyan lokálisan visszatérő, nem reszekálható vagy metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegeknek, akiket korábban nem kezeltek kemoterápiával áttétes környezetben (n =596), halálos mellékhatások a betegek 2,5%-ánál fordultak elő, beleértve a szív-légzés leállást (0,7%) és a szeptikus sokkot (0,3%). Súlyos mellékhatások a KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó betegek 30%-ánál fordultak elő; a súlyos reakciók ≥2%-ban tüdőgyulladás (2,9%), vérszegénység (2,2%) és thrombocytopenia (2%) voltak. A KEYTRUDA-kezelést a betegek 11%-ánál hagyták abba mellékhatások miatt. A leggyakoribb reakciók, amelyek a kezelés végleges abbahagyását eredményezték (≥1%), a megemelkedett ALT (2,2%), az AST (1,5%) és a tüdőgyulladás (1,2%) voltak. A KEYTRUDA-t kemoterápiával kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (48%), hányinger (44%), alopecia (34%), hasmenés és székrekedés (28%), hányás és bőrkiütés volt. egyenként 26%, köhögés (23%), csökkent étvágy (21%) és fejfájás (20%).

Szoptatás

A szoptatott gyermekeknél előforduló súlyos mellékhatások miatt javasolja a nőknek, hogy ne szoptassanak a kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig.

Gyermekgyógyászati felhasználás

A KEYNOTE-051 vizsgálatban 173 gyermekbeteg (65 gyermek 6 hónapos és 12 évesnél fiatalabb és 108 gyermek 12 év és 17 év közötti) kapott 2 mg/ttkg KEYTRUDA-t 3 hetente. Az expozíció medián időtartama 2,1 hónap volt (tartomány: 1 nap és 25 hónap között).

Azok a mellékhatások, amelyek ≥10%-kal nagyobb arányban fordultak elő gyermekgyógyászati betegeknél, mint felnőtteknél, a láz (33%), leukopenia (31%), hányás (29%), neutropenia (28%), fejfájás (25%), hasi fájdalom (23%), thrombocytopenia (22%), 3. fokozatú vérszegénység (17%), csökkent limfocitaszám (13%) és csökkent fehérvérsejtszám (11%).

Geriátriai alkalmazás

A KEYTRUDA-val és enfortumab-vedotinnal kombinációban kezelt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákban szenvedő 564 beteg 44%-a (n=247) 65-74 éves volt. évesek és 26% (n=144) 75 éves vagy idősebb volt. Nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében a 65 éves vagy idősebb betegek és a fiatalabb betegek között. A KEYTRUDA-val és enfortumab-vedotinnal kombinációban kezelt 75 éves vagy idősebb betegeknél magasabb volt a halálos kimenetelű mellékhatások előfordulása, mint a fiatalabb betegeknél. A halálos kimenetelű mellékhatások előfordulási gyakorisága 4% volt a 75 évnél fiatalabb betegeknél és 7% a 75 éves vagy idősebb betegeknél.

További kiválasztott KEYTRUDA-javallatok az Egyesült Államokban

Melanoma

A KEYTRUDA nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésére javallott.

A KEYTRUDA IIB, IIC vagy III stádiumú felnőtt és gyermek (12 éves és idősebb) betegek adjuváns kezelésére javallott. melanoma teljes reszekciót követően.

Malignus pleuralis mesothelioma

A KEYTRUDA pemetrexeddel és platina kemoterápiával kombinálva nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú pleurális mesotheliomában (MPM) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére javallt.

Urotheliális rák

A KEYTRUDA enfortumab-vedotinnal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt.

A KEYTRUDA monoterápiában olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegek kezelésére javallt:

akik nem jogosultak platinatartalmú kemoterápiára vagy

akiknél a betegség progressziója a platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően, vagy a neoadjuváns vagy platinatartalmú kemoterápiával végzett adjuváns kezelést követő 12 hónapon belül.

A KEYTRUDA, mint a egyetlen hatóanyagú, a Bacillus Calmette-Guerin (BCG) betegségre nem reagáló, magas kockázatú, nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC) és papilláris tumorral járó vagy anélküli carcinoma in situ (CIS) kezelésére javallt, és nem alkalmas a betegségre. vagy úgy döntöttek, hogy nem végeznek cisztektómiát.

Mikroszatellit-instabilitás – magas vagy nem megfelelő helyreállító hiányos rák

A KEYTRUDA olyan felnőtt és gyermekgyógyászati betegek kezelésére javallt, akiknél nem reszekálható vagy metasztatikus mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányos (dMMR) van. az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározott szilárd daganatok, amelyek az előző kezelést követően előrehaladtak, és amelyeknél nincs kielégítő alternatív kezelési lehetőség.

Mikroszatellit-instabilitás – magas vagy nem megfelelő helyreállás hiányos vastagbélrák

A KEYTRUDA nem reszekálható vagy metasztatikus MSI-H vagy dMMR vastagbélrák (CRC) kezelésére javallt, az FDA által jóváhagyott teszt alapján .

Gyomorrák

A KEYTRUDA trastuzumab-, fluor-pirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva olyan felnőttek első vonalbeli kezelésére javallt, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-pozitív gyomor- vagy gasztrooesophagealis csomópontja van. GEJ) adenokarcinóma, amelynek daganatai PD-L1-et (CPS ≥1) expresszálnak, a meghatározás szerint az FDA által jóváhagyott teszttel.

Ezt a javallatot gyorsított jóváhagyással engedélyezték a tumor válaszaránya és a válasz tartóssága alapján. Ennek a javallatnak a további jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok során a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

A KEYTRUDA fluor-pirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva felnőttek első vonalbeli kezelésére javallt. lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-negatív gyomor- vagy gastrooesophagealis junctióval (GEJ) adenokarcinóma.

Nyelőcsőrák

A KEYTRUDA olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes nyelőcső- vagy gastrooesophagealis junctio (GEJ) (a GEJ felett 1-5 centiméterrel epicentrummal rendelkező daganatok) karcinómában szenvedő betegek kezelésére javallt, amelyek nem kezelhetők sebészeti reszekció vagy végleges kemoradiáció:

platina- és fluor-pirimidin-alapú kemoterápiával kombinálva, vagy

egyszeri szerként egy vagy több korábbi kezelés után szisztémás terápiás vonalak PD-L1-et (CPS ≥10) expresszáló laphámszöveti daganatokban szenvedő betegek számára, az FDA által jóváhagyott teszt alapján.

Méhnyakrák

A KEYTRUDA kemoradioterápiával (CRT) kombinálva FIGO 2014 III-IVA stádiumú méhnyakrákos betegek kezelésére javallt.

A KEYTRUDA kemoterápiával kombinálva, bevacizumabbal vagy anélkül, olyan tartós, visszatérő vagy áttétes méhnyakrákos betegek kezelésére javallt, akiknek daganatai PD-L1-et (CPS ≥1) expresszálnak, az FDA által jóváhagyott teszt alapján. .

A KEYTRUDA önmagában olyan kiújuló vagy áttétes méhnyakrákban szenvedő betegek kezelésére javallt, akiknek a betegsége a kemoterápia során vagy azt követően progrediál, és akiknek a daganatai PD-L1-et (CPS ≥1) expresszálnak, amint azt egy orvosi vizsgálat megállapította. FDA által jóváhagyott teszt.

Hepatocelluláris karcinóma

A KEYTRUDA a hepatitis B miatt másodlagos hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek kezelésére javallt, akik korábban a PD-1/PD-L1 tartalmú kezeléstől eltérő szisztémás kezelésben részesültek.

Epeúti rák

A KEYTRUDA gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva olyan betegek kezelésére javallt, akiknél lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus epeúti rák (BTC) szenved.

Merkel-sejtes karcinóma

A KEYTRUDA visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában (MCC) szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegek kezelésére javallt.

Vesejtes karcinóma

A KEYTRUDA axitinibbel kombinálva előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére javallt.

A KEYTRUDA olyan RCC-ben szenvedő betegek adjuváns kezelésére javallt, akiknél közepesen magas vagy magas a kiújulás kockázata nephrectomia vagy nephrectomia és áttétes elváltozások reszekciója után.

Endomiális karcinóma

A KEYTRUDA karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva, majd ezt követően a KEYTRUDA monoterápiában, elsődleges előrehaladott vagy visszatérő endometrium karcinómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt.

A KEYTRUDA monoterápiában, Az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározott MSI-H vagy dMMR előrehaladott méhnyálkahártya-karcinómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akiknél a betegség előrehaladott, bármilyen környezetben végzett szisztémás kezelést követően, és akik nem jelöltek gyógyító műtétre vagy besugárzásra.

Tumor mutációs terhelés – magas rákbetegség

A KEYTRUDA olyan felnőtt és gyermekgyógyászati betegek kezelésére j

Elküldve : 2024-11-20 06:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

A Merck bejelenti a szubkután pembrolizumab 3. fázisú vizsgálatát a Berahyaluronidase Alfa Met elsődleges végpontjaival

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Népszerű kulcsszavak