A rilzabrutinib szignifikáns előnyöket mutatott a betegek számára az első pozitív 3. fázisú BTK-gátló vizsgálatban ITP-ben

Kövesse a Drugslib-et

Párizs, 2024. december 7.. A rilzabrutinibre vonatkozó, perzisztens vagy krónikus immunthrombocytopeniában (ITP) – egy ritka immunmediált betegségben – szenvedő felnőtteknél végzett pivotális LUNA 3 fázis 3 vizsgálat pozitív eredményei megerősítik a rilzabrutinib, az orális, reverzibilis, kovalens brutonkináz-tirozin (TKBB) hatékonyságát és biztonságosságát. ) gátló hatását, és tovább támasztja a potenciálját, mint a első osztályú ITP kezelés. A rilzabrutinibet kapó betegek 65%-ánál (n=86) érte el a vérlemezke-választ, szemben a placebót kapó betegek 33%-ával (n=23). Az elsődleges végpont teljesült: a rilzabrutinib az ITP-s felnőtt betegek 23%-ánál mutatott tartós thrombocyta választ, szemben a placebo-kar 0%-ával (p<0,0001), valamint a kulcsfontosságú másodlagos végpontokat, beleértve a csökkent vérzést, a thrombocyta-válasz hetek számát, a mentőterápia alkalmazásának szükségessége, valamint a fizikai fáradtság és az életminőség javítása.

Ezeket az eredményeket ma mutatták be a 66. Amerikai Társaságon a Hematology (ASH) éves találkozója és kiállítása San Diegóban, 2024. december 7–10.

David Kuter, MDA Massachusettsi Általános Kórház klinikai hematológiai igazgatója és a Harvard Medical School orvosprofesszora, a tanulmány szerzője „Immunthrombocytopeniában élő emberek akik nem tolerálják a vérlemezkeszám emelését célzó gyógyszereket, vagy nem reagálnak rájuk, fennáll a kontrollálatlan vérzés veszélye. gyakran elviselik a szteroidok és más elérhető terápiák mellékhatásait. Ezen betegek jelentős százaléka súlyos fáradtságtól és életminőség-romlástól is szenved. Bátorítónak tartom azokat az erőteljes terápiás hatásokat, amelyeket a LUNA 3 vizsgálatban résztvevő betegeknél tapasztaltam a betegség minden aspektusában, beleértve a vérlemezkeszám klinikailag jelentős és tartós javulását, az életminőségi mutatókat, a vérzés csökkenését és a kedvező biztonságot. A kulcsfontosságú LUNA 3 vizsgálatban perzisztens vagy krónikus ITP-ben szenvedő, súlyosan alacsony vérlemezkeszámú (medián 15 000/μL) napi kétszer 400 mg rilzabrutinibet kaptak orálisan (n=133) vagy placebót (n=69) legfeljebb 24 hétig, amit 28 hetes nyílt időszak követett, és a következő eredményeket mutatták be:

  • Thrombocyta-válasz (meghatározása ≥50 000/μL vagy ≥30 000–<50 000μl és a kiindulási értékhez képest megduplázódott) rilzabrutinibet kapó betegek 65%-a (n =86) érte el, míg placebót 33%-a>
  • Az elsődleges végpont tartós thrombocyta-válasz, amely azon résztvevők arányaként definiálható, akik képesek 50 000/μl vagy annál magasabb vérlemezkeszámot elérni A mentőterápia hiányában a 24 hetes vak kezelési időszak utolsó 12 hetéből legalább 8 a rilzabrutinibet kapó betegek 23%-ánál (n=31), míg a placebót kapó betegek 0%-ánál (p<0,0001)
  • A kombinált kettős-vak és nyílt címkézési időszakokban a tartós válasz a betegek 29%-ában (n=38) ért el rilzabrutinib-randomizált betegek az adatok határértékének időpontjában. További betegek eredményeit az adatok levágása után még nem elemezték.
  • A rilzabrutinib és a placebo alkalmazásakor jelentős javulást figyeltek meg a vérzésben (az immunthrombocytopeniás purpura vérzési pontszáma alapján), átlagos változással (SE) a kiindulási értékhez képest a 25. héten –0,04 (0,02) vs 0,05 (0,02; p=0,0006)
  • A rilzabrutinibet kapó betegek körülbelül háromszor nagyobb valószínűséggel értek el thrombocyta-választ, mint a placebót kapó betegek (kockázati arány = 3,1 [95%-os konfidencia intervallum, 1,9-4,9]; p<0,0001) és az első thrombocyta-válaszig eltelt idő mediánja 36 nap volt, szemben a placebóval kezelt betegek mediánjával. A rilzabrutinibre reagálók körében a válaszadásig eltelt idő mediánja 15 nap volt.
  • A rilzabrutinib szignifikánsan, 52%-kal csökkentette a mentőterápia szükségességét a placebóhoz képest (p=0,0007)
  • Szignifikáns és klinikailag jelentős javulás fizikai fáradtság esetén (az Immun Thrombocytopeniás Purpura Betegértékelés alapján A kérdőív ITP-PAQ 10. pontja) a rilzabrutinibet kapó betegeknél a kiindulási értékhez képest a 13. héten figyelték meg, a legkisebb négyzetek (LS) átlagos változása 8,0 vs. –0,1 placebóval szemben (LS átlag különbség 8,1, p=0,01). A fáradtság javulása a 25. hétig fennmaradt, és a nem tartós thrombocyta-reagálóknál is megfigyelhető volt, valamint javult az életminőség más területein elért eredmények.

    • A rilzabrutinib biztonságossági profilja összhangban volt a korábbi vizsgálatokkal. A mellékhatások (AE) aránya hasonló volt a rilzabrutinibet és a placebót kapó betegeknél; a rilzabrutinib kezelésével kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események enyhe/közepes (1/2. fokozat), beleértve a hasmenést (23%), hányingert (17%), fejfájást (8%) és hasi fájdalmat (6%).

    A rilzabrutinib vizsgálati gyógyszer, biztonságosságát és hatásosságát egyetlen szabályozó hatóság sem értékelte teljes körűen. A rilzabrutinib jelenleg szabályozási felülvizsgálat alatt áll az Egyesült Államokban és az EU-ban, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 2025. augusztus 29-i intézkedési dátumával.

    Dietmar Berger, MD, PhDfőorvos, globális fejlesztési vezető, Sanofi“Ezek az új adatok alátámasztják a rilzabrutinibben rejlő potenciált, hogy robusztus és tartós thrombocyta-válasz immunthrombocytopeniában, reményt nyújtva a korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező betegek számára. Azon képessége alapján, hogy megcélozza a BTK-t, egy olyan enzimet, amely számos típusú immunsejtben kritikus szerepet játszik, úgy gondoljuk, hogy a rilzabrutinib számos ritka vér- és autoimmun betegség esetén is képes javítani a betegek kimenetelét.”

    Az ITP mellett a rilzabrutinibet számos immunmediált betegségben vizsgálják. A rilzabrutinib meleg autoimmun hemolitikus anémiában (wAIHA) végzett 2. fázisú vizsgálatának pozitív eredményeit, valamint a sarlósejtes anaemia preklinikai adatait is bemutatták az ASH-n.

    A rilzabrutinib absztraktok és prezentációk teljes listája alább található.5 abstracts; 1 szóbeli prezentáció

    Absztrakt cím

    A prezentáció részletei

    Immun thrombocytopenia

    5. kivonat: Az orális Bruton tirozin-kináz gátló (BTKi) rilzabrutinib hatékonysága és biztonságossága korábban kezelt immunthrombocytopeniában (ITP) szenvedő felnőtteknél: 3. fázisú, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat (LUNA 3)

    Sajtótájékoztató: december 7., szombat, 8:30 PT

    Szóbeli előadás: december 8., vasárnap, 15:20 PT

    (Plenáris ülés)

    Absztrakt #2552: Az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) javulása orális Bruton tirozin-kináz gátlóval (BTKi) rilzabrutinibbel placebóval szemben korábban kezelt immunthrombocytopeniában (ITP) szenvedő felnőtteknél: 3. fázisú LUNA 3 multicentrikus vizsgálat

    Poszterbemutató: december 8., vasárnap, 18:00-20:00 PT

    Absztrakt #3944: Klinikai betegségteher tartós vagy krónikus immunthrombocytopeniában szenvedő, fejlett terápiával kezelt betegeknél az Egyesült Államokban

    Poszterbemutató: december 8., vasárnap, 18:00-20:00 PT

    Meleg autoimmun hemolitikus vérszegénység

    Absztrakt #3836: A rész hatékonysága és az orális Bruton tirozin kináz gátló (BTKi) rilzabrutinib biztonságossága meleg autoimmun hemolitikus anémiában szenvedő betegeknél (wAIHA): többközpontú, nyílt, 2b fázisú vizsgálat

    Poszterbemutató: december 9., hétfő, 18:00-20:00 PT

    Kutatás

    Absztrakt #2482: A Bruton tirozin-kináz inhibitor rilzabrutinib csökkenti az érelzáródást, valamint a gyulladás és adhézió markereit sarlósejtes analízisben szenvedő transzgenikus egerekben

    Poszterbemutató: december 8., vasárnap, 18:00-20:00 PT

    A LUNA 3 vizsgálatról A LUNA 3 (NCT04562766) egy randomizált, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat, amely a rilzabrutinib és a placebo hatásosságát és biztonságosságát értékeli perzisztens vagy krónikus ITP-ben szenvedő felnőtt és serdülő betegeknél. A betegek vagy napi kétszer 400 mg rilzabrutinibet orálisan vagy placebót kaptak egy 12-24 hetes kettős vak kezelési perióduson keresztül, amelyet egy 28 hetes nyílt kezelés követett, majd egy 4 hetes biztonsági követés vagy hosszú időtartam meghosszabbítása. A tanulmány serdülőkori része folyamatban van. Az elsődleges végpont a tartós thrombocyta-válasz, amely azon résztvevők arányaként definiálható, akik mentőterápia hiányában a 24 hetes vak kezelési periódus utolsó 12 hetéből legalább 8-ban 50 000/μl vagy azt meghaladó vérlemezkeszámot tudnak elérni. A másodlagos végpontok közé tartozik a thrombocyta-válaszra adott hetek száma és az eltelt idő, a mentőterápia alkalmazása, a fizikai fáradtság pontszáma és a vérzési pontszám.

    A rilzabrutinibről A rilzabrutinib orális, reverzibilis, kovalens BTK-gátló, amely számos immunmediált és gyulladásos betegség első és kategóriájában legjobb kezelése. A B-sejtekben, makrofágokban és más immunsejtekben expresszálódó BTK kritikus szerepet játszik a gyulladásos útvonalakban és több immunmediált betegségfolyamatban. A Sanofi TAILORED COVALENCY® technológiájának alkalmazásával a rilzabrutinib szelektíven gátolja a BTK célpontját, miközben potenciálisan csökkenti a célon kívüli mellékhatások kockázatát.

    A rilzabrutinibet gyorsított kijelölést az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) az ITP kezelésére 2020 novemberében, és korábban ritka betegségek gyógyszerként minősítették.

    A rilzabrutinibet számos immunmediált betegségben vizsgálják, beleértve az immunthrombocytopeniát, a meleg autoimmun hemolitikus anémiát (2. fázis), az asztmát (2. fázis), a krónikus spontán csalánkiütést (fázis) 2).

    A rilzabrutinib jelenleg klinikai vizsgálat alatt áll, biztonságosságát és hatásosságát egyetlen szabályozó hatóság sem értékelte.

    Az ITPITP egy ritka, összetett autoimmun betegség, amelyet alacsony vérlemezkeszám (kevesebb, mint 100 000/) jellemez. μL), ami mind a fokozott vérlemezke-pusztulás, mind a csökkent vérlemezke-termelés eredménye. A zúzódásokon és vérzéseken túl, amelyek potenciálisan életveszélyes epizódokat, például koponyán belüli vérzést foglalhatnak magukban, az ITP-vel élő emberek artériás vagy vénás trombózist tapasztalhatnak. Gyakran tapasztalnak olyan könnyen figyelmen kívül hagyható tüneteket is, amelyek jelentősen rontják életminőségüket, mint például megmagyarázhatatlan fáradtság, szorongás vagy depresszió, valamint kognitív károsodás. Többféle hatásmechanizmusával, amelyek a B-sejteket és a makrofágokat célozzák, amelyek egyaránt expresszálják a BTK-t és potenciálisan más gyulladásos útvonalakat is, a rilzabrutinib az ITP-szövődmények széles skálájáért felelős háttérmechanizmusokat kezelheti.

    A SanofirólMi egy innovatív globális egészségügyi vállalat vagyunk, amelyet egyetlen cél vezérel: a tudomány csodáit hajszoljuk, hogy javítsuk az emberek életét. Csapatunk szerte a világon arra törekszik, hogy átalakítsa az orvosi gyakorlatot azáltal, hogy a lehetetlent lehetségessé változtatja. Potenciálisan életet megváltoztató kezelési lehetőségeket és életmentő vakcinavédelmet biztosítunk emberek millióinak világszerte, miközben a fenntarthatóságot és a társadalmi felelősségvállalást helyezzük ambícióink középpontjába.

    A Sanofi előremutató nyilatkozatai

    erős>Ez a sajtóközlemény az 1995-ös, módosított, a zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvényben meghatározott előretekintő kijelentéseket tartalmazza. Az előretekintő állítások olyan kijelentések, amelyek nem történelmi tények. Ezek az állítások előrejelzéseket és becsléseket és az ezek mögött meghúzódó feltételezéseket, a tervekre, célkitűzésekre, szándékokra és várakozásokra vonatkozó kijelentéseket tartalmaznak a jövőbeni pénzügyi eredményekre, eseményekre, műveletekre, szolgáltatásokra, termékfejlesztésre és potenciálra vonatkozóan, valamint a jövőbeli teljesítményre vonatkozó nyilatkozatokat. Az előretekintő állításokat általában a „vár”, „előre”, „hisz”, „szándék”, „becslések”, „tervek” és hasonló kifejezésekkel azonosítják. Bár a Sanofi vezetése úgy véli, hogy az ilyen előretekintő kijelentésekben tükröződő várakozások ésszerűek, a befektetőket figyelmeztetik, hogy a jövőre vonatkozó információk és kijelentések különféle kockázatoknak és bizonytalanságoknak vannak kitéve, amelyek közül sok nehezen megjósolható, és általában a Sanofi ellenőrzésén kívül esik. amelyek miatt a tényleges eredmények és fejlemények lényegesen eltérhetnek az előretekintő információkban és kijelentésekben kifejezetttől, illetve az általuk feltételezetttől vagy előrevetítetttől. Ezek a kockázatok és bizonytalanságok magukban foglalják többek között a kutatásban és fejlesztésben rejlő bizonytalanságokat, a jövőbeli klinikai adatokat és elemzéseket, beleértve a forgalomba hozatalt követően, a szabályozó hatóságok, például az FDA vagy az EMA döntéseit arra vonatkozóan, hogy engedélyezni kell-e és mikor kell bármilyen gyógyszert, eszközt. vagy biológiai kérelmek, amelyeket az ilyen termékjelöltekre vonatkozóan benyújthatnak, valamint a címkézéssel kapcsolatos döntéseik és egyéb olyan kérdések, amelyek befolyásolhatják az ilyen termékjelöltek elérhetőségét vagy kereskedelmi potenciálját, valamint az a tény, hogy a termékjelöltek jóváhagyása esetén nem kereskedelmileg sikeres legyen, a terápiás alternatívák jövőbeni jóváhagyása és kereskedelmi sikere, a Sanofi azon képessége, hogy részesüljön a külső növekedési lehetőségekből, hogy a kapcsolódó tranzakciókat befejezze és/vagy hatósági engedélyeket szerezzen, a szellemi tulajdonhoz kapcsolódó kockázatok és a kapcsolódó függőben lévő vagy jövőbeli peres eljárások, valamint a végső kimenetel az ilyen peres eljárásokról, az árfolyamok és az uralkodó kamatlábak tendenciáiról, a változékony gazdasági és piaci feltételekről, a költségcsökkentési kezdeményezésekről és ezek későbbi változásairól, valamint a világjárványok vagy egyéb globális válságok érinthetnek minket, ügyfeleinket, beszállítóinkat, szállítóinkat és más üzleti partnereinket, és bármelyikük pénzügyi helyzetét, valamint alkalmazottainkat és a világgazdaság egészét. A kockázatok és bizonytalanságok magukban foglalják a Sanofi által a SEC-hez és az AMF-hez benyújtott nyilvános beadványokban megvitatott vagy azonosított bizonytalanságokat is, beleértve azokat, amelyek a Sanofi 20-as nyomtatványon készült éves jelentésében a „Kockázati tényezők” és a „Figyelmeztető nyilatkozat az előretekintő nyilatkozatokra vonatkozóan” részben szerepelnek. -F a 2023. december 31-én végződött évre. A vonatkozó törvények által előírtakon kívül a Sanofi nem vállal semmilyen kötelezettséget köteles frissíteni vagy felülvizsgálni az előremutató információkat vagy nyilatkozatokat.

    Forrás: Sanofi

    Elküldve : 2024-12-09 12:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak