Tevimbra được phê duyệt ở Hoa Kỳ để điều trị bước đầu cho bệnh ung thư chỗ nối dạ dày và thực quản kết hợp với hóa trị

Theo dõi Drugslib trên

SAN MATEO, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- Ngày 27 tháng 12 năm 2024 -- BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235), một công ty ung thư toàn cầu dự định đổi tên gửi tới BeOne Medicines Ltd., hôm nay thông báo Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Tevimbra (tislelizumab-jsgr), kết hợp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim và fluoropyrimidine, để điều trị bước đầu cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc thực quản nối dạ dày hoặc thực quản HER2 âm tính (G/GEJ) không thể cắt bỏ hoặc di căn ở người lớn có khối u biểu hiện PD-L1 ( ≥1 ).

“Việc FDA chấp thuận Tevimbra ngày hôm nay để điều trị ung thư chỗ nối dạ dày hoặc thực quản ở bệnh nhân trưởng thành dương tính với PD-L1 đánh dấu một bước tiến đáng kể trong sứ mệnh của chúng tôi là cung cấp các liệu pháp biến đổi cho bệnh nhân ung thư,” Mark Lanasa, M.D., Ph. .D., Giám đốc Y tế, Khối u rắn tại BeiGene. “Đây là lần phê duyệt thứ hai của Hoa Kỳ cho Tevimbra trong năm nay, nhấn mạnh tiềm năng của nó trong việc giải quyết các nhu cầu quan trọng về ung thư. Chúng tôi vẫn biết ơn sâu sắc những bệnh nhân, bác sĩ lâm sàng và nhà nghiên cứu đã cam kết và can đảm để đạt được tiến bộ này—và chúng tôi mong muốn tiếp tục phát huy đà này vào năm 2025.”

Chỉ định bổ sung cho thuốc G đầu tiên /GEJ ung thư dựa trên kết quả từ rationaLE-305 (NCT03777657) của BeiGene, một thử nghiệm toàn cầu Giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Tevimbra kết hợp với hóa trị như phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư G/GEJ tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn. Nghiên cứu đã đáp ứng tiêu chí chính và chứng minh lợi ích sống sót tổng thể (OS) có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê với thời gian sống sót tổng thể là 15,0 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng Tevimbra kết hợp với lựa chọn hóa trị của người nghiên cứu so với 12,9 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược cộng thêm hóa trị liệu (n=997; HR: 0,80 [95% CI: 0,70, 0,92]; P=0,0011), dẫn đến giảm 20% trước nguy cơ tử vong.

Dữ liệu an toàn tổng hợp trong ứng dụng bao gồm 1.972 bệnh nhân dùng Tevimbra đơn trị liệu trong hai nghiên cứu nhãn mở ngẫu nhiên, có đối chứng bằng hoạt chất (rationale-302, BGB-A317-303) và năm nghiên cứu đơn cánh tay, nhãn mở ( BGB-A317-208, BGB-A317-204, BGB-A317-203, BGB-A317-102, BGB A317_Study_001), bao gồm 307 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản và 1.665 bệnh nhân có khối u tiến triển hoặc tái phát. Các phản ứng bất lợi Độ 3 hoặc 4 phổ biến nhất đối với Tevimbra được dùng kết hợp với hóa trị liệu là giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, mệt mỏi, hạ kali máu, hạ natri máu, viêm phổi, chán ăn, phát ban, giảm bạch cầu, tăng alanine aminotransferase, tăng aspartate aminotransferase, tiêu chảy, viêm phổi, và viêm gan.

Tevimbra cũng được chấp thuận ở Hoa Kỳ dưới dạng đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh viêm gan. Ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản (ESCC) không thể cắt bỏ hoặc di căn sau hóa trị liệu toàn thân trước đó không bao gồm chất ức chế PD-(L)1. Đơn xin cấp phép sinh học (BLA) bổ sung đang được FDA xem xét để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ESCC di căn hoặc không thể cắt bỏ tiến triển cục bộ.

Gần đây, Công ty đã công bố ý định đổi tên thành BeOne Medicines Ltd., tái khẳng định cam kết phát triển các loại thuốc cải tiến nhằm loại bỏ bệnh ung thư bằng cách hợp tác với cộng đồng toàn cầu để phục vụ nhiều bệnh nhân nhất có thể.

Giới thiệu về ung thư chỗ nối dạ dày và thực quản (G/GEJ)

Ung thư dạ dày (dạ dày) là loại ung thư phổ biến thứ năm trên toàn thế giới và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư cao thứ năm.1 Gần 1 triệu bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày vào năm 2022 và 660.000 ca tử vong được báo cáo trên toàn cầu. Ở Hoa Kỳ, người ta ước tính có khoảng 27.000 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày và 11.000 ca tử vong do căn bệnh này vào năm 2024.2 Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với bệnh ung thư dạ dày ở Hoa Kỳ là 36%.3 Ung thư chỗ nối dạ dày thực quản xảy ra ở nơi nối thực quản dạ dày, nằm ngay dưới cơ hoành (tấm cơ thở mỏng dưới phổi).4

Giới thiệu về Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

Tevimbra là một kháng thể đơn dòng kháng tế bào chết tế bào 1 (PD-1) được lập trình bằng globulin miễn dịch G4 (IgG4) được thiết kế độc đáo với ái lực cao và độ đặc hiệu liên kết chống lại PD-1. Nó được thiết kế để giảm thiểu sự liên kết với các thụ thể Fc-gamma (Fcγ) trên đại thực bào, giúp các tế bào miễn dịch của cơ thể phát hiện và chống lại các khối u.

Tevimbra là tài sản nền tảng trong danh mục khối u rắn của BeiGene và đã cho thấy tiềm năng trên nhiều loại khối u loại khối u và tình trạng bệnh. Cho đến nay, chương trình phát triển lâm sàng Tevimbra toàn cầu bao gồm gần 14.000 bệnh nhân đã đăng ký tại 34 quận và khu vực trong 66 thử nghiệm, trong đó có 20 nghiên cứu cho phép đăng ký. Tevimbra được phê duyệt ở hơn 42 quốc gia và hơn 1,3 triệu bệnh nhân đã được điều trị trên toàn cầu.

Hoa Kỳ Chỉ định và thông tin an toàn quan trọng đối với Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG

Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong

Tevimbra là một kháng thể đơn dòng thuộc nhóm thuốc liên kết với thụ thể tử vong-1 (PD-1) hoặc PD-ligand 1 (PD-L1) được lập trình, ngăn chặn PD-1/PD-L1 qua con đường này, do đó loại bỏ sự ức chế phản ứng miễn dịch, có khả năng phá vỡ sự dung nạp ngoại vi và gây ra các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch.

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào . Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có thể xảy ra bất cứ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1. Trong khi các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch thường biểu hiện trong quá trình điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1 thì các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch cũng có thể biểu hiện sau khi ngừng sử dụng kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1. Các phản ứng phụ quan trọng qua trung gian miễn dịch được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong.

Việc xác định sớm và quản lý các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch là rất cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch. Đánh giá men gan, creatinine và chức năng tuyến giáp lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Trong trường hợp nghi ngờ có phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, hãy bắt đầu công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Tiến hành quản lý y tế kịp thời, bao gồm tư vấn chuyên khoa nếu thích hợp.

Tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn Tevimbra tùy theo mức độ nghiêm trọng. Nói chung, nếu Tevimbra yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng sử dụng, hãy điều trị bằng corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg/kg/ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện lên Cấp 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện lên Độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm liều corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch không được kiểm soát bằng corticosteroid.

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch

Tevimbra có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch, có thể gây tử vong. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1 khác, tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị vùng ngực trước đó.

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 4,9% (96/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm các phản ứng phụ gây tử vong (0,1%), Độ 4 (0,3%), Độ 3 (1,6%) và Độ 2 (1,9%) . Viêm phổi dẫn đến việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn ở 38 bệnh nhân (1,9%) và ngừng sử dụng Tevimbra ở 32 (1,6%) bệnh nhân.

Bảy mươi bốn (77,1%) trong số 96 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Sáu mươi lăm (67,7%) trong số 96 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Viêm phổi qua trung gian miễn dịch đã khỏi ở 50% trong số 96 bệnh nhân. Trong số 32 bệnh nhân bị ngưng dùng Tevimbra vì viêm phổi, 20 (62,5%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này có 2 (10%) bệnh nhân bị viêm phổi tái phát.

Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch

Tevimbra có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch, có thể gây tử vong. Nhiễm/tái kích hoạt Cytomegalovirus (CMV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1. Trong trường hợp viêm đại tràng kháng corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại xét nghiệm nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân khác.

Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,8% (16/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm các phản ứng bất lợi Cấp độ 3 (0,3%) và Cấp độ 2 (0,4%). Viêm đại tràng dẫn đến việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn ở 4 bệnh nhân (0,2%) và ngừng sử dụng Tevimbra ở 5 bệnh nhân (0,3%). Mười hai (75%) trong số 16 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Tám (50%) trong số 16 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Hai (12,5%) trong số 16 bệnh nhân được điều trị ức chế miễn dịch. Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch đã khỏi ở 93,8% trong số 16 bệnh nhân. Tất cả 5 bệnh nhân bị ngưng dùng Tevimbra vì viêm đại tràng đều sử dụng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này không có bệnh nhân nào bị viêm đại tràng tái phát.

Viêm gan qua trung gian miễn dịch

Tevimbra có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch, có thể gây tử vong.

Viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,2% (24/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm tử vong (0,1%), Độ 4 (0,2%), phản ứng bất lợi cấp độ 3 (0,5%) và cấp độ 2 (0,4%). Viêm gan qua trung gian miễn dịch đã dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn ở 3 bệnh nhân (0,2%) và ngừng sử dụng Tevimbra ở 13 (0,7%) bệnh nhân. Mười tám (75%) trong số 24 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Mười ba (54,2%) trong số 24 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Hai bệnh nhân (8,3%) trong số 24 bệnh nhân được điều trị ức chế miễn dịch. Viêm gan qua trung gian miễn dịch đã khỏi ở 70,8% trong số 24 bệnh nhân. Trong số 13 bệnh nhân bị ngưng dùng Tevimbra vì viêm gan, 7 (53,8%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này không có bệnh nhân nào bị viêm gan tái phát.

Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

Suy thượng thận

Tevimbra có thể gây suy thượng thận qua trung gian miễn dịch. Đối với bệnh suy tuyến thượng thận độ 2 trở lên, hãy bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm cả việc thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Ngừng dùng Tevimbra tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Suy thượng thận qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,4% (8/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm Độ 4 (0,1%), Độ 3 (0,1%) và Độ 2 ( 0,3%) phản ứng bất lợi. Suy tuyến thượng thận không dẫn đến việc ngừng Tevimbra vĩnh viễn. Tevimbra đã bị ngừng sử dụng ở 7 bệnh nhân (0,4%). Tất cả 8 bệnh nhân đều được dùng corticosteroid toàn thân. Ba (37,5%) trong số 8 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Suy tuyến thượng thận đã được giải quyết ở 25% trong số 8 bệnh nhân. Trong số 7 bệnh nhân bị ngưng dùng Tevimbra vì suy tuyến thượng thận, 5 (71,4%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này không có bệnh nhân nào bị tái phát bệnh suy thượng thận.

Viêm tuyến yên

Tevimbra có thể gây viêm tuyến yên qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến yên có thể biểu hiện các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối như đau đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết thị trường. Viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên. Bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn Tevimbra tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Viêm tuyến yên/suy tuyến yên xảy ra ở 0,2% (4/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm phản ứng bất lợi Cấp độ 2 (0,2%). Không cần phải ngừng điều trị bằng Tevimbra, trong khi việc điều trị bị trì hoãn ở 1 bệnh nhân (0,1%). Ba (75%) trong số 4 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Một (25%) trong số 4 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Viêm tuyến yên/suy tuyến yên không thuyên giảm ở 4 bệnh nhân. Đối với 1 bệnh nhân được giữ lại Tevimbra vì viêm tuyến yên/suy tuyến yên, bệnh viêm tuyến yên/suy tuyến yên không tái phát.

Rối loạn tuyến giáp

Tevimbra có thể gây rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến giáp có thể biểu hiện có hoặc không có bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo sau cường giáp. Bắt đầu thay thế hormone cho bệnh suy giáp hoặc tiến hành quản lý y tế bệnh cường giáp theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn Tevimbra tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Viêm tuyến giáp: Viêm tuyến giáp qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,2% (24/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm các phản ứng bất lợi Cấp độ 2 (0,5%). Viêm tuyến giáp không dẫn đến việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn. Tevimbra đã bị ngừng sử dụng ở 3 bệnh nhân (0,2%). Hai (8,3%) trong số 24 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Viêm tuyến giáp đã khỏi ở 41,7% trong số 24 bệnh nhân. Cả ba bệnh nhân được giữ lại Tevimbra vì viêm tuyến giáp đều sử dụng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này không có bệnh nhân nào bị viêm tuyến giáp tái phát.

Bệnh cường giáp: Cường giáp qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 4,8% (95/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm các phản ứng bất lợi Cấp độ 3 (0,1%) và Cấp độ 2 (0,9%). Bệnh cường giáp dẫn đến việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn ở 1 bệnh nhân (0,1%) và ngừng sử dụng Tevimbra ở 4 bệnh nhân (0,2%). Một (1,1%) trong số 95 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Bệnh cường giáp đã khỏi ở 75,8% trong số 95 bệnh nhân. Trong số 4 bệnh nhân bị ngừng dùng Tevimbra vì cường giáp, 3 (75%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, không có bệnh nhân nào bị tái phát cường giáp.

Suy giáp: Suy giáp qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 12,7% (250/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm Độ 4 (0,1%) và Độ 2 ( 6,8%) phản ứng bất lợi. Tevimbra không bị ngưng vĩnh viễn ở bất kỳ bệnh nhân nào, trong khi việc điều trị bị trì hoãn ở 7 bệnh nhân (0,4%). Hai (0,8%) trong số 250 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân và 158 bệnh nhân (63,2%) được điều trị thay thế hormone. Suy giáp đã được giải quyết ở 31,6% trong số 250 bệnh nhân. Phần lớn (51,6%) bệnh nhân suy giáp cần điều trị thay thế hormone tuyến giáp lâu dài. Trong số 7 bệnh nhân bị ngừng dùng Tevimbra vì bệnh suy giáp, 6 (85,7%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này không có bệnh nhân nào bị suy giáp tái phát.

Bệnh tiểu đường loại 1, có thể xuất hiện cùng với bệnh nhiễm toan ceton do tiểu đường

Bệnh tiểu đường loại 1 đã được báo cáo với các kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1. Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường. Bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn Tevimbra tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Bệnh đái tháo đường týp 1 xảy ra ở 0,9% (18/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm các phản ứng bất lợi Độ 4 (0,1%), Độ 3 (0,4%) và Độ 2 (0,4%). Tevimbra đã bị ngừng vĩnh viễn ở 3 bệnh nhân (0,2%) và việc điều trị bằng Tevimbra bị ngừng ở 3 bệnh nhân (0,2%). Mười hai (66,7%) bệnh nhân được điều trị bằng insulin để điều trị bệnh đái tháo đường týp 1. Bệnh đái tháo đường týp 1 đã khỏi ở 27,8% trong số 18 bệnh nhân. Trong số 3 bệnh nhân bị ngưng sử dụng Tevimbra vì bệnh đái tháo đường týp 1, không có bệnh nhân nào sử dụng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng.

Viêm thận qua trung gian miễn dịch kèm theo rối loạn chức năng thận

Tevimbra có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch, có thể gây tử vong.

Viêm thận qua trung gian miễn dịch với rối loạn chức năng thận xảy ra ở 0,3% (5/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm cả Độ 3 (0,1%). ) và phản ứng bất lợi cấp độ 2 (0,2%). Tevimbra đã bị ngừng vĩnh viễn ở 1 bệnh nhân (0,1%) và việc điều trị bị trì hoãn ở 3 bệnh nhân (0,2%). Ba (60%) trong số 5 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Cả 3 (60%) trong số 5 bệnh nhân đều được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Viêm thận kèm theo rối loạn chức năng thận đã được giải quyết ở 40,0% trong số 5 bệnh nhân. Trong số 3 bệnh nhân bị ngưng dùng Tevimbra vì viêm thận, 2 (66,7%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng và một (50%) bệnh nhân bị viêm thận tái phát.

Phản ứng bất lợi trên da qua trung gian miễn dịch

Tevimbra có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch. Các trường hợp phản ứng có hại nghiêm trọng ở da (SCAR), bao gồm viêm da tróc vảy, Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), đã được báo cáo, một số trường hợp dẫn đến tử vong. Thuốc làm mềm da và/hoặc corticosteroid tại chỗ có thể phù hợp để điều trị phát ban không bong tróc từ nhẹ đến trung bình. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn Tevimbra tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Phản ứng bất lợi về da qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 15,3% (301/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm phản ứng bất lợi Cấp độ 4 (0,1%), Cấp độ 3 (0,9%) và Cấp độ 2 (3,5%). Các phản ứng bất lợi về da đã dẫn đến việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn ở 2 (0,1%) bệnh nhân và ngừng sử dụng Tevimbra ở 18 (0,9%) bệnh nhân. Ba mươi (10,0%) trong số 301 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân. Mười ba (4,3%) trong số 301 bệnh nhân được dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Phản ứng da qua trung gian miễn dịch được giải quyết ở 190 (63,1%) trong số 301 bệnh nhân. Trong số 18 bệnh nhân bị ngưng dùng Tevimbra vì phản ứng bất lợi về da, 15 (83,3%) bắt đầu dùng lại Tevimbra sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 1 (6,7%) bệnh nhân bị tái phát các phản ứng bất lợi về da qua trung gian miễn dịch.

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ dưới 1% ở mỗi bệnh nhân dùng Tevimbra vào năm 1972: viêm cơ, viêm cơ tim, viêm khớp, đau đa cơ dạng thấp và viêm màng ngoài tim.

Sau đây Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng bổ sung đã được báo cáo với các kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1 khác, bao gồm cả các trường hợp nặng hoặc tử vong.

Tim/Mạch máu: Viêm mạch

Hệ thần kinh: Viêm màng não, viêm não, viêm tủy và mất myelin, hội chứng nhược cơ/bệnh nhược cơ nặng (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barre, liệt dây thần kinh, bệnh lý thần kinh tự miễn.

Mắt: Có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các tình trạng viêm nhiễm độc ở mắt khác. Một số trường hợp có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm cả mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, vì hội chứng này có thể cần điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn.

Tiêu hóa: Viêm tụy bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng

Mô cơ xương và mô liên kết: Viêm đa cơ, tiêu cơ vân và các di chứng liên quan bao gồm suy thận

Nội tiết: Suy tuyến cận giáp

Khác (Huyết học/Miễn dịch): Thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu lympho thực bào máu, hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, viêm hạch bạch huyết hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), sarcoidosis, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, đào thải nội tạng rắn, cấy ghép khác (bao gồm cả ghép giác mạc) từ chối.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

Tevimbra có thể gây ra các phản ứng liên quan đến tiêm truyền nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Các phản ứng liên quan đến truyền dịch xảy ra ở 5% (99/1972) bệnh nhân dùng Tevimbra, bao gồm các phản ứng độ 3 trở lên (0,2%). Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến tiêm truyền.

Giảm tốc độ truyền đối với các phản ứng liên quan đến tiêm truyền ở mức độ nhẹ (Cấp độ 1) và ngừng truyền đối với các phản ứng liên quan đến tiêm truyền ở mức độ trung bình (Cấp độ 2). Đối với các phản ứng liên quan đến tiêm truyền nghiêm trọng (Cấp 3) hoặc đe dọa tính mạng (Cấp 4), hãy ngừng truyền và ngừng vĩnh viễn Tevimbra.

Biến chứng của HSCT dị sinh

Các biến chứng nghiêm trọng và gây tử vong khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (HSCT) trước hoặc sau khi được điều trị bằng PD-1 Kháng thể chặn /PD-L1. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ cấp tính (GVHD), GVHD cấp tính, GVHD mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch ở gan sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần dùng steroid (không xác định được nguyên nhân nhiễm trùng). Những biến chứng này có thể xảy ra bất chấp liệu pháp can thiệp giữa phong tỏa PD-1/PD-L1 và HSCT dị sinh.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm bằng chứng về các biến chứng liên quan đến cấy ghép và can thiệp kịp thời. Xem xét lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1 trước hoặc sau HSCT dị sinh.

Độc tính của phôi-thai nhi

Dựa trên cơ chế tác dụng, Tevimbra có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh rằng việc ức chế con đường PD-1/PD-L1 có thể dẫn đến tăng nguy cơ đào thải bào thai đang phát triển qua trung gian miễn dịch dẫn đến tử vong ở bào thai. Tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Tevimbra và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

PHẢN ỨNG BẤT LỢI

Ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản sau hóa trị liệu toàn thân trước đó

Việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 19% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn ở ≥ 1% bệnh nhân là xuất huyết, viêm phổi (bao gồm viêm phổi và viêm phổi qua trung gian miễn dịch) và viêm phổi.

Việc gián đoạn liều Tevimbra do phản ứng bất lợi xảy ra ở 23% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi cần phải ngừng liều ở ≥ 2% bệnh nhân là viêm phổi, viêm phổi và mệt mỏi.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (> 20%), bao gồm các bất thường về xét nghiệm, là tăng glucose, giảm huyết sắc tố, giảm tế bào lympho, giảm natri, giảm albumin, tăng phosphatase kiềm, thiếu máu, mệt mỏi, tăng AST, đau cơ xương khớp, giảm cân, tăng ALT và ho.

Điều trị ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày hoặc dạ dày thực quản không thể cắt bỏ hoặc di căn trước đây chưa được điều trị (G/GEJ)

Việc ngừng sử dụng Tevimbra vĩnh viễn ở nhánh Tevimbra cộng với hóa trị liệu do phản ứng bất lợi của thuốc xảy ra ở 16% bệnh nhân. Phản ứng bất lợi của thuốc dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn ở ≥1% bệnh nhân là viêm phổi và tử vong.

Việc gián đoạn liều Tevimbra ở nhánh Tevimbra cộng với hóa trị liệu do phản ứng bất lợi của thuốc xảy ra ở 49% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi của thuốc cần điều chỉnh liều ở ≥2% bệnh nhân là số lượng tiểu cầu giảm (12%), số lượng bạch cầu trung tính giảm (10%), giảm bạch cầu trung tính (6%), số lượng bạch cầu giảm (6%), tăng AST ( 4,8%), tăng ALT (3,8%), tăng bilirubin trong máu (3%), COVID-19 (3%), giảm tiểu cầu (2,8%), giảm bạch cầu (2,6%), viêm phổi (2,2%) và viêm phổi (2% ) .

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>20%), bao gồm các bất thường trong xét nghiệm, đối với Tevimbra kết hợp với hóa trị liệu là buồn nôn, mệt mỏi, chán ăn, thiếu máu, bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên, nôn mửa, giảm số lượng tiểu cầu, giảm số lượng bạch cầu trung tính, tăng aspartate aminotransferase, tiêu chảy, đau bụng, tăng alanine aminotransferase, giảm số lượng bạch cầu, giảm cân và sốt.

CHỈ ĐỊNH

Tevimbra là một kháng thể ngăn chặn thụ thể tử vong-1 (PD-1) được lập trình chỉ định:

Ung thư thực quản

Là một tác nhân đơn lẻ, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản không thể cắt bỏ hoặc di căn sau hóa trị liệu toàn thân trước đó không bao gồm PD-( L)1 chất ức chế.

Ung thư dạ dày

Kết hợp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim và fluoropyrimidine để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày thực quản HER2 âm tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có khối u biểu hiện PD -L1 ( ≥1).

Giới thiệu về BeiGene

BeiGene, dự định đổi tên thành BeOne Medicines Ltd., là một công ty ung thư toàn cầu đang khám phá và phát triển các phương pháp điều trị cải tiến có giá cả phải chăng hơn và có thể tiếp cận được với bệnh nhân ung thư trên toàn thế giới. Với danh mục đầu tư rộng lớn, chúng tôi đang đẩy nhanh việc phát triển hệ thống trị liệu mới đa dạng thông qua năng lực nội bộ và sự hợp tác của chúng tôi. Chúng tôi cam kết cải thiện triệt để khả năng tiếp cận thuốc cho nhiều bệnh nhân cần chúng hơn. Đội ngũ toàn cầu đang phát triển của chúng tôi gồm gần 11.000 đồng nghiệp trải dài khắp năm châu lục. Để tìm hiểu thêm về BeiGene, vui lòng truy cập www.beigene.com và theo dõi chúng tôi trên LinkedIn, X (trước đây gọi là Twitter), Facebook và Instagram.

Tuyên bố hướng tới tương lai

Thông cáo báo chí này bao gồm các tuyên bố hướng tới tương lai theo nghĩa của Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995 và các luật chứng khoán liên bang khác, bao gồm các tuyên bố liên quan đến khả năng của BeiGene trong việc cung cấp các liệu pháp biến đổi cho bệnh nhân ung thư; Khả năng của Tevimbra trong việc giải quyết các nhu cầu quan trọng về ung thư; tiềm năng trong tương lai và sự chấp thuận cho Tevimbra; và các kế hoạch, cam kết, nguyện vọng và mục tiêu của BeiGene với tiêu đề “Giới thiệu về BeiGene”. Kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với kết quả được nêu trong các tuyên bố hướng tới tương lai do nhiều yếu tố quan trọng khác nhau, bao gồm khả năng của BeiGene trong việc chứng minh tính hiệu quả và an toàn của các loại thuốc tiềm năng; kết quả lâm sàng của các loại thuốc tiềm năng, có thể không hỗ trợ việc phát triển thêm hoặc phê duyệt tiếp thị; hành động của các cơ quan quản lý có thể ảnh hưởng đến việc bắt đầu, thời gian và tiến độ thử nghiệm lâm sàng và phê duyệt tiếp thị; Khả năng của BeiGene đạt được thành công về mặt thương mại đối với các loại thuốc được bán trên thị trường và các loại thuốc ứng cử viên, nếu được chấp thuận; Khả năng của BeiGene trong việc đạt được và duy trì sự bảo vệ quyền sở hữu trí tuệ đối với thuốc và công nghệ của mình; Sự phụ thuộc của BeiGene vào các bên thứ ba để tiến hành phát triển, sản xuất, thương mại hóa thuốc và các dịch vụ khác; Kinh nghiệm hạn chế của BeiGene trong việc đạt được sự chấp thuận theo quy định và thương mại hóa các sản phẩm dược phẩm; Khả năng của BeiGene trong việc có được nguồn tài trợ bổ sung cho hoạt động và hoàn thành việc phát triển các loại thuốc ứng cử viên của mình cũng như đạt được và duy trì lợi nhuận; và những rủi ro đó được thảo luận đầy đủ hơn trong phần có tiêu đề “Các yếu tố rủi ro” trong báo cáo hàng quý gần đây nhất của BeiGene trên Mẫu 10-Q, cũng như các cuộc thảo luận về những rủi ro tiềm ẩn, sự không chắc chắn và các yếu tố quan trọng khác trong hồ sơ tiếp theo của BeiGene với Chứng khoán và Giao dịch Hoa Kỳ Nhiệm vụ. Tất cả thông tin trong thông cáo báo chí này đều kể từ ngày phát hành thông cáo báo chí này và BeiGene không có nghĩa vụ cập nhật những thông tin đó trừ khi pháp luật yêu cầu.

___________________________ 1 Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Đài quan sát ung thư toàn cầu: Ung thư ngày nay. Lyon, Pháp: Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế. Có sẵn từ: https://gco.iarc.who.int/today. 2 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Sự kiện & Số liệu về Ung thư năm 2024. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2024-cancer-facts-figures .html. Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2024. 3 Viện Ung thư Quốc gia. Chương trình Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng. Thông tin thống kê về ung thư: ung thư dạ dày. Có sẵn tại https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2024. 4 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Ung thư dạ dày là gì? https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html . Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2024.

Nguồn: BeiGene, Ltd.

Đã đăng : 2024-12-30 12:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến