Se inician tres ensayos de fase 3 de combinaciones basadas en datopotamab y deruxtecán en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado

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Tokio y Basking Ridge, Nueva Jersey – (30 de octubre de 2024) – Los primeros pacientes han recibido dosis en tres ensayos globales aleatorizados de fase 3 que evalúan la eficacia y seguridad de combinaciones basadas en datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en pacientes con Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso localmente avanzado o metastásico.

Datopotamab deruxtecan es un conjugado de fármaco-anticuerpo DXd (ADC) dirigido a TROP2 específicamente diseñado, descubierto por Daiichi Sankyo (TSE: 4568) y desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 está evaluando datopotamab deruxtecan más rilvegostomig, el anticuerpo biespecífico PD-1/TIGIT de AstraZeneca o rilvegostomig solo frente a pembrolizumab en pacientes con NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico no tratado previamente con alta expresión de PD-L1 (células tumorales [TC] ≥ 50%) y sin alteraciones genómicas procesables.

TROPION-Lung14 está evaluando datopotamab deruxtecan más osimertinib, el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) EGFR de AstraZeneca, versus osimertinib solo en pacientes con EGFR mutado localmente avanzado o metastásico no tratado previamente. NSCLC no escamoso.

TROPION-Lung15 está evaluando datopotamab deruxtecan con o sin osimertinib versus quimioterapia doble basada en platino en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación EGFR no escamosa cuya enfermedad progresó con el tratamiento previo con osimertinib.

“Estos tres Los ensayos en cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas con alta expresión de PD-L1 o con mutación de EGFR son fundamentales para ayudarnos a comprender el papel potencial de datopotamab deruxtecan en el tratamiento.

pacientes de diferentes líneas y tipos de cáncer de pulmón”, dijo Mark Rutstein, MD, director global de desarrollo clínico oncológico de Daiichi Sankyo. “Nuestro creciente programa clínico TROPION, que ahora consta de siete ensayos de fase 3, demuestra nuestro compromiso de comprender todo el potencial de datopotamab deruxtecan en el cáncer de pulmón”.

“La investigación clínica sugiere que combinar un conjugado de fármaco-anticuerpo con un El tratamiento dirigido o una inmunoterapia biespecífica pueden generar respuestas tumorales más fuertes y duraderas en pacientes con una variedad de cánceres, incluido el cáncer de pulmón”, dijo Cristian Massacesi, MD, director médico y director de desarrollo de oncología de AstraZeneca. “El inicio de estos tres ensayos adicionales de fase 3 de datopotamab deruxtecan en combinación con nuestros agentes, osimertinib y rilvegostomig, ilustra nuestro compromiso de explorar posibles sinergias dentro de nuestra línea de oncología, así como todo el potencial y la combinabilidad de este conjugado de fármaco con anticuerpo dirigido a TROP2 en múltiples segmentos y entornos del cáncer de pulmón de células no pequeñas”.

Acerca de TROPION-Lung10TROPION-Lung10 es un ensayo de fase 3 global, multicéntrico, abierto y de tres brazos en el que los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1:2 para evaluar la eficacia. y seguridad de datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) en combinación con rilvegostomig (750 mg) o rilvegostomig (750 mg) en monoterapia versus pembrolizumab (200 mg) en monoterapia en pacientes adultos con NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico no tratado previamente con PD-L1 alto expresión (CT ≥ 50%) y sin alteraciones genómicas procesables.

Los criterios de valoración principales duales de TROPION-Lung10 son la supervivencia libre de progresión (SSP), evaluada mediante una revisión central independiente ciega (BICR) y la supervivencia general ( OS) en pacientes con tumores TROP2 positivos que reciben datopotamab deruxtecan en combinación con rilvegostomig versus el grupo de pembrolizumab. Se realizará un análisis retrospectivo preespecificado de las biopsias de tumores recopiladas antes del tratamiento después de la validación de un posible biomarcador TROP2 determinado mediante puntuación continua cuantitativa, un enfoque de patología computacional.

Los criterios de valoración secundarios clave para todos los brazos del ensayo incluyen la SLP según la evaluación de BICR y el investigador y la SG en la población por intención de tratar (ITT), la tasa de respuesta objetiva (TRO) según la evaluación de BICR y la duración de la respuesta (DoR). ) según lo evaluado por BICR y el investigador tanto en poblaciones con biomarcador TROP2 positivo como en poblaciones ITT. También se evaluará la seguridad y tolerabilidad de datopotamab deruxtecan en combinación con rilvegostomig y rilvegostomig en monoterapia en comparación con pembrolizumab.

TROPION-Lung10 inscribirá a aproximadamente 675 pacientes en Asia, Europa, América del Norte, Oceanía y América del Sur. . Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

El componente TIGIT de rilvegostomig se deriva del anticuerpo anti-TIGIT en etapa clínica, COM902, desarrollado por Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Acerca de TROPION-Lung14TROPION-Lung14 es un ensayo de fase 3 global, aleatorizado, multicéntrico y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) en combinación con osimertinib (80 mg) versus osimertinib (80 mg) en monoterapia en pacientes adultos con NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico no tratado previamente con una mutación de EGFR (deleción del exón 19 y/o L858R). El período aleatorizado del ensayo está precedido por un período de preinclusión de seguridad de un solo grupo en el que se inscribirán aproximadamente 20 pacientes para evaluar la terapia combinada.

El criterio de valoración principal de TROPION-Lung14 es la SSP según la evaluación de BICR. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SSP del sistema nervioso central (SNC) según la evaluación del BICR del SNC, la SSP según la evaluación del investigador, la TRO según la evaluación del BICR y el investigador, la SG y la seguridad.

TROPION-Lung14 inscribirá a aproximadamente 580 pacientes en Asia, Europa, Norteamérica, Oceanía y Sudamérica. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca de TROPION-Lung15TROPION-Lung15 es un ensayo de fase 3 global, multicéntrico, abierto y de tres brazos en el que los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para evaluar la eficacia. y seguridad de datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) como monoterapia o en combinación con osimertinib (80 mg) versus quimioterapia doble basada en platino (pemetrexed en combinación con carboplatino o cisplatino seguido de mantenimiento con pemetrexed) en pacientes adultos con enfermedad no escamosa localmente avanzada o metastásica. NSCLC con al menos una mutación de EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R y/o L861Q) y con progresión de la enfermedad después del tratamiento previo con osimertinib. Los criterios de valoración primarios duales de SSP de TROPION-Lung15 son la SSP evaluada por BICR para datopotamab deruxtecan en monoterapia. versus quimioterapia y datopotamab deruxtecan en combinación con osimertinib versus quimioterapia. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SSP del SNC evaluada por el investigador según la BICR del SNC, la ORR y la DoR según la BICR, la SG y la seguridad.

TROPION-Lung15 inscribirá a aproximadamente 630 pacientes en Asia, Europa, América del Norte, Oceanía y Sudamérica. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadoEn 2022, se diagnosticaron casi 2,5 millones de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo.1 El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 85 % de los casos.2 Aproximadamente 75 El % y el 25 % de los tumores de NSCLC son de histología no escamosa o escamosa, respectivamente, y las mutaciones de EGFR se producen entre el 14 % y el 38 % de todos los tumores de NSCLC en todo el mundo.3,4 La mayoría de las mutaciones de EGFR ocurren en tumores con histología no escamosa.5

Para pacientes con tumores que no expresan una alteración genómica procesable conocida (p. ej., EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET o MET), el estándar actual de atención de primera línea en el entorno metastásico es un inhibidor del punto de control inmunológico y/o quimioterapia basada en platino basada en la expresión de PD-L1.6,7,8 Para ciertos pacientes con tumores que tienen mutaciones de EGFR, el tratamiento de primera línea establecido en el entorno metastásico es un TKI de EGFR.9 Si bien estos Las estrategias de tratamiento han mejorado los resultados en el entorno metastásico de primera línea; la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan progresión de la enfermedad.10,11,12

TROP2 es una proteína ampliamente expresada en la mayoría de los tumores de NSCLC.13 Actualmente no existe ningún ADC dirigido a TROP2 aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón.8,9

Acerca de Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) es un ADC en investigación dirigido por TROP2. Diseñado utilizando la tecnología DXd ADC patentada de Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan es uno de los seis ADC DXd en la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica ADC de AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan se compone de un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de cargas útiles de inhibidores de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) a través de enlaces escindibles basados ​​en tetrapéptidos. Un desarrollo clínico global integral El programa está en marcha con más de 20 ensayos que evalúan la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan en múltiples cánceres, incluido el NSCLC, el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo. El programa incluye siete ensayos de fase 3 en cáncer de pulmón y cinco ensayos de fase 3 en cáncer de mama que evalúan datopotamab deruxtecan como monoterapia y en combinación con otros tratamientos contra el cáncer en diversos entornos.

Acerca de la colaboración entre Daiichi Sankyo y AstraZenecaDaiichi Sankyo y AstraZeneca iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente ENHERTU en marzo de 2019 y datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en julio de 2020, excepto en Japón donde Daiichi Sankyo mantiene derechos exclusivos para cada ADC. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y el suministro de ENHERTU y datopotamab deruxtecan.

Acerca de la cartera de ADC de Daiichi SankyoLa cartera de ADC de Daiichi Sankyo consta de siete ADC en desarrollo clínico elaborados a partir de dos plataformas tecnológicas ADC distintas descubiertas internamente por Daiichi Sankyo.

La plataforma ADC que está más avanzada en desarrollo clínico es la tecnología DXd ADC de Daiichi Sankyo, donde cada ADC consiste en un anticuerpo monoclonal unido a una serie de cargas útiles de inhibidor de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) a través de enlaces escindibles basados ​​en tetrapéptidos. La cartera de ADC DXd actualmente consta de ENHERTU, un ADC dirigido a HER2, y datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), un ADC dirigido a TROP2, que se están desarrollando y comercializando conjuntamente a nivel mundial con AstraZeneca. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), un ADC dirigido a HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un ADC dirigido a B7-H3, y raludotatug deruxtecan (R-DXd), un ADC dirigido a CDH6, se están desarrollando y comercializando conjuntamente a nivel mundial con Merck. Daiichi Sankyo está desarrollando DS-3939, un ADC dirigido a TA-MUC1.

La segunda plataforma ADC de Daiichi Sankyo consiste en un anticuerpo monoclonal unido a una carga útil de pirrolobenzodiazepina (PBD) modificada. DS-9606, un ADC PBD dirigido por CLDN6, es el primero de varios ADC planificados en desarrollo clínico que utilizan esta plataforma.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 y DS-9606 son medicamentos en investigación que no han sido aprobados para ninguna indicación en ningún país. No se han establecido la seguridad y la eficacia.Acerca de Daiichi SankyoDaiichi Sankyo es una innovadora empresa de atención médica global que contribuye al desarrollo sostenible de la sociedad y que descubre, desarrolla y ofrece nuevos estándares de atención para enriquecer la calidad de vida de los demás. el mundo. Con más de 120 años de experiencia, Daiichi Sankyo aprovecha su ciencia y tecnología de primer nivel para crear nuevas modalidades y medicamentos innovadores para personas con cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades con grandes necesidades médicas no cubiertas. Para obtener más información, visite www.daiichisankyo.com.

Referencias

1 Organización Mundial de la Salud. Observatorio Mundial del Cáncer : Lung. Consultado en octubre de 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Instituto Nacional del Cáncer. Fichas informativas sobre estadísticas de cáncer de SEER: cáncer de pulmón y bronquios, CSR 1975-2017. Consultado en octubre de 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Investigación traslacional del cáncer de pulmón. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 4 de mayo de 2019;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. et al. KEYNOTE-024 Actualización del sistema operativo de 5 años. Congreso virtual ESMO 2021. 16 al 20 de septiembre de 2021; Resumen LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al Ann Onc. 2021 julio;32(7):881-895.9 Sociedad Estadounidense del Cáncer Terapia farmacológica dirigida para pacientes no afectados. Cáncer de pulmón de células pequeñas. Consultado en octubre de 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Investigación contra el cáncer. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Fuente: Daiichi Sankyo

Al corriente : 2024-10-31 12:00

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