Syndax công bố kết quả quan trọng nhất tích cực từ nhóm thuần tập mNPM1 AML tái phát hoặc khó chữa trong thử nghiệm Revumenib AUGMENT-101

Theo dõi Drugslib trên

WALTHAM, Mass., ngày 12 tháng 11 năm 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, một công ty dược phẩm sinh học ở giai đoạn thương mại đang phát triển một loạt các liệu pháp điều trị ung thư, hôm nay đã công bố kết quả hàng đầu tích cực từ bệnh tái phát hoặc khó chữa (R/R) nhóm thuần tập bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) đột biến NPM1 (mNPM1) trong phần quan trọng Giai đoạn 2 của thử nghiệm AUGMENT-101 đối với revumenib, một chất ức chế menin phân tử nhỏ bằng đường uống.

Điểm cuối chính đã được đáp ứng hoàn toàn thuyên giảm (CR) cộng với CR với tỷ lệ phục hồi huyết học một phần (CRh) là 23% (15/64; khoảng tin cậy 95% [CI]: 14%, 36%; giá trị p một phía = 0,0014) ở những người trưởng thành có thể đánh giá hiệu quả với R/R mNPM1 AML trong phần Giai đoạn 2 của thử nghiệm AUGMENT-101. Trong số bệnh nhân đạt CR/CRh, có 12 bệnh nhân đạt CR và 3 bệnh nhân đạt CRh. Thời gian trung bình quan sát được của các phản ứng CR/CRh là 4,7 tháng (KTC 95%: 1,2, 8,2) tại thời điểm ngừng dữ liệu với ba bệnh nhân còn lại đáp ứng. Tình trạng bệnh tồn dư tối thiểu (MRD) được đánh giá ở 14 trong số 15 bệnh nhân đạt CR/CRh, 64% (9/14) trong số đó âm tính với MRD. Tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR)1 là 47% (30/64; KTC 95%: 34%, 60%). 17% (5/30) bệnh nhân đạt được phản ứng tổng thể đã trải qua cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) sau khi điều trị bằng revumenib, trong đó ba lần tiếp tục điều trị bằng revumenib sau ghép.

"Chúng tôi rất vui mừng được báo cáo dữ liệu quan trọng tích cực ở các bệnh nhân R/R mNPM1 AML được điều trị bằng revumenib, cho thấy kết quả thuyết phục và nhất quán đáng chú ý trong các cơ sở điều trị đối với cả bệnh bạch cầu cấp tính do mNPM1 AML và KMT2A sắp xếp lại", Michael A. Metzger, Giám đốc điều hành của Syndax. "Với sự chấp thuận dự đoán của FDA đối với revumenib để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính do R/R KMT2A sắp xếp trong quý này và việc đọc dữ liệu quan trọng tích cực thứ hai này, chúng tôi có vị thế tốt để tác động có ý nghĩa đến khoảng 40% bệnh nhân AML mắc hai bệnh di truyền này." những thay đổi."

Dân số có thể đánh giá hiệu quả theo giao thức AUGMENT-101 Giai đoạn 2 bao gồm 64 bệnh nhân trưởng thành mắc R/R mNPM1 AML. Độ tuổi trung bình là 65 (khoảng: 19, 84). Bệnh nhân đã được điều trị trước rất nhiều, với 36% đã nhận được ba phác đồ điều trị trước đó trở lên (các phác đồ trước đó trung bình: 2) và 75% bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng venetoclax.

Dân số an toàn bao gồm 84 bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc R/R mNPM1 AML trong Giai đoạn 2 của thử nghiệm AUGMENT-101. Hồ sơ an toàn quan sát được với revumenib ở nhóm đối tượng này phù hợp với dữ liệu được báo cáo trước đó. Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) dẫn đến ngừng điều trị là 5% (4/84). TRAE độ ≥3 ở hơn 10% bệnh nhân bao gồm: QTc kéo dài (21%), thiếu máu (14%), giảm bạch cầu có sốt (13%), hội chứng biệt hóa (13%) và số lượng tiểu cầu giảm (11%). DS liên quan đến điều trị độ 3 được quan sát thấy ở 11% (9/84) bệnh nhân trong khi 2% (2/84) trải qua DS độ 4 và không có bệnh nhân nào trải qua DS độ 5. Kéo dài QTc liên quan đến điều trị độ 3 được quan sát thấy ở 19% ( 16/84) bệnh nhân trong khi 2% (2/84) bị kéo dài QTc Độ 4 và không có bệnh nhân nào trải qua Độ 5.

"MNPM1 AML tái phát hoặc khó chữa là một căn bệnh rất khó khăn với tiên lượng xấu và nguy cơ tái phát. nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị mới,” Eytan M. Stein, MD, Giám đốc Dịch vụ Bệnh bạch cầu, Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering cho biết. "Các kết quả tích cực của revumenib ở nhóm dân số được điều trị trước nhiều này, bao gồm hơn 75% những người trước đây đã thất bại với venetoclax, là rất đáng khích lệ. Đặc biệt, tỷ lệ đáp ứng tổng thể mạnh mẽ, bao gồm thuyên giảm phân tử sâu và tỷ lệ ngừng thuốc thấp, làm nổi bật hứa hẹn to lớn của revumenib trong điều trị bệnh nhân R/R mNPM1 AML."

Các cột mốc ngắn hạn của Revumenib

Công ty có một số thử nghiệm về revumenib đang diễn ra trong bối cảnh điều trị bệnh bạch cầu cấp tính mNPM1 và KMT2A (KMT2Ar). Ngoài các thử nghiệm lâm sàng mà Syndax đang tiến hành, Công ty đang làm việc với các nhóm hợp tác và các nhà nghiên cứu chủ chốt để làm sáng tỏ thêm lợi ích lâm sàng tiềm tàng của revumenib. Syndax dự kiến ​​sẽ đạt được các cột mốc revumenib sắp tới sau:

  • Nhận được sự chấp thuận của FDA để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính R/R KMT2Ar trong quý 4 năm 2024.
  • Trình bày dữ liệu về bệnh bạch cầu cấp tính KMT2Ar và mNPM1 tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) lần thứ 66 vào tháng 12 năm 2024.
  • Bắt đầu một sự kết hợp then chốt thử nghiệm với venetoclax/azacitidine ở bệnh bạch cầu cấp tính mNPM1 AML hoặc KMT2Ar mới được chẩn đoán vào cuối năm 2024.
  • Công bố kết quả quan trọng AUGMENT-101 ở bệnh nhân R/R mNPM1 AML và trình bày kết quả tại hội nghị y khoa lần đầu tiên nửa năm 2025.
  • Gửi NDA (sNDA) bổ sung để xử lý R/R mNPM1 AML trong lần đầu tiên nửa năm 2025.

    • Giới thiệu về RevumenibRevumenib là một chất ức chế phân tử nhỏ bằng đường uống tương tác liên kết menin-KMT2A đang được phát triển để điều trị bệnh bạch cầu được sắp xếp lại bởi KMT2A (KMT2Ar), còn được gọi là bệnh bạch cầu dòng hỗn hợp được sắp xếp lại hoặc MLLr, bệnh bạch cầu cấp tính bao gồm bệnh bạch cầu lympho cấp tính (ALL) và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) và NPM1 AML đột biến. Tạp chí Ung thư lâm sàng đã công bố kết quả từ thử nghiệm AUGMENT-101 Giai đoạn 2 của revumenib trong bệnh bạch cầu cấp tính R/R KMT2Ar cho thấy thử nghiệm đã đạt được điểm cuối chính.

    Revumenib trước đây đã được cấp Chỉ định Thuốc mồ côi để điều trị bệnh AML, ALL và bệnh bạch cầu cấp tính dòng dõi không rõ ràng (ALAL) của FDA Hoa Kỳ và để điều trị AML của Ủy ban Châu Âu. FDA Hoa Kỳ cũng cấp chỉ định Fast Track cho revumenib để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh bạch cầu cấp tính R/R có sự sắp xếp lại KMT2A hoặc đột biến NPM1 và Chỉ định Liệu pháp Đột phá để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh bạch cầu cấp tính R/R sự sắp xếp lại của KMT2A.

    Giới thiệu về Thử nghiệm AUGMENT-101 Giai đoạn 1/2AUGMENT-101 một thử nghiệm nhãn mở, đa trung tâm đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp, dược động học và hiệu quả của revumenib bao gồm việc tăng liều một phần và một phần mở rộng. Trong phần tăng liều, liều revumenib có và không có chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được xác định. Phần mở rộng được thiết kế để đánh giá revumenib ở những bệnh nhân mắc KMT2Ar AML tái phát hoặc khó chữa (R/R), bệnh nhân mắc KMT2Ar ALL và bệnh nhân mắc AML NPM1 (mNPM1) đột biến. Tiêu chí chính cho mỗi nhóm thuần tập là hiệu quả được đo bằng tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (CR) cộng với CR với khả năng hồi phục huyết học một phần (CRh) cũng như độ an toàn và khả năng dung nạp ngắn hạn và dài hạn, với các tiêu chí phụ bao gồm thời gian đáp ứng (DOR) ) và tỷ lệ sống sót chung (OS).

    Bạn có thể tìm thêm thông tin trên www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Dữ liệu tích cực từ KMT2Ar AML và TẤT CẢ bệnh nhân trong thử nghiệm đã hỗ trợ việc nộp Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho revumenib trong bệnh bạch cầu cấp tính R/R KMT2Ar, hiện đang được FDA Hoa Kỳ xem xét với ngày hành động PDUFA là tháng 12 Ngày 26 tháng 1 năm 2024. Dữ liệu tích cực từ các bệnh nhân AML mNPM1 trong thử nghiệm dự kiến ​​sẽ hỗ trợ việc nộp hồ sơ sNDA vào nửa đầu năm 2025.

    Giới thiệu về NPM1 đột biến (mNPM1) Bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) Đột biến ở gen NPM1 là biến đổi di truyền phổ biến nhất ở bệnh AML ở người trưởng thành và được quan sát thấy trong khoảng 30% trường hợp. Bệnh nhân mắc mNPM1 AML tái phát hoặc khó chữa có tiên lượng xấu và nhu cầu chưa được đáp ứng cao. Tương tự như bệnh bạch cầu cấp tính do KMT2A sắp xếp lại, mNPM1 AML phụ thuộc nhiều vào sự biểu hiện của các gen phát triển cụ thể được chứng minh là bị tác động tiêu cực bởi các chất ức chế tương tác menin-KMT2A. mNPM1 AML được chẩn đoán thường xuyên thông qua các kỹ thuật sàng lọc hiện có. Hiện tại không có liệu pháp nhắm mục tiêu nào được phê duyệt cho mNPM1 AML.

    Giới thiệu về SyndaxSyndax Pharmaceuticals là một công ty dược phẩm sinh học ở giai đoạn thương mại đang phát triển một hệ thống cải tiến các liệu pháp điều trị ung thư. Điểm nổi bật trong danh mục sản phẩm của Công ty bao gồm revumenib, một chất ức chế menin chọn lọc và Niktimvo™ (axatilimab-csfr), một kháng thể đơn dòng được FDA phê chuẩn có tác dụng ngăn chặn thụ thể yếu tố kích thích khuẩn lạc 1 (CSF-1). Được thúc đẩy bởi cam kết của chúng tôi trong việc hình dung lại việc chăm sóc bệnh ung thư, Syndax đang nỗ lực để khai thác toàn bộ tiềm năng của hệ thống của mình và đang tiến hành một số thử nghiệm lâm sàng trong suốt quá trình điều trị liên tục. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.syndax.com/ hoặc theo dõi Công ty trên X (trước đây là Twitter) và LinkedIn.

    Tuyên bố hướng tới tương laiThông cáo báo chí này có nội dung hướng tới tương lai các tuyên bố theo nghĩa của Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995. Các từ như "có thể", "sẽ", "mong đợi", "kế hoạch", "dự đoán", "ước tính", "dự định", "tin tưởng" và những từ tương tự biểu thức (cũng như các biểu thức khác các từ hoặc cách diễn đạt đề cập đến các sự kiện, điều kiện hoặc hoàn cảnh trong tương lai) nhằm mục đích xác định các tuyên bố hướng tới tương lai. Những tuyên bố hướng tới tương lai này dựa trên những kỳ vọng và giả định của Syndax tính đến ngày phát hành thông cáo báo chí này. Mỗi tuyên bố hướng tới tương lai này đều chứa đựng rủi ro và sự không chắc chắn. Kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với những tuyên bố hướng tới tương lai này. Các tuyên bố hướng tới tương lai có trong thông cáo báo chí này bao gồm nhưng không giới hạn ở các tuyên bố về tiến độ, thời gian, sự phát triển lâm sàng và phạm vi thử nghiệm lâm sàng, báo cáo dữ liệu lâm sàng cho các sản phẩm ứng cử viên của Syndax, sự chấp nhận của Syndax và các đối tác của nó' sản phẩm trên thị trường, các yêu cầu về bán hàng, tiếp thị, sản xuất và phân phối cũng như khả năng sử dụng các sản phẩm tiềm năng của chúng tôi để điều trị các dấu hiệu ung thư và bệnh xơ cơ khác nhau. Nhiều yếu tố có thể gây ra sự khác biệt giữa kỳ vọng hiện tại và kết quả thực tế, bao gồm: dữ liệu về tính an toàn hoặc hiệu quả không mong muốn được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc tiền lâm sàng; tỷ lệ kích hoạt hoặc đăng ký trang web thử nghiệm lâm sàng thấp hơn dự kiến; những thay đổi trong cạnh tranh dự kiến ​​hoặc hiện tại; những thay đổi trong môi trường pháp lý; sự thất bại của các cộng tác viên của Syndax trong việc hỗ trợ hoặc thúc đẩy sự hợp tác hoặc các ứng cử viên sản phẩm; và kiện tụng bất ngờ hoặc các tranh chấp khác. Các yếu tố khác có thể khiến kết quả thực tế của Syndax khác với kết quả được thể hiện hoặc ngụ ý trong các tuyên bố hướng tới tương lai trong thông cáo báo chí này sẽ được thảo luận trong hồ sơ của Syndax gửi lên Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch Hoa Kỳ, bao gồm các phần "Các yếu tố rủi ro" có trong đó. Trừ khi luật pháp yêu cầu, Syndax không có nghĩa vụ cập nhật bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào trong tài liệu này để phản ánh bất kỳ thay đổi nào về kỳ vọng, ngay cả khi có thông tin mới.

    Tài liệu tham khảo

  • Tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) bao gồm CR, CRh, CRp, CRi, MLFS và PR; Sự thuyên giảm hoàn toàn tổng hợp (CRc) bao gồm CR, CRh, CRp và CRi. CR = Thuyên giảm hoàn toànCRh = Thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi huyết học một phầnCRp = Thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi tiểu cầu không hoàn toànCRi = Thuyên giảm hoàn toàn với số lượng phục hồi không hoàn toànMLFS = Trạng thái không còn bệnh bạch cầu hình tháiPR = Đáp ứng một phần
  • Issa G., et al. Kết quả lâm sàng liên quan đến đột biến NPM1 ở bệnh nhân AML tái phát hoặc khó chữa. Máu Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • NGUỒN Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Đã đăng : 2024-11-13 06:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến