A datopotabab deruxtecan új, számítási patológián alapuló TROP2 biomarkere előre jelezte a nem kissejtes tüdőrákos betegek klinikai kimenetelét a TROPION-Lung01 III. fázisú vizsgálatban

Kövesse a Drugslib-et

2024. szeptember 8. – A TROPION-Lung01 III. fázisú vizsgálat feltáró elemzésének eredményei azt mutatták, hogy az AstraZeneca szabadalmaztatott számítógépes patológiai platformja, a kvantitatív folyamatos pontozás (QCS) által mért TROP2 előrejelzi a klinikai kimeneteleket előrehaladott betegeknél. metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), akiket datopotab deruxtecannal (Dato-DXd) kezeltek. A TROP2-QCS biomarker pozitív daganatokban szenvedő betegeknél a datopotabab deruxtecan lényegesen nagyobb hatékonyságot mutatott a docetaxelhez képest, mint a teljes vizsgálati populációban.

Ezeket az eredményeket az elnöki szimpóziumon (PL02.11) fogják bemutatni az IASLC 2024. évi Tüdőrákkal foglalkozó Világkonferenciája (WCLC), amelynek a Nemzetközi Tüdőrák-kutatási Szövetség házigazdája.

A TROP2 egy fehérje, amely széles körben expresszálódik az NSCLC-ben a tumorsejtek felszínén és belsejében.1,2 A hagyományos immunhisztokémiai (IHC) alapú patológiával értékelve a TROP2 expressziója nem jelezte előre a betegek TROP2 által irányított antitestre adott válaszát. konjugátumok (ADC).3,4 QCS egy teljesen felügyelt számítógépes patológiai platform, amelyet az AstraZeneca fejlesztett ki, és amely elemzi a páciens szövetmintáinak digitalizált képeit, és pontosan meghatározza a célpontokat, például a TROP2-t a daganatsejtben és azon belül.

A Datopotabab deruxtecan egy speciálisan megtervezett TROP2-irányított DXd ADC, amelyet a Daiichi Sankyo fedezett fel, és amelyet az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo közösen fejlesztett ki.

Ebben az elemzésben a QCS-t használták a TROPION-Lung01 betegektől gyűjtött szövetminták elemzésére. Ez normalizált membránarányt eredményezett minden egyes tumorsejt esetében az egyes mintákban. A betegek daganatait akkor tekintették TROP2-QCS biomarker pozitívnak, ha a tumorsejtek többsége (≥75%) egy előre meghatározott érték (≤0,56) alatti arányt mutatott, ami arra utal, hogy a TROP2 nagyobb arányban található a citoplazmában.

Az elemzés azt mutatta, hogy a nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegek nagyobb hányada tekinthető TROP2-QCS biomarker pozitívnak, mint a laphám NSCLC-ben szenvedők (66% versus 44%). A biomarker-pozitivitás küszöbértékét a progressziómentes túlélésre (PFS) optimalizálták a nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegek alcsoportjában, anélkül, hogy a genomikus elváltozásokat befolyásolták volna, mivel jelentős kielégítetlen egészségügyi szükséglettel rendelkező populációt képvisel, és nem használhatók biomarkerek.

A TROP2-QCS biomarker-pozitív daganatokban szenvedő betegeknél (a biomarker értékelhető populáció 60%-a, beleértve a nem lapháms és lapháms NSCLC-s betegeket is) a datopotabab deruxtecan 43%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát a docetaxelhez képest (6,9-es medián PFS 4,1 hónapos kockázati arány [HR] 0,57; 95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,41-0,79).

Összehasonlításképpen, a teljes vizsgálati populáció elsődleges elemzésében a datopotabab deruxtecan csökkentette a betegség progressziójának kockázatát. vagy 25%-os halálozás a docetaxelhez képest (PFS 4,4 versus 3,7 hónap; HR 0,75; 95% CI 0,62-0,91; p=0,004), amint azt a 2023-as Európai Orvosi Onkológiai Társaság Kongresszusán bemutatták.5

A nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegek alcsoportjában, akiknek nem voltak hatásos genomiális elváltozásai, és TROP2-QCS biomarker-pozitív daganatai vannak, a datopotab deruxtecan 48%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (PFS 7,2 versus 4,1 hónap; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, a Chicagói Egyetem orvosprofesszora és a vizsgálat kutatója elmondta: „A TROP2 széles körben expresszálódik szilárd tumorsejteken, beleértve a nem kissejtes tüdőt is. rák, de még nem sikerült prediktív biomarkerként meghatározni bármely TROP2-re irányított antitest gyógyszerkonjugátumhoz. Ezzel az elemzéssel megmutattuk, hogy a TROP2 pontosabb kvantitatív mérése a tumorsejteken és azok belsejében, amelyet az AstraZeneca számítógépes patológiai platformja tesz lehetővé, azonosítani tudja, hogy mely nem-kissejtes tüdőrákos betegek részesülnek a legnagyobb valószínűséggel a datopotabab deruxtecan kezelésből.”

Susan Galbraith, az AstraZeneca onkológiai kutatás-fejlesztési részlegének ügyvezető alelnöke a következőket mondta: „Ez az elemzés bizonyítja, hogy számítógépes patológiai platformunk képes új prediktív biomarkereket felfedezni, és jelentősen javítani a betegek kiválasztását a datopotabab deruxtecan esetében. Nagy lehetőségek rejlenek abban is, hogy segítse a betegek pontosabb kiválasztását szélesebb antitest gyógyszerkonjugátum portfóliónkban. ​Izgatottan várjuk, hogy kiterjesszük együttműködésünket a Roche Tissue Diagnostics vállalattal annak érdekében, hogy validáljuk ezt a feltáró megközelítést a TROP2 számára, kidolgozzuk a társdiagnosztikát, és a lehető leggyorsabban eljuttassuk a klinikára.”

Ken Takeshita, MD , Daiichi Sankyo kutatás-fejlesztési részlegének globális vezetője elmondta: „A QCS elemzés eredményei alátámasztják a TROP2 potenciálját, amelyet kvantitatív folyamatos pontozással mérnek, mint a datopotabab deruxtecan prediktív biomarkerejét, és elkezdik megválaszolni azt a kérdést, hogy bizonyos betegek miért nem -a kissejtes tüdőrák jobban reagál a kezelésre. Ezek a felismerések kritikusak ahhoz, hogy jobban megértsük, hogyan azonosíthatjuk pontosabban azokat a nem kissejtes tüdőrákos betegeket, akik számára előnyös lehet a TROP2-re irányított antitest gyógyszerkonjugátumunkkal történő kezelés.”

A biomarkerekkel értékelhető populációban nem azonosítottak új biztonsági aggályokat, és a 3. vagy magasabb fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) aránya hasonló volt a TROP2 státusztól függetlenül. A TROP2-QCS biomarker pozitív daganatokban szenvedő betegeknél a 3. fokozatú vagy magasabb fokú TRAE a datopotabab deruxtecan és 46%-ánál fordult elő a datopotabab deruxtecan és a docetaxel karon. A leggyakoribb 3-as vagy magasabb fokozatú TRAE-k a szájgyulladás (7%, 3%) és a szemfelszíni események (3%, 0%) voltak. 3. vagy magasabb fokozatú gyógyszerrel összefüggő intersticiális tüdőbetegség eseményei a datopotabab deruxtecan és docetaxel karon a betegek 3%-ánál, illetve 1%-ánál fordultak elő.

A TROPION-Lung01 QCS elemzés eredményeinek összefoglalása

CI, konfidencia intervallum; HR, veszélyarány; ORR, objektív válaszarány; PFS, progressziómentes túlélés

Az AstraZeneca és a Roche Tissue Diagnostics együttműködik a TROP2-QCS biomarker társdiagnosztika közös fejlesztésében és kereskedelmi forgalomba hozatalában

Az AstraZeneca és a Roche Tissue Diagnostics kibővíti meglévő együttműködését, hogy közösen fejlesszenek ki egy új társdiagnosztikát, amely magában foglalja az AstraZeneca szabadalmaztatott számítógépes patológiai platformját, a QCS-t, amelyet a Roche navify® Digital Pathology képkezelő rendszerében fognak telepíteni.

Jill German, a Roche Tissue Diagnostics vezetője elmondta: „Az AstraZenecával való együttműködésünk továbbra is a hagyományos rákdiagnosztika határait feszegeti. Az emberi képességeken túlmutató innovatív Al-eszköz kifejlesztésével a megoldás képes lesz meghatározni, hogy mely rákos betegek részesülnek leginkább a célzott terápiákból, ami javíthatja a betegellátást.”

A kibővített együttműködés keretében a Roche Tissue Diagnostics és az AstraZeneca közösen kifejlesztenek és kereskedelmi forgalomba hoznak egy új társdiagnosztikát a Roche navify® Digital Pathology platformján, amely a QCS számítógépes patológiai platformon alapul, hogy segítse a patológusokat a VENTANA TROP2 vizsgálati teszt értelmezésében.

A patológiai laboratóriumi megoldások vezető szállítójaként a Roche Tissue Diagnostics teljes körű digitális patológiai munkafolyamatot biztosít a szövetfestéstől a kiváló minőségű digitális képek előállításáig, amelyek megbízhatóan értékelhetők automatizált klinikai képelemzés segítségével. algoritmusok.

Előrehaladott, nem-kissejtes tüdőrák2022-ben világszerte közel 2,5 millió tüdőrákos esetet diagnosztizáltak.6 Az NSCLC a tüdőrák leggyakoribb típusa, az esetek körülbelül 80%-át teszi ki.7 Körülbelül 75% és az NSCLC-daganatok 25%-a nem laphám, illetve laphám szövettani.8 Míg az immunterápia és a célzott terápiák jobb eredményeket értek el az 1. vonalbeli metasztatikus környezetben, a legtöbb beteg végül a betegség progresszióját tapasztalja, és kemoterápiában részesül.9-11 A kemoterápia évtizedek óta ez volt az utolsó elérhető kezelés előrehaladott NSCLC-s betegek számára, a korlátozott hatékonyság és az ismert mellékhatások ellenére.9-11

A TROP2 egy fehérje, amely széles körben expresszálódik az NSCLC daganatok többségében.1 Jelenleg nincs TROP2-re irányított Az ADC tüdőrák kezelésére engedélyezett.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 egy globális, randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, III. fázisú vizsgálat, amely a datopotab deruxtecan (6,0 mg/kg) és a docetaxel (75 mg/m2) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli. ) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegeknél, hatásos genomiális elváltozásokkal vagy anélkül, akik előzetes kezelést követően szisztémás kezelést igényelnek. A hatásos genomiális elváltozásokkal rendelkező betegeket korábban platina alapú kemoterápiával és jóváhagyott célzott terápiával kezelték. Azokat a betegeket, akikben nem voltak ismert genomiális változások, egyidejűleg vagy egymást követően platinaalapú kemoterápiával és PD-1- vagy PD-L1-gátlóval kezelték.

A TROPION-Lung01 kettős elsődleges végpontja a PFS, amelyet elvakult független központi felülvizsgálat (BICR) és OS. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a vizsgáló által értékelt PFS, az objektív válaszarány, a válasz időtartama, a válaszig eltelt idő, a BICR és a vizsgáló által értékelt betegségkontroll arány, valamint a biztonság.

A TROPION-Lung01 körülbelül 600 beteget vont be Ázsiában, Európában, Észak-Amerikában, Óceániában és Dél-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov oldalra.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)A Datopotab deruxtecan (Dato-DXd) egy vizsgálati TROP2 által irányított ADC. A Daiichi Sankyo szabadalmaztatott DXd ADC technológiájával tervezett datopotabab deruxtecan a Daiichi Sankyo onkológiai folyamatában található hat DXd ADC egyike, és az egyik legfejlettebb program az AstraZeneca ADC tudományos platformjában. A datopotamab deruxtecan egy humanizált anti-TROP2 IgG1 monoklonális antitestből áll, amelyet a Sapporo Medical University-vel együttműködésben fejlesztettek ki, és számos topoizomeráz I inhibitor rakományhoz (exatecan-származék, DXd) kapcsolódik tetrapeptid alapú hasítható linkereken keresztül.

Egy átfogó, globális klinikai fejlesztési program van folyamatban, több mint 20 vizsgálattal, amelyek a datopotabab deruxtecan hatékonyságát és biztonságosságát értékelik több rákos megbetegedés esetén, beleértve az NSCLC-t, a tripla negatív emlőrákot és a HR-pozitív, HER2-negatív emlőrákot. A program hét III. fázisú vizsgálatot tartalmaz tüdőrákban és öt III. fázisú emlőrákos vizsgálatot, amelyekben a datopotab deruxtecan monoterápiát és más rákellenes kezelésekkel kombinálva, különböző körülmények között értékelték.

A Daiichi Sankyo együttműködése

erős>Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo globális együttműködést kötött az Enhertu közös fejlesztése és forgalmazása érdekében 2019 márciusában és a datopotabab deruxtecan 2020 júliusában, kivéve Japánt, ahol a Daiichi Sankyo fenntartja az egyes ADC-k kizárólagos jogait. A Daiichi Sankyo felelős az Enhertu és a datopotabab deruxtecan gyártásáért és szállításáért.

AstraZeneca a tüdőrákbanAz AstraZeneca azon dolgozik, hogy a tüdőrákos betegeket közelebb hozza a gyógyuláshoz a korai stádiumú betegségek kimutatása és kezelése révén, ugyanakkor feszegeti a tudomány határait a rezisztens betegek eredményeinek javítása érdekében. és speciális beállítások. Az új terápiás célpontok meghatározásával és az innovatív megközelítések vizsgálatával a Vállalat arra törekszik, hogy a gyógyszereket azokhoz a betegekhez igazítsa, akik a legtöbb hasznot hozhatják.

A Társaság átfogó portfóliója magában foglalja a vezető tüdőrák-gyógyszereket és az innováció következő hullámát, köztük a Tagrisso-t. osimertinib) és Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) és Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) és datopotab deruxtecan a Daiichi Sankyo-val együttműködve; Orpathys (savolitinib) a HUTCHMED-del együttműködve; valamint potenciális új gyógyszerek és kombinációk sorozata különféle hatásmechanizmusokon keresztül.

Az AstraZeneca a Lung Ambition Alliance alapító tagja, egy olyan globális koalíció, amely az innováció felgyorsításán és a tüdőrákos betegek számára jelentős fejlesztések megvalósításán dolgozik, beleértve a kezelést és azon túl is.

AstraZeneca az onkológiábanAz AstraZeneca az onkológia forradalmának élére törekszik azzal a törekvéssel, hogy a rák minden formája gyógymódját nyújtsa, követve a tudományt a rák és annak összes bonyolultságának megértése érdekében, hogy felfedezzék, fejlesszék és eljuttassák az életet megváltoztató gyógyszereket a betegekhez.

A vállalat a legnagyobb kihívást jelentő rákos megbetegedésekre összpontosít. A kitartó innováció révén az AstraZeneca az egyik legváltozatosabb portfóliót és csővezetéket építette fel az iparágban, amely képes katalizálni az orvosi gyakorlat változásait és átalakítani a betegek tapasztalatait.

Az AstraZeneca elképzelése, hogy újradefiniálja a rákellátást, és egy napon megszünteti a rákot, mint a halálokot.

AstraZeneca Az AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) egy globális, tudományos vezetésű biogyógyszeripari vállalat, amely az onkológia, a ritka betegségek és a vényköteles gyógyszerek felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosít. BioPharmaceuticals, beleértve a szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-, valamint légzés- és immunológiát. Az Egyesült Királyságban, Cambridge-ben található AstraZeneca innovatív gyógyszereit több mint 125 országban értékesítik, és betegek milliói használják világszerte. Kérjük, látogasson el az astrazeneca.com oldalra, és kövesse a céget a közösségi médiában @AstraZeneca.

Referenciák

  • Mito R, et al. A TROP2 klinikai hatása nem kisméretű tüdőrákban és összefüggése a kóros p53 nukleáris felhalmozódással. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, et al. A Trop2 és túlzott expressziója rákban: szabályozás és klinikai / terápiás következmények. Gének és rák. 2015. március 6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Heist RS et al. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J, et al. Datopotabab deruxtecan (Dato-DXd) kontra doxetaxel korábban kezelt előrehaladott/metasztatikus (adv/met) nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC): a TROPION-Lung01 randomizált fázis 3 vizsgálat eredményei. Bemutatva: ESMO Congress 2023, 2023. október 20-24.; Madrid, Spanyolország. LBA12.
  • Egészségügyi Világszervezet. Global Cancer Observatory: Lung. Elérhető: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Hozzáférés: 2024. szeptember.
  • Cancer.net. Tüdőrák – nem kissejtes: Statisztika. Elérhető: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20leggyakoribb,%20diagnosztizálják%20%20tüdőrákkal. Hozzáférés 2024. szeptember.
  • National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: tüdő- és hörgőrák, 1975-2017 . Hozzáférés: 2024. szeptember.
  • Chen R, et al. Feltörekvő terápiás szerek előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Célzott terápia előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban: jelenlegi fejlemények és jövőbeli trendek. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A et al. Docetaxel a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében – a tünetek javulására összpontosító megfigyelési vizsgálat. Rákellenes kutatás. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plusz platina pembrolizumabbal vagy anélkül olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek metasztatikus, nem laphámrákos NSCLC-ben: protokoll-specifikus végső elemzés a KEYNOTE-189-től. Ann Onc. 2021. július; 32(7): 881-895.
  • American Cancer Society. Célzott gyógyszeres terápia a nem kissejtes tüdőrák kezelésére. Elérhető: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Hozzáférés: 2024. szeptember.

    • Forrás: AstraZeneca

    Elküldve : 2024-09-11 09:39

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak