Dấu ấn sinh học TROP2 dựa trên bệnh lý tính toán mới cho Datopotamab Deruxtecan được dự đoán về kết quả lâm sàng ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ trong thử nghiệm TROPION-Lung01 giai đoạn III

Theo dõi Drugslib trên

Ngày 8 tháng 9 năm 2024 -- Kết quả từ phân tích thăm dò của thử nghiệm TROPION-Lung01 Giai đoạn III cho thấy TROP2 được đo bằng nền tảng bệnh lý tính toán độc quyền của AstraZeneca, tính điểm liên tục định lượng (QCS), giúp dự đoán kết quả lâm sàng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển hoặc nặng. ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) đã được điều trị bằng datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Ở những bệnh nhân có khối u dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan đã chứng minh mức độ hiệu quả cao hơn đáng kể so với docetaxel so với trong nhóm thử nghiệm tổng thể.

Những kết quả này sẽ được trình bày trong Hội nghị chuyên đề Tổng thống (PL02.11) tại Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi (WCLC) IASLC 2024 do Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Phổi Quốc tế tổ chức.

TROP2 là một protein được biểu hiện rộng rãi trong NSCLC trên bề mặt và bên trong tế bào khối u.1,2 Khi được đánh giá bằng phương pháp bệnh lý dựa trên hóa mô miễn dịch thông thường (IHC), biểu hiện TROP2 không thể dự đoán được phản ứng của bệnh nhân với thuốc kháng thể hướng TROP2 liên hợp (ADC).3,4 QCS là một nền tảng bệnh lý tính toán được giám sát đầy đủ, được phát triển bởi AstraZeneca, phân tích hình ảnh số hóa của các mẫu mô bệnh nhân và định lượng chính xác các mục tiêu, như TROP2, trên và bên trong tế bào khối u.

Datopotamab deruxtecan là một DXd ADC hướng TROP2 được thiết kế đặc biệt do Daiichi Sankyo phát hiện và được AstraZeneca và Daiichi Sankyo cùng phát triển.

Trong phân tích này, QCS được sử dụng để phân tích các mẫu mô được thu thập từ các bệnh nhân trong TROPION-Lung01. Điều này tạo ra tỷ lệ màng bình thường hóa cho từng tế bào khối u trong mỗi mẫu. Các khối u của bệnh nhân được coi là dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS nếu phần lớn ( ≥75%) tế bào khối u biểu hiện tỷ lệ dưới giá trị xác định trước (<0,56), cho thấy tỷ lệ TROP2 trong tế bào chất lớn hơn.

Phân tích cho thấy tỷ lệ bệnh nhân mắc NSCLC không vảy được coi là dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS cao hơn so với những bệnh nhân mắc NSCLC vảy (tương ứng là 66% so với 44%). Ngưỡng dương tính với dấu ấn sinh học đã được tối ưu hóa cho khả năng sống sót không tiến triển (PFS) trong phân nhóm bệnh nhân mắc NSCLC không vảy mà không có các thay đổi về gen có thể hành động được vì ngưỡng này đại diện cho một nhóm dân số có nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể và không có dấu ấn sinh học có thể hành động được.

Ở những bệnh nhân có khối u dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS (60% dân số có thể đánh giá được dấu ấn sinh học bao gồm cả những bệnh nhân mắc NSCLC không vảy và vảy), datopotamab deruxtecan làm giảm 43% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với docetaxel (PFS trung bình là 6,9 so với 4,1 tháng; tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,57; khoảng tin cậy 95% [CI] 0,41-0,79).

Khi so sánh, trong phân tích ban đầu trên toàn bộ dân số thử nghiệm, datopotamab deruxtecan làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 25% so với docetaxel (PFS là 4,4 so với 3,7 tháng; HR 0,75; KTC 95% 0,62-0,91; p=0,004) như đã trình bày tại Đại hội Ung thư Y tế Châu Âu năm 2023.5

Trong phân nhóm bệnh nhân mắc NSCLC không vảy không có biến đổi gen có thể điều trị được và có khối u dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan làm giảm 48% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong (PFS là 7,2 so với 4,1 tháng; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, Đại học Chicago, Giáo sư Y khoa và người điều tra trong thử nghiệm, cho biết: “TROP2 được biểu hiện rộng rãi trên các tế bào khối u rắn, bao gồm cả phổi tế bào không nhỏ ung thư, nhưng nó vẫn chưa được coi là dấu ấn sinh học dự đoán cho bất kỳ liên hợp thuốc kháng thể hướng TROP2 nào. Với phân tích này, chúng tôi đã chỉ ra rằng phép đo định lượng TROP2 trên và bên trong tế bào khối u chính xác hơn, được kích hoạt bởi nền tảng bệnh lý tính toán của AstraZeneca, có thể xác định bệnh nhân nào mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ ​​​​điều trị bằng datopotamab deruxtecan.”

Susan Galbraith, Phó Chủ tịch Điều hành, Bộ phận R&D Ung thư, AstraZeneca, cho biết: “Phân tích này chứng tỏ sức mạnh của nền tảng bệnh lý tính toán của chúng tôi trong việc khám phá các dấu hiệu sinh học dự đoán mới và cải thiện đáng kể việc lựa chọn bệnh nhân cho datopotamab deruxtecan. Nó cũng có tiềm năng lớn để giúp lựa chọn bệnh nhân chính xác hơn trong danh mục liên hợp thuốc kháng thể rộng hơn của chúng tôi. ​Chúng tôi rất vui mừng được mở rộng hợp tác với Roche Tissue Diagnostics nhằm mục đích xác nhận phương pháp thăm dò này đối với TROP2, phát triển phương pháp chẩn đoán đồng hành và đưa phương pháp này đến phòng khám nhanh nhất có thể.”

Ken Takeshita, MD , Giám đốc Toàn cầu, R&D, Daiichi Sankyo, cho biết: “Các kết quả từ phân tích QCS hỗ trợ tiềm năng của TROP2, được đo bằng cách tính điểm liên tục định lượng, như một dấu ấn sinh học dự đoán cho datopotamab deruxtecan và bắt đầu trả lời câu hỏi tại sao một số bệnh nhân không - Ung thư phổi tế bào nhỏ đáp ứng tốt hơn với điều trị. Những hiểu biết sâu sắc này rất quan trọng để nâng cao hiểu biết của chúng tôi về cách xác định chính xác hơn những bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có thể được hưởng lợi từ việc điều trị bằng liên hợp thuốc kháng thể hướng TROP2 của chúng tôi.”

Trong quần thể có thể đánh giá bằng dấu ấn sinh học, không có mối lo ngại mới nào về an toàn được xác định và tỷ lệ các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) Cấp 3 trở lên là tương tự nhau bất kể tình trạng TROP2. Ở những bệnh nhân có khối u dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS, TRAE độ 3 trở lên xảy ra ở 30% và 46% bệnh nhân dùng datopotamab deruxtecan và docetaxel tương ứng. TRAE cấp 3 trở lên phổ biến nhất là viêm miệng (7%, 3%) và các biến cố trên bề mặt mắt (3%, 0%). Các biến cố bệnh phổi kẽ liên quan đến thuốc được đánh giá ở cấp độ 3 trở lên xảy ra ở 3% và 1% bệnh nhân dùng datopotamab deruxtecan và docetaxel tương ứng.

Tóm tắt kết quả phân tích TROPION-Lung01 QCS< /mạnh>

CI, khoảng tin cậy; HR, tỷ lệ nguy hiểm; ORR, tỷ lệ phản hồi khách quan; PFS, khả năng sống sót không tiến triển

AstraZeneca và Roche Tissue Diagnostics hợp tác để cùng phát triển và thương mại hóa công cụ chẩn đoán đồng thời bằng dấu ấn sinh học TROP2-QCS

AstraZeneca và Roche Tissue Diagnostics đang mở rộng sự hợp tác hiện có của họ để cùng phát triển một phương pháp chẩn đoán đồng hành mới kết hợp với nền tảng bệnh lý tính toán độc quyền của AstraZeneca, QCS, sẽ được triển khai trong hệ thống quản lý hình ảnh Bệnh lý kỹ thuật số navify® của Roche.

Jill German, Giám đốc Roche Tissue Diagnostics, cho biết: “Sự hợp tác của chúng tôi với AstraZeneca tiếp tục vượt qua các ranh giới của chẩn đoán ung thư truyền thống. Bằng cách phát triển một công cụ Al cải tiến vượt xa khả năng của con người, giải pháp này sẽ có thể giúp xác định bệnh nhân ung thư nào có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ ​​các liệu pháp nhắm mục tiêu, có khả năng cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân.”

Trong sự hợp tác mở rộng này, Roche Tissue Diagnostics và AstraZeneca sẽ cùng phát triển và thương mại hóa một phương pháp chẩn đoán đồng hành mới trên nền tảng Bệnh lý kỹ thuật số navify® của Roche, dựa trên nền tảng bệnh lý tính toán QCS, để hỗ trợ các nhà nghiên cứu bệnh học diễn giải xét nghiệm VENTANA TROP2 mang tính nghiên cứu.

Là nhà cung cấp giải pháp phòng thí nghiệm bệnh lý hàng đầu, Roche Tissue Diagnostics đang cung cấp quy trình bệnh lý kỹ thuật số toàn diện từ nhuộm mô đến tạo ra hình ảnh kỹ thuật số chất lượng cao có thể được đánh giá một cách đáng tin cậy bằng cách sử dụng phân tích hình ảnh lâm sàng tự động thuật toán.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn tiến triểnGần 2,5 triệu trường hợp ung thư phổi được chẩn đoán trên toàn cầu vào năm 2022.6 NSCLC là loại ung thư phổi phổ biến nhất, chiếm khoảng 80% trường hợp.7 Khoảng 75% và 25% khối u NSCLC có mô học không vảy hoặc vảy tương ứng.8 Trong khi liệu pháp miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu đã cải thiện kết quả trong bối cảnh di căn bậc 1, hầu hết bệnh nhân cuối cùng đều trải qua quá trình tiến triển của bệnh và được hóa trị.9-11 Trong nhiều thập kỷ, hóa trị liệu đã được sử dụng là phương pháp điều trị cuối cùng dành cho bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển, mặc dù hiệu quả hạn chế và các tác dụng phụ đã biết.9-11

TROP2 là một loại protein được biểu hiện rộng rãi trong phần lớn các khối u NSCLC.1 Hiện tại không có thuốc điều trị theo hướng TROP2 ADC được phê duyệt để điều trị ung thư phổi.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 là thử nghiệm Giai đoạn III nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm, toàn cầu, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan (6,0mg/kg) so với docetaxel (75mg/m2) ) ở những bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn có và không có các thay đổi về gen có thể điều trị được, những người cần điều trị toàn thân sau khi điều trị trước đó. Những bệnh nhân có biến đổi gen có thể điều trị được trước đây đã được điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim và liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phê duyệt. Những bệnh nhân không có biến đổi gen có thể tác động được đã được điều trị trước đó, đồng thời hoặc tuần tự, bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim và chất ức chế PD-1 hoặc PD-L1.

Các điểm cuối chính kép của TROPION-Lung01 là PFS được đánh giá bởi Đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (BICR) và hệ điều hành. Các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm PFS do điều tra viên đánh giá, tỷ lệ đáp ứng khách quan, thời gian đáp ứng, thời gian đáp ứng, tỷ lệ kiểm soát bệnh được cả BICR và điều tra viên đánh giá cũng như độ an toàn.

TROPION-Lung01 đã đăng ký khoảng 600 bệnh nhân ở Châu Á, Châu Âu, Bắc Mỹ, Châu Đại Dương và Nam Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) là một ADC nghiên cứu theo hướng TROP2. Được thiết kế bằng Công nghệ DXd ADC độc quyền của Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan là một trong sáu ADC DXd trong hệ thống điều trị ung thư của Daiichi Sankyo và là một trong những chương trình tiên tiến nhất trên nền tảng khoa học ADC của AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bao gồm một kháng thể đơn dòng kháng TROP2 IgG1 được nhân bản hóa, được phát triển với sự cộng tác của Đại học Y khoa Sapporo, được gắn vào một số chất ức chế topoisomerase I (một dẫn xuất exatecan, DXd) thông qua các trình liên kết có thể phân tách dựa trên tetrapeptide.

Một chương trình phát triển lâm sàng toàn cầu toàn diện đang được tiến hành với hơn 20 thử nghiệm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan trên nhiều bệnh ung thư, bao gồm NSCLC, ung thư vú bộ ba âm tính và ung thư vú âm tính với HR2, HR2. Chương trình bao gồm bảy thử nghiệm Giai đoạn III về ung thư phổi và năm thử nghiệm Giai đoạn III về ung thư vú đánh giá datopotamab deruxtecan dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các phương pháp điều trị chống ung thư khác ở nhiều cơ sở khác nhau.

Sự hợp tác của Daiichi SankyoAstraZeneca và Daiichi Sankyo đã ký kết hợp tác toàn cầu để cùng phát triển và thương mại hóa Enhertu vào tháng 3 năm 2019 và datopotamab deruxtecan vào tháng 7 năm 2020, ngoại trừ tại Nhật Bản nơi Daiichi Sankyo duy trì độc quyền cho mỗi ADC. Daiichi Sankyo chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp Enhertu và datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca trong bệnh ung thư phổiAstraZeneca đang nỗ lực đưa bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi đến gần hơn với việc chữa trị thông qua việc phát hiện và điều trị bệnh ở giai đoạn đầu, đồng thời thúc đẩy các ranh giới của khoa học để cải thiện kết quả trong quá trình kháng thuốc và cài đặt nâng cao. Bằng cách xác định các mục tiêu điều trị mới và nghiên cứu các phương pháp đổi mới, Công ty đặt mục tiêu kết hợp các loại thuốc với những bệnh nhân có thể hưởng lợi nhiều nhất.

Danh mục toàn diện của Công ty bao gồm các loại thuốc điều trị ung thư phổi hàng đầu và làn sóng đổi mới tiếp theo, bao gồm cả Tagrisso ( osimertinib) và Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) và Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) và datopotamab deruxtecan phối hợp với Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) phối hợp với HUTCHMED; cũng như một loạt các loại thuốc mới tiềm năng và sự kết hợp giữa các cơ chế hoạt động đa dạng.

AstraZeneca là thành viên sáng lập của Lung Ambition Alliance, một liên minh toàn cầu hoạt động nhằm thúc đẩy sự đổi mới và mang lại những cải tiến có ý nghĩa cho những người mắc bệnh ung thư phổi, bao gồm và ngoài điều trị.

AstraZeneca trong ung thư họcAstraZeneca đang dẫn đầu một cuộc cách mạng về ung thư với tham vọng cung cấp các phương pháp chữa trị ung thư dưới mọi hình thức, theo đuổi khoa học để hiểu về ung thư và tất cả sự phức tạp của nó nhằm khám phá, phát triển và cung cấp các loại thuốc thay đổi cuộc sống cho bệnh nhân.

Trọng tâm của Công ty là điều trị một số bệnh ung thư thách thức nhất. Thông qua sự đổi mới liên tục, AstraZeneca đã xây dựng được một trong những danh mục đầu tư và quy trình đa dạng nhất trong ngành, với tiềm năng thúc đẩy những thay đổi trong thực hành y học và thay đổi trải nghiệm của bệnh nhân.

AstraZeneca có tầm nhìn xác định lại việc chăm sóc bệnh ung thư và một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư là nguyên nhân gây tử vong.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu, dẫn đầu về khoa học, tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc kê đơn trong lĩnh vực Ung thư, Bệnh hiếm gặp và Dược phẩm sinh học, bao gồm Tim mạch, Thận & Chuyển hóa, Hô hấp & Miễn dịch học. Có trụ sở tại Cambridge, Vương quốc Anh, các loại thuốc cải tiến của AstraZeneca được bán ở hơn 125 quốc gia và được hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới sử dụng. Vui lòng truy cập astrazeneca.com và theo dõi Công ty trên mạng xã hội @AstraZeneca.

Tài liệu tham khảo

  • Mito R, et al. Tác động lâm sàng của TROP2 đối với bệnh ung thư phổi không nhỏ và mối tương quan của nó với sự tích lũy hạt nhân p53 bất thường. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, et al. Trop2 và sự biểu hiện quá mức của nó trong bệnh ung thư: quy định và ý nghĩa lâm sàng/điều trị. Gen & Ung thư. Tháng 3 năm 2015;6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Trộm RS, và những người khác. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J và cộng sự. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) so với doxetaxel trong bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển/di căn (adv/met) (NSCLC) đã được điều trị trước đó: kết quả của nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn 3 TROPION-Lung01. Trình bày tại: Đại hội ESMO 2023, 20-24 tháng 10 năm 2023; Madrid, Tây Ban Nha. LBA12.
  • Tổ chức Y tế Thế giới. Đài quan sát ung thư toàn cầu: Phổi. Có tại: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Truy cập vào tháng 9 năm 2024.
  • Cancer.net. Ung thư phổi – Tế bào không nhỏ: Thống kê. Có sẵn tại: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20the%20most%20phổ biến, được%20chẩn đoán%20với%20phổi%20ung thư. Truy cập tháng 9 năm 2024.
  • Viện Ung thư Quốc gia. Tờ thông tin thống kê về ung thư của SEER: Ung thư phổi và phế quản, 1975-2017 . Truy cập vào tháng 9 năm 2024.
  • Chen R, et al. Các tác nhân điều trị mới nổi cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Liệu pháp nhắm mục tiêu trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển: những tiến bộ hiện tại và xu hướng tương lai. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, và cộng sự. Docetaxel trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) - Một nghiên cứu quan sát tập trung vào việc cải thiện triệu chứng. Nghiên cứu chống ung thư. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemeterxed cộng với bạch kim có hoặc không có pembrolizumab ở những bệnh nhân mắc NSCLC không vảy di căn chưa được điều trị trước đó: phân tích cuối cùng theo quy trình cụ thể từ KEYNOTE-189. Ann Onc. Tháng 7 năm 2021;32(7): 881-895.
  • Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Có tại: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Truy cập vào tháng 9 năm 2024.

    • Nguồn: AstraZeneca

    Đã đăng : 2024-09-11 09:39

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến