A Nuvalent bejelenti a Zidesamtinib Arros-1 klinikai vizsgálatából származó pozitív pivotális adatokat TKI előre kezelt betegeknél, akiknek előrehaladott ROS1-pozitív NSCLC-vel rendelkeznek

Kövesse a Drugslib-et

Cambridge, Massachusetts, 2025. június 24. / PRNewswire /-Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), egy klinikai stádiumú biofarmakciós vállalat, amelynek célja a klinikailag bevált kináz célok pontos célzott terápiáinak létrehozása, a Zideamtinib újszerű ros1-őkibizorának, a Tyros-to-to-tikus célokhoz, a Tyr-i inhibitor számára, a Tyr-i inhibitor számára, a Tyr-i inhibitor, a Tyr-i inhibitor, a Tyr-i inhibitor, a Tyr-i inhibitor, a Tyr-i inhiber, kináz inhibitor) előre kezelt betegek előrehaladott ROS1-pozitív nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) a globális ARROS-1 1/2 fázisú klinikai vizsgálatból. Előzetes adatok a 2. fázisú TKI-NAVE kohortból az ARROS-1 klinikai vizsgálatában, amelyben a globális beiratkozás folyamatban van; és

  • A klinikai indítási tevékenységek előmozdítása az alkazár 3. fázisának globális kezdeményezésének támogatására, randomizált, ellenőrzött vizsgálat. A vizsgálat célja a neladalkib, egy új ALK-szelektív inhibitor értékelése, szemben az alectinib-vel, a Front-Line Standard, a TKI-NAVE ALK-pozitív NSCLC kezelésére, és a társaság várhatóan megkezdi a beiratkozást 2025 második felének elején.

    A társaság befejezte az új kábítószer-kérelmek (NDA) találkozóját az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségével (FDA), és igazodott az NDA-benyújtással való továbblépés terveihez, amelyek indikációt kérnek a Zidesamtinib kezelésére a TKI előre kezelt betegek számára, akiknek lokálisan fejlett vagy metasztatikus ROS1-pozitív NSCLC-vel. Az FDA beleegyezett abba, hogy elfogadja az NDA-t a valós idejű Onkológiai Review (RTOR) kísérleti programban való részvételhez, amely megkönnyíti a Topline adatok korábbi benyújtását, hogy támogassa az FDA alkalmazásának korábbi kezdetét. A társaság 2025 júliusában tervezi a gördülő NDA-benyújtást, amelynek befejezése 2025 harmadik negyedévében megcélozva, és továbbra is kapcsolatba lép az FDA-val a vonal-agnosztikus bővítés lehetséges lehetőségeivel. Célzott terápiás gondozási standard a TKI előre kezelt betegek számára "-mondta Alexander Drilon, MD, Arros-1 kísérleti kutatója és a Memorial Sloan Kettering Cancer Center korai gyógyszerfejlesztési szolgálatának vezetője . "Ezek az adatok bebizonyítják, hogy a zidesamtinib a TKI előre kezelt betegek számára értelmes klinikai eredményeket nyújt, ideértve az agyi metasztázisokkal vagy a kezelés-elősegítő rezisztencia mutációkkal előrehaladott tőkecsészéket, valamint a kedvező tolerálhatósági profil nyújtását, amelynek célja a célkitűzés nélküli mellékhatások elkerülése a ROS1-szelektivitás révén."

    "Ritka lehetőség az, ha egy gyógyszert az ötletektől a pivotális adatokig néhány rövid év alatt eljuttatni, és szeretném kifejezni őszinte hálámat a nuvalent csapat fáradhatatlan odaadásáért, valamint a betegek, gondozók és a nyomozók számára, akik segítettek nekünk a Zidesamtinib -mérföldkő elérésében." . "A mai bejelentés kritikus lépést hoz nekünk a cél eléréséhez, hogy egy teljesen integrált, kereskedelmi színpadi biofarmakciós társasággá váljunk, és képesek egy új, potenciális legjobb osztályú kezelési lehetőséget biztosítani a minden beteg számára, aki fejlett ROS1-pozitív NSCLC-vel."

    "Folytatott kutatásokkal, és erőfeszítéseket végezünk, hogy a Ros1-Poting-Poitive-Poitive-tól kezdve az emberek számára a roz1-Poitive-ban. A ROS1Ders "-mondta Janet Freeman-Daily, a ROS1Ders társalapítója és elnöke . "A mai bejelentés megújult reményt hoz a közösségünkbe - több lehetőségre és a drága időre való lehetőségekre szeretteinkkel."

    A pivotális adatok összefoglalása

    zidesamtinib-t az Arros-1-ben értékelik, az első ember 1/2 fázisú klinikai vizsgálatában fejlett ROS1-pozitív NSCLC-ben és más szilárd daganatokban. A 2-es fázisú 2. fázisú dózist (RP2D) naponta egyszer 100 mg (QD) a Zidesamtinibre (QD) határoztuk meg a vizsgálat 1. fázisú dózis-eskalációs része alatt. A folyamatban lévő globális, egykarú, több kohort, a 2. fázisú Open Címkék részét úgy tervezték, hogy a ZidesaMtinib-t az RP2D-n értékelje, regisztrációs szándékkal mind a TKI-NAVE, mind a TKI előkezelt betegek esetében fejlett ROS1-pozitív NSCLC.

    A TKI előre kezelt ROS1-pozitív NSCLC populációjának ebben a pivotális adatkészletében az adatokat az 1. és a 2. fázisban összevonják, és az objektív válaszarány elsődleges célkitűzéseire (ORR, Recist 1.1) jelentik a Vakolt Független Központi Review (BICR). A kulcsfontosságú másodlagos célok közé tartozik a válasz időtartama (DOR), az intrakraniális ORR (IC-COR) és a biztonság. Ezek közül 432 előrehaladott ROS1-pozitív NSCLC-ben szenvedő beteget kezeltek zidesamtinib-vel az RP2D-nél.

    Hatékonysági elemzés a TKI-ben előre kezelt előrehaladott ROS1-pozitív NSCLC

    Az elsődleges elemző populáció 117 TKI-vel kezelt betegből állt, akiknek előrehaladott ROS1-pozitív NSCLC-je mérte, legalább 6 hónapos esetben a Zidesamtinib-t.

    Az elsődleges elemző populáció megkülönböztette a ROS1 TKI előre kezelt populációkat, amelyekről beszámoltak a rendelkezésre álló jelenlegi és vizsgáló ROS1 TKI-k esetében:

  • A betegek 2 korábbi terápiás vonalának mediánját kaptak (tartomány, 1–11) és 53% -uk a leggyakoribb kemoterápiát kapta. TKI, mivel az egyetlen ROS1 TKI ± korábbi kemoterápia. Ebben az alcsoporton belül a betegek 51% -a kapott előzetes crizotinibet, a betegek 49% -a kapta az entrectinib -t; A betegek 47% -a kapott korábbi kemoterápiát. A BICR-vel aktív CNS-betegség volt, ideértve a betegség progresszióját, a TKIS lorlatinib, a repotrectinib és/vagy a taletrectinib kezelését követően. (1. táblázat). A válasz medián időtartama (MDOR) továbbra is érett.

    1. táblázat.

    1 korábbi ROS1 TKI

    (crizotinib vagy entrectinib)

    ± kemoterápia b

    n

    117

    55

    orr, % (n/n)

    (95 % ci)

    44% (51/117) C

    (34, 53)

    51% (28/55) d

    (37, 65)

    % dor ≥ 6 hónap E

    (95% CI)

    84%

    (71, 92)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 12 hónap E

    (95% CI)

    78%

    (62, 88)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 18 hónap E

    (95% CI)

    62%

    (28, 84)

    93%

    (74, 98)

    g2032r mutáció f

    n

    26

    6

    orr, % (n/n)

    (95 % ci)

    54% (14/26)

    (33, 73)

    83% (5/6)

    (36, 100)

    % dor ≥ 6 hónap E

    (95% CI)

    79%

    (47, 93)

    80%

    (20, 97)

    % dor ≥ 12 hónap E

    (95% CI)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    ne = nem becsülhető. A válaszadók számára a feltörekvő MDOR 22,0 hónap volt (95% CI: 17,2, NE) és 17,2 hónap (95% CI: 3,7, NE) a G2032R.

    b A nyomon követés medián időtartama 11,8 hónap volt (1.2-25,6 tartomány), és az MDOR továbbra is érett. A válaszadók számára a feltörekvő MDOR 22,0 hónap volt (95% CI: 22,0, NE) és NE (95% CI: 1,9, NE) a G2032R -vel rendelkező részhalmaznál. Repotrectinib (8/17, ORR = 47%) vagy taletrectinib (3/7, ORR = 43%).

    d A Crizotinib csak ± kemoterápiában részesülő betegeknél az ORR 68% (19/28) volt, és nem volt progressziós esemény a válaszadók körében. Azon betegek esetében, akik csak ± kemoterápiát kaptak, az ORR 33% (9/27) volt, három progressziós eseménygel a válaszadók körében.

    f ROS1 G2032R mutáció, amelyet a vér (ctDNS) vagy a szövet helyi vagy központi vizsgálatában azonosítottak. (CR) és 2 nem megerősített részleges válasz (PR), és az IC-DOR ≥ 12 hónap 71% (95% CI: 46, 87). Intrakraniális CRS. A központi idegrendszeri válaszadók körében csak egy központi idegrendszeri progressziós esemény volt.

    Biztonsági elemzések fejlett ROS1-pozitív NSCLC-ben

    zidesamtinib egy jól tolerált biztonsági profilt mutatott be, amely összhangban áll a ROS1-szelektív, TRK-SPARE kialakítással.

    Az előrehaladott ROS1-pozitív NSCLC-vel rendelkező 432 betegnél, amelyet az RP2D-nél kezeltek, az adatok küszöbértékétől kezdve, az expozíció medián időtartama 5 hónap volt (tartomány: 0, 32). A betegek ≥ 15%-ánál a perifériás ödéma (36%), a székrekedés (17%), a vér CPK-növekedés (16%), a fáradtság (16%) és a betegek 2%-át a betegek 2%-ában a betegek 2%-ában a betegek 2%-ának 2%-ában, a betegek 2%-ának 2%-ában, a betegek 2%-ában, a betegek 2%-ában, a betegek 2%-ában, a betegek 2%-ában történő 2%-ában, a betegek 2%-ában történő 2%-ában, a betegek 2%-ában történő 2%-ának (16%-a) és a diszpontinfinanszírozásának következtében, a leggyakoribb kezelési szempontból kiemelt mellékhatások (TEAE) a betegek ≥ 15%-ánál fordulnak elő.

    Előzetes adatok a TKI-nál nem fejlett ROS1-pozitív NSCLC-vel rendelkező betegek számára.

    Az előzetes ORR 89% (31/35), a DOR pedig 1,9 és 13,9 hónapig terjedt, a DOR ≥ 6 hónap és 12 hónap 96% (95% CI: 76, 99). 6 mérhető intrakraniális lézióban szenvedő betegnél az IC-UR-83% (5/6), az intrakraniális CR arány pedig 67% (4/6). Az IC-DOR 4,6-tól 11,1 hónapig terjedt, a válaszadók között nem volt központi idegrendszer előrehaladása.

    a zidesamtinibről és az arros-1 1/2 fázisú klinikai vizsgálatról

    zidesamtinib egy új agyi áthatoló ROS1-szelektív inhibitor, amelynek célja a jelenleg rendelkezésre álló ROS1 inhibitorokkal megfigyelt korlátozások leküzdése. A zidesamtinib-t úgy tervezték, hogy aktív maradjon olyan daganatokban, amelyekben rezisztencia alakult ki a jelenleg rendelkezésre álló ROS1-gátlókkal szemben, ideértve a kezelés-elősegítő ROS1 mutációkkal rendelkező daganatokat, például a G2032R-t. Ezenkívül a zidesamtinibet a központi idegrendszer (CNS) penetrációjára tervezték, hogy javítsák az agyi metasztázisokban szenvedő betegek kezelési lehetőségeit, és elkerüljék a szerkezetileg rokon tropomyosin receptor kináz (TRK) család gátlását. Ezek a jellemzők együttesen elkerülhetik a TRK-val kapcsolatos központi idegrendszeri központi idegrendszeri káros eseményeket, amelyeket kettős TRK/ROS1-gátlókkal látnak, és mély, tartós válaszokat vezethetnek a betegek számára a terápia összes vonalán. A Zidesamtinib áttöréses terápiás megnevezést kapott ROS1-pozitív metasztatikus, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, akiket korábban 2 vagy több ROS1 tirozin-kináz-inhibitorral és árva gyógyszer-megnevezéssel kezeltek a ROS1-pozitív NSCLC-vel.

    A

    zidesamtinibet jelenleg az ARROS-1 vizsgálatban (NCT05118789) vizsgálják, az első ember 1/2 fázisú klinikai vizsgálatában az előrehaladott ROS1-pozitív NSCLC-ben és más szilárd daganatokban szenvedő betegek esetében. A befejezett 1. fázisú rész ROS1-pozitív NSCLC-betegeket vett fel, akik korábban legalább egy ROS1 TKI-t kaptak, vagy más ROS1-pozitív szilárd daganatokkal rendelkező betegeket, akiket korábban kezeltek. A vizsgálat 1. fázisú részét úgy tervezték, hogy felmérje a zidesamtinib általános biztonságát és tolerálhatóságát, kiegészítő célkitűzésekkel, beleértve az ajánlott 2. fázis dózisának (RP2D) meghatározását, a farmakokinetikai profil jellemzését és az előzetes tumorellenes aktivitás értékelését. A folyamatban lévő globális, egykarú, nyitott címke 2. fázisú részét regisztrációs szándékkal tervezték a TKI-NAVE és a TKI előre kezelt betegek számára, ROS1-pozitív NSCLC-vel.A

    neladalkib egy új agyi áthatoló ALK-szelektív inhibitor, amelynek célja a jelenleg rendelkezésre álló ALK-gátlókkal megfigyelt korlátozások leküzdése. A neladalkib-t úgy tervezték, hogy aktív maradjon olyan daganatokban, amelyekben az első, a második és a harmadik generációs ALK-gátlókkal szembeni rezisztencia alakult ki, ideértve az egy- vagy vegyület kezeléssel említett ALK mutációkkal rendelkező daganatokat, például a G1202R-t. Ezenkívül a neladalkib -t a központi idegrendszer (CNS) áthatolására tervezték, hogy javítsák az agyi metasztázisokban szenvedő betegek kezelési lehetőségeit, és elkerüljék a szerkezetileg rokon tropomyosin receptor kináz (TRK) család gátlását. Ezek a jellemzők együttesen elkerülhetik a TRK-val kapcsolatos központi idegrendszeri központi idegrendszeri káros eseményeket, amelyeket kettős TRK/ALK-gátlókkal látnak, és mély, tartós válaszokat vezethetnek a betegek számára az összes terápiás vonalon. A Neladalkib áttöréses terápiás megnevezést kapott lokálisan fejlett vagy metasztatikus ALK-pozitív nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, akiket korábban 2 vagy több ALK tirozin-kináz inhibitorral és árva gyógyszer-megnevezéssel kezeltek az ALK-pozitív NSCLC-hez. A

    alkazar egy 3. fázisú globális, randomizált, kontrollos vizsgálat, amelynek célja körülbelül 450 TKI-na ïV-pozitív NSCLC-vel rendelkező beteg beiratkozása. A betegeket randomizálják 1: 1 -re, hogy neladalkib monoterápiát vagy Alecensa® (Alectinib) monoterápiát kapjanak. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) a vak vak független központi áttekintés (BICR) alapján. A másodlagos végpontok magukban foglalják a PFS-t a kutató értékelése és az objektív válaszarány (ORR) BICR értékelése, az intrakraniális objektív válaszarány (IC-UR), az általános túlélés (OS) és a biztonság értékelése alapján.

    a Nuvalent Nuvalent, Inc.-ről (NASDAQ: NUVL) egy klinikai stádiumú biofarmakciós vállalat, amelynek célja a rákos betegek pontos célzott terápiáinak létrehozása, amelyek célja a klinikailag bevált kináz célok meglévő terápiáinak korlátozásainak leküzdése. A kémia és a struktúra-alapú gyógyszer-tervezés mély szakértelmének kiaknázva olyan innovatív kis molekulákat fejlesztünk ki, amelyek képesek legyőzni az ellenállást, minimalizálni a káros eseményeket, az agyi metasztázisokat és a tartósabb válaszokat vezetni. A Nuvalent egy robusztus csővezetéket halad előre a ROS1-pozitív, ALK-pozitív és HER2-módosított nem kissejtes tüdőrák és a többszörös felfedezés-stádiumú kutatási programok nyomozásával. A Nuvalent stratégiáját, az üzleti terveket és a fókuszt illetően; az adatbeszélések várható ütemezése, a klinikai vizsgálat kezdeményezései, az FDA benyújtása és a lehetséges termék jóváhagyása; a zidesamtinib és a neladalkib klinikai fejlesztési programjai; a zidesamtinib és a neladalkib potenciális klinikai hatása; A Nuvalent klinikai vizsgálatok megtervezése és beiratkozása, ideértve az Arros-1 és az Alkazar vizsgálatokat a tervezett pivotális regisztráció-irányított tervezésükhöz; a Nuvalent csővezeték -programjainak lehetősége, beleértve a zidesamtinibet és a neladalkib -t; az adatolvasások és prezentációk következményei; az FDA -val folytatott lehetséges megbeszélések időzítése és tartalma a lehetséges gyorsított jóváhagyási útvonalakról; Nuvalent kutatási és fejlesztési programjai a rák kezelésére; valamint a gyógyszerfejlesztéssel kapcsolatos kockázatok és bizonytalanságok. A "May", "lehet", "Will", "" Can "," "kellene", "várni", "terv", "várni", "cél", "szándék", "hisz", "várni", "becslés", "megjósolni", "a jövőben", "a potenciált", "folytatja" "Cél", "Cél", "Cél", "Cél", "Cél", "Cél", "Cél", "Várj" "Cél", "Várj", "Várj", "Várj", "Várj", "Várj". Az összes előretekintő állítás tartalmazza ezeket az azonosító szavakat. A gyógyszerfejlesztés és a kereskedelem nagymértékben kockázatot jelent, és csak kevés kutatási és fejlesztési program eredményezi egy termék forgalmazását. Nem szabad indokolatlanul támaszkodnia ezekre az állításokra vagy a bemutatott tudományos adatokra.

    A sajtóközleményben szereplő bármely előretekintő nyilatkozat a menedzsment jelenlegi elvárásain és hiedelmein alapul, és számos olyan kockázatnak, bizonytalanságnak és fontos tényezőknek vonatkoznak, amelyek tényleges eseményeket vagy eredményeket okozhatnak, amelyek lényegesen különböznek egymástól vagy hallgatólagosan a sajtóközleményben szereplő bármely előretekintő nyilatkozatban, vagyis a vártnál, mint a várt, mint a beiratkozás, és amely a beiratkozásban részesül; váratlan aggodalmak, amelyek további adatokból, elemzésből vagy eredményből származhatnak a preklinikai vizsgálatok során és a klinikai vizsgálatok során; annak a kockázata, hogy a klinikai vizsgálatok előzetes eredményei nem tudják előrejelezni az azonos vagy más vizsgálatok jövőbeli eredményeit; Az a kockázat, hogy a korábbi klinikai vizsgálatok eredményei nem tudják előrejelezni a későbbi stádiumú klinikai vizsgálatok eredményeit; annak a kockázata, hogy a klinikai vizsgálatokból származó adatok nem elegendőek a regisztráció támogatásához, és hogy a Nuvalent egy vagy több további vizsgálatot vagy vizsgálat elvégzéséhez szükség lehet, mielőtt a Zidesamtinib és a neladalkib regisztrációját kérné; a mellékhatások biztonsági eseményeinek előfordulása; olyan kockázatok, amelyek szerint az FDA nem hagyhatja jóvá potenciális termékeinket a várt ütemtervre, vagy egyáltalán; váratlan költségek, késések vagy egyéb váratlan akadályok kockázata; Az a kockázatok, amelyek szerint a Nuvalent nem képes a kábítószer -jelöltek kinevezésére a felfedezési programjaiból; a közegészségügyi vészhelyzetek vagy a globális geopolitikai körülmények közvetlen vagy közvetett hatása a Nuvalent klinikai vizsgálatok, a stratégia és a jövőbeli műveletek időzítésére és várható időzítésére, valamint eredményeire, ideértve az Arros-1 vizsgálatot és az alkazár vizsgálatot; a Nuvalent szabályozó hatóságokkal való tervezett interakciójának ütemezése és eredménye; és a Nuvalent szellemi tulajdonának megszerzésével, fenntartásával és védelmével kapcsolatos kockázatok. Ezeket és egyéb kockázatokat és bizonytalanságokat részletesebben ismertetjük a Nuvalent „Kockázati tényezők” című szakaszában, a Nuvalent negyedéves jelentésében a 2025. március 31-én véget ért negyedév 10-Q formájában, valamint az Értékpapír- és Tőzsdebizottsághoz. Ezenkívül minden előretekintő kijelentés csak a mai napig képviseli a Nuvalent nézeteit, és nem szabad arra hivatkozni, hogy a későbbi időpontban ábrázolja nézeteit. A Nuvalent kifejezetten elutasítja az előretekintő kijelentések frissítésének kötelezettségét.

    dr. Drilonnak pénzügyi érdekei vannak a Nuvalent -rel kapcsolatban.

    Forrás Nuvalent, Inc.

    Elküldve : 2025-06-26 12:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak