Tevimbra ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเซลล์หลอดอาหารขั้นสูงครั้งแรกร่วมกับเคมีบำบัด

ซานมาเทโอ, แคลิฟอร์เนีย-(บิสิเนสไวร์) มี.ค. 04, 2025-Beigene, Ltd. (NASDAQ: ONC; HKEX: 06160; SSE: 688235) บริษัท เนื้องอกระดับโลก (tislelizumab-jsgr) ร่วมกับเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของแพลตตินัมสำหรับการรักษาในบรรทัดแรกของผู้ใหญ่ที่มีเซลล์มะเร็ง squamous squamous (ESCC) ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ โรค” ดร. นาตาลียาอุโบฮาศาสตราจารย์ศาสตราจารย์มหาวิทยาลัยวิสคอนซินศูนย์มะเร็งคาร์โบนกล่าว “ มีความต้องการที่สำคัญสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพของ ESCC และ Tevimbra ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในประชากรผู้ป่วยรายนี้”

ตัวบ่งชี้เพิ่มเติมขึ้นอยู่กับผลลัพธ์จากเหตุผลของ Beigene-306 (NCT03783442) การศึกษาแบบสุ่ม, การควบคุมยาหลอก, double-blind, การศึกษาระยะที่ 3 ระดับโลกเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tevimbra ร่วมกับการเจริญเติบโตของผู้ป่วย ESCC การศึกษาพบจุดสิ้นสุดหลักและแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการอยู่รอดโดยรวม (OS) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่สุ่มไปยัง Tevimbra ร่วมกับเคมีบำบัดเมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อรวมกับเคมีบำบัด การวิเคราะห์เชิงสำรวจชี้ให้เห็นว่าการปรับปรุงในประชากรที่มีเจตนาต่อการรักษา (ITT) ส่วนใหญ่มาจากผลลัพธ์ที่พบในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี PD-L1 ≥1 การวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการในประชากร PD-L1 บวก (≥1) (n = 481) แสดงให้เห็นว่ามีค่ามัธยฐานของระบบปฏิบัติการ 16.8 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tevimbra และเคมีบำบัดเมื่อเทียบกับ 9.6 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกบวกเคมีบำบัด (HR: 0.66, [95% CI: 0.53, 0.82] ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงระบบปฏิบัติการอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อนในผู้ป่วย ESCC บรรทัดแรก

“ การอนุมัติในวันนี้ครั้งที่สามของเราจาก FDA ในเวลาน้อยกว่าหนึ่งปีสะท้อนให้เห็นถึงการอุทิศตนของเราในการพัฒนานวัตกรรมการรักษาและตอบสนองความต้องการที่สำคัญในการดูแลโรคมะเร็ง” Mark Lanasa, M.D. “ การอนุมัติจาก FDA ของ Tevimbra สำหรับการรักษาโรคมะเร็งเซลล์หลอดอาหารขั้นสูงเป็นครั้งแรกนับเป็นก้าวสำคัญในการจัดการกับความต้องการที่ไม่คาดคิดในพื้นที่โรคที่ท้าทายนี้ เราขอขอบคุณผู้ป่วยแพทย์และนักวิจัยที่มีความมุ่งมั่นและความกล้าหาญทำให้ความก้าวหน้านี้เป็นไปได้”

ความปลอดภัยของ Tevimbra ร่วมกับเคมีบำบัดได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระดับโลกเช่นเดียวกัน Rationale-306 อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่พบบ่อยที่สุด (≥2%) คือโรคปอดบวม, กลืนลำบาก, ท้องเสีย, ความเหนื่อยล้าและการตีบหลอดอาหาร อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุด (≥20%) คือโรคโลหิตจาง, อ่อนเพลีย, ความอยากอาหาร, คลื่นไส้, อาการท้องผูก, น้ำหนักลดลง, ท้องเสีย, เส้นประสาทสัมผัสทางประสาทสัมผัสต่อพ่วง, อาเจียน, และ stomatitis

tevimbra ยาเคมีบำบัดอย่างเป็นระบบที่ไม่ได้รวมตัวยับยั้ง PD- (L) 1 และใช้ร่วมกับเคมีบำบัดสำหรับการรักษาในบรรทัดแรกของผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารและ gastroesophageal (g/gej)

เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศเจตนาที่จะเปลี่ยนชื่อเป็น BEONE Medicines Ltd. ยืนยันความมุ่งมั่นในการพัฒนายาที่เป็นนวัตกรรมเพื่อกำจัดมะเร็งโดยการร่วมมือกับชุมชนทั่วโลกเพื่อรับใช้ผู้ป่วยจำนวนมากที่สุดเท่าที่จะทำได้

ทั่วโลกมะเร็งหลอดอาหารเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งและ ESCC เป็นชนิดย่อยที่พบบ่อยที่สุดซึ่งคิดเป็นมะเร็งหลอดอาหารเกือบ 90% ผู้ป่วยมะเร็งหลอดอาหารใหม่ประมาณ 957,000 รายคาดว่าจะเพิ่มขึ้นในปี 2040 เพิ่มขึ้นเกือบ 60% จากปี 2020 ซึ่งเป็นการเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพิ่มเติม 1 มะเร็งหลอดอาหารเป็นโรคที่ร้ายแรงและมากกว่าสองปี tevimbra (tislelizumab-jsgr)

Tevimbra เป็นอิมมูโนโกลบูลิน G4 (IgG4) ที่ได้รับการออกแบบมาอย่างไม่เหมือนใคร มันถูกออกแบบมาเพื่อลดการจับกับตัวรับ FC-Gamma (FCγ) บนแมคโครฟาจช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายตรวจจับและต่อสู้กับเนื้องอก

Tevimbra เป็นสินทรัพย์พื้นฐานของพอร์ตเนื้องอกที่เป็นของแข็งของ Beigene โปรแกรมการพัฒนาทางคลินิก Tevimbra ทั่วโลกมีผู้ป่วยเกือบ 14,000 รายที่ลงทะเบียนจนถึงปัจจุบันใน 34 ประเทศและภูมิภาคในการทดลอง 66 ครั้งรวมถึงการศึกษาที่เปิดใช้งานการลงทะเบียน 20 ครั้ง Tevimbra ได้รับการอนุมัติในกว่า 42 ประเทศและผู้ป่วยมากกว่า 1.3 ล้านคนได้รับการรักษาทั่วโลก

สหรัฐอเมริกา การบ่งชี้และข้อมูลความปลอดภัยที่สำคัญสำหรับการฉีด tevimbra (tislelizumab-jsgr)

ข้อมูลความปลอดภัยที่สำคัญ

คำเตือนและข้อควรระวัง

อาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

Tevimbra เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เป็นของยาเสพติดที่จับกับตัวรับความตายที่ตั้งโปรแกรมไว้ -1 (PD-1) หรือ PD-Ligand 1 (PD-L1) การปิดกั้นเส้นทาง PD-1/PD-L1

อาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตสามารถเกิดขึ้นได้ในระบบอวัยวะหรือเนื้อเยื่อใด ๆ อาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาหลังจากเริ่มการรักษาด้วยแอนติบอดีปิดกั้น PD-1/PD-L1 ในขณะที่อาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันมักจะปรากฏขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยแอนติบอดีที่ปิดกั้น PD-1/PD-L1 การเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันสามารถปรากฏขึ้นหลังจากหยุดการปิดกั้นแอนติบอดี PD-1/PD-L1 อาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันที่สำคัญที่ระบุไว้ที่นี่อาจไม่รวมถึงปฏิกิริยาที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

การระบุและการจัดการก่อนกำหนดของอาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าการใช้แอนติบอดีที่ปิดกั้น PD-1/PD-L1 อย่างปลอดภัย ตรวจสอบผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการและสัญญาณที่อาจเป็นอาการทางคลินิกของอาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกัน ประเมินเอนไซม์ตับ creatinine และการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่พื้นฐานและเป็นระยะในระหว่างการรักษา ในกรณีของอาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันที่น่าสงสัยเริ่มต้นการทำงานที่เหมาะสมเพื่อยกเว้นสาเหตุทางเลือกรวมถึงการติดเชื้อ การจัดการทางการแพทย์ของสถาบันทันทีรวมถึงการให้คำปรึกษาพิเศษตามความเหมาะสม

หักหรือหยุด Tevimbra อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง โดยทั่วไปหาก Tevimbra ต้องการการหยุดชะงักหรือหยุดใช้งานให้จัดการการรักษาด้วย corticosteroid อย่างเป็นระบบ (1 ถึง 2 mg/kg/วัน prednisone หรือเทียบเท่า) จนกระทั่งการปรับปรุงเกรด 1 หรือน้อยกว่า เมื่อปรับปรุงเป็นเกรด 1 หรือน้อยกว่าให้เริ่มต้น corticosteroid taper และดำเนินการต่อไปอย่างน้อย 1 เดือน พิจารณาการบริหารระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ในผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันไม่ได้ถูกควบคุมด้วย corticosteroids

โรคปอดอักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน

Tevimbra สามารถทำให้เกิดโรคปอดอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีปิดกั้น PD-1/PD-L1 อื่น ๆ อุบัติการณ์ของโรคปอดอักเสบจะสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับรังสีทรวงอกมาก่อน

โรคปอดอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra 4.9%(96/1972) ซึ่งเป็นโรค Tevimbra รวมถึงเสียชีวิต (0.1%), เกรด 4 (0.3%), เกรด 3 (1.6%) และเกรด 2 (1.9%) อาการไม่พึงประสงค์ โรคปอดอักเสบนำไปสู่การหยุดถาวรของ Tevimbra ในผู้ป่วย 38 (1.9%) และหัก ณ ที่จ่ายของ Tevimbra ในผู้ป่วย 32 (1.6%)

เจ็ดสิบสี่ (77.1%) ของผู้ป่วย 96 คนที่ได้รับ corticosteroids อย่างเป็นระบบ หกสิบห้า (67.7%) ของผู้ป่วย 96 คนได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง โรคปอดอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันได้รับการแก้ไขใน 50% ของผู้ป่วย 96 คน จากผู้ป่วย 32 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับโรคปอดอักเสบ, 20 (62.5%) เพิ่ม Tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ในจำนวนนี้ผู้ป่วย 2 คน (10%) มีอาการปอดอักเสบกำเริบ

ลำไส้ใหญ่อักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน

tevimbra อาจทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมที่มีระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ การติดเชื้อ Cytomegalovirus (CMV) ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่อักเสบจาก corticosteroid-refractory-mediated ที่ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีบล็อก PD-1/PD-L1 ในกรณีของลำไส้ใหญ่คอร์ติโคสเตอรอยด์-สารสะท้อนให้พิจารณาการทำงานที่ติดเชื้อซ้ำเพื่อยกเว้นสาเหตุทางเลือก

ลำไส้ใหญ่อักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นใน 0.8%(16/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 3 (0.3%) และเกรด 2 (0.4%) อาการไม่พึงประสงค์ ลำไส้ใหญ่นำไปสู่การหยุดถาวรของ Tevimbra ในผู้ป่วย 4 (0.2%) และหัก ณ ที่จ่ายของ Tevimbra ในผู้ป่วย 5 (0.3%) สิบสอง (75%) ของผู้ป่วย 16 รายได้รับ corticosteroids ระบบ แปด (50%) จากผู้ป่วย 16 รายได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง สอง (12.5%) จากผู้ป่วย 16 รายได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ลำไส้ใหญ่อักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันได้รับการแก้ไขใน 93.8% ของผู้ป่วย 16 คน ผู้ป่วยทั้ง 5 คนที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับลำไส้ใหญ่เรียกว่า tevimbra อีกครั้งหลังจากการปรับปรุงอาการ; ในจำนวนนี้ไม่มีผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่อักเสบเกิดขึ้นอีก

ไวรัสตับอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกัน

tevimbra อาจทำให้เกิดโรคตับอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต

โรคตับอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึง 1.2%(24/1972) โรคตับอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันนำไปสู่การหยุดถาวรในผู้ป่วย 3 คน (0.2%) และการระงับ Tevimbra ในผู้ป่วย 13 คน (0.7%) สิบแปด (75%) ของผู้ป่วย 24 รายได้รับ corticosteroids อย่างเป็นระบบ สิบสาม (54.2%) ของผู้ป่วย 24 รายได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง ผู้ป่วยสองราย (8.3%) จากผู้ป่วย 24 รายได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ไวรัสตับอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันได้รับการแก้ไขใน 70.8% ของผู้ป่วย 24 คน จากผู้ป่วย 13 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับโรคไวรัสตับอักเสบ 7 (53.8%) revitiated Tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ในจำนวนนี้ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีโรคไวรัสตับอักเสบเกิดขึ้นซ้ำ

ต่อมไร้ท่อที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน

ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไต

Tevimbra อาจทำให้เกิดภาวะต่อมหมวกไตที่มีระบบภูมิคุ้มกันไม่เพียงพอ สำหรับความไม่เพียงพอต่อมหมวกไตเกรด 2 หรือสูงกว่าให้เริ่มการรักษาอาการรวมถึงการทดแทนฮอร์โมนตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับ Tevimbra ขึ้นอยู่กับความรุนแรง

ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไตที่มีระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นใน 0.4%(8/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 4 (0.1%) เกรด 3 (0.1%) และเกรด 2 (0.3%) ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไตไม่ได้นำไปสู่การหยุดถาวรของ Tevimbra Tevimbra ถูกระงับในผู้ป่วย 7 คน (0.4%) ผู้ป่วยทั้ง 8 คนได้รับ corticosteroids อย่างเป็นระบบ สาม (37.5%) ของผู้ป่วย 8 รายได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไตได้รับการแก้ไขใน 25% ของผู้ป่วย 8 ราย จากผู้ป่วย 7 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับความไม่เพียงพอต่อมหมวกไต, 5 (71.4%) เพิ่ม Tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ในจำนวนนี้ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีการเกิดซ้ำของต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ

hypophysitis

tevimbra อาจทำให้เกิด hypophysitis ที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน Hypophysitis สามารถนำเสนอด้วยอาการเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบมวลเช่นปวดศีรษะ, photophobia หรือข้อบกพร่องของสนามภาพ Hypophysitis สามารถทำให้เกิด hypopituitarism เริ่มต้นการทดแทนฮอร์โมนตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับหรือหยุด tevimbra อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง

hypophysitis/hypopituitarism เกิดขึ้นใน 0.2% (4/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์เกรด 2 (0.2%) ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา Tevimbra ในขณะที่การรักษาถูกระงับในผู้ป่วย 1 (0.1%) สาม (75%) จากผู้ป่วย 4 รายได้รับ corticosteroids อย่างเป็นระบบ หนึ่ง (25%) ของผู้ป่วย 4 รายได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง hypophysitis/hypopituitarism ไม่ได้แก้ไขในผู้ป่วย 4 ราย สำหรับผู้ป่วย 1 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับ hypophysitis/hypopituitarism ไม่มีการเกิดซ้ำของ hypophysitis/hypopituitarism.

ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์

Tevimbra สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน ต่อมไทรอยด์อักเสบสามารถนำเสนอโดยมีหรือไม่มีต่อมไร้ท่อ Hypothyroidism สามารถติดตาม hyperthyroidism เริ่มต้นการทดแทนฮอร์โมนสำหรับภาวะพร่องไทรอยด์หรือการจัดการทางการแพทย์ของสถาบันของ hyperthyroidism ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับหรือหยุด tevimbra อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง

thyroiditis: ต่อมไทรอยด์อักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 2 (0.5%) อาการไม่พึงประสงค์ ต่อมไทรอยด์ไม่ได้นำไปสู่การหยุดถาวรของ Tevimbra Tevimbra ถูกระงับในผู้ป่วย 3 คน (0.2%) ผู้ป่วยสองราย (8.3%) จาก 24 คนได้รับ corticosteroids อย่างเป็นระบบ thyroiditis ได้รับการแก้ไขใน 41.7% ของผู้ป่วย 24 คน ผู้ป่วยทั้งสามคนที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับต่อมไทรอยด์อักเสบเริ่มต้นใหม่ Tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ของเหล่านี้ไม่มีผู้ป่วยที่มีการเกิดซ้ำของต่อมไทรอยด์อักเสบ

hyperthyroidism: hyperthyroidism ที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลางเกิดขึ้นใน 4.8%(95/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 3 (0.1%) และเกรด 2 (0.9%) อาการไม่พึงประสงค์ Hyperthyroidism นำไปสู่การหยุดถาวรของ Tevimbra ในผู้ป่วย 1 (0.1%) และหัก ณ ที่จ่ายของ Tevimbra ในผู้ป่วย 4 (0.2%) หนึ่ง (1.1%) ของผู้ป่วย 95 คนได้รับ corticosteroids ระบบ Hyperthyroidism ได้รับการแก้ไขใน 75.8% ของผู้ป่วย 95 คน จากผู้ป่วย 4 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับ hyperthyroidism, 3 (75%) revitiated tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ในจำนวนนี้ไม่มีผู้ป่วยที่มีการเกิดซ้ำของ hyperthyroidism

hypothyroidism: ภาวะไทรอยด์ของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นใน 12.7%(250/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 4 (0.1%) และเกรด 2 (6.8%) Tevimbra ไม่หยุดอย่างถาวรในผู้ป่วยรายใดในขณะที่การรักษาถูกระงับในผู้ป่วย 7 คน (0.4%) สอง (0.8%) ของผู้ป่วย 250 คนได้รับ corticosteroids ระบบและผู้ป่วย 158 คน (63.2%) ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน Hypothyroidism ได้รับการแก้ไขใน 31.6% ของผู้ป่วย 250 คน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (51.6%) ที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ใช้ฮอร์โมนต่อมไทรอยด์ในระยะยาว จากผู้ป่วย 7 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับภาวะพร่องไทรอยด์, 6 (85.7%) revitiated Tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ของเหล่านี้ไม่มีผู้ป่วยที่มีการเกิดซ้ำของ hypothyroidism

โรคเบาหวานชนิดที่ 1 ซึ่งสามารถนำเสนอด้วยโรคเบาหวาน ketoacidosis

โรคเบาหวานได้รับการรายงานด้วยแอนติบอดีปิดกั้น PD-1/PD-L1 ตรวจสอบผู้ป่วยสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือสัญญาณและอาการอื่น ๆ ของโรคเบาหวาน เริ่มต้นการรักษาด้วยอินซูลินตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับหรือหยุด tevimbra อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง

โรคเบาหวานเกิดขึ้นใน 0.9%(18/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 4 (0.1%) เกรด 3 (0.4%) และเกรด 2 (0.4%) อาการไม่พึงประสงค์ Tevimbra ถูกยกเลิกอย่างถาวรในผู้ป่วย 3 คน (0.2%) และการรักษาด้วย Tevimbra ถูกระงับในผู้ป่วย 3 (0.2%) ผู้ป่วยสิบสอง (66.7%) ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินสำหรับโรคเบาหวาน โรคเบาหวานได้รับการแก้ไขใน 27.8% ของผู้ป่วย 18 คน จากผู้ป่วย 3 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับโรคเบาหวานไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ tevimbra เพิ่มขึ้นหลังจากการปรับปรุงอาการ

โรคไตอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกันที่มีความผิดปกติของไต

tevimbra สามารถทำให้เกิดโรคไตอักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต

โรคไตอักเสบที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันที่มีความผิดปกติของไตเกิดขึ้นใน 0.3%(5/1972) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงเกรด 3 (0.1%) Tevimbra ถูกยกเลิกอย่างถาวรในผู้ป่วย 1 (0.1%) และการรักษาถูกระงับในผู้ป่วย 3 (0.2%) ผู้ป่วยสามราย (60%) จาก 5 คนได้รับ corticosteroids อย่างเป็นระบบ ผู้ป่วยทั้ง 3 (60%) ของ 5 คนได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง โรคไตอักเสบที่มีความผิดปกติของไตได้รับการแก้ไขใน 40.0% ของผู้ป่วย 5 ราย จากผู้ป่วย 3 รายที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับโรคไตอักเสบ 2 (66.7%) revitiated tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการและผู้ป่วยหนึ่ง (50%) มีการเกิดโรคไตอักเสบอีกครั้ง

อาการไม่พึงประสงค์จากโรคผิวหนังที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน

tevimbra อาจทำให้เกิดผื่นหรือผิวหนังอักเสบ กรณีของอาการไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังอย่างรุนแรง (รอยแผลเป็น) รวมถึงผิวหนังอักเสบ exfoliative, สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม (SJS), และ necrolysis ผิวหนังที่เป็นพิษ (สิบ) ได้รับรายงานว่าบางคนมีผลเสียชีวิต emollients เฉพาะที่และ/หรือ corticosteroids เฉพาะที่อาจเพียงพอที่จะรักษาผื่นที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง ระงับหรือหยุด tevimbra อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง

อาการไม่พึงประสงค์จากโรคผิวหนังที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Tevimbra 15.3%(301/1972) รวมถึงเกรด 4 (0.1%) เกรด 3 (0.9%) และเกรด 2 (3.5%) อาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์จากผิวหนังนำไปสู่การหยุดถาวรของ Tevimbra ในผู้ป่วย 2 (0.1%) และหัก ณ ที่จ่ายของ Tevimbra ในผู้ป่วย 18 (0.9%) สามสิบ (10.0%) ของผู้ป่วย 301 คนได้รับ corticosteroids ระบบ สิบสาม (4.3%) ของผู้ป่วย 301 คนได้รับ corticosteroids ระบบขนาดสูง ปฏิกิริยาของผิวหนังที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันได้รับการแก้ไขใน 190 (63.1%) ของผู้ป่วย 301 คน จาก 18 ผู้ป่วยที่ Tevimbra ถูกระงับไว้สำหรับอาการไม่พึงประสงค์จากผิวหนัง, 15 (83.3%) revitiated Tevimbra หลังจากการปรับปรุงอาการ; ในจำนวนนี้ผู้ป่วย 1 (6.7%) มีอาการไม่พึงประสงค์จากโรคผิวหนังที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกัน

อาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อไปนี้เกิดขึ้นที่อุบัติการณ์น้อยกว่า 1% ต่อคนในปี 1972 ผู้ป่วยที่ได้รับ tevimbra: myositis, myocarditis, โรคข้ออักเสบ, polymyalgia rheumatica และ pericarditis กรณีร้ายแรง

การเต้นของหัวใจ/หลอดเลือด: vasculitis.

ระบบประสาท: เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, โรคไข้สมองอักเสบ, myelitis และ demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis (รวมถึงอาการกำเริบ)

ตา: uveitis, iritis และความเป็นพิษต่อตาอื่น ๆ สามารถเกิดขึ้นได้ บางกรณีอาจเกี่ยวข้องกับการปลดจอประสาทตา ระดับความบกพร่องทางสายตาที่หลากหลายรวมถึงการตาบอดสามารถเกิดขึ้นได้ หาก uveitis เกิดขึ้นเมื่อรวมกับอาการไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ให้พิจารณาโรค vogt-koyanagi-harada-like เช่นนี้อาจต้องได้รับการรักษาด้วยสเตียรอยด์ระบบเพื่อลดความเสี่ยงของการสูญเสียการมองเห็นถาวร

โรคกระเพาะอาหาร

เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: polymyositis, rhabdomyolysis และผลสืบเนื่องที่เกี่ยวข้องรวมถึงภาวะไตวาย

ต่อมไร้ท่อ: hypoparathyroidism

อื่น ๆ (hematologic/immune): โรคโลหิตจาง hemolytic, โรคโลหิตจาง aplastic, hemophagocytic lymphohistiocytosis, syndrome การตอบสนองการอักเสบของระบบ, histiocytic necrotizing lymphadenitis การกราฟต์กระจกตา) การปฏิเสธ

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

Tevimbra อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่อย่างรุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่เกิดขึ้นในผู้ป่วย 5% (99/1972) ที่ได้รับ Tevimbra รวมถึงปฏิกิริยาเกรด 3 หรือสูงกว่า (0.2%) ตรวจสอบผู้ป่วยสำหรับอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

ชะลออัตราการแช่เล็กน้อย (เกรด 1) และขัดจังหวะการแช่สำหรับปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่ปานกลาง (เกรด 2) สำหรับปฏิกิริยาที่รุนแรง (เกรด 3) หรือการคุกคามชีวิต (เกรด 4) ที่เกี่ยวข้องกับการแช่หยุดการแช่และหยุด Tevimbra อย่างถาวร

ภาวะแทรกซ้อนของ allogeneic hsct

ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด allogeneic (HSCT) ก่อนหรือหลังได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีบล็อก PD-1/PD-L1 ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายรวมถึงโรค hyperacute graft-vensus-host (GVHD), GVHD เฉียบพลัน, GVHD เรื้อรัง, โรคตับ veno-occlusive หลังจากลดการปรับสภาพความเข้ม ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้อาจเกิดขึ้นแม้จะมีการรักษาด้วยการรักษาระหว่างการปิดล้อม PD-1/PD-L1 และ Allogeneic HSCT

ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อหาหลักฐานของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายและแทรกแซงทันที พิจารณาผลประโยชน์เมื่อเทียบกับความเสี่ยงของการรักษาด้วยแอนติบอดี PD-1/PD-L1 ก่อนหรือหลัง allogeneic hsct.

ความเป็นพิษของตัวอ่อน-ทารกแรกเกิด

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ Tevimbra อาจทำให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งเส้นทาง PD-1/PD-L1 สามารถนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการปฏิเสธระบบภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาส่งผลให้ทารกในครรภ์เสียชีวิต แนะนำสตรีมีครรภ์เกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ แนะนำผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์เพื่อใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย tevimbra และ 4 เดือนหลังจากปริมาณครั้งสุดท้าย

อาการไม่พึงประสงค์

การรักษาบรรทัดแรกของมะเร็งหลอดอาหารขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ (ESCC)

การหยุดถาวรของ Tevimbra เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นใน 13% ของผู้ป่วย อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งส่งผลให้การหยุดใน≥2% ของผู้ป่วยเป็นโรคปอดอักเสบ (2.2%)

การหยุดชะงักของปริมาณของ tevimbra เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นใน 52% ของผู้ป่วย อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งจำเป็นต้องมีการหยุดชะงักของปริมาณใน≥2%ของผู้ป่วยคือการนับนิวโทรฟิลลดลง (7%), ความเหนื่อยล้า (6%), โรคปอดบวม (6%), โรคโลหิตจาง (4.3%), นิวโทรปิเนีย (4.3%), การนับเม็ดเลือดขาวลดลง (4.3%) (2.8%) และท้องเสีย (2.2%).

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) รวมถึงความผิดปกติของห้องปฏิบัติการลดลงจำนวนนิวโทรฟิลลดลงโซเดียมลดลงกลูโคส อาเจียน

ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาขั้นสูงหรือการแพร่กระจายของ ESCC

การหยุดยั้งอย่างถาวรของ Tevimbra เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 19% อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งส่งผลให้เกิดการหยุดถาวรใน≥1% ของผู้ป่วยเป็นโรคตกเลือด, โรคปอดอักเสบ (รวมถึงโรคปอดอักเสบและโรคปอดอักเสบจากระบบภูมิคุ้มกัน) และโรคปอดบวม

การหยุดชะงักของปริมาณของ tevimbra เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นใน 23% ของผู้ป่วย อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งต้องใช้การหยุดชะงักของปริมาณใน≥2% ของผู้ป่วยเป็นโรคปอดบวม, โรคปอดบวม, และความเหนื่อยล้า

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุด (≥20%) รวมถึงความผิดปกติของห้องปฏิบัติการ อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกลดน้ำหนักเพิ่มขึ้น alt และไอ

เพิ่มขึ้น

การรักษาโรคกระเพาะอาหารที่ไม่ได้รับการรักษาที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ก่อนหน้านี้หรือการแพร่กระจายของกระเพาะอาหารต่อม adenocarcinoma (G/GEJ)

การหยุดยั้ง Tevimbra อย่างถาวรเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 16% ปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งส่งผลให้การหยุดถาวรใน≥1% ของผู้ป่วยคือการเสียชีวิตความเหนื่อยล้าและโรคปอดอักเสบ

การหยุดชะงักของปริมาณของ tevimbra ในแขน Tevimbra บวกกับเคมีบำบัดเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นใน 49% ของผู้ป่วย ปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนปริมาณใน≥2%ของผู้ป่วยจำนวนเกล็ดเลือดลดลง (12%) จำนวนนิวโทรฟิลลดลง (10%), นิวโทรปิเนีย (6%), จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (6%), เพิ่มขึ้น (4%) เม็ดเลือดขาว (2.6%), โรคปอดอักเสบ (2.2%) และโรคปอดบวม (2%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) รวมถึงความผิดปกติของห้องปฏิบัติการ จำนวนนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้น aspartate aminotransferase, ท้องเสีย, อาการปวดท้อง, อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้นจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงน้ำหนักลดลงและ pyrexia

ตัวบ่งชี้

Tevimbra เป็นตัวรับความตายที่ตั้งโปรแกรมไว้ -1 (PD-1)-การบล็อกแอนติบอดีที่ระบุไว้สำหรับ:

มะเร็งหลอดอาหาร

< ul class = "bwlistdisc">

เมื่อรวมกับเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมสำหรับการรักษาในบรรทัดแรกของผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ ESCC ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจายหลังจากเคมีบำบัดระบบก่อนหน้านี้ซึ่งไม่รวม PD- (L) 1 inhibitor.

มะเร็งกระเพาะอาหาร

adenocarcinoma ทางแยกในกระเพาะอาหารหรือ gastroesophageal ซึ่งเนื้องอกแสดง PD-L1 (≥1).

โปรดดูเต็ม สหรัฐอเมริกา ข้อมูลที่กำหนด รวมถึง สหรัฐอเมริกา คู่มือยา .

เกี่ยวกับ beigene

Beigene ซึ่งวางแผนที่จะเปลี่ยนชื่อเป็น BEONE Medicines Ltd. เป็น บริษัท ด้านเนื้องอกวิทยาระดับโลกที่ค้นพบและพัฒนาการรักษาที่เป็นนวัตกรรมที่มีราคาไม่แพงและสามารถเข้าถึงได้สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งทั่วโลก ด้วยพอร์ตโฟลิโอที่กว้างขวางเรากำลังเร่งการพัฒนาไปป์ไลน์ที่หลากหลายของการบำบัดแบบใหม่ผ่านความสามารถภายในและความร่วมมือภายในของเรา เรามุ่งมั่นที่จะปรับปรุงการเข้าถึงยาอย่างรุนแรงสำหรับผู้ป่วยจำนวนมากที่ต้องการพวกเขา ทีมงานระดับโลกที่กำลังเติบโตของเรามีเพื่อนร่วมงานมากกว่า 11,000 คนครอบคลุมหกทวีป หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ Beigene กรุณาเยี่ยมชม www.beigene.com และติดตามเราที่ LinkedIn, X (เดิมชื่อ Twitter), Facebook และ Instagram.

ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า

ข่าวประชาสัมพันธ์ครั้งนี้มีแถลงการณ์คาดการณ์ล่วงหน้าภายใต้ความหมายของพระราชบัญญัติการปฏิรูปการดำเนินคดีหลักทรัพย์เอกชนปี 2538 และกฎหมายหลักทรัพย์ของรัฐบาลกลางอื่น ๆ รวมถึงงบเกี่ยวกับความสามารถของ Tevimbra ในการปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วย ESCC ความสามารถของ Beigene ในการพัฒนานวัตกรรมและตอบสนองความต้องการที่สำคัญในการดูแลโรคมะเร็ง และแผนความมุ่งมั่นและเป้าหมายของ Beigene ของ Beigene ภายใต้หัวข้อ“ เกี่ยวกับ Beigene” ผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นจริงอาจแตกต่างอย่างมากจากที่ระบุไว้ในแถลงการณ์การคาดการณ์ล่วงหน้าอันเป็นผลมาจากปัจจัยสำคัญต่าง ๆ รวมถึงความสามารถของ Beigene ในการแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผู้สมัครยา ผลลัพธ์ทางคลินิกสำหรับผู้สมัครยาซึ่งอาจไม่สนับสนุนการพัฒนาหรือการอนุมัติการตลาดเพิ่มเติม การกระทำของหน่วยงานกำกับดูแลซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อการเริ่มต้นเวลาและความคืบหน้าของการทดลองทางคลินิกและการอนุมัติการตลาด ความสามารถของ Beigene ในการประสบความสำเร็จในเชิงพาณิชย์สำหรับยาและผู้สมัครยาเสพติดหากได้รับอนุมัติ ความสามารถของ Beigene ในการรับและรักษาความคุ้มครองทรัพย์สินทางปัญญาสำหรับยาและเทคโนโลยี การพึ่งพาบุคคลที่สามของ Beigene ในการพัฒนายาการผลิตการค้าและบริการอื่น ๆ ประสบการณ์ที่ จำกัด ของ Beigene ในการได้รับการอนุมัติด้านกฎระเบียบและผลิตภัณฑ์ยาเชิงพาณิชย์ ความสามารถของ Beigene ในการรับเงินทุนเพิ่มเติมสำหรับการดำเนินงานและเพื่อการพัฒนาผู้สมัครยาและบรรลุผลกำไร และความเสี่ยงเหล่านั้นกล่าวถึงอย่างเต็มที่ในหัวข้อ“ ปัจจัยเสี่ยง” ในรายงานประจำปีล่าสุดของ Beigene ในแบบฟอร์ม 10-K รวมถึงการอภิปรายถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นความไม่แน่นอนและปัจจัยสำคัญอื่น ๆ ข้อมูลทั้งหมดในข่าวประชาสัมพันธ์นี้เป็นวันที่ของข่าวประชาสัมพันธ์นี้และ Beigene ไม่มีหน้าที่อัพเดทข้อมูลดังกล่าวเว้นแต่ว่ากฎหมายกำหนด

__________________ 1 Morgan E, et al. ภูมิทัศน์ระดับโลกของมะเร็งเซลล์หลอดอาหาร squamous cell และ adenocarcinoma อุบัติการณ์และการตายของหลอดอาหารในปี 2020 และการคาดการณ์ถึง 2040: การประมาณการใหม่จาก Globocan 2020. ระบบทางเดินอาหาร 2022 ก.ย. 163 (3): 649-658.e2 ดอย: 10.1053/j.gastro.2022.05.054 EPUB 2022 มิ.ย. 4. PMID: 35671803 2 สถาบันมะเร็งแห่งชาติ ข้อเท็จจริงสถิติมะเร็ง: มะเร็งหลอดอาหาร https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html .

โพสต์แล้ว : 2025-03-05 12:00

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

คำหลักยอดนิยม