A kutatók felfedezték a mutáns fehérjék új szerepét a leghalálosabb rákfajták némelyikében

Kövesse a Drugslib-et

2024. november 12. – A National Institutes of Health (NIH) kutatói és munkatársaik egy új módszert fedeztek fel, amellyel a RAS-gének, amelyek a rákban általában mutációt szenvednek, a daganatnövekedést meghaladhatják a jól ismert szerepükön. jeladás a sejt felszínén. Egy 2024. november 11-én a Nature Cancer folyóiratban publikált tanulmány szerint a mutáns RAS segít elindítani egy olyan eseménysorozatot, amely specifikus nukleáris fehérjék szállításával jár, amelyek kontrollálatlan tumornövekedéshez vezetnek.

A RAS-gének a második leggyakrabban mutált gének a rákban, a mutáns RAS-fehérjék pedig a leghalálosabb rákos megbetegedések némelyikének kulcsfontosságú tényezői, ideértve szinte az összes hasnyálmirigyrákot, a vastagbélrákok felét és a tüdőrákok egyharmadát. Évtizedes kutatások kimutatták, hogy a mutáns RAS fehérjék elősegítik a daganatok kialakulását és növekedését azáltal, hogy aktiválnak bizonyos fehérjéket a sejtfelszínen, állandó jelfolyamot hozva létre, amely a sejtek növekedését jelzi.

"Ez az első tanulmány, amely kimutatta, hogy a mutált RAS-gének teljesen új módon elősegíthetik a rákot" - mondta Douglas Lowy, a tanulmány szerzője, az NIH Nemzeti Rákkutató Intézetének (NCI) igazgatóhelyettese. „A RAS-fehérjék további szerepének felfedezése izgalmas következményekkel jár a kezelés javítása szempontjából.”

A mutáns RAS-fehérjéket blokkoló gyógyszerek csak néhány éve állnak rendelkezésre rákkezelésként, és az Élelmiszerügyi és Élelmiszerügyi Hivatal jóváhagyta őket. Gyógyszerkezelés tüdőrák és szarkóma kezelésére. Bár fejlesztésük jelentős tudományos siker volt, a RAS-gátlók eddig korlátozott hatást gyakoroltak a betegek kimenetelére, és a legtöbb embernél csak néhány hónappal javították a túlélést.

Több mint 35 évvel ezelőtt egy Dr. Lowy által vezetett csoport hozzájárult azokhoz a korai vizsgálatokhoz, amelyek a RAS-t rákot okozó génként azonosították, és segítettek elmagyarázni, hogyan segíti elő a daganat növekedését. Ebben az új tanulmányban a kutatócsoport megállapította, hogy a mutáns RAS közvetlenül részt vesz az EZH2 nevű nukleáris fehérje felszabadításának folyamatában a sejtmagból a citoplazmába szállított komplexből. Felszabadulása után az EZH2 elősegíti a DLC1 nevű tumorszuppresszor fehérje lebomlását. A mutáns RAS blokkolása megakadályozta az EZH2 felszabadulását, helyreállítva a DLC1 aktivitását.

Emberi tüdőrák sejtvonalakon és a tüdőrák egérmodelljeivel végzett kísérletek során a kutatók azt találták, hogy a RAS-gátlók és a különböző célzott rákgyógyszerekkel kombinálva A DLC1 tumorszuppresszor aktivitásának újraaktiválása erős rákellenes hatást fejt ki – erősebb, mint a RAS-gátlóké önmagában.

A tanulmány arra is bizonyítékot talált, hogy a mutáns RAS fehérjék ugyanezt a funkciót töltik be más ráktípusokban, ami arra utal, hogy ez a mechanizmus a mutált RAS géneket tartalmazó rákos megbetegedések általános jellemzője lehet.

A kutatók úgy vélik, hogy felfedezésük potenciálisan alkalmazhatók a RAS által kiváltott rákos megbetegedések kezelésére. Elkezdték vizsgálni, hogyan működik a RAS funkciója a hasnyálmirigyrákban, különösen azért, mert nagyon kevés hatékony kezelés létezik az ilyen típusú rák kezelésére.

"Egy napon új kezelési kombinációkat lehet kifejleszteni, amelyek figyelembe veszik a RAS ezen új szerepét" - mondta Dr. Lowy.

A Nemzeti Rákkutató Intézetről (NCI): >Az NCI vezeti a Nemzeti Rákellenes Programot és az NIH azon erőfeszítéseit, hogy drámai módon csökkentse a rák előfordulását és javítsa a rákos betegek életét. Az NCI támogatások és szerződések révén a rákkutatás és képzés széles körét támogatja. Az NCI intramurális kutatási programja innovatív, transzdiszciplináris alap-, transzlációs, klinikai és epidemiológiai kutatásokat végez a rák okaival, a megelőzés, a kockázat-előrejelzés, a korai felismerés és a kezelés lehetőségeivel kapcsolatban, beleértve a NIH Klinikai Központban – a világ legnagyobb kutatókórházában – végzett kutatásokat. Tudjon meg többet az NCI Rákkutató Központjában végzett intramurális kutatásokról. A rákkal kapcsolatos további információkért keresse fel az NCI webhelyét a cancer.gov címen, vagy hívja az NCI kapcsolattartó központját az 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) számon.

Az Országos Egészségügyi Intézetről (NIH): A NIH, az ország orvosi kutatási ügynöksége 27 intézetet és központot foglal magában, és az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának része. Az NIH az elsődleges szövetségi ügynökség, amely alapvető, klinikai és transzlációs orvosi kutatásokat folytat és támogatja, és a gyakori és ritka betegségek okait, kezelését és gyógymódjait vizsgálja. Az NIH-ról és programjairól további információért látogasson el a www.nih.gov webhelyre.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Reference

Tripathi, B. K., Hirsh, N. H., Qian, X. et al. A RAS•GTP:RanGAP1 komplex pro-onkogén nemkanonikus aktivitása elősegíti a nukleáris fehérjeexportot. Nat Cancer (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Forrás: NIH

Elküldve : 2024-11-13 06:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak