A nipokalimab tartós betegségkontrollt mutat a generalizált myasthenia gravisban élő serdülőknél a 2/3 fázisú vizsgálatban

Kövesse a Drugslib-et

SAVANNAH, Ga. (2024. október 15.) – A Johnson & Johnson ma bejelentette a nipokalimab 2/3. fázisú Vibrance-MG vizsgálatának pozitív eredményeit AChRa pozitív serdülőknél (12-17 éves korig), akik generalizált myastheniában élnek. gravis (gMG). A vizsgálatban résztvevők, akiket nipokalimabbal és standard ellátással (SOC) kezeltek, tartós betegségkontrollt értek el, amit az elsődleges végpontként az immunglobulin G (IgG) kiindulási értékhez viszonyított csökkenése, valamint az MG-ADLb és QMGc pontszámok javulásának másodlagos végpontjaként mértek. Ezeket a 2/3. fázisú adatokat egy szóbeli előadásban (Abstract #MG100) fogják bemutatni a Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) tudományos ülésszakán az Amerikai Neuromuszkuláris és Elektrodiagnosztikai Orvostudományi Szövetség (AANEM) éves találkozóján, ahol a Johnson & Johnson 25 absztraktot mutat be.

A Vibrance-MG tanulmány eredményei alátámasztják, hogy ez a vizsgálati terápia rejlik a gMG-vel élő, 12–17 éves fiatal egyének számára. Az eredmények az IgG jelentős, körülbelül 70%-os csökkenését mutatják serdülőknél, és klinikai előnyt jelent, amely összhangban van a felnőtteknél végzett Vivacity-MG3 vizsgálattal” – mondta Jonathan Strober, M.D., a Gyermekneurológiai Klinikai Szolgálat igazgatója és az Izomdisztrófia Klinika igazgatója. UCSF Benioff Children's Hospital.d „Biztató érzés látni ezeket a pozitív eredményeket, mivel jelenleg nincsenek jóváhagyott fejlett kezelési lehetőségek erre a serdülőpopulációra az Egyesült Államokban.”

Az új myasthenia gravis esetek körülbelül 10%-át serdülőkorban (12-17 éves kor között) diagnosztizálják, és a gMG súlyossága a gyermekgyógyászati ​​betegeknél megnövekedett: 43%-uk több mint öt kórházi kezelést élt át élete során, 46%-uk pedig legalább egy intenzív osztályon tartózkodott, és 68%-uk súlyosbodott betegségben szenved.1,2,3,4

A nipocalimab-kezelés és az SOC-kezelés megfelelt a vizsgálat elsődleges végpontjának, a teljes szérum IgG csökkentésének (-69%) , valamint a két másodlagos végpont, az MG-ADL és a QMG, amelyek a betegség aktivitását mérik.5,e Öt betegből négy érte el a minimális tünetkifejezést (MG-ADL pontszám 0-1) a kezelési fázis végére.f, g A nipokalimabot jól tolerálták a hat hónapos időszak alatt, hasonlóan a Vivacity-MG3 vizsgálat felnőtt résztvevőinél tapasztalt tolerálhatósághoz.5 Nem fordult elő súlyos nemkívánatos esemény, és nem kellett megszakítani a kezelést nemkívánatos esemény miatt.

Az első alkalommal bemutatott, nyílt elrendezésű, 2/3-as fázisú serdülők eredményei összhangban vannak a nipokalimab gMG-ben szenvedő felnőtt betegeken végzett pivotális vizsgálatának eredményeivel. A SOC-hoz hozzáadott nipokalimab az első FcRn-blokkoló, amely tartós betegségkontrollt igazolt egy regisztrációs vizsgálatban, amelyet az MG-ADL javulásával mértek a placebóhoz és az SOC-hoz képest hat hónapos konzisztens adagolási időszak alatt (Q2 hét) gMG-vel élő felnőttek körében.

„A Vibrance-MG adatok hozzájárulnak a nipocalimab bővülő klinikai profiljához, és kiemelik a benne rejlő lehetőségeket a gMG-vel élő serdülők számára, akiknek új kezelésekre van szükségük” – mondta Sindhu Ramchandren, M.D., a Neuroscience ügyvezető igazgatója. , Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy újításokat fejlesszünk ki az autoantitest-vezérelt neurológiai betegségek, például a gMG számára, azzal a céllal, hogy átalakítsuk az ilyen betegségekkel küzdő emberek életét.”

Az év elején a Johnson & Johnson bejelentette, hogy pályázatokat nyújt be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) a nipocalimab jóváhagyását kéri a gMG kezelésére.

Megjegyzések

a. Az acetilkolin receptor (anti-AChR) antitestek vagy izomspecifikus tirozin kináz (anti-MuSK) antitestek kimutatására pozitív vérvizsgálattal rendelkező betegek alkalmasak a vizsgálatra.

b. Az MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) gyors klinikai értékelést nyújt a páciensnek a mindennapi tevékenységeket befolyásoló tüneteinek felidézésére vonatkozóan, 0 és 24 közötti összpontszámmal; a magasabb pontszám a tünetek nagyobb súlyosságát jelzi.

c. A QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) egy klinikus által végzett 13 tételből álló értékelés, amely számszerűsíti az MG-betegség súlyosságát az izomgyengeségen keresztül. A teljes QMG-pontszám 0 és 39 között van, ahol a magasabb pontszámok a betegség súlyosságát jelezték.

d. Dr. Jonathan Strober a Johnson & Johnson fizetett tanácsadója. Nem kapott kártérítést semmilyen médiamunkáért.

e. A nipocalimab-kezelés átlagos százalékos változást mutatott a kiindulási értékről a 24. hétre a teljes szérum IgG tekintetében -68,98% (standard hiba [SE] = 7,561).

f. A nipokalimabot és a jelenlegi SOC-t kapó serdülők átlagos kiindulási pontszáma 4,29 (SE = 2,430) volt az MG-ADL skálán és 12,50 (SE = 3,708) a QMG skálán.

g. A nipokalimabot és a jelenlegi SOC-t kapó serdülők átlagos változása a 24. héten -2,40 (SE = 0,187) volt az MG-ADL skálán és -3,80 (SE = 2,683) a QMG skálán.

A generalizált myasthenia gravisról (gMG)A myasthenia gravis (MG) egy autoantitest-betegség, amelyben az immunrendszer tévedésből antitesteket termel (pl. anti-acetilkolin receptor [AChR], izom-specifikus tirozin kináz [MuSK] vagy anti-low density lipoprotein-related protein 4 [LRP4]), amelyek a neuromuszkuláris csomópontban célozzák meg a fehérjéket, és blokkolhatják vagy megzavarhatják az idegek és az izmok közötti normál jelátvitelt, ezáltal rontva vagy megakadályozva az izomösszehúzódást. 6,7 A betegség becslések szerint 700 000 embert érint világszerte.6 Az új MG-esetek körülbelül 10-15%-át serdülőkorban (12-17 éves kor között) diagnosztizálják.1,2,3 A fiatalkori MG-s betegek közül a lányok gyakrabban érintettek. gyakrabban, mint a fiúknál, akiknél az Egyesült Államokban a gyermekkori MG-esetek több mint 65%-át lányoknál diagnosztizálták.8,9,10

A betegség kezdeti megnyilvánulása általában szemen jelentkezik, de az esetek 85%-ában vagy több esetben a betegség generalizálódik (gMG), amelyet a vázizomzat ingadozó gyengesége jellemez, ami olyan tünetekhez vezet, mint a végtaggyengeség, a szemhéjak lelógása, a kettős látás és a rágási nehézségek. , nyelés, beszéd és légzés.6,11,12,13,14 Az Egyesült Államokban megközelítőleg 100 000 egyén él gMG-vel.15 A sérülékeny gMG-populációk, például a gyermekgyógyászati ​​betegek terápiás lehetőségei korlátozottabbak.3 Jelenleg a SOC-kezelések A gMG-ben szenvedő serdülők számát felnőttekkel végzett vizsgálatokból extrapolálták.3 A tüneti kezeléseken kívül nincsenek jóváhagyott FcRn-blokkolók, amelyek a gMG-vel rendelkező serdülők betegségének kiváltó okát orvosolhatnák az Egyesült Államokban.3

A 2/3. fázisú Vibrance-MG vizsgálatrólA 2/3. fázisú Vibrance-MG vizsgálat (NCT05265273) egy folyamatban lévő, nyílt vizsgálat a nipocalimab hatásának meghatározására gyermekeknél gMG-vel.16 Hét, 12-17 éves résztvevőt vizsgáltak, akiknél gMG-diagnózist diagnosztizáltak a Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) II-IV osztálya a szűréskor, és a folyamatban lévő, stabil SOC-terápiára nem reagáltak megfelelően. 5 A résztvevőknek pozitív vérvizsgálattal kell rendelkezniük anti-AChR vagy anti-MUSK autoantitestekre. A vizsgálat egy legfeljebb négyhetes szűrési időszakból, egy 24 hetes nyílt aktív kezelési fázisból, amelynek során a résztvevők kéthetente intravénásan kapnak nipokalimabot, és egy hosszú távú kiterjesztési fázisból; a biztonságossági nyomon követési értékelést az utolsó adag beadása után nyolc héttel végezzük.16 A vizsgálat elsődleges eredménye a nipokalimab hatása a szérum össz-IgG-re, a biztonságosságra és tolerálhatóságra, valamint a farmakokinetikára a 24. héten gMG-ben szenvedő gyermekeknél. A másodlagos végpontok közé tartozik az MG-ADL és QMG pontszámok változása a 24. héten.5,16

A nipocalimabrólA nipocalimab egy vizsgált monoklonális antitest, amelyet úgy terveztek, hogy nagy affinitással kötődjön az FcRn blokkolásához, és csökkentse a keringő immunglobulin G (IgG) antitestek szintjét, potenciálisan anélkül, hogy befolyásolná az egyéb immunfunkciókat. Ide tartoznak azok az autoantitestek és alloantitestek, amelyek az autoantitesttér három kulcsfontosságú szegmensében több körülmény hátterében állnak, beleértve a ritka autoantitest-betegségeket, az anyai alloantitestek által közvetített anyai magzati betegségeket és a prevalens reumatológiát.17,18,19,20,21,22,23,24,25 Úgy gondolják, hogy a placentában az FcRn-hez kötődő IgG gátlása korlátozza az anyai alloantitestek transzplacentáris transzferét a magzatba.26,27

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) számos kulcsfontosságú elnevezést kapott a nipocalimab számára, többek között:

  • U.S. FDA Fast Track jelölés a magzat és újszülött hemolitikus betegségében (HDFN) és meleg autoimmun hemolitikus anémiában (wAIHA) 2019 júliusában, gMG jelöléssel 2021 decemberében és magzati neonatális alloimmun thrombocytopeniában (FNAIT) 2024 márciusában.
  • U. FDA ritka betegségek gyógyszer státusza a wAIHA esetében 2019 decemberében, HDFN 2020 júniusában, gMG 2021 februárjában, krónikus gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia (CIDP) 2021 októberében és FNAIT 2023 decemberében
  • U.S. Az FDA áttörést jelentő terápia megjelölése a HDFN-re 2024 februárjában az FDA által
  • Az EU EMA ritka betegségek gyógyszerkészítményének HDFN-jelölése 2019 októberében

    • A Johnson & JohnsonrólA Johnson & Johnsonnál hiszünk abban, hogy az egészség minden. Erősségünk az egészségügyi innovációban lehetővé teszi számunkra, hogy olyan világot építsünk, ahol az összetett betegségeket megelőzik, kezelik és gyógyítják, ahol a kezelések okosabbak és kevésbé invazívak, a megoldások pedig személyesek. Az Innovatív Orvostudomány és a MedTech területén szerzett szakértelmünk révén egyedülálló helyzetben vagyunk ahhoz, hogy ma az egészségügyi megoldások teljes spektrumában innovációt hajtsunk végre, hogy a holnap áttöréseit megvalósítsuk, és mélyrehatóan befolyásoljuk az emberiség egészségét.

    Figyelmeztetések az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatbanEz a sajtóközlemény a nipocalimab termékfejlesztésére, valamint a nipokalimab potenciális előnyeire és kezelési hatásaira vonatkozóan az 1995. évi zártkörű értékpapír-perek reformtörvényében meghatározott „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz. Figyelmeztetjük az olvasót, hogy ne hagyatkozzon ezekre az előremutató kijelentésekre. Ezek az állítások a jövőbeli eseményekkel kapcsolatos jelenlegi várakozásokon alapulnak. Ha a mögöttes feltételezések pontatlannak bizonyulnak, vagy ismert vagy ismeretlen kockázatok vagy bizonytalanságok valósulnak meg, a tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek a Janssen Research & Development, LLC, a Janssen Biotech, Inc. és/vagy a Johnson & Johnson várakozásaitól és előrejelzéseitől. A kockázatok és bizonytalanságok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: a termékkutatásban és -fejlesztésben rejlő kihívások és bizonytalanságok, beleértve a klinikai siker és a hatósági engedélyek megszerzésének bizonytalanságát; a kereskedelmi siker bizonytalansága; gyártási nehézségek és késések; verseny, beleértve a technológiai fejlődést, az új termékeket és a versenytársak által elért szabadalmakat; a szabadalmakkal szembeni kihívások; a termék hatékonyságával vagy biztonságával kapcsolatos aggályok, amelyek termékvisszahívást vagy szabályozói intézkedést eredményeznek; változások az egészségügyi termékek és szolgáltatások vásárlóinak magatartásában és költési szokásaiban; az alkalmazandó törvények és rendeletek változásai, beleértve a globális egészségügyi reformokat; és az egészségügyi költségek visszafogására irányuló tendenciák. Ezen kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők további listája és leírása megtalálható a Johnson & Johnson 10-K 2023. december 31-én végződő pénzügyi évre vonatkozó éves jelentésében, beleértve a „Figyelmeztető megjegyzés az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatban” című részeket ” és „1A. Kockázati tényezők”, valamint a Johnson & Johnson ezt követő negyedéves jelentéseiben a 10-Q űrlapról és az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott egyéb bejelentésekben. E beadványok másolatai elérhetők online a www.sec.gov, www.jnj.com címen vagy kérésre a Johnson & Johnsontól. A Janssen Research & Development, LLC, a Janssen Biotech, Inc. és a Johnson & Johnson egyike sem vállalja, hogy új információk vagy jövőbeli események vagy fejlemények eredményeként frissítsen semmilyen előretekintő nyilatkozatot.

    Lábjegyzetek1 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenilis myasthenia gravis pubertás előtti kezdettel. Neuromusculáris rendellenesség. 1998 Dec., 8(8):561-7. doi: 10.1016/s0960-8966(98)00077-7.

    2 Evoli A. Gyermekkorban szerzett myasthenia gravis. Curr Opin Neurol. 2010. október;23(5):536-40. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833c32af.

    3 Finnis MF, Jayawant S. Juvenilis myasthenia gravis: gyermekgyógyászati ​​perspektíva. Autoimmun Dis. 2011;2011:404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    4 Barraud C, Desguerre I, Barnerias C, Gitiaux C, Boulay C, Chabrol B. A juvenilis myasthenia gravis klinikai jellemzői és evolúciója egy francia kohorszban. Izom ideg. 2018. ápr.;57(4):603-609. doi: 10.1002/mus.25965.

    5 Strober J et al. A nipocalimab biztonságossága és hatékonysága a nyílt elnevezésű Phase 2/3 Vibrance-MG klinikai vizsgálatban serdülőkben. Előadás az American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM) éves találkozóján. 2024. október.

    6 Chen J, Tian D-C, Zhang C és mtsai. A myasthenia gravis előfordulása, mortalitása és gazdasági terhei Kínában: Egy országos népességen alapuló tanulmány. The Lancet Regional Health – Nyugat-Csendes-óceán. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-6065%2820%2930063-8

    7 Wiendl, H. et al., Guideline for the management of myasthenic syndromes. Terápiás fejlődés a neurológiai rendellenességekben, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    8 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Nemi prevalencia gyermekkori sclerosis multiplexben és myasthenia gravisban. J Child Neurol. 2002. május;17(5):390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    9 Parr JR, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Mennyire gyakori a gyermekkori myasthenia? Az autoimmun és veleszületett myasthenia egyesült királyságbeli előfordulása és prevalenciája. Arch Dis Child. 2014 június;99(6):539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    10 Mansukhani SA, Bothun ED, Diehl NN, Mohney BG. A gyermekkori myastheniák előfordulása és szemészeti jellemzői. Am J Ophthalmol. 2019. ápr.;200:242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    11 Bever, C.T., Jr., Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. és Rowland, L. P. (1983), Prognosis of ocular myasthenia. Ann Neurol., 14, 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    12 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Generalizált betegség kialakulása 2 éves korban ocularis myasthenia gravisban szenvedő betegeknél. Arch Neurol. 2003. febr., 60(2):243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    13 Myasthenia gravis adatlap. Letöltve 2024 áprilisában a https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf webhelyről.

    14 Myasthenia Gravis: kezelés és tünetek. (2021, április 7.). Letöltve: 2024. április: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    15 DRG EPI (2021) & Optum Claims Analysis, 2012. január – 2020. december.

    16 ClinicalTrials.gov. NCT05265273. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05265273. Utolsó hozzáférés: 2024. október

    17 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04951622. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    18 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03842189. Utolsó hozzáférés: 2024. október

    19 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05327114. Elérhető: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05327114. Utolsó hozzáférés: 2024. október

    20 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04119050. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04119050. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    21 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05379634. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379634. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    22 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05912517. Elérhető: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05912517. Utolsó hozzáférés: 2024. október

    23 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT06028438. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028438. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    24 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04968912. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04968912. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    25 ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04882878. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882878. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    26 Lobato G, Soncini CS. A szülészeti anamnézis és az Rh(D) alloimmunizáció súlyossága közötti kapcsolat. Arch Gynecol Obstet. 2008. márc.;277(3):245-8. DOI: 10.1007/s00404-007-0446-x. Utolsó hozzáférés: 2024. október.

    27 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S et al. Az M281, egy anti-FcRn antitest, gátolja az IgG transzfert humán ex vivo placenta perfúziós modellben. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220(5):498 e491-498 e499.

    Forrás: Johnson & Johnson

    Elküldve : 2024-10-16 06:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak