A 2. fázisú CADENCE-próba pozitív adatai határozott bizonyítékot adnak a Winrevair (sotatercept-csrk) koncepciójára olyan felnőtteknél, akik kombinált poszt- és prekapilláris pulmonális hipertóniás szindrómával és szívelégtelenségben szenvednek megőrzött

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 2026. március 29. – A Merck (NYSE: MRK), az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD néven ismert, ma bejelentette a 2. fázisú CADENCE vizsgálat részletes eredményeit, amely a két dózis és az EVA™ NRIR (0,3 mg/kg/kg/kg) WIRE™ (0,3 mg/kg/kg) biztonságosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelte. (sotatercept-csrk) kombinált poszt- és prekapilláris pulmonális hipertónia és szívelégtelenség szindrómában szenvedő felnőttek kezelésére konzervált ejekciós frakcióval (CpcPH-HFpEF). Ebben a különálló betegpopulációban a WINREVAIR statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős csökkenést mutatott a kiindulási értékhez képest a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciában (PVR) a placebóhoz képest (n=55) a 24. héten, a 0,3 mg/ttkg dózisnál 1,02 Fa egységnyi csökkenést (n=54, [95% CI, -1,81, -0,4, -0,7 és Wood). egységnyi csökkentés a 0,7 mg/kg dózisnál (n=55, [95% CI -1,52, 0,03], p=0,024). Amint alább megjegyezzük, a fontos másodlagos végpontok között szerepel a hatperces sétatávolság (6MWD), az echokardiográfiás mérések, az N-terminális pro-B típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) szintje és a klinikai rosszabbodásig eltelt idő (TTCW). Ezeket a késői adatokat ma az American College of Cardiology Annual Scientific Session and Expo (ACC.26) klinikai vizsgálati prezentációjában mutatták be, egyidejűleg a Circulation folyóiratban és egy ACC.26 sajtótájékoztató részeként.

A Merck WINREVAIR szignifikánsan javítja a VR áramlási rezisztencia változását (a pulmonalis véráramlás elsődleges végpontja) a tüdőn keresztül a szívig

A hemodinamikai, funkcionális, echokardiográfiás és klinikai végpontokon átívelő bizonyítékok összessége támogatja a WINREVAIR fejlesztését ebben a különböző betegpopulációban egy regisztrációs fázis 3 vizsgálattá és más társbetegségeik is vannak, bár nem gyakori és aluldiagnosztizált állapot, magas morbiditási és mortalitási arányhoz kapcsolódik, és nincsenek kifejezetten a CpcPH-HFpEF kezelésére jóváhagyott kezelési lehetőségek” – mondta Dr. Mardi Gomberg-Maitland, MSc, Walter G. Ross klinikai kutatások professzora, a George Washingtoni Egészségtudományi Egyetem Pulmonary Hypertension Program igazgatója. "A 2. fázisú CADENCE vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy a WINREVAIR közvetlen pulmonális érrendszeri és szívhatásokkal rendelkezik ebben a különálló populációban, ami klinikailag jelentős javulást eredményezhet. Ezek az elméleti adatok erős indoklást adnak a 3. fázisú vizsgálat további értékeléséhez."

Ebben a 2. fázisú vizsgálatban, amelyet a koncepció bizonyításának és a különböző dózisok értékelésére terveztek, a WINREVAIR 0,7 mg/ttkg-os karon 5,8 méterrel nőtt a 6MWD, amely nem érte el a statisztikai szignifikanciát (95% CI, -17,3, 28,9). Míg a későbbi másodlagos végpontokat az előre meghatározott hierarchikus tesztelési stratégia miatt formálisan nem tesztelték, a WINREVAIR 0,3 mg/ttkg-mal kezelt betegeknél 20,3 méterrel nőtt a 6MWD a kiindulási értékhez képest (95% CI, 1,5, 39,1). A placebóval összehasonlítva ezeknek a másodlagos végpontoknak a 24. heti elemzéséből származó további eredmények a következők:

az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) csökkenése a kiindulási értékhez képest -9,19 volt a WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, -13,00, -5,38) és -9,22 mg/7 kg WINREVAIR, 0,5 kg esetén. -12,97, -5,46);

a pulmonalis artériás éknyomás (PAWP) csökkenése a kiindulási értékhez képest -3,04 volt a WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, -5,77, -0,32) és -2,53 a WINREVAIR 0,3 mg/kg esetén, és -2,53 a WINREVAIR 0,7 mg/kg, -0,0,8 (-9,2% CI, -8, -8);

az NT-proBNP-szintek csökkenése a kiindulási értékhez képest -344 pg/ml volt a WINREVAIR 0,3 mg/kg esetében (95% CI, -656, -31); és -402 pg/ml a WINREVAIR 0,7 mg/kg esetében (95% CI, -846, 42);

a klinikai rosszabbodás első előfordulásáig eltelt idő meghosszabbodott a WINREVAIR 0,3 mg/kg (HR: 0,18 [95% CI, 0,062], 0,02 kg EVAIR) mellett. (HR: 0,59 [95% CI, 0,25, 1,36]).

A CpcPH-HFpEF-ben megfigyelt biztonsági profil általában összhangban volt a WINREVAIR ismert biztonsági profiljával pulmonális artériás hipertóniában (PAH).

"A bizonyítékok összessége és a több végpontra vonatkozó trendek konzisztenciája a CADENCE vizsgálatból alátámasztja a WINREVAIR-nek a CpcPH-HFpEF 3. fázisú regisztrációs programjává történő előrelépését. Bár mindkét dózis hatásosságot sugall, a CADENCE eredményei azt támasztják alá, hogy a 0,3 mg/kg-os dózis optimalizálhatja a WINREVAIR különálló populációjában a WINREVAIR előny-kockázat profilját" - mondta Dr. MahHFppEFpc. a Merck Research Laboratories globális klinikai fejlesztésért felelős alelnöke. „Együttműködünk a szabályozó ügynökségekkel egy 3. fázisú regisztrációs vizsgálat megtervezésén, amelynek végpontjai a populáció igényeinek leginkább megfelelő klinikai eredményekre összpontosítanak, és a végső cél az, hogy a CpcPH-HFpEF első kezelési lehetőségét biztosítsuk.”

A CADENCE vizsgálatról és a további eredményekről

A CADENCE egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, 2. fázisú koncepcióbizonyítási vizsgálat (NCT04945460), amely a WINREVAIR hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli a placebóval szemben CpcPH-HFpEF-ben szenvedő felnőtteknél. A vizsgálatban részt vevő felnőtt betegeknél CpcPH-HFpEF-t diagnosztizáltak a New York Heart Association (NYHA) FC II-vel vagy III-mal. A vizsgálatban 164 résztvevő vett részt, és a kiindulási állapot demográfiai és klinikai jellemzői általában kiegyensúlyozottak voltak. A medián életkor 75 év volt (69-79 év), a betegek 69,5%-a nő volt (n=114). A betegek 65,9%-ánál NYHA FC III, 34,1%-ánál NYHA FC II diagnózis volt. Kiinduláskor 34,8%-ának volt pitvarfibrillációja és 46,3%-ának cukorbetegsége.

Összesen 164 résztvevőt randomizáltak 1:1:1 arányban a három kezelési csoport valamelyikébe: placebo háromhetente egyszer (Q3W) (n=55), 0,3 mg/kg WINREVAIR Q3W és Q0=7 mg/kg WINREVAIR QW) (n. (n=55) a placebo-kontrollos kezelési időszak alatt. A 0,7 mg/kg-os WINREVAIR adagra randomizáltak esetében a résztvevők 0,3 mg/kg WINREVAIR kezdő adagot kaptak a kezdeti három adagolás során, majd ezt követően 0,7 mg/kg dózisra emelték Q3W-ra.

A CADENCE-próbát a biomarkerek, az invazív hemodinamika, a non-invazív képalkotás és a testedzési kapacitás vizsgálataként tervezték. Az elsődleges végpont a PVR változása a kiindulási értékhez képest. A tanulmány értékelte a gyakorlati kapacitást, valamint az echokardiográfiás, biomarker és klinikai végpontokat is. A klinikai rosszabbodásig eltelt időt a halálozás összetett végpontja határozta meg, ≥1 kardiopulmonális indikáció miatti kórházi kezelés; ≥1 intravénás diuretikum vagy szubkután furoszemid beadása vagy ≥15%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest a 6MWD-ben, amelyet két teszt is megerősített. Kiinduláskor a medián PVR 5,2 faegység (4,0, 6,9), az mPAP 43 Hgmm (38,0, 50,0), a PAWP 21,0 Hgmm (18,0, 25,0), a medián 6MWD 273,8 méter (199,5 NT volt) és 349,5 NT volt. 1119 pg/ml (554-2383).

Súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) jelentettek a 0,3 mg/kg WINREVAIR-t kapó résztvevők 20%-ánál, a 0,7 mg/kg WINREVAIR-t kapó résztvevők 33%-ánál és a placebót kapó résztvevők 22%-ánál. A kezelés leállításához vezető nemkívánatos események hasonlóak voltak a WINREVAIR 0,3 mg/ttkg és a placebo esetében, és egyik csoportban sem történt megszakítás. A WINREVAIR 0,7 mg/kg-os csoportjában háromszor abbahagyták a kezelést mellékhatás és egy gyógyszerrel összefüggő mellékhatás miatt. Vérzéses események a WINREVAIR 0,3 mg/ttkg-os csoportban a betegek 26%-ánál, a WINREVAIR 0,7 mg/kg-os csoportjában 27%-ánál és a placebocsoportban a betegek 24%-ánál fordultak elő. Halálhoz vezető nemkívánatos események a WINREVAIR 0,7 mg/ttkg-os csoportjában egy betegnél, a placebocsoportban pedig két betegnél fordultak elő. Bármely csoportban 10%-nál nagyobb előfordulási gyakoriságú nemkívánatos események a következők voltak: hasmenés, fáradtság, perifériás ödéma, influenza, nasopharyngitis, húgyúti fertőzés, szédülés, fejfájás és nehézlégzés.

A kombinált poszt- és prekapilláris pulmonális hipertónia és szívelégtelenség konzervált ejekciós frakcióval (CpcPH-HFpEF) szindrómájáról

A kombinált poszt- és prekapilláris pulmonalis hipertónia és szívelégtelenség megmaradt ejekciós frakcióval (CpcPH-HFpEF) jól diagnosztizálható és jól diagnosztizálható állapot. hosszú távú vagy előrehaladott szívelégtelenség. Az 1. csoportba tartozó pulmonális artériás hipertóniától (PAH) eltérően a CpcPH-HFpEF-et két egymással összefüggő komponens okozza: a pulmonalis vaszkuláris betegség és a szívbetegség. Úgy gondolják, hogy a CpcPH-HFpEF nem gyakori és aluldiagnosztizált, jellemzően az idősebb és más társbetegségben szenvedőket érinti. Rosszabb prognózissal és magasabb mortalitási aránnyal jár, mint a HFpEF önmagában. Nincsenek kifejezetten a CpcPH-HFpEF-hez jóváhagyott kezelések.

A WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) injekcióhoz, szubkután alkalmazásra, 45 mg, 60 mg

A WINREVAIR-t az FDA jóváhagyta pulmonális artériás hipertóniában (PAH, WHO 1. csoportja) szenvedő felnőttek kezelésére, az Egészségügyi Világszervezet funkcionális kockázati osztályának (FC és WHO) csökkentése érdekében. súlyosbodó klinikai események, beleértve a PAH miatti kórházi kezelést, a tüdőtranszplantációt és a halált. A WINREVAIR az első aktivin jelátvitelt gátló terápia, amelyet jóváhagytak a PAH kezelésére. A WINREVAIR javítja az egyensúlyt a proproliferatív és antiproliferatív jelátvitel között, hogy modulálja a vaszkuláris proliferációt. A preklinikai modellekben a WINREVAIR olyan sejtelváltozásokat indukált, amelyek az érfalak vékonyodásával, a jobb kamrai átalakulás részleges megfordításával és a hemodinamika javulásával jártak.

A WINREVAIR a Bristol Myers Squibb-lel kötött licencszerződés hatálya alá tartozik.

A WINREVAIR kiválasztott biztonsági információi

A WINREVAIR növelheti a hemoglobint (Hgb). A súlyos erythrocytosis növelheti a thromboemboliás események vagy a hyperviscosity szindróma kockázatát. Monitorozza a Hgb-t minden egyes adag előtt az első 5 adagban, vagy hosszabb ideig, ha az értékek instabilok, és ezt követően rendszeresen, hogy megállapítsa, szükséges-e az adag módosítása.

A WINREVAIR csökkentheti a vérlemezkeszámot. A súlyos thrombocytopenia növelheti a vérzés kockázatát. Thrombocytopenia gyakrabban fordult elő a prosztaciklin infúzióban is részesülő betegeknél. Ne kezdje el a kezelést, ha a vérlemezkeszám <50 000/mm3. Ellenőrizze a vérlemezkék számát minden adag előtt az első 5 adagban, vagy hosszabb ideig, ha az értékek instabilok, majd ezt követően rendszeresen, hogy megállapítsa, szükséges-e az adag módosítása.

A klinikai vizsgálatok során súlyos vérzést (pl. gyomor-bélrendszeri, intracranialis vérzés) jelentettek a WINREVAIR-t szedő betegek 4%-ánál (STELLAR) és 7%-ánál (ZENITH), illetve 5%-ánál (ZENITH), illetve placebóval szemben. A súlyos vérzésben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel kaptak prosztaciklin háttérterápiát és/vagy antitrombotikus szereket, vagy alacsony a vérlemezkeszámuk. Tájékoztassa a betegeket a vérveszteség jeleiről és tüneteiről. Értékelje és kezelje a vérzést ennek megfelelően. Ne alkalmazza a WINREVAIR-t, ha a beteg súlyos vérzést tapasztal.

A WINREVAIR magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. A WINREVAIR-kezelés alatt és legalább 4 hónapig az utolsó adag beadása után javasolja a reproduktív képességű nőstényeknek, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. A WINREVAIR-kezelés megkezdése előtt terhességi teszt elvégzése javasolt reproduktív képességű nőstényeknél.

Az állatokon szerzett eredmények alapján a WINREVAIR károsíthatja a nőstények és a férfiak termékenységét. Tájékoztassa a betegeket a termékenységre gyakorolt lehetséges hatásokról.

A STELLAR 3. fázisú klinikai vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások (≥10% a WINREVAIR esetében és legalább 5%-kal több, mint a placebo) a fejfájás (24,5% vs 17,5%), orrvérzés (22,1% vs 1,20%) voltak: telangiectasia (16,6% vs 4,4%), hasmenés (15,3% vs 10,0%), szédülés (14,7% vs 6,3%) és erythema (13,5% vs 3,1%). A ZENITH-vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a fertőzések (67,4% vs 44,2%), orrvérzés (45,3% vs 9,3%), hasmenés (25,6% vs 17,4%), telangiectasia (25,6% vs 3,5%), megnövekedett hemoglobin (15,1% vs. 5%) voltak. 4,7%), erythema (10,5% vs 3,5%) és ínyvérzés (10,5% vs 2,3%).

A szoptatott gyermeknél előforduló súlyos mellékhatások miatt tájékoztassa a betegeket arról, hogy a szoptatás nem javasolt a WINREVAIR-kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig.

A Merck a kardiometabolikus és légúti betegségekre összpontosít

A Merck hosszú múltra tekint vissza a kardiometabolikus és légúti betegségek kezelésének fejlesztésében. A közel 70 évvel ezelőtti, első szív- és érrendszeri terápiánk bevezetésével kezdődő örökségre építve elkötelezettek vagyunk a kutatás előmozdítása mellett a kardiometabolikus és légúti betegségekben szenvedő betegek körében. Célunk egy sor betegségre terjed ki, beleértve az érelmeszesedést okozó szív- és érrendszeri betegségeket, a szívelégtelenséget, a pulmonalis hipertóniát és a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD).

A kardiometabolikus és légúti betegségek kezelésében elért fejlődés kritikus változást hozhat a betegek és az egészségügyi rendszerek számára szerte a világon. A Mercknél a tudományos kiválóságra és innovációra törekszünk a kutatás minden szakaszában, a felfedezéstől a jóváhagyásig és az életciklus-menedzsmentig. Együttműködünk a közösség szakértőivel, hogy elősegítsük a betegek életének javítását segítő kutatásokat.

További információért látogasson el a https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/ oldalra.

A Merckről

A Mercknél, az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD-ként ismert, egységes a célunk: a tudomány élvonalbeli erejét használjuk életek megmentésére és javítására szerte a világon. Több mint 130 éve adunk reményt az emberiségnek fontos gyógyszerek és oltóanyagok fejlesztésével. Arra törekszünk, hogy a világ vezető kutatás-intenzív biogyógyszeripari vállalata legyünk – és ma már az élen járunk az olyan innovatív egészségügyi megoldások kidolgozásában, amelyek elősegítik az emberek és állatok betegségeinek megelőzését és kezelését. Támogatjuk a sokszínű és befogadó globális munkaerőt, és felelősen tevékenykedünk minden nap, hogy biztonságos, fenntartható és egészséges jövőt teremtsünk minden ember és közösség számára. További információért látogasson el a www.merck.com oldalra, és lépjen kapcsolatba velünk X-en (korábban Twitter), a Facebookon, az Instagramon, a YouTube-on és a LinkedIn-en.

A Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA előretekintő nyilatkozata

A Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (a „vállalat”) jelen sajtóközleménye „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz az Egyesült Államok 1995. évi zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvényének „biztonságos kikötőjére” vonatkozó rendelkezései értelmében. Ezek a kijelentések a vállalat kezelésének jelenlegi meggyőződésén és elvárásain alapulnak, és jelentős kockázatoknak és bizonytalanságnak vannak kitéve. A csővezeték-jelöltek tekintetében nem lehet garanciát vállalni arra, hogy a jelöltek megkapják a szükséges hatósági engedélyeket, vagy hogy kereskedelmileg sikeresnek bizonyulnak. Ha a mögöttes feltételezések pontatlannak bizonyulnak, vagy kockázatok vagy bizonytalanságok valósulnak meg, a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban szereplőktől.

A kockázatok és bizonytalanságok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, az általános iparági feltételek és a verseny; általános gazdasági tényezők, beleértve a kamatláb és a valutaárfolyam ingadozásait; a gyógyszeripari szabályozás és az egészségügyi jogszabályok hatása az Egyesült Államokban és nemzetközi szinten; az egészségügyi költségek visszafogására irányuló globális trendek; technológiai fejlődés, új termékek és a versenytársak által elért szabadalmak; az új termékek fejlesztésében rejlő kihívások, beleértve a hatósági jóváhagyás megszerzését; a vállalat azon képessége, hogy pontosan előre jelezze a jövőbeli piaci feltételeket; gyártási nehézségek vagy késések; a nemzetközi gazdaságok pénzügyi instabilitása és a szuverén kockázat; a vállalat szabadalmak és az innovatív termékek egyéb védelmének hatékonyságától való függés; valamint a peres eljárásoknak való kitettség, beleértve a szabadalmi pereket és/vagy a szabályozói kereseteket.

A vállalat nem vállal kötelezettséget arra, hogy nyilvánosan frissítsen semmilyen előretekintő nyilatkozatot, akár új információk, akár jövőbeli események eredményeként, akár más módon. További olyan tényezők, amelyek miatt az eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban leírtaktól, megtalálhatók a társaság 2025. december 31-én zárult évre vonatkozó 10-K formanyomtatványon, valamint a társaságnak az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez (SEC) benyújtott egyéb bejelentéseiben, amelyek a SEC internetes oldalán érhetők el (www.sec.gov).

Forrás: Merck & Co., Inc.

Forrás: HealthDay

Kapcsolódó cikkek

Az FDA jóváhagyja az Adcept-Art. Hypertonia (PAH, WHO 1. csoportú pulmonális hipertónia) – 2025. október 27.

Az FDA jóváhagyja a Winrevair (sotatercept-csrk) első osztályú kezelését pulmonális artériás hipertóniában szenvedő felnőttek számára – 2024. március 26.

Winrevair (sotatercept) FDA jóváhagyási előzményei

További hírforrások

FDA Medwatch gyógyszerfigyelmeztetések

Napi MedNews

Hírek egészségügyi szakembereknek

Új gyógyszer-jóváhagyások

Új gyógyszerjogi bejelentések

Új gyógyszerjogi bejelentés>

Általános gyógyszerengedélyek

Drugs.com Podcast

Iratkozzon fel hírlevelünkre

Bármilyen témát is érdekel a Drugs.com, iratkozzon fel hírlevelünkre. beérkező levelek.

Elküldve : 2026-03-30 09:05

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.