A Merck vizsgálati szubkután pembrolizumabja a Berahyaluronidase Alfa-val nem inferior farmakokinetikát mutat be az intravénás (IV) KeyTruda® (pembrolizumab) -hoz képest a Pivotal 3475A-D77 vizsgálatban

keytruda-t, mint egyetlen szert, metasztatikus NSCLC-vel rendelkező betegek kezelésére, amelyek daganata PD-L1-et (TPS ≥1%) expresszál, az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva, a betegség progressziójával vagy után a platinát tartalmazó kemoterápián vagy után. Az EGFR vagy ALK genomikus daganatok rendellenességeiben szenvedő betegeknek betegség progressziója az FDA által jóváhagyott terápián ezen rendellenességekhez, mielőtt a Keytruda-t kapnák. műtét.

Keytruda-t, mint egyetlen szert, adjuváns kezelésként jelzik a reszekció és a platina-alapú kemoterápiát az IB stádiumú (T2A ≥4 cm), II, vagy IIIA NSCLC-ben szenvedő betegek esetében. egy olyan gyógyszercsoporthoz tartozik, amely kötődik a programozott halálreceptor-1 (PD-1) vagy a programozott halálos ligandumhoz (PD-L1), blokkolva a PD-1/PD-L1 útvonalat, ezáltal eltávolítva az immunválasz gátlását, potenciálisan megszakítva a perifériás toleranciát és az indukciós immun-közvetített káros reakciókat. Az immun-közvetített mellékhatások, amelyek súlyos vagy halálos lehetnek, bármilyen szervrendszerben vagy szövetben előfordulhatnak, egyszerre egynél több testrendszert is befolyásolhatnak, és bármikor előfordulhatnak a kezelés megkezdése vagy a kezelés abbahagyása után. Az itt felsorolt ​​fontos immun-mediált mellékhatások nem tartalmazzák az összes lehetséges súlyos és halálos immun-mediált mellékhatásokat.

A betegeket szorosan figyelje a tünetek és tünetek esetén, amelyek az immunrendszeri közvetített mellékhatások klinikai megnyilvánulásai lehetnek. A korai azonosítás és a kezelés elengedhetetlen az anti-PD-1/PD-L1 kezelések biztonságos használatához. Értékelje a májenzimeket, a kreatinin és a pajzsmirigy működését a kezelés során. A neoadjuváns környezetben kezelt TNBC -ben szenvedő betegek esetében a műtét előtt, a műtét előtt, és klinikailag jelzett módon figyelje meg a vér kortizolt. A gyanús immun-mediált mellékhatások esetén indítson megfelelő munkát az alternatív etiológiák, beleértve a fertőzés, kizárására. Az orvosi menedzsment azonnali intézkedése, beleértve a speciális konzultációt is, az immun-mediált káros reakció súlyosságától függően visszatartja vagy véglegesen abbahagyja a Keytruda-t. Általánosságban, ha a Keytruda megszakítást vagy abbahagyást igényel, akkor szisztémás kortikoszteroid -terápiát (1–2 mg/kg/nap prednizonot vagy azzal egyenértékű) adjon be, amíg az 1. fokozatú vagy annál kevesebb javulást nem javul. Az 1. vagy annál kevesebb fokozat javítása után kezdje el a kortikoszteroid kúpot, és folytassa legalább 1 hónap alatt. Fontolja meg más szisztémás immunszuppresszánsok beadását olyan betegekben, akiknek a káros reakcióit nem kontrollálták a kortikoszteroid terápiával.

immun-mediált pneumonitis Keytruda immun-mediált pneumonitist okozhat. Az előfordulási gyakoriság magasabb a korábbi mellkasi sugárzásban részesülő betegeknél. Az immunközvetített pneumonitis a Keytruda-t kapó betegek 3,4%-ában (94/2799) történt, beleértve a halálos (0,1%), a 4. fokozat (0,3%), a 3. fokozat (0,9%) és a 2. fokozat (1,3%) reakciókat. A betegek 67% -ában (63/94) szisztémás kortikoszteroidokra volt szükség. A pneumonitis a keytruda tartós abbahagyásához vezetett 1,3% -ban (36), és a betegek 0,9% -ában (26) visszatartotta. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát; Ezek közül 23% -uk megismétlődött. A pneumonitis a 94 beteg 59% -ánál oldódott meg. A betegek nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak 10 napos medián időtartamra (tartomány: 2 nap-53 hónap). A pneumonitis aránya hasonló volt a korábbi mellkasi sugárzásban és anélkül. A pneumonitis a keytruda abbahagyásához vezetett a betegek 5,4% -ában (21). A pneumonitisben szenvedő betegek közül 42% -uk megszakította a keytruda -t, 68% -uk abbahagyta a Keytruda -t, 77% -uk pedig felbontott.

pneumonitis a reseded NSCLC -ben szenvedő felnőtt betegek 7%-ában (41/580) fordult elő, akik KeyTruda -t egyetlen szerként kaptak az NSCLC adjuváns kezelésére, beleértve a halálos (0,2%), a 4. fokozatot (0,3%) és a 3. fokozat (1%) káros reakciókat. A betegek nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak 10 napos medián időtartamra (tartomány: 1 nap-2,3 hónap). A pneumonitis a keytruda abbahagyásához vezetett a betegek 26 -ban (4,5%). A pneumonitisben szenvedő betegek közül 54% -uk megszakította a Keytruda-t, 63% -ot abbahagyta a Keytruda-t, és 71% -uk felbontott. A citomegalovírus fertőzésről/újraaktivációjáról számoltak be kortikoszteroid-refraktív immun-mediált kolitiszben szenvedő betegeknél. A kortikoszteroid-refrakciós vastagbélgyulladás esetén fontolja meg a fertőző munka megismétlését az alternatív etiológiák kizárása érdekében. Az immunközvetített vastagbélgyulladás 1,7%-ban (48/2799) fordult elő a KEYTRUDA-t kapó betegek, beleértve a 4. fokozatot (<0,1%), a 3. fokozatot (1,1%) és a 2. fokozat (0,4%) reakciókat. A szisztémás kortikoszteroidokra 69% -ban (33/48) volt szükség; A betegek 4,2% -ánál további immunszuppresszáns terápiára volt szükség. A vastagbélgyulladás a keytruda tartós abbahagyásához vezetett 0,5% -ban (15), és a betegek 0,5% -ában (13) visszatartotta. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát; Ezek közül 23% -uk megismétlődött. A vastagbélgyulladás a 48 beteg 85% -ánál oldódott meg.

A hepatotoxicitás és az immun-mediált hepatitis keytruda, mint egyetlen ágens, a Keytruda immun-mediált hepatitist okozhat. Az immunközvetített hepatitis a KEYTRUDA-t kapó betegek 0,7%-ában (19/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (<0,1%), a 3. fokozatot (0,4%) és a 2. fokozat (0,1%) reakciókat. Szisztémás kortikoszteroidokra volt szükség a betegek 68% -ában (13/19); További immunszuppresszáns terápiára volt szükség a betegek 11% -ánál. A hepatitis a keytruda tartós abbahagyásához vezetett 0,2% -ban (6), és a betegek 0,3% -ában (9) visszatartotta. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát; Ezek közül egyikük sem volt megismétlődés. A hepatitis a 19 beteg 79% -ában oldódott meg.

Keytruda az axitinib keytruda -val az axitinib -vel kombinálva máj toxicitást okozhat. A kezelés megkezdése előtt és időszakosan a májenzimek figyelése. Fontolja meg a megfigyelést gyakrabban, összehasonlítva azzal, amikor a gyógyszereket egyetlen ágensként adják be. A megemelkedett máj enzimek esetében szakítsa meg a keytruda -t és az axitinibet, és fontolja meg a kortikoszteroidok beadását. A keytruda és az axitinib kombinációjával a 3. és 4. fokozat megnövelte az alanin -aminotranszferáz (ALT) (20%) és a megnövekedett aszpartát -aminotranszferáz (AST) (13%) magasabb frekvencián, mint a Keytruda. A megnövekedett ALT-ben szenvedő betegek ötvenkilenc százaléka kapott szisztémás kortikoszteroidokat. Az ALT-ben szenvedő betegeknél, akiknek ≥3-szoros a normál felső határ (uln) (2-4. Osztály, n = 116), az Alt 0-1-es fokozatra oldott 94%-ban. A 92 olyan beteg közül, akiket Keytruda (n = 3) vagy axitinib (n = 34) újból beadtak, egyetlen ágensként vagy mindkettővel (n = 55) adták be, az ALT ≥3 -szoros megismétlődését megfigyelték 1 keytruda -t kapó betegnél, 16 betegnél, akik mindkettőt kaptak. Az összes olyan beteget, akinek az Alt ≥3 uln megismétlődik, később felépült az eseményből.

immun-mediált endokrinopathiák A mellékvese elégtelenség A KeyTruda primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenséget okozhat. A 2. vagy annál magasabb fokozat esetén kezdeményezzen tüneti kezelést, ideértve a hormonpótlást is a klinikailag jelzett módon. A súlyosságtól függően visszatartja a Keytruda -t. A mellékvese elégtelenség a Keytruda -t kapó betegek 0,8%-ában (22/2799), beleértve a 4. fokozatot (<0,1%), a 3. fokozatot (0,3%) és a 2. fokozat (0,3%) reakciókban. Szisztémás kortikoszteroidokra volt szükség a betegek 77% -ában (17/22); Ezek közül a többség a szisztémás kortikoszteroidokon maradt. A mellékvese elégtelenség a Keytruda állandó abbahagyásához vezetett <0,1% (1) és a betegek 0,3% -ában (8) visszatartáshoz. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát. A hypophysitis akut tünetekkel járhat a tömeghatáshoz kapcsolódóan, például fejfájás, fotofóbia vagy látótér -hibák. A hypophysitis hypopituitarizmust okozhat. Kezdje a hormonpótlást a jelzés szerint. A súlyosságtól függően visszatartja vagy véglegesen abbahagyja a keytruda -t. A hypophysitis a KEYTRUDA -t kapó betegek 0,6%-ában (17/2799) történt, beleértve a 4. fokozatot (<0,1%), a 3. fokozatot (0,3%) és a 2. fokozat (0,2%) reakciókat. Szisztémás kortikoszteroidokra volt szükség a betegek 94% -ában (16/17); Ezek közül a többség a szisztémás kortikoszteroidokon maradt. A hypophysitis a keytruda tartós abbahagyásához vezetett 0,1% -ban (4), és a betegek 0,3% -ában (7) visszatartotta. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytruda -t.

A pajzsmirigy rendellenességek Keytruda immun-mediált pajzsmirigy rendellenességeket okozhat. A pajzsmirigygyulladás endokrinopátia vagy anélkül is jelentkezhet. A hypothyreosis hyperthyreosis követheti. Kezdje a hormon helyettesítését a hypothyreosis vagy az intézet orvosi kezelésére a hyperthyreosis klinikailag jelzett módon. A súlyosságtól függően visszatartja vagy véglegesen abbahagyja a keytruda -t. A pajzsmirigygyulladás a Keytruda -t kapó betegek 0,6% -ában (16/2799) történt, beleértve a 2. fokozatot (0,3%). Egyiket sem szüntettek meg, de a Keytruda -t a betegek <0,1% -ában (1) (1). Ez a keytruda állandó abbahagyásához vezetett <0,1% (2) és a betegek 0,3% -ában (7) visszatartása. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát. A hypothyreosis a KEYTRUDA -t kapó betegek 8%-ában (237/2799) történt, beleértve a 3. fokozatot (0,1%) és a 2. fokozatot (6,2%). Ez a keytruda állandó abbahagyásához vezetett <0,1% (1) és a betegek 0,5% -ában (14) visszatartása. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát. A hypothyreosisban szenvedő betegek többsége hosszú távú pajzsmirigyhormonpótláshoz szükséges. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis előfordulása magasabb volt 1185 HNSCC -ben szenvedő betegnél, amely a KeyTruda -t kapó betegek 16% -ánál fordul elő, vagy a platinával és a FU -val kombinálva, beleértve a 3. fokozatot (0,3%) hypothyreosis. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis előfordulása magasabb volt 389 CHL -ben szenvedő felnőtt betegnél (17%), amelyek egyetlen szerként kaptak Keytruda -t, beleértve az 1. fokozatot (6,2%) és a 2. fokozat (10,8%) hypothyreosis. Az új vagy súlyosbodó hyperthyreosis előfordulása magasabb volt 580 reseded NSCLC -ben szenvedő betegnél, amely a KeyTruda -t kapó betegek 11% -ánál jelentkezik, mint adjuváns kezelés, beleértve a 3. fokozatot (0,2%) hyperthyreosis. Az új vagy súlyosbodó hypothyreosis előfordulási gyakorisága magasabb volt 580 Resected NSCLC-ben szenvedő betegnél, amely a KeyTruda-t kapó betegek 22% -ánál, egyetlen szerként adjuváns kezelésként (KeyNote-091), beleértve a 3. fokozatot (0,3%) hypothyreosis.

1. típusú diabetes mellitus (DM), amely diabéteszes ketoacidózissal járhat hiperglikémia vagy más cukorbetegség tüneteinek és tüneteire. Indítsa el az inzulinnal történő kezelést a klinikailag jelzett módon. A súlyosságtól függően visszatartja a Keytruda -t. Az 1. típusú DM a KEYTRUDA -t kapó betegek 0,2% -ában (6/2799) történt. Ez állandó abbahagyáshoz vezetett <0,1% (1) és a Keytruda visszatartása a betegek <0,1% -ában (1). Az összes olyan beteg, akit visszatartottak a tünetek javítása után.

immun-mediált nephritis vese diszfunkciós keytruda immun-mediált nephritisz okozhat. Az immun-mediált nephritis a Keytruda-t kapó betegek 0,3%-ában (9/2799) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (<0,1%), a 3. fokozatot (0,1%) és a 2. fokozat (0,1%) reakciókat. Szisztémás kortikoszteroidokra volt szükség a betegek 89% -ában (8/9). A nephritis a keytruda tartós abbahagyásához vezetett 0,1% -ban (3), és a betegek 0,1% -ában (3) visszatartotta. Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát; Ezek közül egyikük sem volt megismétlődés. A nephritis a 9 beteg 56% -ánál oldódott meg.

immun-mediált dermatológiai mellékhatások, a Keytruda immun-mediált kiütés vagy dermatitisz okozhat. Az áfoló dermatitis, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, az eozinofíliával és a szisztémás tünetekkel járó gyógyszeres kiütést, valamint a toxikus epidermális nekrolízist, anti-PD-1/PD-L1 kezelésekkel történt. A topikális bőrpuhító szerek és/vagy a aktuális kortikoszteroidok megfelelőek lehetnek az enyhe vagy közepes mértékű nem thifolive kiütések kezelésére. A súlyosságtól függően visszatartja vagy véglegesen abbahagyja a keytruda -t. Az immun-mediált dermatológiai mellékhatások 1,4%-ban (38/2799) fordultak elő a KeyTruda-t kapó betegek, beleértve a 3. fokozatot (1%) és a 2. fokozat (0,1%) reakciókat. Szisztémás kortikoszteroidokra volt szükség a betegek 40% -ában (15/38). Ezek a reakciók 0,1% -ban (2) tartós abbahagyáshoz és a Keytruda visszatartásához vezettek a betegek 0,6% -ában (16). Az összes olyan beteg, akit visszatartottak, a tünetek javítása után újraindították a keytrudát; Ezek közül 6% -uk megismétlődött. A reakciók a 38 beteg 79% -ánál oldódtak meg. Súlyos vagy halálos esetekről számoltak be ezeknek a mellékhatásoknak néhány esetében. Szív/érrendszer: miokarditisz, pericarditis, vaszkulitisz; Idegrendszer: meningitis, encephalitis, mielitisz és demielinizáció, myasthenic szindróma/myasthenia gravis (beleértve a súlyosbodást), Guillain-Barré-szindróma, ideg parezis, autoimmun neuropathia; Szemuláris: Uveitis, iritisz és más szemgyulladásos toxicitások fordulhatnak elő. Egyes esetek társíthatók a retina leválódásával. Különböző látáskárosodási fokozat, beleértve a vakságot is, előfordulhat. Ha az uveitis más immun-mediált mellékhatásokkal kombinálva fordul elő, vegye figyelembe a Vogt-Koyanagi-Harada-szerű szindrómát, mivel ehhez szisztémás szteroidokkal történő kezelést igényelhet az állandó látásvesztés kockázatának csökkentése érdekében; Gyomor -bélrendszer: pancreatitis, magában foglalva a szérum amiláz és a lipáz szintjének növekedését, a gyomorgyulladás, a duodenitis; Izom -csontrendszeri és kötőszövet: myositis/polymyositis, rabdomiolízis (és a kapcsolódó következők, beleértve a veseelégtelenség), artritisz (1,5%), Polymyalgia reumatica; Endokrin: hypoparathyreosis; Hematologic/Immune: Hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis, systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immune thrombocytopenic purpura, solid organ transplant rejection, other transplant (including corneal graft) elutasítás.

infúzióval kapcsolatos reakciók A Keytruda súlyos vagy életveszélyes infúzióval kapcsolatos reakciókat okozhat, ideértve a túlérzékenységet és az anafilaxist, amelyekről a Keytruda-t kapó 2799 beteg 0,2% -ában jelentettek. Figyelje az infúzióval kapcsolatos reakciók jeleit és tüneteit. Fontolja meg vagy lassítja az infúzió sebességét az 1. vagy 2. fokozatú reakciók esetén. A 3. vagy 4. fokozatú reakciók esetén állítsa le az infúziót, és véglegesen abbahagyja a keytruda-t. A transzplantációval kapcsolatos szövődmények közé tartozik a hiperakut graft-versus-host betegség (GVHD), az akut és krónikus GVHD, a máj veno-okkluzív betegség csökkentett intenzitás kondicionálás után és a szteroid-igénylő lázas szindróma (azonosított fertőző ok nélkül). Ezek a szövődmények az anti-PD-1/PD-L1 kezelések és az allogén HSCT közötti beavatkozó terápia ellenére fordulhatnak elő. Kövesse a betegeket szorosan a szövődmények bizonyítéka érdekében, és azonnal beavatkozzon. Vegye figyelembe az anti-PD-1/PD-L1 kezelések használatának előnyeit az allogén HSCT előtti vagy utáni vagy utáni kezelések előtt.

megnövekedett mortalitás multiplex myeloma multiplex myelomában szenvedő betegeknél, a keytruda hozzáadása egy talidomid -analóg plusz dexametazonhoz, ami megnövekedett mortalitást eredményezett. Az anti-PD-1/PD-L1 kezeléssel rendelkező betegek kezelése ebben a kombinációban nem javasolt a kontrollált vizsgálatokon kívül. Tanácsot adjon a nőknek e potenciális kockázattal. A reproduktív potenciállal rendelkező nőstényekben ellenőrizze a terhességi státust a Keytruda megindítása előtt, és tanácsot adjon nekik, hogy használják a hatékony fogamzásgátlást a kezelés során és az utolsó adag után 4 hónapig.

mellékhatások A KeyNote-006-ban a keytruda-t abbahagyták az előrehaladott melanómában szenvedő 555 beteg 9% -ánál; Egynél több betegnél az állandó abbahagyáshoz vezető mellékhatások a vastagbélgyulladás (1,4%), az autoimmun hepatitis (0,7%), az allergiás reakció (0,4%), a polyneuropathia (0,4%) és a szívelégtelenség (0,4%). A Keytruda-val való leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (28%), a hasmenés (26%), a kiütés (24%) és az émelygés (21%). A leggyakoribb (≥1%) a pneumonitis (1,4%), a kolitisz (1,2%) és a hasmenés (1%). Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda -t kapó betegek 25% -ánál. A leggyakoribb mellékhatás (≥20%) a Keytruda -val a hasmenés (28%) volt. A Keynote-716-ban, amikor a Keytruda-t egyetlen ágensként adták be a IIB vagy IIC melanómában szenvedő betegek számára, a IIB vagy IIC melanómában szenvedő betegekben bekövetkező káros reakciók hasonlóak voltak a III. Stádiumú melanómában szenvedő betegeknél.

A Keynote-189-ben, amikor a keytruda-t pemetrexed és platina kemoterápiával adták át metasztatikus nem-quamous NSCLC-ben, a Keytruda-t abbahagyták a 405 beteg 20% ​​-ánál lévő mellékhatások miatt. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a keytruda tartós abbahagyását eredményezték, a pneumonitis (3%) és az akut vese sérülés (2%) volt. A Keytruda -val való leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a hányinger (56%), a fáradtság (56%), a székrekedés (35%), a hasmenés (31%), a csökkent étvágy (28%), a kiütés (25%), a hányás (24%), a köhögés (21%), a dyspnea (21%) és a pyrexia (20%). Keynote-407, amikor a keytruda-t karboplatinnel és paklitaxel vagy paklitaxel proteinnel kötötték át metasztatikus laphám NSCLC-vel, a keytruda-t megszüntették a 101 beteg 15% -ánál lévő mellékhatások miatt. A betegek legalább 2% -ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a lázas neutropenia, a tüdőgyulladás és a húgyúti fertőzés. A Keynote-407-ben megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a Keynote-189-ben megfigyelt adatokhoz, azzal a kivétellel, hogy az alopecia (47% vs 36%) és a perifériás neuropathia (31% vs 25%) előfordulási gyakoriságát a Keytruda és a kemoterápia ARM-ben, a Placebo és a Chemoterapy-os karban, a Keynote-407-ben.

A KeyNote-042-ben a Keytruda-t abbahagyták a káros reakciók miatt a 636 előrehaladott NSCLC-ben szenvedő beteg 19% -ánál; A leggyakoribb a pneumonitis (3%), az ismeretlen ok (1,6%) és a tüdőgyulladás (1,4%) okozta halál. A betegek legalább 2%-ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (7%), a pneumonitis (3,9%), a tüdőembólia (2,4%) és a pleurális effúzió (2,2%). A leggyakoribb mellékhatás (≥20%) a fáradtság (25%). A leggyakoribb a pneumonitis (1,8%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) az étvágy (25%), a fáradtság (25%), a dyspnea (23%) és a hányinger (20%).

A Keynote-671-ben a kulcstartékot kapó resectable NSCLC-ben szenvedő betegeknél, amelyek platinát tartalmazó kemoterápiával kombinálva, neoadjuváns kezelésként adtak, és egy ügynöki adjuváns kezelésként folytatódtak, és a leginkább a klinikai vizsgálatokban bekövetkezett reakciókban bekövetkezett (a kemoterápiával kombinált kombinációt kaptak. ≥20%) A Keytruda kemoterápiával kombinált betegeknél a fáradtság/asthenia, émelygés, székrekedés, hasmenés, csökkent étvágy, kiütés, hányás, köhögés, diszpnea, pyrexia, alopecia, perifériás neuropathia, mucosion gyulladás, stomat gyulladás, fejfájás, fogyás, abdominalis fájdalom, abmyina Álmatlanság, palmar-planta eritrodizesztézia, húgyúti fertőzés és hypothyreosis.

A KeyNote-671 neoadjuváns fázisában, amikor a keytruda-t platinát tartalmazó kemoterápiával kombinálva adták be neoadjuváns kezelésként, súlyos mellékhatások történtek 396 beteg 34% -ánál. A leggyakoribb (≥2%) súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (4,8%), a vénás thromboembolia (3,3%) és az anaemia (2%). A betegek 1,3%-ánál végzetes mellékhatások fordultak elő, ideértve az ismeretlen ok (0,8%), a szepszis (0,3%) és az immunközvetített tüdőbetegség (0,3%) halálát. Bármely vizsgálati gyógyszer tartós abbahagyása a mellékhatás miatt, azoknak a betegeknek a 18% -ánál fordult elő, akik keytruda-t kaptak a platinát tartalmazó kemoterápiával kombinálva; A leggyakoribb káros reakciók (≥1%), amely bármely vizsgált gyógyszer állandó abbahagyásához vezetett, az akut vesekárosodás (1,8%), az intersticiális tüdőbetegség (1,8%), a vérszegénység (1,5%), a neutropenia (1,5%) és a pneumonia (1,3%). nem kapott műtétet a mellékhatások miatt. A leggyakoribb (≥1%) nemkívánatos reakció, amely a keytruda kar műtétének törléséhez vezetett, az intersticiális tüdőbetegség volt (1%).

A KeyNote-671 adjuváns fázisában, amikor a Keytruda-t egyetlen ágensként adjuk be adjuváns kezelésként, súlyos mellékhatások fordultak elő 290 beteg 14% -ánál. A leggyakoribb súlyos mellékhatás a tüdőgyulladás (3,4%). A pulmonális vérzés egy végzetes mellékhatása történt. A keytruda állandó abbahagyása a mellékhatás miatt a betegek 12% -ánál fordult elő, akik egyetlen ágensként kaptak Keytruda -t, adjuváns kezelésként adtak; A leggyakoribb mellékhatások (≥1%), amely a Keytruda tartós abbahagyásához vezetett, a hasmenés (1,7%), az intersticiális tüdőbetegség (1,4%), a megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz (1%), és az izomkázkáz-fájdalom (1%).

Az NSCLC egyetlen szerként fogadja a Keytruda -t, a hypothyreosis (22%), a hyperthyreosis (11%) és a pneumonitis (7%) kivételével. A miokarditisz két végzetes mellékhatása történt.

A KeyNote-048-ban a Keytruda monoterápiát abbahagyták a HNSCC-ben szenvedő 300 beteg 12% -ánál lévő mellékhatások miatt; Az állandó abbahagyáshoz vezető leggyakoribb mellékhatások a szepszis (1,7%) és a tüdőgyulladás (1,3%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (33%), a székrekedés (20%) és a kiütés (20%). A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a keytruda állandó abbahagyását eredményezték, a tüdőgyulladás (2,5%), a pneumonitis (1,8%) és a szeptikus sokk (1,4%) volt. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) az émelygés (51%), a fáradtság (49%), a székrekedés (37%), a hányás (32%), a nyálkahártya -gyulladás (31%), a hasmenés (29%), csökkent étvágya (29%), sztomatitis (26%) és köpeny (22%).

A KeyNote-012-ben a Keytruda-t abbahagyták a HNSCC-ben szenvedő 192 beteg 17% -ánál lévő mellékhatások miatt. Súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 45% -ánál. A betegek legalább 2% -ánál jelentett leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás, a dyspnea, a zavaros állapot, a hányás, a pleurális effúzió és a légzési elégtelenség. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság, a csökkent étvágy és a dyspnea. A HNSCC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatások általában hasonlóak voltak a melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik Keytruda-t monoterápiaként részesültek, kivéve az arc-ödéma fokozott előfordulási gyakoriságát és az új vagy súlyosbodó hypothyreosis. Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda -t kapó betegek 30% -ánál; Ezek a ≥1% pneumonitis, tüdőgyulladás, pyrexia, miokarditisz, akut vesekárosodás, lázas neutropenia és szepszis volt. Három beteg a betegség progressziójától eltérő okokból halt meg: 2 az allogén HSCT utáni szövődményekből és 1 ismeretlen okból. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a felső légúti fertőzés (41%), az izom -csontrendszeri fájdalom (32%), a hasmenés (22%) és a pirexia, a fáradtság, a kiütés és a köhögés (mindegyik 20%).

A KeyNote-087-ben a Keytruda-t abbahagyták a CHL-ben szenvedő 210 beteg 5% -ánál lévő mellékhatások miatt. A betegek 16% -ánál súlyos mellékhatások fordultak elő; Ezek ≥1% volt a tüdőgyulladás, a pneumonitis, a pyrexia, a dyspnea, a GVHD és a Herpes Zoster. Két beteg a betegség progressziójától eltérő okokból halt meg: 1 a GVHD -ből a későbbi allogén HSCT és 1 a szeptikus sokkból. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (26%), a pirexia (24%), a köhögés (24%), az izom-csontrendszeri fájdalom (21%), a hasmenés (20%) és a kiütés (20%). Súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 26%-ánál, és magukban foglalta az aritmia (4%), a szív tamponád (2%), a miokardiális infarktus (2%), a pericardialis effúzió (2%) és a pericarditis (2%). Hat (11%) beteg halt meg a kezelés megkezdésétől számított 30 napon belül. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) az izom -csontrendszeri fájdalom (30%), a felső légúti fertőzés és a pirexia (mindegyik 28%), köhögés (26%), fáradtság (23%) és dyspnea (21%).

A Keynote-A39-ben, amikor a keytruda-t enfortumab vedotinnal kombinálva adták be lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelialis rákban szenvedő betegek számára (n = 440), halálos káros reakciók fordultak elő a betegek 3,9%-ánál, beleértve az akut légzési elégtelenségben (0,7%), a pneumonia (0,5%) és a pneumonitis/il (0,2%). Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda -t kapó betegek 50% -ánál az enfortumab vedotinnal kombinálva; A betegek ≥2%-ánál a súlyos mellékhatások a kiütés (6%), az akut vese sérülés (5%), a pneumonitis/ILD (4,5%), a húgyúti fertőzés (3,6%), a hasmenés (3,2%), a pneumonia (2,3%), a pirexia (2%) és a hipermikus (2%). A keytruda állandó abbahagyása a betegek 27% -ánál fordult elő. A leggyakoribb mellékhatások (≥2%), ami a keytruda állandó abbahagyását eredményezi, a pneumonitis/ILD (4,8%) és a kiütés (3,4%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%), amelyek az enfortumab vedotinnal kombinált keytruda -val kezelt betegeknél előfordulnak, a kiütés (68%), a perifériás neuropathia (67%), a fáradtság (51%), a viszketés (41%), a hasmenés (38%), az alopecia (35%), a 33%), a Darritite (38%), A hányinger (26%), székrekedés (26%), száraz szem (24%), dysgeusia (21%) és húgyúti fertőzés (21%). Súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 42% -ánál; Ezek a ≥2% húgyúti fertőzés, hematuria, akut vesekárosodás, tüdőgyulladás és urosepsis volt. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (38%), az izom -csontrendszeri fájdalom (24%), a csökkent étvágy (22%), a székrekedés (21%), a kiütés (21%) és a hasmenés (20%).

A KeyNote-045-ben a Keytruda-t abbahagyták a káros reakciók miatt a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelialis karcinómában szenvedő 266 beteg 8% -ánál. A leggyakoribb mellékhatás, amely a keytruda tartós abbahagyását eredményezi, a pneumonitis (1,9%) volt. Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda-val kezelt betegek 39% -ában; Ezek ≥2% húgyúti fertőzés, tüdőgyulladás, vérszegénység és pneumonitis volt. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a Keytruda-t kapó betegeknél a fáradtság (38%), az izom-csontrendszeri fájdalom (32%), a bruritus (23%), a csökkent étvágy (21%), az émelygés (21%) és a kiütés (20%). magas kockázatú NMIBC-vel. A leggyakoribb mellékhatás, amely a keytruda tartós abbahagyását eredményezi, a pneumonitis (1,4%) volt. Súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 28% -ánál; Ezek a ≥2%a tüdőgyulladás (3%), a szív ischaemia (2%), a kolitisz (2%), a tüdőembólia (2%), a szepszis (2%) és a húgyúti fertőzés (2%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (29%), a hasmenés (24%) és a kiütés (24%).

MSI-H vagy DMMR CRC-ben szenvedő betegeknél előforduló mellékhatások hasonlóak voltak a melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik monoterápiaként Keytruda-t kaptak. ügynök.

A KeyNote-811-ben halálos mellékhatások történtek 3 olyan betegnél, akik Keytruda-t kaptak trasztuzumab-nal és capox-nal vagy FP-vel kombinálva, és 2 betegnél és hepatitisnél pneumonitist és hepatitist tartalmaztak. A Keytruda-t abbahagyták a káros reakciók miatt a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív gyomor- vagy GEJ adenocarcinoma esetén 350 betegnél. A keytruda tartós abbahagyásához vezetett mellékhatások a betegek ≥ 1%-ában pneumonitis (2,0%) és tüdőgyulladás (1,1%) volt. A KeyTruda karban vs placebo-ban a Keytruda-val kezelt betegek és a hasmenés (53% vs. 47%), a kiütés (35% vs 28%), a Hypothyreoidizmus (11% vs 5%) és a pneumonia (11% vs 5%), a hasmenés (53% vs 5%) és a pneumonia (11% vs 5%). A fluoropirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva beadva súlyos mellékhatások fordultak elő 785 beteg 45% -ánál. A betegek> 2%-ánál súlyos mellékhatások között szerepelt a tüdőgyulladás (4,1%), a hasmenés (3,9%), a vérzés (3,9%) és a hányás (2,4%). A Keytruda -t kapó betegek 8%-ánál végzetes mellékhatások fordultak elő, beleértve a fertőzést (2,3%) és a thromboembolicizmust (1,3%). A Keytruda -t véglegesen abbahagyták a betegek 15% -ában a mellékhatások miatt. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a keytruda tartós abbahagyását eredményezték (≥1%), a fertőzések (1,8%) és a hasmenés (1,0%) voltak. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%-ban beszámoltak) a kemoterápiával kombinált keytruda-t kapó betegeknél a perifériás neuropathia (47%), émelygés (46%), fáradtság (40%), hasmenés (36%), hányás (34%), csökkent étvágy (29%), abdominális fájdalom (26%), 26%), abdominális fájdalom (26%), abdominális fájdalom (26%), abdominális fájdalom (26%), abdominális fájdalom (26%) (25%), székrekedés (22%) és fogyás (20%).

A Keynote-590-ben, amikor a keytruda-t ciszplatinnal és fluorouracil-vel adták át metasztatikus vagy lokálisan fejlett nyelőcsőben vagy GEJ-ben szenvedő betegeknek (daganatok 1–5 centiméterrel a GEJ feletti carcinoma, akik nem voltak a műtéti rezekció vagy a végleges kemoradáció jelöltek. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a keytruda (≥1%) állandó abbahagyását eredményezték, a pneumonitis (1,6%), az akut vesekárosodás (1,1%) és a tüdőgyulladás (1,1%). A kemoterápiával kombinált leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a keytruda -val a hányinger (67%), fáradtság (57%), csökkent étvágy (44%), székrekedés (40%), hasmenés (36%), hányás (34%), stomatitis (27%) és súlycsökkenéssel (24%). A nyelőcső rák, aki monoterápiaként Keytruda -t kapott, hasonlóak voltak a melanómában vagy az NSCLC -ben szenvedő betegeknél, akik Keytruda -t monoterápiaként kaptak.

Az A18 Keynote-ban, amikor a keytruda-t CRT-vel (ciszplatin plusz külső sugár sugárterápia [EBRT] adták be, majd brachytherapy [BT]) a Figo 2014 III-IVA-stádiumú méhnyakrákban szenvedő betegek számára, a 292 beteg 1,4% -ában, és az 1 esetben (0,3%), a nagybentiális perferációban, az Urosepsisben, az VAG-ban, és 1 esetben (0,3%). vérzés. Súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 30% -ánál; Ezek ≥1%-a tartalmazott húgyúti fertőzést (2,7%), urosepsis (1,4%) és szepszis (1%). A Keytruda -t a betegek 7% -ánál abbahagyták a mellékhatások miatt. A leggyakoribb mellékhatás (≥1%), amely állandó abbahagyást eredményez, a hasmenés (1%) volt. For patients treated with KEYTRUDA in combination with CRT, the most common adverse reactions (≥10%) were nausea (56%), diarrhea (50%), vomiting (33%), urinary tract infection (32%), fatigue (26%), hypothyroidism (20%), constipation (18%), decreased appetite and weight loss (17% each), abdominal pain and Pyrexia (mindegyik 12%), hyperthyreosis, dysuria, kiütés (mindegyik 11%) és medencefájdalom (10%). A PD-L1 daganatos expressziójától függetlenül a visszatérő, vagy az első vonalbeli metasztatikus méhnyakrák, akiket nem kezeltek kemoterápiával, kivéve, ha egyidejűleg rádió-szenzibilizáló szerként alkalmazták, a betegek 4,6% -ánál végződött, beleértve a vérzés 3 esetét, mindegyik szepszist, és az ismeretlen okok miatt, és 1 esetben az akut infarrogus, az auto-infarktusú, az autoimalumok mindegyike, és 1 esetben az akut myocardialis infarktusú, 2 eset Letartóztatás, cerebrovaszkuláris baleset, combcsonttörés periperatív pulmonális embolussal, bél perforációval és medencei fertőzéssel. Súlyos mellékhatások fordultak elő a KeyTruda -t kapó betegek 50% -ánál, kemoterápiával kombinálva bevacizumab -nál vagy anélkül; Ezek ≥3%lázas neutropenia (6,8%), húgyúti fertőzés (5,2%), vérszegénység (4,6%), valamint akut vesekárosodás és szepszis (mindegyik 3,3%).

keytruda -t a betegek 15% -ánál abbahagyták a mellékhatások miatt. A leggyakoribb káros reakció, amely állandó abbahagyást eredményez (≥1%), a kolitisz (1%) volt. (53%), nausea and neutropenia (41% each), diarrhea (39%), hypertension and thrombocytopenia (35% each), constipation and arthralgia (31% each), vomiting (30%), urinary tract infection (27%), rash (26%), leukopenia (24%), hypothyroidism (22%), and decreased étvágy (21%).

Keytruda -val kezelt betegek esetében, a bevacizumab -nál vagy anélkül kemoterápiával kombinálva, a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a perifériás neuropathia (58%), alopecia (56%), fáradtság (47%), hányinger (40%), diarrhea (36%), testreszabás (28%), Arthralgia (27%), voma (26%), vemesé (26%), voma (26%), voma) A magas vérnyomás és a húgyúti fertőzés (mindegyik 24%) és a kiütés (22%). Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda -t kapó betegek 39% -ánál; A leggyakoribb a vérszegénység (7%), a fistula, a vérzés és a fertőzések [kivéve a húgyúti fertőzéseket] (mindegyik 4,1%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a fáradtság (43%), az izom -csontrendszeri fájdalom (27%), a hasmenés (23%), a fájdalom és a hasi fájdalom (mindegyik 22%), és csökkent étvágy (21%).

A KeyNote-394-ben a Keytruda-t abbahagyták a korábban kezelt hepatocelluláris karcinómában szenvedő 299 beteg 13% -ában. A leggyakoribb mellékhatás, amely a keytruda állandó abbahagyását eredményezi, az ascites volt (2,3%). A Keytruda-t kapó betegek leggyakoribb mellékhatásai (≥10%) a pyrexia (18%), a kiütés (18%), a hasmenés (16%), a csökkent étvágy (15%), a bruritus (12%), a felső légzőrendszer fertőzés (11%), a köhögés (11%) és a hypothyreoidis, és a hypothyreoidis (10%). A Keytruda -t gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva adták be, a Keytruda -t megszüntették a káros reakciók miatt 529 betegek 15% -ánál, ahol lokálisan előrehaladott, meg nem oldható vagy metasztatikus epe -rákrákban szenvednek. A leggyakoribb mellékhatás, amely a keytruda tartós abbahagyását eredményezi (≥1%), a pneumonitis (1,3%) volt. A keytruda megszakításához vezető mellékhatások a betegek 55% -ánál fordultak elő. A leggyakoribb mellékhatások vagy laboratóriumi rendellenességek, amelyek a keytruda megszakításához (≥2%), csökkent a neutrofilszám (18%), a vérlemezkeszám csökkent (10%), a vérszegénység (6%), a csökkent fehérvérsejtek száma (4%), a pirxia (3,8%), a fáradtság (3,0%), a cholangitis (2,8%), a megnövekedett alt (2,6%), (2,5%) és az epe obstrukció (2,3%).

A Keynote-017-ben és a Keynote-913-ban az MCC-ben szenvedő betegekben (n = 105) káros reakciók általában hasonlóak voltak a melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik Keytruda-t egyetlen szerként kaptak. betegek. Súlyos mellékhatások fordultak elő a betegek 40%-ánál, a leggyakoribb (≥1%) a hepatotoxicitás (7%), a hasmenés (4,2%), az akut vese sérülés (2,3%), a dehidráció (1%) és a pneumonitis (1%). A mellékhatás miatt a betegek 31% -ánál a nemkívánatos reakció következménye; Csak Keytruda (13%), csak axitinib (13%) és a kombináció (8%); A leggyakoribb a hepatotoxicitás (13%), a hasmenés/vastagbélgyulladás (1,9%), az akut vese sérülés (1,6%) és a cerebrovaszkuláris baleset (1,2%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a hasmenés (56%), a fáradtság/asthenia (52%), a magas vérnyomás (48%), a hepatotoxicitás (39%), a hypothyreosis (35%), csökkent étvágy (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), 28%) (27%), dysphonia (25%), kiütés (25%), köhögés (21%) és székrekedés (21%).

A Keynote-564-ben, amikor a keytruda-t egyetlen szerként adták be a vesesejtes carcinoma adjuváns kezelésére, súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda-t kapó betegek 20% -ánál; A súlyos mellékhatások (≥1%) az akut vesekárosodás, a mellékvese elégtelenség, a tüdőgyulladás, a vastagbélgyulladás és a diabéteszes ketoacidózis (mindegyik 1%). A végzetes mellékhatások 0,2% -ban fordultak elő, beleértve 1 tüdőgyulladás esetét. A keytruda káros reakciók miatti abbahagyása 488 beteg 21% -ánál fordult elő; A leggyakoribb (≥1%) a megnövekedett ALT (1,6%), a vastagbélgyulladás (1%) és a mellékvese elégtelenség (1%). A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) az izom-csontrendszeri fájdalom (41%), a fáradtság (40%), a kiütés (30%), a hasmenés (27%), a bruritus (23%) és a hypothyreosis (21%). Fejlett vagy ismétlődő endometrium -karcinómában szenvedő betegek (n = 382), súlyos mellékhatások fordultak elő a KeyTruda -t kapó betegek 35% -ánál, a kemoterápiával kombinálva, szemben a placebót a kemoterápiával kombinálva (n = 377). A Keytruda-t kapó kemoterápiával kombinált betegek 1,6%-ánál végzetes mellékhatások történtek, beleértve a COVID-19-et (0,5%) és a szívmegállás (0,3%). A Keytruda -t a betegek 14% -ánál abbahagyták a mellékhatás miatt. A Keytruda-val és a kemoterápiával kezelt betegeknél bekövetkező mellékhatások általában hasonlóak voltak a Keytruda-nál vagy a kemoterápiában megfigyeltekhez, kivéve a kiütést (33% az összes fokozat; 2,9% 3-4. Osztály).

MSI-H vagy DMMR endometrium-karcinómában szenvedő betegeknél, akik egyetlen ágensként kaptak Keytruda-t, hasonlóak voltak a melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik Keytruda-t egyetlen szerként kaptak.

A visszatérő vagy metasztatikus CSCC-ben vagy lokálisan előrehaladott CSCC-ben szenvedő betegeknél hasonló káros reakciók hasonlóak voltak a melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik monoterápiában Keytruda-t kaptak. Epirubicin és ciklofoszfamid), majd műtét és folyamatos adjuváns kezelés a KeyTruda-val egyetlen ágensként (n = 778) az újonnan diagnosztizált, korábban kezeletlen, magas kockázatú korai stádiumú TNBC-vel, a betegek 0,9% -ában, beleértve az 1-es adrenális crrisis-t, az autoimmunitisz, a heptersitis, a heptersitis, a heptersitis, a heptersitis, a heptersis, a heptersis, a hep issitis, a betegek 0,9% -ánál fordult elő. Pulmonálisembólia és szepszis több szerv diszfunkciós szindrómával és miokardiális infarktussal összefüggésben. Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda -t kapó betegek 44% -ánál; Ezek ≥2%lázas neutropenia (15%), pyrexia (3,7%), vérszegénység (2,6%) és neutropenia (2,2%). A Keytruda -t a betegek 20% -ánál abbahagyták a mellékhatások miatt. A leggyakoribb reakciók (≥1%), amely állandó abbahagyást eredményez, az Alt (2,7%), az AST (1,5%) és a kiütés (1%) megnövekedett. A Keytruda -t kapó betegek leggyakoribb mellékhatásai (≥20%) a fáradtság (70%), az émelygés (67%), az alopecia (61%), a kiütés (52%), a székrekedés (42%), a hasmenés és a perifériás neuropathia (mindegyik 41%), stomatus (34%), Vomiting (31%), 31%), 34%), Vomiting (31%), 34%), Voming (31%), 34%), Vomiting (31%), (29%), pyrexia (28%), köhögés (26%), hasi fájdalom (24%), csökkent étvágy (23%), álmatlanság (21%) és myalgia (20%).

A Keynote-355-ben, amikor a keytruda-t és a kemoterápiát (paklitaxel, paklitaxel fehérjékkel kötött vagy gemcitabint és karboplatint) adták be a betegeknek, akiknek a betegeknél korábban nem kezelték a betegeket, akiket korábban nem kezeltek kemoterápiában, méteres állapotban, méteres állapotban is, méteres állapotban, méteres állapotban) Kardio-érzékenységi letartóztatás (0,7%) és szeptikus sokk (0,3%). Súlyos mellékhatások fordultak elő a Keytruda -t kapó betegek 30% -ánál a kemoterápiával kombinálva; A súlyos reakciók ≥2%-ban a tüdőgyulladás (2,9%), a vérszegénység (2,2%) és a thrombocytopenia (2%). A Keytruda -t a betegek 11% -ánál abbahagyták a mellékhatások miatt. A leggyakoribb reakciók, amelyek állandó abbahagyást eredményeznek (≥1%), az Alt (2,2%), az AST (1,5%) és a pneumonitis (1,2%) megnövekedett. A kemoterápiával kombinált betegek leggyakoribb mellékhatásai (≥20%) a Keytruda -t kapó betegeknél a fáradtság (48%), émelygés (44%), alopecia (34%), hasmenés és székrekedés (egyenként 28%), hányás és kiütés (mindegyik 26%), köhögés (23%), csökkentett étkezési (21%) és fejfájás (20%). Szoptatás A szoptatott gyermekek súlyos mellékhatása miatt a nőknek azt tanácsolják, hogy ne szopdjanak a kezelés során, és az utolsó adag után 4 hónapig.

Gyermekkori használat A Keynote-051-ben 173 gyermekkori beteget (65 gyermekkori beteget, 6 hónapos és 12 évesnél fiatalabb, és 108 12 éves korosztályú beteget) adtak be KeyTruda 2 mg/kg-ban 3 hetente. Az expozíció medián időtartama 2,1 hónap volt (tartomány: 1 nap és 25 hónap). A trombocitopénia (22%), a 3. fokozatú vérszegénység (17%), a csökkent limfocita szám (13%) és csökkent a fehérvérsejt -szám (11%).

geriatrikus felhasználás az enfortumab vedotinnal kombinálva, 44% (n = 247) kombinálva 65-74 év és 26% (n = 144) 75 év vagy idősebb volt. A 65 éves vagy annál fiatalabb betegek között nem figyeltek meg a biztonság vagy a hatékonyság általános különbségeit. A 75 éves vagy annál idősebb betegek, akiket Keytruda -val kezeltek, az enfortumab vedotinnal kombinálva, magasabb végzetes káros reakciók gyakoriságát tapasztalták, mint a fiatalabb betegeknél. A halálos mellékhatások előfordulása 4% volt a 75 évesnél fiatalabb betegeknél a 75 éves vagy annál idősebb betegeknél.

A Keytruda-t a teljes reszekció után felnőtt és gyermekgyógyászati ​​(12 éves vagy annál idősebb) betegek adjuváns kezelésére jelzik. mezotelióma (MPM).

A fej- és nyaki laphámsejtrák Keytruda-t, a platinával és a fluorouracil-vel (FU) kombinálva, metasztatikus vagy meg nem ronthatatlan, visszatérő fej- és nyaki sejtes karcinóma első vonalbeli kezelésére (HNSCC). HNSCC, amelynek daganata PD-L1 [kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥1] expresszálódik, az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva.

Keytruda-t, mint egyetlen szert, jelzi a visszatérő vagy metasztatikus HNSCC kezelésére, amelynek betegség progressziója a platinát tartalmazó kemoterápián vagy után.A

Keytruda-t indokolták gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére refrakter CHL-vel vagy CHL-vel, amely 2 vagy több terápia után relapszusos volt. A Keytruda nem ajánlott olyan PMBCL -ben szenvedő betegek kezelésére, akik sürgős citoreduktív terápiát igényelnek.

Urothelialis rák Keytruda, az enfortumab vedotinnal kombinálva, felnőtt betegek kezelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelialis rák kezelésére szolgál. Platinumtartalmú kemoterápia, vagy

Keytruda-t, mint egyetlen szert, a Bacillus calmette-guerinnel (BCG) kezelésére szolgáló betegek kezelésére, nem reagáló, magas kockázatú, nem izmos invazív hólyagrákkal (NMIBC), karcinómával (CIS), vagy anélkül, hogy nem választják meg, vagy nem választották meg, vagy nem választották meg, vagy nem választották meg, vagy nem választották meg, vagy nem választják meg, vagy nem választották meg, vagy nem választották meg, vagy nem választották meg az alulgondot. Az instabilitás-magas vagy az eltérés javításának hiányos rákos keytruda felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére nem indíthatatlan vagy metasztatikus mikroszatellit instabilitás-magas (MSI-H) vagy az eltérés-javítási hiányos (DMMR) szilárd daganatok kezelésére szolgál, amint azt egy FDA által jóváhagyott teszt határozta meg, és akiknek a korábbi kezelés után nem teljesített alternatív kezelési lehetőségei vannak.

A mikroszatellit instabilitás-magas vagy eltérő javításának hiányos kolorektális rákos Keytruda jelölésre kerül a nem kezelés nélküli vagy metasztatikus MSI-H vagy DMMR kolorektális rák kezelésére, FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva. a lokálisan előrehaladott, nem be nem metró vagy metasztatikus HER2-pozitív gyomor- vagy gastroesophagealis csomópont (GEJ) adenokarcinómával rendelkező felnőttek első vonalbeli kezelésére utalnak

Keytruda, a fluoropirimidinnel és a platintartalmú kemoterápiával kombinálva, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-negatív gyomor- vagy gastroesophagealis csomóponttal rendelkező felnőttek első sorban történő kezelésére (GEJ) adenokarcinómával vagy metasztatikus Esophagealis Keytruda-val jelöltük a loklinokrinómával. Gastroesophagealis csomópont (GEJ) (az epicentrum 1-5 centiméterrel a GEJ feletti daganatok) karcinóma, amely nem alkalmazható a műtéti reszekcióra vagy a végleges kemoradiációra: