A Syndax bejelentette a visszaeső vagy refrakter mNPM1 AML kohorsz pozitív pivotális felsővonali eredményeit az AUGMENT-101 Revumenib-próbában

Kövesse a Drugslib-et

WALTHAM, Mass., 2024. november 12. /PRNewswire/ -- A Syndax Pharmaceuticals, a kereskedelmi szinten működő biogyógyszerészeti vállalat, amely innovatív rákterápiás csatornát fejleszt, ma bejelentette a relapszusos vagy refrakter (R/R) betegség felső vonalának pozitív eredményeit. mutáns NPM1 (mNPM1) akut myeloid leukémia (AML) kohorsz a pivotális A revumenib, egy orális, kis molekulájú menininhibitor AUGMENT-101 vizsgálatának 2. fázisa.

Az elsődleges végpont teljes remisszió (CR) plusz CR teljesült, részleges hematológiai felépülés (CRh) aránnyal. 23% (15/64; 95% konfidencia intervallum [CI]: 14%, 36%; egyoldalú p-érték = 0,0014) az AUGMENT-101 vizsgálat 2. fázisában az R/R mNPM1 AML-ben szenvedő, értékelhető felnőttek körében. A CR/CRh-t elért betegek közül 12 betegnél volt CR, háromnál pedig CRh. A CR/CRh válaszok megfigyelt medián időtartama 4,7 hónap volt (95%-os CI: 1,2, 8,2) az adatlezárás időpontjában, három betegnél maradt válasz. A minimális reziduális betegség (MRD) állapotát a CR/CRh-t elért 15 beteg közül 14-nél értékelték, akiknek 64%-a (9/14) MRD-negatív volt. Az általános válaszarány (ORR)1 47% volt (30/64; 95% CI: 34%, 60%). Az összesített választ elérő betegek 17%-a (5/30) esett át hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) a revumenib-kezelést követően, hárman pedig újrakezdték a revumenib-kezelést a transzplantáció után.

"Örömmel jelentjük be a revumenibbel kezelt R/R mNPM1 AML-ben szenvedő betegekre vonatkozó pozitív kulcsfontosságú adatokat, amelyek meggyőző és figyelemre méltó eredményeket mutattak a kezelési beállítások között mind az mNPM1 AML, mind a KMT2A által átrendezett akut leukémiák esetében" - mondta Michael A. Metzger, a Syndax vezérigazgatója. "A revumenib FDA-nak az R/R KMT2A által átrendezett akut leukémiák kezelésére ebben a negyedévben várható jóváhagyásával és ezzel a második pozitív, kulcsfontosságú adatleolvasással jó helyzetben vagyunk ahhoz, hogy érdemben befolyásoljuk az AML-betegek becslések szerint 40%-át ezzel a két genetikai eredetű betegséggel. változtatások."

Az AUGMENT-101 2. fázisú, protokoll által meghatározott hatékonysági értékelhető populációban 64 R/R mNPM1 AML-ben szenvedő felnőtt beteg vett részt. A medián életkor 65 év volt (tartomány: 19, 84). A betegeket erősen előkezelték, 36%-uk három vagy több korábbi terápiában részesült (középérték: 2), a korábban venetoklaxszal kezelt betegek 75%-a.

A biztonságossági populáció 84 R/R mNPM1 AML-ben szenvedő felnőtt és gyermekbetegből állt az AUGMENT-101 vizsgálat 2. fázisában. A revumenib esetében ebben a populációban megfigyelt biztonságossági profil összhangban volt a korábban közölt adatokkal. A kezelés abbahagyásához vezető, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) 5% (4/84) volt. A 3-as fokozatú TRAE-k a betegek több mint 10%-ánál a következők voltak: QTc-megnyúlás (21%), vérszegénység (14%), lázas neutropenia (13%), differenciálódási szindróma (13%) és vérlemezkeszám csökkenés (11%). 3. fokozatú kezeléssel összefüggő DS-t a betegek 11%-ánál (9/84) figyeltek meg, míg 2%-uk (2/84) tapasztalt 4. fokozatú DS-t, és egyetlen beteg sem tapasztalt 5. fokú DS-t. 16/84), míg 2%-uk (2/84) tapasztalt 4-es fokozatú QTc-megnyúlást, és egyetlen beteg sem tapasztalt 5-ös fokozatot.

"A kiújult vagy refrakter mNPM1 AML egy nagyon kihívást jelentő betegség, rossz prognózissal, és sürgősen új kezelésekre van szükség" - mondta Eytan M. Stein, M.D., a Memorial Sloan Kettering Cancer Center Leukémia Szolgálatának vezetője. "A revumenib pozitív eredményei ebben az erősen előkezelt populációban, amelyből több mint 75%-uk volt, akik korábban sikertelennek bizonyultak venetoclax kezelésében, nagyon biztatóak. Különösen az általános válasz erőteljes aránya, beleértve a mély molekuláris remissziókat és az alacsony kezelés abbahagyási arányát, kiemeli a A revumenib óriási ígérete az R/R mNPM1 AML-es betegek kezelésében."

A revumenib rövid távú mérföldkövei

A Vállalatnál több revumenib-kísérlet is folyik az mNPM1 és KMT2A által átrendezett (KMT2Ar) akut leukémiák kezelési területén. A Syndax által végzett klinikai vizsgálatokon kívül a Társaság együttműködő csoportokkal és kulcsfontosságú kutatókkal dolgozik a revumenib lehetséges klinikai előnyeinek további tisztázása érdekében. A Syndax a következő revumenib-mérföldkövek elérését várja:

  • 2024 negyedik negyedévében megkapja az FDA jóváhagyását az R/R KMT2Ar akut leukémiák kezelésére.
  • A KMT2Ar és mNPM1 akut leukémiákkal kapcsolatos jelenlegi adatok az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 2024. decemberi 66. éves találkozóján.
  • Kezdítsen egy kulcsfontosságú kombinációs vizsgálatot venetoclax/azacitidinnel az újonnan diagnosztizált mNPM1 AML vagy KMT2Ar akut leukémiákban. 2024. év végéig.
  • Tegye közzé az AUGMENT-101 kulcsfontosságú eredményeit R/R mNPM1 AML-betegeknél, és mutassa be az eredményeket egy orvosi konferencián 2025 első felében.
  • Kiegészítő melléklet benyújtása NDA (sNDA) az R/R mNPM1 AML kezelésére 2025 első felében.

    • A RevumenibrőlA revumenib a menin-KMT2A kötődési kölcsönhatás orális, kis molekulájú inhibitora, amelyet a KMT2A-átrendeződés (KMT2Ar) kezelésére fejlesztettek ki, vagy más néven kevert vonalú, átrendeződött vagy átrendeződött leukémia. MLLr, akut leukémiák, beleértve az akut limfoid leukémiát (ALL) és az akut mieloid leukémiát (AML), valamint a mutáns NPM1 AML-t. A Journal of Clinical Oncology közzétette a revumenib R/R KMT2Ar akut leukémiában végzett 2. fázisú AUGMENT-101 vizsgálatának eredményeit, amelyek azt mutatják, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontját.

    A revumenib korábban Ritka Gyógyszer minősítést kapott a betegségek kezelésére. Az AML, az ALL és a kétértelmű származású akut leukémiák (ALAL) az Egyesült Államok FDA és az AML kezelésére az Európai Bizottság által. Az Egyesült Államok FDA Fast Track minősítést is adott a revumenibnek a KMT2A átrendeződést vagy NPM1 mutációt hordozó R/R akut leukémiában szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére, valamint Breakthrough Therapy elnevezést R/R akut leukémiában szenvedő felnőtt és gyermek betegek kezelésére. egy KMT2A átrendezés.

    Az AUGMENT-101 1/2. fázisú vizsgálatárólAz AUGMENT-101 egy nyílt, többközpontú vizsgálat, amely a revumenib biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát értékeli, és amely dózisemelésből áll. rész és egy bővítő rész. A dózisemelési részben egy revumenib dózist azonosítottak erős CYP3A4 inhibitorral és anélkül. A kibővítő részt a revumenib értékelésére tervezték kiújult vagy refrakter (R/R) KMT2Ar AML-ben, KMT2Ar ALL-ben és mutáns NPM1 (mNPM1) AML-ben szenvedő betegeknél. Mindegyik kohorsz elsődleges végpontja a hatékonyság, amelyet a teljes remisszió (CR) plusz CR, részleges hematológiai gyógyulás (CRh) és rövid és hosszú távú biztonságosság és tolerálhatóság mértékével mérnek, a másodlagos végpontokkal, beleértve a válasz időtartamát (DOR). ) és a teljes túlélés (OS).

    További információ a www.clinicaltrials.gov oldalon található (NCT04065399).

    A vizsgálatban részt vevő KMT2Ar AML és ALL betegtől származó pozitív adatok alátámasztották a New Drug Application (NDA) bejelentését a revumenib R/R KMT2Ar akut leukémiában, amelyet jelenleg az Egyesült Államok FDA felülvizsgál, a PDUFA intézkedési dátuma december. 26, 2024. A vizsgálatban részt vevő mNPM1 AML-betegektől származó pozitív adatok várhatóan alátámasztják az sNDA bejelentést 2025 első felében.

    A mutáns NPM1 (mNPM1) akut myeloid leukémiáról (AML) Az NPM1 gén mutációi a leggyakoribb genetikai elváltozások felnőttkori AML-ben, és az esetek körülbelül 30%-ában figyelhetők meg. A kiújult vagy refrakter mNPM1 AML-ben szenvedő betegek prognózisa rossz, és nagy a kielégítetlen szükségletük. Hasonlóan a KMT2A által átrendezett akut leukémiához, az mNPM1 AML nagymértékben függ a specifikus fejlődési gének expressziójától, amelyekről kimutatták, hogy a menin-KMT2A kölcsönhatás inhibitorai negatívan befolyásolják őket. Az mNPM1 AML-t rutinszerűen diagnosztizálják a jelenleg rendelkezésre álló szűrési technikák segítségével. Jelenleg nincs jóváhagyott célzott terápia az mNPM1 AML kezelésére.

    A Syndax-rólA Syndax Pharmaceuticals egy kereskedelmi szinten működő biogyógyszeripari vállalat, amely innovatív rákterápiás csatornát fejleszt. A Vállalat legfontosabb termékei közé tartozik a revumenib, egy szelektív menin inhibitor, és a Niktimvo™ (axatilimab-csfr), egy FDA által jóváhagyott monoklonális antitest, amely blokkolja a telepstimuláló 1-es faktor (CSF-1) receptort. A rákkezelés újragondolása iránti elkötelezettségünktől vezérelve a Syndax azon dolgozik, hogy kiaknázza a csővezetékében rejlő lehetőségeket, és számos klinikai vizsgálatot végez a kezelés folytonossága során. További információért látogasson el a www.syndax.com/ oldalra, vagy kövesse a vállalatot az X-en (korábban Twitteren) és a LinkedIn-en.

    Jövőre tekintő nyilatkozatokEz a sajtóközlemény előremutatókat tartalmaz kijelentések az 1995. évi zártkörű értékpapír-viták reformja szerinti törvény értelmében. Az olyan szavak, mint „lehet”, „lesz”, „vár”, „tervez”, „előre”, „becslés”, „szándék” A „hiszem” és a hasonló kifejezések (valamint a jövőbeli eseményekre, feltételekre vagy körülményekre utaló egyéb szavak vagy kifejezések) az előretekintő állítások azonosítására szolgálnak. Ezek az előretekintő kijelentések a Syndax e sajtóközlemény napján érvényes várakozásain és feltételezésein alapulnak. Ezen előretekintő állítások mindegyike kockázatokat és bizonytalanságokat rejt magában. A tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek ezektől az előretekintő állításoktól. Az ebben a sajtóközleményben található előretekintő kijelentések többek között többek között a klinikai vizsgálatok előrehaladásáról, időzítéséről, klinikai fejlesztéséről és terjedelméről, a Syndax termékjelöltjeinek klinikai adatainak jelentéséről, a Syndax és partnerei elfogadásáról szóló nyilatkozatokat tartalmaznak. termékek a piacon, értékesítési, marketing, gyártási és forgalmazási követelmények, valamint termékjelöltjeink lehetséges felhasználása különféle rákos indikációk és fibrotikus betegségek kezelésére. Számos tényező okozhat eltérést a jelenlegi elvárások és a tényleges eredmények között, beleértve: a preklinikai vagy klinikai vizsgálatok során megfigyelt váratlan biztonságossági vagy hatásossági adatok; a vártnál alacsonyabb klinikai vizsgálati helyszín aktiválási vagy beiratkozási aránya; változások a várható vagy meglévő versenyben; a szabályozási környezet változásai; a Syndax munkatársainak kudarca az együttműködések vagy a termékjelöltek támogatásában vagy előmozdításában; és váratlan peres vagy egyéb viták. Az egyéb tényezőket, amelyek miatt a Syndax tényleges eredményei eltérhetnek az ebben a sajtóközleményben szereplő előretekintő nyilatkozatokban kifejezettektől vagy feltételezettektől, a Syndaxnak az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez intézett beadványai tárgyalják, beleértve a „Kockázati tényezők” szakaszt is. A törvény által előírt esetek kivételével a Syndax nem vállal kötelezettséget arra, hogy frissítse az itt található előretekintő nyilatkozatokat, hogy tükrözze a várakozások változásait, még akkor sem, ha új információ válik elérhetővé.

    Referenciák

  • Az általános válaszarány (ORR) magában foglalja a CR-t, a CRh-t, a CRp-t, a CRi-t, az MLFS-t és a PR-t; Az összetett teljes remisszió (CRc) magában foglalja a CR-t, a CRh-t, a CRp-t és a CRi-t. CR = teljes remisszióCRh = teljes remisszió részleges hematológiai felépülésselCRp = teljes remisszió nem teljes thrombocyta-visszaállássalCRi = teljes remisszió hiányos szám helyreállításávalMLFS = morfológiai leukémia mentes állapotPR = részleges válasz
  • Issa G., et al. Az NPM1 mutációkkal kapcsolatos klinikai eredmények relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél. Blood Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • FORRÁS Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Elküldve : 2024-11-13 06:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak