Merck công bố thử nghiệm giai đoạn 3 của Pembrolizumab dưới da với Berahyaluronidase Alfa đã đạt các điểm cuối chính

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) Ngày 19 tháng 11 năm 2024 -- Merck (NYSE: MRK), còn gọi là MSD bên ngoài Hoa Kỳ và Canada, hôm nay đã công bố kết quả kinh doanh tích cực từ Giai đoạn 3 quan trọng MK-3475A- Dùng thử D77. Thử nghiệm đang đánh giá tính không thua kém của việc tiêm dưới da pembrolizumab, liệu pháp chống PD-1 của Merck, có sẵn để sử dụng qua đường tĩnh mạch dưới dạng KEYTRUDA ®, cùng với berahyaluronidase alfa, một biến thể hyaluronidase được phát triển và sản xuất bởi Alteogen Inc. (MK-3475A; “tiêm dưới da” pembrolizumab”), được dùng bằng hóa trị liệu so với KEYTRUDA tiêm tĩnh mạch (IV) được dùng cùng với hóa trị liệu để điều trị bước một cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC).

Thử nghiệm Giai đoạn 3 đã đáp ứng được yêu cầu của nó điểm cuối kép dược động học chính (PK). Cụ thể, pembrolizumab tiêm dưới da được sử dụng sáu tuần một lần cùng với hóa trị liệu đã chứng minh mức độ tiếp xúc với pembrolizumab dưới đường cong (AUC) không thua kém trong chu kỳ dùng thuốc đầu tiên và nồng độ đáy (Ctrough) của pembrolizumab được đo ở trạng thái ổn định, so với IV KEYTRUDA dùng mỗi sáu tuần kết hợp với hóa trị. Ngoài ra, các điểm cuối thứ cấp về hiệu quả và độ an toàn nhìn chung nhất quán đối với pembrolizumab tiêm dưới da được sử dụng cùng với hóa trị so với KEYTRUDA tiêm tĩnh mạch được sử dụng cùng với hóa trị. Những kết quả này cũng như kết quả từ các phân tích đang diễn ra sẽ được trình bày tại một cuộc họp y tế sắp tới và chia sẻ với các cơ quan quản lý trên toàn thế giới.

Tiến sĩ Marjorie Green, phó chủ tịch cấp cao kiêm trưởng khoa ung thư, phát triển lâm sàng toàn cầu cho biết: “KEYTRUDA đã giúp thay đổi cách chúng tôi điều trị một số dạng ung thư nguy hiểm nhất. , Phòng thí nghiệm nghiên cứu Merck. “Thật đáng khích lệ khi thấy kết quả tích cực ở Giai đoạn 3 khi đánh giá sự kết hợp liều cố định của pembrolizumab tiêm dưới da này, được sử dụng trung bình trong khoảng 2-3 phút và có khả năng cải thiện trải nghiệm của bệnh nhân cũng như tăng khả năng tiếp cận cho bệnh nhân. và các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe so với tiêm tĩnh mạch. Chúng tôi dự định thảo luận về những kết quả này với các cơ quan quản lý trên toàn thế giới càng sớm càng tốt.”

Ngoài thử nghiệm MK-3475A-D77 Giai đoạn 3, chương trình phát triển lâm sàng pembrolizumab tiêm dưới da của Merck bao gồm Giai đoạn 3 MK-3475A- Thử nghiệm F84 đánh giá sử dụng pembrolizumab tiêm dưới da đơn thuần so với tiêm tĩnh mạch KEYTRUDA đơn thuần trong điều trị đầu tay cho bệnh nhân mắc NSCLC di căn có khối u có biểu hiện PD-L1 cao (điểm tỷ lệ khối u [TPS] ≥50%), cũng như MK Giai đoạn 2 -3475A-F65 Thử nghiệm đánh giá pembrolizumab tiêm dưới da đơn độc trong bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển tái phát hoặc khó chữa và bệnh ung thư hạch tế bào B lớn trung thất nguyên phát tái phát hoặc khó chữa. Merck cũng đang tiến hành nghiên cứu về ưu tiên bệnh nhân Giai đoạn 2, MK-3475A-F11, đánh giá mức độ ưu tiên sử dụng pembrolizumab tiêm dưới da do người tham gia báo cáo so với IV KEYTRUDA.

Giới thiệu về MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 là thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở Giai đoạn 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015 ) đánh giá việc tiêm dưới da của pembrolizumab cùng với berahyaluronidase alfa (còn được gọi là ALT-B4) được dùng sáu tuần một lần bằng hóa trị liệu so với IV KEYTRUDA được thực hiện sáu tuần một lần kết hợp với hóa trị liệu để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC di căn. Nghiên cứu này được thiết kế để đánh giá điểm cuối PK chính kép của AUC của phơi nhiễm pembrolizumab trong chu kỳ dùng thuốc đầu tiên và Ctrough của pembrolizumab được đo ở trạng thái ổn định. Tiêu chí phụ bao gồm các thông số dược động học bổ sung cũng như hiệu quả (tỷ lệ đáp ứng khách quan, thời gian đáp ứng, sống sót không tiến triển và sống sót tổng thể) và độ an toàn. Thử nghiệm đã thu nhận khoảng 378 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên (2:1) để nhận pembrolizumab tiêm dưới da kết hợp với hóa trị liệu hoặc tiêm tĩnh mạch KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu.

Giới thiệu về thuốc tiêm KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA là một liệu pháp chống thụ thể tử vong-1 (PD-1) chống lập trình, hoạt động bằng cách tăng khả năng của hệ thống miễn dịch của cơ thể giúp phát hiện và chống lại các tế bào khối u. KEYTRUDA là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa, ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và các phối tử của nó, PD-L1 và PD-L2, từ đó kích hoạt các tế bào lympho T có thể ảnh hưởng đến cả tế bào khối u và tế bào khỏe mạnh.

Merck có chương trình nghiên cứu lâm sàng miễn dịch-ung thư lớn nhất trong ngành. Hiện có hơn 1.600 thử nghiệm nghiên cứu KEYTRUDA trên nhiều loại bệnh ung thư và cơ sở điều trị. Chương trình lâm sàng KEYTRUDA nhằm tìm hiểu vai trò của KEYTRUDA đối với các bệnh ung thư và các yếu tố có thể dự đoán khả năng bệnh nhân được hưởng lợi từ việc điều trị bằng KEYTRUDA, bao gồm cả việc khám phá một số dấu ấn sinh học khác nhau.

KEYTRUDA ® đã chọn (pembrolizumab ) Chỉ định ở Mỹ

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị liệu pemetxed và bạch kim, được chỉ định để điều trị bước một cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy di căn (NSCLC), với không có quang sai khối u gen EGFR hoặc ALK.

KEYTRUDA, kết hợp với carboplatin và paclitaxel hoặc paclitaxel gắn với protein, được chỉ định để điều trị bước đầu cho những bệnh nhân mắc NSCLC vảy di căn.

KEYTRUDA, dưới dạng thuốc đơn độc, được chỉ định cho phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân mắc NSCLC biểu hiện PD-L1 [Điểm tỷ lệ khối u (TPS) ≥1%] được xác định bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn, không có EGFR hoặc Sự sai lệch của khối u gen ALK và là:

Giai đoạn III khi bệnh nhân không đủ điều kiện để phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa trị triệt để hoặc

di căn.

KEYTRUDA, dưới dạng đơn chất, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc NSCLC di căn có khối u biểu hiện PD-L1 (TPS ≥1%) được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận, với bệnh tiến triển trong hoặc sau khi dùng bạch kim hóa trị. Bệnh nhân có các sai lệch khối u gen EGFR hoặc ALK phải tiến triển bệnh theo liệu pháp được FDA chấp thuận đối với các sai lệch này trước khi nhận KEYTRUDA.

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho các bệnh nhân có thể cắt bỏ được (khối u ≥4 cm hoặc hạch dương tính ) NSCLC kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim như điều trị tân bổ trợ, sau đó tiếp tục dùng đơn trị liệu bổ trợ sau phẫu thuật.

KEYTRUDA, dưới dạng một tác nhân đơn lẻ, được chỉ định là điều trị bổ trợ sau khi cắt bỏ và hóa trị liệu dựa trên bạch kim cho bệnh nhân trưởng thành mắc Giai đoạn IB (T2a ≥4 cm), II hoặc IIIA NSCLC.

Hodgkin cổ điển Ung thư hạch

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển (cHL) tái phát hoặc khó chữa.

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân nhi mắc bệnh cHL dai dẳng hoặc cHL đã tái phát sau 2 hoặc nhiều dòng trị liệu.

U lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc u lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát khó chữa (PMBCL), hoặc những người đã tái phát sau 2 hoặc nhiều lần trước đó. các dòng trị liệu. KEYTRUDA không được khuyến cáo để điều trị cho những bệnh nhân mắc PMBCL cần điều trị bằng phương pháp tế bào học khẩn cấp.

Xem các chỉ báo KEYTRUDA đã chọn bổ sung ở Hoa Kỳ sau Thông tin an toàn quan trọng đã chọn.

Thông tin an toàn quan trọng đã chọn cho KEYTRUDA

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong

KEYTRUDA là một kháng thể đơn dòng thuộc nhóm thuốc liên kết với thụ thể tử vong được lập trình-1 (PD- 1) hoặc phối tử gây chết được lập trình 1 (PD-L1), ngăn chặn con đường PD-1/PD-L1, nhờ đó loại bỏ sự ức chế đáp ứng miễn dịch, có khả năng phá vỡ khả năng dung nạp ngoại vi và gây ra các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch. Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào, có thể ảnh hưởng đồng thời đến nhiều hệ thống cơ thể và có thể xảy ra bất cứ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi ngừng điều trị. Các phản ứng bất lợi quan trọng qua trung gian miễn dịch được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch. Việc xác định và quản lý sớm là rất cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1. Đánh giá men gan, creatinine và chức năng tuyến giáp lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Đối với những bệnh nhân bị TNBC được điều trị bằng KEYTRUDA trong môi trường tân bổ trợ, hãy theo dõi nồng độ cortisol trong máu lúc ban đầu, trước khi phẫu thuật và theo chỉ định lâm sàng. Trong trường hợp nghi ngờ có phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, hãy bắt đầu công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Tiến hành quản lý y tế kịp thời, bao gồm tư vấn chuyên khoa nếu thích hợp.

Tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch. Nói chung, nếu KEYTRUDA yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng sử dụng, hãy điều trị bằng corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg/kg/ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện lên Cấp 1 trở xuống. Sau khi cải thiện lên Độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm liều corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Xem xét sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi không được kiểm soát bằng liệu pháp corticosteroid.

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch. Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3,4% (94/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm các phản ứng gây tử vong (0,1%), Cấp độ 4 (0,3%), Cấp độ 3 (0,9%) và Phản ứng cấp độ 2 (1,3%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 67% (63/94) bệnh nhân. Viêm phổi dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 1,3% (36) và ngừng sử dụng ở 0,9% (26) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 23% bị tái phát. Viêm phổi đã khỏi ở 59% trong số 94 bệnh nhân.

Viêm phổi xảy ra ở 8% (31/389) bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh cHL dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc, bao gồm Độ 3-4 ở 2,3% bệnh nhân. Bệnh nhân được dùng corticosteroid liều cao trong thời gian trung bình là 10 ngày (trong khoảng: 2 ngày đến 53 tháng). Tỷ lệ viêm phổi tương tự ở những bệnh nhân có và không có xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi dẫn đến ngừng KEYTRUDA ở 5,4% (21) bệnh nhân. Trong số những bệnh nhân bị viêm phổi, 42% đã ngừng dùng KEYTRUDA, 68% đã ngừng dùng KEYTRUDA và 77% đã khỏi bệnh.

Viêm phổi xảy ra ở 7% (41/580) bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC được cắt bỏ đã dùng KEYTRUDA dưới dạng một tác nhân duy nhất để điều trị bổ trợ NSCLC, bao gồm gây tử vong (0,2%), cấp độ 4 (0,3%) và bất lợi cấp độ 3 (1%) phản ứng. Bệnh nhân được dùng corticosteroid liều cao trong thời gian trung bình là 10 ngày (trong khoảng: 1 ngày đến 2,3 tháng). Viêm phổi dẫn đến ngừng KEYTRUDA ở 26 bệnh nhân (4,5%). Trong số những bệnh nhân bị viêm phổi, 54% đã ngừng sử dụng KEYTRUDA, 63% đã ngừng sử dụng KEYTRUDA và 71% đã khỏi bệnh.

Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch, có thể biểu hiện tiêu chảy. Nhiễm/tái kích hoạt Cytomegalovirus đã được báo cáo ở những bệnh nhân viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid. Trong trường hợp viêm đại tràng kháng trị với corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại xét nghiệm nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân khác. Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,7% (48/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (1,1%) và Cấp độ 2 (0,4%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 69% (33/48); điều trị ức chế miễn dịch bổ sung được yêu cầu ở 4,2% bệnh nhân. Viêm đại tràng dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,5% (15) và ngừng sử dụng ở 0,5% (13) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 23% bị tái phát. Viêm đại tràng đã khỏi ở 85% trong số 48 bệnh nhân.

Nhiễm độc gan và Viêm gan qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA với tư cách là một tác nhân duy nhất

KEYTRUDA có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch. Viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,7% (19/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,4%) và Cấp độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 68% (13/19) bệnh nhân; điều trị ức chế miễn dịch bổ sung được yêu cầu ở 11% bệnh nhân. Viêm gan đã dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,2% (6) và ngừng sử dụng ở 0,3% (9) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, không có trường hợp nào tái phát. Viêm gan đã khỏi ở 79% trong số 19 bệnh nhân.

KEYTRUDA Với Axitinib

KEYTRUDA kết hợp với axitinib có thể gây độc cho gan. Theo dõi men gan trước khi bắt đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị. Cân nhắc việc theo dõi thường xuyên hơn so với khi dùng thuốc đơn lẻ. Đối với trường hợp men gan tăng cao, hãy ngừng dùng KEYTRUDA và axitinib, đồng thời cân nhắc sử dụng corticosteroid khi cần thiết. Với sự kết hợp của KEYTRUDA và axitinib, Mức độ 3 và 4 đã tăng alanine aminotransferase (ALT) (20%) và tăng aspartate aminotransferase (AST) (13%) với tần suất cao hơn so với chỉ dùng KEYTRUDA. 59% bệnh nhân tăng ALT được dùng corticosteroid toàn thân. Ở những bệnh nhân có ALT ≥3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) (Cấp độ 2-4, n=116), ALT chuyển về Cấp độ 0-1 ở 94%. Trong số 92 bệnh nhân được dùng lại KEYTRUDA (n=3) hoặc axitinib (n=34) dùng đơn độc hoặc với cả hai (n=55), đã quan sát thấy tái phát ALT ≥3 lần ULN ở 1 bệnh nhân dùng KEYTRUDA , 16 bệnh nhân dùng axitinib và 24 bệnh nhân dùng cả hai. Tất cả các bệnh nhân tái phát ALT ≥3 ULN sau đó đã hồi phục sau biến cố.

Các bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

Suy thượng thận

KEYTRUDA có thể gây suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát. Đối với Cấp độ 2 trở lên, hãy bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm cả việc thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại KEYTRUDA tùy theo mức độ nghiêm trọng. Suy tuyến thượng thận xảy ra ở 0,8% (22/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,3%) và Cấp độ 2 (0,3%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 77% (17/22) bệnh nhân; trong số này, phần lớn vẫn dùng corticosteroid toàn thân. Suy tuyến thượng thận dẫn đến ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở <0,1% (1) và ngừng sử dụng ở 0,3% (8) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

Viêm tuyến yên

KEYTRUDA có thể gây ra chứng viêm tuyến yên qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến yên có thể biểu hiện các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối như đau đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết thị trường. Viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên. Bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Viêm tuyến yên xảy ra ở 0,6% (17/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,3%) và Cấp độ 2 (0,2%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 94% (16/17) bệnh nhân; trong số này, phần lớn vẫn dùng corticosteroid toàn thân. Viêm tuyến yên dẫn đến ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,1% (4) và ngừng sử dụng ở 0,3% (7) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

Rối loạn tuyến giáp

KEYTRUDA có thể gây ra rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến giáp có thể biểu hiện có hoặc không có bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo sau cường giáp. Bắt đầu thay thế hormone cho bệnh suy giáp hoặc tiến hành quản lý y tế bệnh cường giáp theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Viêm tuyến giáp xảy ra ở 0,6% (16/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm Độ 2 (0,3%). Không ngừng sử dụng, nhưng KEYTRUDA bị ngừng sử dụng ở <0,1% (1) bệnh nhân.

Bệnh cường giáp xảy ra ở 3,4% (96/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm Độ 3 (0,1%) và Độ 2 (0,8%). Nó dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở <0,1% (2) và ngừng sử dụng ở 0,3% (7) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng. Suy giáp xảy ra ở 8% (237/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm Độ 3 (0,1%) và Độ 2 (6,2%). Nó dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở <0,1% (1) và ngừng sử dụng ở 0,5% (14) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng. Phần lớn bệnh nhân bị suy giáp cần phải thay thế hormone tuyến giáp lâu dài. Tỷ lệ mắc bệnh suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn ở 1185 bệnh nhân mắc HNSCC, xảy ra ở 16% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn chất hoặc kết hợp với bạch kim và FU, bao gồm suy giáp độ 3 (0,3%). Tỷ lệ mắc bệnh suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn cao hơn ở 389 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh cHL (17%) dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc, bao gồm suy giáp Cấp độ 1 (6,2%) và Suy giáp Cấp độ 2 (10,8%). Tỷ lệ mắc bệnh cường giáp mới hoặc trầm trọng hơn ở 580 bệnh nhân bị NSCLC đã được cắt bỏ, xảy ra ở 11% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng thuốc đơn độc dưới dạng điều trị bổ trợ, bao gồm cả bệnh cường giáp Độ 3 (0,2%). Tỷ lệ mắc bệnh suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn ở 580 bệnh nhân bị NSCLC đã được cắt bỏ, xảy ra ở 22% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng một thuốc duy nhất dưới dạng điều trị bổ trợ (KEYNOTE-091), bao gồm cả bệnh suy giáp Cấp độ 3 (0,3%).

Bệnh tiểu đường loại 1 (DM), có thể biểu hiện bằng bệnh nhiễm toan ceton do tiểu đường

Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường. Bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại KEYTRUDA tùy theo mức độ nghiêm trọng. DM loại 1 xảy ra ở 0,2% (6/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Nó dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn ở <0,1% (1) và ngừng sử dụng KEYTRUDA ở <0,1% (1) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

Viêm thận qua trung gian miễn dịch kèm theo rối loạn chức năng thận

KEYTRUDA có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch. Viêm thận qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,3% (9/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 4 (<0,1%), Cấp độ 3 (0,1%) và Cấp độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 89% (8/9) bệnh nhân. Viêm thận dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,1% (3) và ngừng sử dụng ở 0,1% (3) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, không có trường hợp nào tái phát. Viêm thận đã khỏi ở 56% trong số 9 bệnh nhân.

Phản ứng bất lợi ở da qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch. Viêm da tróc vảy, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, hoại tử biểu bì nhiễm độc đã xảy ra khi điều trị bằng thuốc kháng PD-1/PD-L1. Thuốc làm mềm da và/hoặc corticosteroid tại chỗ có thể phù hợp để điều trị phát ban không bong tróc từ nhẹ đến trung bình. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Phản ứng bất lợi về da qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,4% (38/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng Cấp độ 3 (1%) và Cấp độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 40% (15/38) bệnh nhân. Những phản ứng này dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn ở 0,1% (2) và ngừng sử dụng KEYTRUDA ở 0,6% (16) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị từ chối sử dụng lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 6% bị tái phát. Các phản ứng đã được giải quyết ở 79% trong số 38 bệnh nhân.

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% (trừ khi có ghi chú khác) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA hoặc được báo cáo khi sử dụng các phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 khác. Các trường hợp nghiêm trọng hoặc tử vong đã được báo cáo do một số phản ứng bất lợi này. Tim/Mạch máu: Viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm mạch; Hệ thần kinh: Viêm màng não, viêm não, viêm tủy và mất myelin, hội chứng nhược cơ/nhược cơ nặng (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barré, liệt dây thần kinh, bệnh lý thần kinh tự miễn; Mắt: Có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các nhiễm độc viêm mắt khác. Một số trường hợp có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm cả mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, vì hội chứng này có thể cần điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn; Tiêu hóa: Viêm tụy, bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; Cơ xương và mô liên kết: Viêm cơ/viêm đa cơ, tiêu cơ vân (và các di chứng liên quan, bao gồm suy thận), viêm khớp (1,5%), đau đa cơ dạng thấp; Nội tiết: Suy tuyến cận giáp; Huyết học/Miễn dịch: Thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu lympho thực bào máu, hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, viêm hạch bạch huyết hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), bệnh sarcoid, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, đào thải nội tạng rắn, đào thải các cơ quan cấy ghép khác (bao gồm cả ghép giác mạc).

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

KEYTRUDA có thể gây ra các phản ứng liên quan đến tiêm truyền nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, bao gồm quá mẫn và sốc phản vệ, đã được báo cáo ở 0,2% trong số 2799 bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền đối với phản ứng cấp 1 hoặc cấp 2. Đối với các phản ứng Cấp độ 3 hoặc Cấp độ 4, hãy ngừng truyền và ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA.

Các biến chứng của Cấy ghép Tế bào gốc Tạo máu Dị loại (HSCT)

Các biến chứng nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị HSCT dị sinh trước hoặc sau khi điều trị bằng kháng thể PD-1/PD-L1. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ cấp tính (GVHD), GVHD cấp tính và mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần dùng steroid (không xác định được nguyên nhân nhiễm trùng). Những biến chứng này có thể xảy ra bất chấp liệu pháp can thiệp giữa phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 và HSCT dị sinh. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm bằng chứng về những biến chứng này và can thiệp kịp thời. Xem xét lợi ích và rủi ro của việc sử dụng phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 trước hoặc sau HSCT dị sinh.

Tỷ lệ tử vong tăng ở bệnh nhân đa u tủy

Trong các thử nghiệm ở bệnh nhân đa u tủy, việc bổ sung KEYTRUDA với chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong. Việc điều trị cho những bệnh nhân này bằng phương pháp điều trị kháng PD-1/PD-L1 trong sự kết hợp này không được khuyến khích ngoài các thử nghiệm có đối chứng.

Độc tính với phôi thai

Dựa trên cơ chế hoạt động, KEYTRUDA có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn này. Ở phụ nữ có khả năng sinh sản, hãy xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu dùng KEYTRUDA và khuyên họ sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Phản ứng bất lợi

Trong KEYNOTE-006, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 9% trong số 555 bệnh nhân bị u ác tính tiến triển; phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở nhiều bệnh nhân là viêm đại tràng (1,4%), viêm gan tự miễn (0,7%), phản ứng dị ứng (0,4%), bệnh đa dây thần kinh (0,4%) và suy tim (0,4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) với KEYTRUDA là mệt mỏi (28%), tiêu chảy (26%), phát ban (24%) và buồn nôn (21%).

Trong KEYNOTE-054, khi KEYTRUDA được dùng đơn độc cho bệnh nhân có khối u ác tính giai đoạn III, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng vĩnh viễn do phản ứng bất lợi ở 14% trong số 509 bệnh nhân; phổ biến nhất ( ≥1%) là viêm phổi (1,4%), viêm đại tràng (1,2%) và tiêu chảy (1%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 25% bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) với KEYTRUDA là tiêu chảy (28%). Trong KEYNOTE-716, khi KEYTRUDA được dùng đơn độc cho bệnh nhân bị u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC, các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân bị u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC tương tự như phản ứng xảy ra ở 1011 bệnh nhân bị u ác tính giai đoạn III từ KEYNOTE-054.

Trong KEYNOTE-189, khi KEYTRUDA được sử dụng cùng với hóa trị liệu bạch kim và pemeterxed ở bệnh nhân NSCLC không vảy di căn, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 20% trong số 405 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi (3%) và tổn thương thận cấp tính (2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) với KEYTRUDA là buồn nôn (56%), mệt mỏi (56%), táo bón (35%), tiêu chảy (31%), chán ăn (28%), phát ban (25%), nôn (24%), ho (21%), khó thở (21%) và sốt (20%).

Trong KEYNOTE-407, khi dùng KEYTRUDA cùng với carboplatin và paclitaxel hoặc paclitaxel protein- bị ràng buộc trong NSCLC vảy di căn, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 15% trong số 101 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là sốt giảm bạch cầu, viêm phổi và nhiễm trùng đường tiết niệu. Các phản ứng bất lợi quan sát được trong KEYNOTE-407 tương tự như các phản ứng bất lợi được quan sát thấy trong KEYNOTE-189 ngoại trừ tỷ lệ rụng tóc tăng lên (47% so với 36%) và bệnh lý thần kinh ngoại biên (31% so với 25%) đã được quan sát thấy ở nhóm KEYTRUDA và nhóm hóa trị được so sánh. đến nhóm giả dược và hóa trị liệu trong KEYNOTE-407.

Trong KEYNOTE-042, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 19% trong số 636 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển; phổ biến nhất là viêm phổi (3%), tử vong không rõ nguyên nhân (1,6%) và viêm phổi (1,4%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là viêm phổi (7%), viêm phổi (3,9%), tắc mạch phổi (2,4%) và tràn dịch màng phổi (2,2%). Phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) là mệt mỏi (25%).

Trong KEYNOTE-010, đơn trị liệu bằng KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 682 bệnh nhân mắc NSCLC di căn; gặp nhiều nhất là viêm phổi (1,8%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là giảm cảm giác thèm ăn (25%), mệt mỏi (25%), khó thở (23%) và buồn nôn (20%).

Trong KEYNOTE-671, các phản ứng bất lợi xảy ra ở những bệnh nhân mắc NSCLC có thể cắt bỏ được dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim, được dùng dưới dạng điều trị tân hỗ trợ và tiếp tục dưới dạng điều trị bổ trợ một tác nhân, nhìn chung tương tự như các phản ứng xảy ra ở bệnh nhân trong các bệnh lý lâm sàng khác. thử nghiệm trên các loại khối u sử dụng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥20%) ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là mệt mỏi/suy nhược, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, giảm thèm ăn, phát ban, nôn mửa, ho, khó thở, sốt, rụng tóc, bệnh thần kinh ngoại biên, viêm niêm mạc, viêm miệng, nhức đầu, sụt cân, đau bụng, đau khớp, đau cơ, mất ngủ, rối loạn cảm giác ban đỏ ở lòng bàn tay, nhiễm trùng đường tiết niệu và suy giáp.

Trong giai đoạn tân bổ trợ của KEYNOTE-671, khi KEYTRUDA được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim dưới dạng điều trị tân bổ trợ, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 34% trong số 396 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất (2%) là viêm phổi (4,8%), huyết khối tĩnh mạch (3,3%) và thiếu máu (2%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1,3% bệnh nhân, bao gồm tử vong do không rõ nguyên nhân (0,8%), nhiễm trùng huyết (0,3%) và bệnh phổi qua trung gian miễn dịch (0,3%). Việc ngừng vĩnh viễn bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào do phản ứng bất lợi xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim; các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥1%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào là tổn thương thận cấp tính (1,8%), bệnh phổi kẽ (1,8%), thiếu máu (1,5%), giảm bạch cầu trung tính (1,5%) và viêm phổi (1,3%).

Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA được điều trị tân bổ trợ, 6% trong số 396 bệnh nhân không được phẫu thuật do phản ứng bất lợi. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥1%) dẫn đến hủy phẫu thuật ở nhóm KEYTRUDA là bệnh phổi kẽ (1%).

Trong giai đoạn bổ trợ của KEYNOTE-671, khi KEYTRUDA được sử dụng dưới dạng thuốc điều trị bổ trợ đơn lẻ, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 14% trong số 290 bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất là viêm phổi (3,4%). Một phản ứng bất lợi gây tử vong là xuất huyết phổi đã xảy ra. Việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 12% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn chất, được dùng dưới dạng điều trị bổ trợ; các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥1%) dẫn đến ngừng KEYTRUDA vĩnh viễn là tiêu chảy (1,7%), bệnh phổi kẽ (1,4%), tăng aspartate aminotransferase (1%) và đau cơ xương khớp (1%).

Các phản ứng bất lợi quan sát thấy ở KEYNOTE-091 nhìn chung tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân mắc NSCLC khác đang dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc, ngoại trừ bệnh suy giáp (22%), cường giáp (11%) và viêm phổi (7%). Đã xảy ra hai phản ứng bất lợi gây tử vong do viêm cơ tim.

Trong KEYNOTE-048, liệu pháp đơn trị liệu KEYTRUDA đã bị ngừng do tác dụng phụ ở 12% trong số 300 bệnh nhân mắc HNSCC; các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn là nhiễm trùng huyết (1,7%) và viêm phổi (1,3%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) là mệt mỏi (33%), táo bón (20%) và phát ban (20%).

Trong KEYNOTE-048, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với bạch kim (cisplatin hoặc carboplatin) và hóa trị liệu FU, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 16% trong số 276 bệnh nhân mắc HNSCC. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi (2,5%), viêm phổi (1,8%) và sốc nhiễm trùng (1,4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là buồn nôn (51%), mệt mỏi (49%), táo bón (37%), nôn mửa (32%), viêm niêm mạc (31%), tiêu chảy (29%), chán ăn. (29%), viêm miệng (26%) và ho (22%).

Trong KEYNOTE-012, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 17% trong số 192 bệnh nhân mắc HNSCC. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 45% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là viêm phổi, khó thở, trạng thái lú lẫn, nôn mửa, tràn dịch màng phổi và suy hô hấp. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là mệt mỏi, chán ăn và khó thở. Các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân mắc HNSCC nhìn chung tương tự như những phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu, ngoại trừ việc tăng tỷ lệ phù mặt và chứng suy giáp mới hoặc trầm trọng hơn.

Trong KEYNOTE -204, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 14% trong số 148 bệnh nhân mắc bệnh cHL. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; trong đó ≥1% là viêm phổi, viêm phổi, sốt, viêm cơ tim, chấn thương thận cấp tính, giảm bạch cầu có sốt và nhiễm trùng huyết. Ba bệnh nhân tử vong vì các nguyên nhân khác ngoài sự tiến triển của bệnh: 2 bệnh nhân do biến chứng sau HSCT dị sinh và 1 bệnh nhân không rõ nguyên nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) là nhiễm trùng đường hô hấp trên (41%), đau cơ xương khớp (32%), tiêu chảy (22%) và sốt, mệt mỏi, phát ban và ho (mỗi phản ứng 20%).

Trong KEYNOTE-087, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 5% trong số 210 bệnh nhân mắc bệnh chHL. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 16% bệnh nhân; những bệnh nhân ≥1% đó là viêm phổi, viêm phổi, sốt, khó thở, GVHD và herpes zoster. Hai bệnh nhân tử vong vì các nguyên nhân khác ngoài sự tiến triển của bệnh: 1 bệnh nhân do GVHD sau HSCT dị sinh tiếp theo và 1 bệnh nhân do sốc nhiễm trùng. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là mệt mỏi (26%), sốt (24%), ho (24%), đau cơ xương khớp (21%), tiêu chảy (20%) và phát ban (20%).

Trong KEYNOTE-170, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 53 bệnh nhân mắc PMBCL. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 26% bệnh nhân và bao gồm rối loạn nhịp tim (4%), chèn ép tim (2%), nhồi máu cơ tim (2%), tràn dịch màng ngoài tim (2%) và viêm màng ngoài tim (2%). Sáu (11%) bệnh nhân tử vong trong vòng 30 ngày kể từ ngày bắt đầu điều trị. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là đau cơ xương khớp (30%), nhiễm trùng đường hô hấp trên và sốt (mỗi loại 28%), ho (26%), mệt mỏi (23%) và khó thở (21%).

Trong KEYNOTE-A39, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với enfortumab vedotin cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn (n=440), các phản ứng bất lợi gây tử vong đã xảy ra ở 3,9% bệnh nhân, bao gồm cả suy hô hấp cấp tính (0,7%) , viêm phổi (0,5%) và viêm phổi/ILD (0,2%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 50% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với enfortumab vedotin; các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở ≥2% bệnh nhân là phát ban (6%), tổn thương thận cấp tính (5%), viêm phổi/ILD (4,5%), nhiễm trùng đường tiết niệu (3,6%), tiêu chảy (3,2%), viêm phổi (2,3). %), sốt (2%) và tăng đường huyết (2%). Việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn xảy ra ở 27% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥2%) dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi/ILD (4,8%) và phát ban (3,4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>20%) xảy ra ở những bệnh nhân điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với enfortumab vedotin là phát ban (68%), bệnh thần kinh ngoại biên (67%), mệt mỏi (51%), ngứa (41%), tiêu chảy (38). %), rụng tóc (35%), sụt cân (33%), chán ăn (33%), buồn nôn (26%), táo bón (26%), khô mắt (24%), rối loạn vị giác (21%) và rối loạn tiết niệu. nhiễm trùng đường tiết niệu (21%).

Trong KEYNOTE-052, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 11% trong số 370 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô đường tiết niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 42% bệnh nhân; trong đó ≥2% là nhiễm trùng đường tiết niệu, tiểu máu, chấn thương thận cấp tính, viêm phổi và nhiễm trùng tiết niệu. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là mệt mỏi (38%), đau cơ xương khớp (24%), chán ăn (22%), táo bón (21%), phát ban (21%) và tiêu chảy (20%).

Trong KEYNOTE-045, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 266 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tiết niệu di căn hoặc tiến triển cục bộ. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi (1,9%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 39% bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA; trong đó ≥2% là nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm phổi, thiếu máu và viêm phổi. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA là mệt mỏi (38%), đau cơ xương khớp (32%), ngứa (23%), chán ăn (21%), buồn nôn (21%) và phát ban. (20%).

Trong KEYNOTE-057, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 11% trong số 148 bệnh nhân mắc NMIBC có nguy cơ cao. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi (1,4%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 28% bệnh nhân; những người ≥2% đó là viêm phổi (3%), thiếu máu cơ tim (2%), viêm đại tràng (2%), tắc mạch phổi (2%), nhiễm trùng huyết (2%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là mệt mỏi (29%), tiêu chảy (24%) và phát ban (24%).

Các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân mắc MSI-H hoặc dMMR CRC tương tự như những phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu.

Trong KEYNOTE-158 và KEYNOTE-164, phản ứng bất lợi xảy ra Các phản ứng xảy ra ở bệnh nhân ung thư MSI-H hoặc dMMR tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân có khối u rắn khác dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc.

Trong KEYNOTE-811, khi KEYTRUDA được sử dụng kết hợp với trastuzumab, hóa trị liệu chứa fluoropyrimidine và chứa bạch kim, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 6% trong số 217 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô dạ dày HER2+ di căn hoặc GEJ tiến triển cục bộ không thể cắt bỏ hoặc di căn. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn là viêm phổi (1,4%). Ở nhóm KEYTRUDA so với giả dược, có sự khác biệt về tỷ lệ mắc ≥5% giữa bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA so với tiêu chuẩn chăm sóc tiêu chảy (53% so với 44%) và buồn nôn (49% so với 44%).

Trong KEYNOTE-859, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với hóa trị liệu chứa fluoropyrimidine và bạch kim, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 45% trong số 785 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở >2% bệnh nhân bao gồm viêm phổi (4,1%), tiêu chảy (3,9%), xuất huyết (3,9%) và nôn mửa (2,4%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 8% bệnh nhân dùng KEYTRUDA bao gồm nhiễm trùng (2,3%) và tắc mạch huyết khối (1,3%). KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng vĩnh viễn do phản ứng bất lợi ở 15% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn (>1%) là nhiễm trùng (1,8%) và tiêu chảy (1,0%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥20%) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là bệnh thần kinh ngoại biên (47%), buồn nôn (46%), mệt mỏi (40%), tiêu chảy (36%), nôn mửa (34%). ), giảm cảm giác thèm ăn (29%), đau bụng (26%), hội chứng rối loạn cảm giác đỏ lòng bàn tay-bàn chân (25%), táo bón (22%) và sụt cân (20%).

Trong KEYNOTE-590, khi KEYTRUDA được dùng cùng với cisplatin và fluorouracil cho những bệnh nhân bị ung thư thực quản di căn hoặc tiến triển cục bộ hoặc ung thư biểu mô GEJ (khối u có tâm chấn cao hơn GEJ từ 1 đến 5 cm) không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa trị triệt để, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 15% trong số 370 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ( ≥1%) là viêm phổi (1,6%), tổn thương thận cấp tính (1,1%) và viêm phổi (1,1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) với KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là buồn nôn (67%), mệt mỏi (57%), chán ăn (44%), táo bón (40%), tiêu chảy (36%), nôn mửa ( 34%), viêm miệng (27%) và giảm cân (24%).

Các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân ung thư thực quản đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu cũng tương tự như những phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC ai đã nhận KEYTRUDA như một liệu pháp đơn trị liệu.

Trong KEYNOTE-A18, khi KEYTRUDA được sử dụng cùng với CRT (cisplatin cộng với liệu pháp xạ trị chùm tia ngoài [EBRT] sau đó là xạ trị áp sát [BT]) cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung Giai đoạn III-IVA FIGO 2014, phản ứng bất lợi gây tử vong đã xảy ra ở 1,4% trong số 292 bệnh nhân, trong đó mỗi trường hợp có 1 trường hợp (0,3%) thủng ruột già, nhiễm khuẩn tiết niệu, nhiễm trùng huyết và xuất huyết âm đạo. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân; những bệnh nhân ≥1% bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu (2,7%), nhiễm trùng tiết niệu (1,4%) và nhiễm trùng huyết (1%). KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 7% bệnh nhân. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥1%) dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn là tiêu chảy (1%). Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với CRT, phản ứng bất lợi thường gặp nhất (>10%) là buồn nôn (56%), tiêu chảy (50%), nôn (33%), nhiễm trùng đường tiết niệu (32%), mệt mỏi (26). %), suy giáp (20%), táo bón (18%), chán ăn và giảm cân (mỗi loại 17%), đau bụng và sốt (mỗi loại 12%), cường giáp, khó tiểu, phát ban (mỗi loại 11%) và đau vùng chậu (10%).

Trong KEYNOTE-826, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với paclitaxel và cisplatin hoặc paclitaxel và carboplatin, có hoặc không có bevacizumab (n=307), cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung di căn dai dẳng, tái phát hoặc di căn bậc một bất kể biểu hiện PD-L1 của khối u chưa được điều trị bằng hóa trị ngoại trừ khi được sử dụng đồng thời như một chất nhạy cảm với tia xạ, phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 4,6% bệnh nhân, trong đó có 3 trường hợp xuất huyết, 2 trường hợp nhiễm trùng huyết và không rõ nguyên nhân, và 1 trường hợp nhồi máu cơ tim cấp tính, viêm não tự miễn, ngừng tim, tai biến mạch máu não, gãy xương đùi do thuyên tắc phổi chu phẫu, thủng ruột và nhiễm trùng vùng chậu. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 50% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có hoặc không có bevacizumab; những trường hợp đó ≥3% là giảm bạch cầu do sốt (6,8%), nhiễm trùng đường tiết niệu (5,2%), thiếu máu (4,6%), tổn thương thận cấp tính và nhiễm trùng huyết (mỗi loại 3,3%).

KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng ở 15% bệnh nhân do phản ứng bất lợi. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn ( ≥1%) là viêm đại tràng (1%).

Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA, hóa trị liệu và bevacizumab (n=196), các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) là bệnh lý thần kinh ngoại biên (62%), rụng tóc (58%), thiếu máu (55%), mệt mỏi/suy nhược (53%), buồn nôn và giảm bạch cầu trung tính (mỗi loại 41%), tiêu chảy (39%), tăng huyết áp và giảm tiểu cầu (mỗi loại 35%), táo bón và đau khớp (mỗi loại 31%), nôn mửa (30%), nhiễm trùng đường tiết niệu (27%), phát ban (26%), giảm bạch cầu (24%), suy giáp (22%) và chán ăn (21%).

Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có hoặc không có bevacizumab, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>20%) là bệnh thần kinh ngoại biên (58%), rụng tóc (56%), mệt mỏi (47%), buồn nôn (40). %), tiêu chảy (36%), táo bón (28%), đau khớp (27%), nôn mửa (26%), tăng huyết áp và nhiễm trùng đường tiết niệu (mỗi loại 24%) và phát ban (22%).

Trong KEYNOTE-158, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 98 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn đã được điều trị trước đó. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 39% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; phổ biến nhất bao gồm thiếu máu (7%), lỗ rò, xuất huyết và nhiễm trùng [trừ nhiễm trùng đường tiết niệu] (mỗi loại 4,1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>20%) là mệt mỏi (43%), đau cơ xương khớp (27%), tiêu chảy (23%), đau và đau bụng (mỗi loại 22%) và chán ăn (21%).

Trong KEYNOTE-394, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 13% trong số 299 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan đã được điều trị trước đó. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn là cổ trướng (2,3%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA (>10%) là sốt (18%), phát ban (18%), tiêu chảy (16%), chán ăn (15%), viêm ngứa (12%), nhiễm trùng đường hô hấp trên. (11%), ho (11%) và suy giáp (10%).

Trong KEYNOTE-966, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với gemcitabine và cisplatin, KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 15% trong số 529 bệnh nhân bị ung thư đường mật tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏ hoặc di căn. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng KEYTRUDA vĩnh viễn ( ≥1%) là viêm phổi (1,3%). Các phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng sử dụng KEYTRUDA xảy ra ở 55% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất hoặc các bất thường trong xét nghiệm dẫn đến ngừng KEYTRUDA (>2%) là giảm số lượng bạch cầu trung tính (18%), giảm số lượng tiểu cầu (10%), thiếu máu (6%), giảm số lượng bạch cầu (4%) , sốt (3,8%), mệt mỏi (3,0%), viêm đường mật (2,8%), tăng ALT (2,6%), tăng AST (2,5%) và tắc mật (2,3%).

Trong KEYNOTE-017 và KEYNOTE-913, các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân mắc MCC (n=105) nhìn chung tương tự như những phản ứng xảy ra ở bệnh nhân mắc khối u ác tính hoặc NSCLC đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc.

Trong KEYNOTE-426, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với axitinib, các phản ứng bất lợi gây tử vong đã xảy ra ở 3,3% trong số 429 bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 40% bệnh nhân, thường gặp nhất (>1%) là nhiễm độc gan (7%), tiêu chảy (4,2%), tổn thương thận cấp tính (2,3%), mất nước (1%) và viêm phổi (1%). ). Ngừng vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 31% bệnh nhân; chỉ KEYTRUDA (13%), chỉ axitinib (13%) và dạng kết hợp (8%); phổ biến nhất là nhiễm độc gan (13%), tiêu chảy/viêm đại tràng (1,9%), chấn thương thận cấp tính (1,6%) và tai biến mạch máu não (1,2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là tiêu chảy (56%), mệt mỏi/suy nhược (52%), tăng huyết áp (48%), nhiễm độc gan (39%), suy giáp (35%), giảm cảm giác thèm ăn (30%), loạn cảm giác đỏ lòng bàn tay-bàn chân (28%), buồn nôn (28%), viêm miệng/viêm niêm mạc (27%), khó phát âm (25%), phát ban (25%), ho (21%) và táo bón (21%).

Trong KEYNOTE-564, khi KEYTRUDA được dùng đơn lẻ để điều trị bổ trợ ung thư biểu mô tế bào thận, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 20% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ( ≥1%) là tổn thương thận cấp tính, suy tuyến thượng thận, viêm phổi, viêm đại tràng và nhiễm toan đái tháo đường (mỗi phản ứng 1%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 0,2% trong đó có 1 trường hợp viêm phổi. Việc ngừng sử dụng KEYTRUDA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 21% trong số 488 bệnh nhân; phổ biến nhất ( ≥1%) là tăng ALT (1,6%), viêm đại tràng (1%) và suy tuyến thượng thận (1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là đau cơ xương khớp (41%), mệt mỏi (40%), phát ban (30%), tiêu chảy (27%), ngứa (23%) và suy giáp (21%).

Trong KEYNOTE-868, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với hóa trị liệu (paclitaxel và carboplatin) cho bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển hoặc tái phát (n=382), các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 35% bệnh nhân dùng KEYTRUDA ở phối hợp với hóa trị, so với 19% bệnh nhân dùng giả dược kết hợp với hóa trị (n=377). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1,6% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu, bao gồm COVID-19 (0,5%) và ngừng tim (0,3%). KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng do phản ứng bất lợi ở 14% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA và hóa trị liệu nhìn chung tương tự như những phản ứng được quan sát thấy khi dùng KEYTRUDA đơn thuần hoặc hóa trị liệu đơn thuần, ngoại trừ phát ban (33% ở tất cả các Cấp độ; 2,9% Cấp độ 3-4).

Các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung MSI-H hoặc dMMR đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc cũng tương tự như các phản ứng xảy ra ở bệnh nhân bị u ác tính hoặc NSCLC đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc.

Có hại các phản ứng xảy ra ở bệnh nhân ung thư TMB-H tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân có khối u rắn khác dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn độc.

Các phản ứng bất lợi xảy ra ở những bệnh nhân cSCC tái phát hoặc di căn hoặc cSCC tiến triển cục bộ tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC đã dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu.

Trong KEYNOTE-522, khi KEYTRUDA được sử dụng được sử dụng bằng hóa trị liệu tân hỗ trợ (carboplatin và paclitaxel, sau đó là doxorubicin hoặc epirubicin và cyclophosphamide), sau đó là phẫu thuật và tiếp tục điều trị bổ trợ bằng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất (n=778) cho những bệnh nhân mắc TNBC giai đoạn đầu có nguy cơ cao mới được chẩn đoán, chưa được điều trị trước đó. , các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 0,9% bệnh nhân, trong đó có 1 trường hợp là cơn cấp thượng thận, viêm não tự miễn, viêm gan, viêm phổi, viêm phổi, tắc mạch phổi và nhiễm trùng huyết liên quan đến hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan và nhồi máu cơ tim. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 44% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; những trường hợp ≥2% đó là giảm bạch cầu có sốt (15%), sốt (3,7%), thiếu máu (2,6%) và giảm bạch cầu trung tính (2,2%). KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng ở 20% bệnh nhân do phản ứng bất lợi. Các phản ứng phổ biến nhất ( ≥1%) dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn là tăng ALT (2,7%), tăng AST (1,5%) và phát ban (1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA là mệt mỏi (70%), buồn nôn (67%), rụng tóc (61%), phát ban (52%), táo bón (42%), tiêu chảy và bệnh lý thần kinh ngoại biên ( mỗi loại 41%), viêm miệng (34%), nôn mửa (31%), nhức đầu (30%), đau khớp (29%), sốt (28%), ho (26%), đau bụng (24%), chán ăn (23%), mất ngủ (21%) và đau cơ (20%).

Trong KEYNOTE-355, khi KEYTRUDA và hóa trị liệu (paclitaxel, paclitaxel gắn với protein hoặc gemcitabine và carboplatin) được dùng cho những bệnh nhân mắc TNBC di căn hoặc không thể cắt bỏ tái phát cục bộ mà trước đây chưa được điều trị bằng hóa trị liệu trong bối cảnh di căn (n =596), phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 2,5% bệnh nhân, bao gồm ngừng tim-hô hấp (0,7%) và sốc nhiễm trùng (0,3%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu; các phản ứng nghiêm trọng ở ≥2% là viêm phổi (2,9%), thiếu máu (2,2%) và giảm tiểu cầu (2%). KEYTRUDA đã bị ngừng sử dụng ở 11% bệnh nhân do phản ứng bất lợi. Các phản ứng phổ biến nhất dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn ( ≥1%) là tăng ALT (2,2%), tăng AST (1,5%) và viêm phổi (1,2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là mệt mỏi (48%), buồn nôn (44%), rụng tóc (34%), tiêu chảy và táo bón (mỗi loại 28%), nôn mửa và phát ban ( mỗi loại 26%), ho (23%), chán ăn (21%) và đau đầu (20%).

Cho con bú

Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Sử dụng cho trẻ em

Trong KEYNOTE-051, 173 bệnh nhân nhi (65 bệnh nhân nhi từ 6 tháng đến dưới 12 tuổi và 108 bệnh nhân nhi từ 12 tuổi đến 17 tuổi) được dùng KEYTRUDA 2 mg/kg mỗi 3 tuần. Thời gian phơi nhiễm trung bình là 2,1 tháng (trong khoảng: 1 ngày đến 25 tháng).

Các phản ứng bất lợi xảy ra với tỷ lệ cao hơn ≥10% ở bệnh nhân nhi khi so sánh với người lớn là sốt (33%), giảm bạch cầu (31%), nôn mửa (29%), giảm bạch cầu trung tính (28%), nhức đầu (25%), đau bụng (23%), giảm tiểu cầu (22%), thiếu máu độ 3 (17%), giảm số lượng tế bào lympho (13). %), và số lượng bạch cầu giảm (11%).

Sử dụng cho người cao tuổi

Trong số 564 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tiết niệu di căn hoặc tiến triển cục bộ được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với enfortumab vedotin, 44% (n=247) là 65-74 tuổi và 26% (n=144) từ 75 tuổi trở lên. Không có sự

Đã đăng : 2024-11-20 06:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Merck công bố thử nghiệm giai đoạn 3 của Pembrolizumab dưới da với Berahyaluronidase Alfa đã đạt các điểm cuối chính

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Từ khóa phổ biến