A folyamatban lévő hibiszkusz-vizsgálat 2. fázisának adatai azt ígérik, hogy az Etavopivat vizsgálata csökkentheti a sarlósejtes betegségben szenvedő emberek érelzáródásos kríziseinek előfordulását

Kövesse a Drugslib-et

PLAINSBORO, N.J., 2024. december 7. /PRNewswire/ -- A Novo Nordisk ma bejelentette a folyamatban lévő 2/3 fázisú HIBISCUS vizsgálati program 2. fázisának 52 hetes eredményeit a sarlósejtes betegségben szenvedő betegek vizsgálati etavopivatjával kapcsolatban. Ezeket az eredményeket az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 66. éves találkozóján és kiállításán mutatták be San Diegóban, Kaliforniában.

A vizsgálat ezen részének eredményeit a folyamatban lévő dózis meghatározásához használták fel. fázis 3 HIBISCUS tanulmányi program. Az adatok összessége alapján igazolták az etavopivat fogalmát sarlósejtes betegségben, ami azt jelzi, hogy 52 héten keresztül csökken az érelzáródásos krízisek (VOC - súlyos fájdalom, amelyet az erek elzáródása és a szövetek oxigénhiánya okoz) előfordulása felé. és megnövekedett hemoglobinválasz a 24. héten a placebóhoz képest.1,2 Az eredményeket megkísérlik megerősíteni a HIBISCUS 3. fázisában próba.

"Az évtizedek óta tartó alulfinanszírozottság és a hosszú távú, folyamatos klinikai nyilvántartás hiánya miatt kevés kezelést hagytak jóvá sarlósejtes betegségben szenvedők számára. Ennek eredményeként az érintett személyek gyakran egész életen át tartó, legyengítő fájdalommal és fájdalommal szembesülnek. csökkent az életminőség” – mondta Dr. Julie Kanter, az Élettartam Átfogó Sarlósejtes Központ társigazgatója és a University of the University of Hematology and Onkology osztályának professzora. Alabama Birminghamben. "Az akut fájdalomkrízisek a sarlósejtes betegség elismert ismertetőjegyei, amelyek jelentős fájdalmat okoznak, ami szervkárosodáshoz, valamint sürgősségi osztálylátogatáshoz és kórházi kezeléshez vezethet. Több kezelési lehetőségre van szükségünk a sarlósejtes betegségben szenvedők számára a kielégítetlen szükségletek kielégítése érdekében. ez a közösség az Etavopivat ígéretes vizsgálati kezelés a sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára, és kíváncsian várom, hogy ez hogyan befolyásolhatja a kezelési környezetet."

Az 52. héten a intent-to-treat populáció (n=60), az évesített VOC arány 1,07 és 1,06 volt a 200 mg-os és 400 mg-os etavopivat-csoportban, illetve 1,97 a placebo-csoportban.2 Az első VOC-ig tartó medián idő mindkét esetben 33,6 hét volt. etavopivat csoportok a 16,9 héttel a placebóval összehasonlítva.2 A 24. héten a hemoglobin válasz (>1 g/dl növekedés a kiindulási értékhez képest) magasabb volt az etavopivat csoportban, ahol 38%, illetve 25% reagált a 200 mg-os és 400 mg-os csoportban, szemben a placebo-csoport 10,5%-ával.2 A betegek által jelentett kimeneti mérések a PROMIS fáradtság segítségével A skála számszerű javulást mutatott az etavopivatot kapó résztvevőknél a placebót kapókhoz képest.2

A protokollonkénti populációban (amelyet 80%-os vagy magasabb protokoll-megfelelőségként határoztak meg, és a kettős vak periódus befejeződött jelentősebb eltérések nélkül) az évesített VOC-arányok 0,66 (n=13) és 0,7 (n=12) voltak. az etavopivat 200 mg-os és 400 mg-os csoportjainál, és 1,77 (n=15) a placebo-csoportnál.2 A 24. héten a hemoglobinválasz 46% (n=6/13) és 33% (n=4/12) volt a 200 mg-os és 400 mg-os csoportban, és 13% (n=2/15) a placebo-csoportban.2

Két SAE-t azonosítottak valószínűleg/valószínűleg gyógyszerrel összefüggő májenzim-emelkedésként egy betegnél az etavopivat 200 mg-os csoportjában és a hemoglobinszint csökkenése egy betegnél a 400 mg-os etavopivat-csoportban.2 A 200 mg-os etavopivat-csoportban két olyan SAE-t jelentettek, amelyek a kezelés végleges abbahagyásához vezettek, a májenzimek emelkedését és agyi érkatasztrófát.2

"A Novo Nordisknél több mint 35 éves múlttal és szakértelemmel rendelkezünk a hematológia és a ritka betegségek területén, és az a célunk, hogy átalakítsuk a sarlósejtes betegségben szenvedők ellátásának színvonalát olyan kezelések kifejlesztésével, amelyek nemcsak enyhítik a tüneteket, hanem módosítják is. a betegség lefolyását" – mondta Martin Holst Lange, a Novo Nordisk ügyvezető alelnöke és fejlesztési részlegének vezetője.3 „Bár további vizsgálatokra van szükség, a A HIBISCUS jelentős előrelépést jelenthet ennek a törekvésnek a megvalósításában, és potenciálisan olyan lehetőséget biztosíthat a sarlósejtes betegségben szenvedőknek, amelyek segíthetnek a tünetek és a betegség progressziójának kezelésében."

A sarlósejtes betegségről >A sarlósejtes betegség a ritka, öröklött vörösvértest-rendellenességek gyengítő, életveszélyes csoportja, amelyet a hemoglobingén mutációja okoz.4 Ez a mutáció a vörösvértestek megmerevedését okozza. és félhold vagy „sarló” alakú.4 A sarlósejtek kevésbé hatékonyan szállítják az oxigént, nem tartanak olyan sokáig, mint az egészséges sejtek, és fennáll a veszélye, hogy elakadnak az erekben, ami érelzáródásként ismert elzáródásokhoz vezet.1,5- 8 A sarlósejtes betegséget a VOC mellett akut és krónikus fájdalom, vérszegénység és fáradtság jellemzi, ami kórházi kezelést igényelhet, és szövődményekhez vezethet, beleértve a szervkárosodást is.4,7,8 Globálisan csaknem 8 millió ember él sarlósejtes betegséggel.9

A HIBISCUS-rólA HIBISCUS (NCT04624659) egy többközpontú, 2/3 fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálati program, amely az etavopivat biztonságossági profilját és hatékonyságát vizsgálja sarlósejtes betegségben .10 A 2. fázisú dózismeghatározó kohorszba 60 randomizált, sarlósejtes betegségben szenvedő beteget vontak be. 1:1:1, hogy 200 mg, 400 mg etavopivatot vagy placebót kapjanak 52 héten keresztül.10 A HIBISCUS 3. fázisú hatékonysági része körülbelül 380, sarlósejtes betegségben szenvedő beteget randomizál 1:1 arányban, hogy megkapja a kiválasztott adag etavopivatot (400 mg). ) vagy placebo.10 A HIBISCUS-ban résztvevők további 52 hétig folytathatják a kezelést egy nyílt elrendezésű kiterjesztési szakasz, és lehetőségük van részt venni egy hosszú távú roll-over vizsgálatban.10

A HIBISCUS elsődleges végpontjai az évesített VOC arány az 52. héten és a hemoglobin válaszarány a 24. héten, mérve. a kiindulási értékhez képest >1 g/dl-es növekedésként.10 A legfontosabb másodlagos végpontok az első VOC-ig eltelt idő, a hemolízis biomarkereinek (abszolút retikulocita) változása szám, közvetett bilirubin és laktát-dehidrogenáz), valamint a betegek által jelentett eredménymérő (PROMIS fáradtsági skála).10

Az etavopivatrólAz etavopivat az eritrocita piruvát-kináz (PKR) vizsgálati, orális, kis molekulájú aktivátora, amelyet sarlósejtes betegség és más hemoglobinopátiák kezelésére fejlesztettek ki.11 A PKR etavopivat által közvetített aktiválása csökkenti a 2,3-difoszfoglicerát (2,3-DPG) szintjét és növeli az adenozinszintet trifoszfát (ATP) szintje a vörösvértestekben, ami növelheti az oxigénaffinitást, csökkentheti a hemolízist és csökkenti a VOC-kat.11-13

A Novo Nordisk-rólA Novo Nordisk egy vezető globális egészségügyi vállalat, amelyet 1923-ban alapítottak, és székhelye Dániában található. Célunk, hogy a cukorbetegségben szerzett örökségünkre építve változást hajtsunk végre a súlyos krónikus betegségek legyőzése érdekében. Ezt úgy tesszük, hogy úttörő tudományos áttöréseket hozunk létre, bővítjük gyógyszereinkhez való hozzáférést, és dolgozunk a betegségek megelőzésén és végső soron gyógyításával. A Novo Nordisk mintegy 72 000 embert foglalkoztat 80 országban, termékeit pedig mintegy 170 országban forgalmazza. További információért látogasson el a novonordisk.com, a Facebook, az Instagram, az X, a LinkedIn és a YouTube oldalára.

Referenciák

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E et al. Vaso-okkluzív válság a sarlósejtes betegségben: a másodlagos események ördögi köre. J. Transl. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Az Etavopivat csökkenti az érelzáródásos krízisek előfordulását sarlósejtes sejtbetegségben szenvedő betegeknél: A HIBISCUS 2. fázisa 52 hétig tart. Az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 66. éves találkozója és kiállítása 2024. december 7–10., San Diego, USA. 179.
  • Novo Nordisk. Adatok a fájlban.
  • American Society of Hematology. Sarlósejtes betegség. Hozzáférés: 2024. december. Elérhető: https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Terápiás stratégiák a sarlós hemoglobin oxigénaffinitásának megváltoztatására. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet. Mi a sarlósejtes betegség? Hozzáférés: 2024. december. Elérhető: https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G és mtsai. A vazo-okkluzív krízisek és a sarlósejtes betegek fontos szövődményei közötti kapcsolat. Vér. 2019; 134 (Supplement_1):2167.
  • Ritka Betegségek Nemzeti Szervezete (NORD). Sarlósejtes betegség. Ritka Betegségek. Hozzáférés: 2024. december. Elérhető: https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. GBD 2021 sarlósejtes betegség munkatársai. A sarlósejtes betegség globális, regionális és országos prevalenciája és mortalitási terhe, 2000-2021: szisztematikus elemzés a Global Burden of Disease Study 2021-ből. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Az etavopivat vizsgálata sarlósejtes betegségben (HIBISCUS) szenvedő felnőtteknél és serdülőknél. Hozzáférés: 2024. december. Elérhető: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M és mások. Multicentrikus, fázis 1 vizsgálat az etavopivat (FT-4202) kezelésről legfeljebb 12 hétig sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél. Blood Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Valós bizonyítékok a sarlósejtes betegség terhére: egy 5 éves longitudinális vizsgálat egy brazil referenciaközpontban. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat sarlósejtes betegség kezelésére. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • FORRÁS Novo Nordisk

    Elküldve : 2024-12-09 12:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak