นักวิจัยค้นพบบทบาทใหม่ของโปรตีนกลายพันธุ์ในมะเร็งบางชนิดที่อันตรายถึงชีวิต

12 พฤศจิกายน พ.ศ. 2567 -- นักวิจัยจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) และผู้ร่วมงานได้ค้นพบวิธีใหม่ที่ยีน RAS ซึ่งมักกลายพันธุ์ในมะเร็ง อาจกระตุ้นให้เกิดการเติบโตของเนื้องอกเกินกว่าบทบาทที่รู้จักกันดีใน ส่งสัญญาณที่ผิวเซลล์ พวกเขาพบว่า RAS กลายพันธุ์ช่วยในการเริ่มต้นเหตุการณ์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งโปรตีนนิวเคลียร์จำเพาะที่นำไปสู่การเติบโตของเนื้องอกที่ไม่สามารถควบคุมได้ ตามการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 11 พฤศจิกายน 2024 ใน Nature Cancer

ยีน RAS เป็นยีนที่กลายพันธุ์บ่อยเป็นอันดับสองในมะเร็ง และโปรตีน RAS ที่กลายพันธุ์เป็นตัวขับเคลื่อนสำคัญของมะเร็งที่อันตรายที่สุดบางชนิด รวมถึงมะเร็งตับอ่อนเกือบทั้งหมด ครึ่งหนึ่งของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และหนึ่งในสามของมะเร็งปอด การวิจัยหลายทศวรรษแสดงให้เห็นว่าโปรตีน RAS กลายพันธุ์ส่งเสริมการพัฒนาและการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการกระตุ้นโปรตีนจำเพาะที่ผิวเซลล์ ทำให้เกิดสัญญาณที่ต่อเนื่องเพื่อบอกให้เซลล์เติบโต

“นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่ายีน RAS ที่กลายพันธุ์สามารถส่งเสริมมะเร็งได้ในรูปแบบใหม่โดยสิ้นเชิง” นพ.ดักลาส โลวี ผู้เขียนการศึกษา รองผู้อำนวยการสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) ของ NIH กล่าว “การค้นพบบทบาทเพิ่มเติมของโปรตีน RAS มีนัยที่น่าตื่นเต้นในการปรับปรุงการรักษา”

ยาที่สกัดกั้นโปรตีน RAS ที่กลายพันธุ์นั้นสามารถใช้เป็นยารักษามะเร็งได้เพียงไม่กี่ปีและได้รับการอนุมัติจากอาหารและ การบริหารยารักษามะเร็งปอดและมะเร็งซาร์โคมา แม้ว่าการพัฒนาจะประสบความสำเร็จทางวิทยาศาสตร์ครั้งใหญ่ แต่จนถึงขณะนี้สารยับยั้ง RAS มีผลกระทบอย่างจำกัดต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วย ทำให้คนส่วนใหญ่รอดชีวิตได้ดีขึ้นเพียงไม่กี่เดือน

กว่า 35 ปีที่ผ่านมา กลุ่มที่นำโดยดร. โลวี มีส่วนร่วมในการศึกษาเบื้องต้นที่ระบุว่า RAS เป็นยีนที่ก่อให้เกิดมะเร็ง และช่วยอธิบายว่ายีนดังกล่าวส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างไร ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ ทีมวิจัยพบว่า RAS ที่กลายพันธุ์มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงกับกระบวนการปล่อยโปรตีนนิวเคลียร์ที่เรียกว่า EZH2 จากคอมเพล็กซ์ที่ขนส่งจากนิวเคลียสไปยังไซโตพลาสซึม เมื่อปล่อยออกมา EZH2 จะช่วยสลายโปรตีนต้านเนื้องอกที่เรียกว่า DLC1 การปิดกั้น RAS กลายพันธุ์จะหยุด EZH2 จากการถูกปล่อยออกมา และฟื้นฟูกิจกรรมของ DLC1

ในการทดลองในเซลล์มะเร็งปอดของมนุษย์และแบบจำลองเมาส์ของมะเร็งปอด นักวิจัยพบว่าการรวมสารยับยั้ง RAS เข้ากับยารักษามะเร็งเป้าหมายต่างๆ ที่ กระตุ้นการทำงานของสารยับยั้งเนื้องอกของ DLC1 อีกครั้ง ซึ่งมีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้อย่างมาก—มีฤทธิ์มากกว่าสารยับยั้ง RAS เพียงอย่างเดียว

การศึกษายังพบหลักฐานว่าโปรตีน RAS กลายพันธุ์ทำหน้าที่เดียวกันนี้ในมะเร็งประเภทอื่นๆ โดยเสนอว่ากลไกนี้อาจเป็นลักษณะทั่วไปของมะเร็งที่มียีน RAS กลายพันธุ์

นักวิจัยเชื่อว่าการค้นพบของพวกเขาอาจ มีศักยภาพในการนำไปประยุกต์ใช้ในการรักษามะเร็งที่เกิดจาก RAS พวกเขาได้เริ่มดูว่าฟังก์ชันนี้ของ RAS ทำงานอย่างไรในมะเร็งตับอ่อนโดยเฉพาะ เนื่องจากมีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งประเภทนี้น้อยมาก

"วันหนึ่งอาจมีการพัฒนาการผสมผสานการรักษาแบบใหม่ โดยคำนึงถึงบทบาทใหม่ของ RAS" ดร. Lowy กล่าว

เกี่ยวกับสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI): NCI เป็นผู้นำโครงการมะเร็งแห่งชาติและความพยายามของ NIH ในการลดความชุกของโรคมะเร็งอย่างมาก และปรับปรุงชีวิตของผู้ที่เป็นมะเร็ง NCI สนับสนุนการวิจัยและการฝึกอบรมด้านมะเร็งที่หลากหลายผ่านทางทุนสนับสนุนและสัญญา โปรแกรมการวิจัยภายในของ NCI ดำเนินการวิจัยเชิงนวัตกรรมแบบสหวิทยาการขั้นพื้นฐาน การแปล ทางคลินิก และระบาดวิทยาเกี่ยวกับสาเหตุของโรคมะเร็ง ช่องทางในการป้องกัน การทำนายความเสี่ยง การตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษา รวมถึงการวิจัยที่ NIH Clinical Center ซึ่งเป็นโรงพยาบาลวิจัยที่ใหญ่ที่สุดในโลก เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการวิจัยภายในที่ทำในศูนย์วิจัยมะเร็งของ NCI สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับโรคมะเร็ง โปรดไปที่เว็บไซต์ NCI ที่ cancer.gov หรือโทรติดต่อศูนย์ติดต่อของ NCI ที่ 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237)

เกี่ยวกับสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH): NIH ซึ่งเป็นหน่วยงานวิจัยทางการแพทย์ของประเทศ ประกอบด้วยสถาบันและศูนย์ 27 แห่ง และเป็นส่วนหนึ่งของกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา NIH เป็นหน่วยงานหลักของรัฐบาลกลางที่ดำเนินการและสนับสนุนการวิจัยทางการแพทย์ขั้นพื้นฐาน ทางคลินิก และการแปล และกำลังตรวจสอบสาเหตุ การรักษา และการรักษาโรคทั้งโรคที่พบบ่อยและโรคที่พบไม่บ่อย สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ NIH และโปรแกรมต่างๆ โปรดไปที่ www.nih.gov

NIH…Turning Discovery Into Health®

ข้อมูลอ้างอิง

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. และคณะ กิจกรรมที่ไม่ก่อให้เกิดมะเร็งของคอมเพล็กซ์ RAS•GTP:RanGAP1 ช่วยให้การส่งออกโปรตีนนิวเคลียร์สะดวกขึ้น แนท มะเร็ง (2024) https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

ที่มา: NIH

โพสต์แล้ว : 2024-11-13 06:00

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

นักวิจัยค้นพบบทบาทใหม่ของโปรตีนกลายพันธุ์ในมะเร็งบางชนิดที่อันตรายถึงชีวิต

ข้อมูลอ้างอิง

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

คำสำคัญยอดนิยม