Előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeken indított datopotabab deruxtekán alapú kombinációk három 3. fázisú vizsgálata

Kövesse a Drugslib-et

Tokyo and Basking Ridge, NJ – (2024. október 30.) – Három globális, randomizált, 3. fázisú vizsgálatban az első betegeket adagolták, amelyekben a datopotabab deruxtecan (Dato-DXd) alapú kombinációk hatékonyságát és biztonságosságát értékelték olyan betegeknél lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphám, nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC).

A datopotabab-deruxtecan egy speciálisan megtervezett TROP2-re irányított DXd antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amelyet Daiichi Sankyo (TSE: 4568) fedezett fel, és amelyet közösen fejlesztettek ki. Daiichi Sankyo és AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

A TROPION-Lung10 a datopotabab deruxtecan plusz rilvegostomig, az AstraZeneca PD-1/TIGIT bispecifikus antitest vagy a rilvegostomig önmagában és pembrolizumab hatását értékeli olyan betegeknél, akiknél korábban kezeletlen, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámsejtes (tumoros NSCLLC, magas] PD-morális NSCLLC) van. ≥ 50%), és hatásos genomiális elváltozások nélkül.

A TROPION-Lung14 a datopotaba deruxtecan plus osimertinib, az AstraZeneca EGFR tirozin kináz gátló (TKI) kombinációját vizsgálja, szemben az osimertinib önmagával olyan betegeknél, akiknél korábban nem kezelt, mutáns, lokálisan előrehaladott EGdFR vagy metasztatikus nem laphám NSCLC.

A TROPION-Lung15 a datopotabab deruxtecant osimertinibbel vagy anélkül vizsgálja a platina alapú kettős kemoterápiával szemben olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem laphám EGFR mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége a korábbi osimertinib-kezelés hatására előrehaladt.

„A három a magas PD-L1-t expresszáló vagy EGFR-mutált nem laphám, nem kissejtes tüdőrákban végzett vizsgálatok kritikusak ahhoz, hogy megértsük a datopotabab deruxtecan lehetséges szerepét a kezelésben

A tüdőrák különböző vonalaiban és típusaiban szenvedő betegek” – mondta Mark Rutstein, MD, a Daiichi Sankyo onkológiai klinikai fejlesztési részlegének globális vezetője. „Növekvő TROPION klinikai programunk, amely immár hét 3. fázisú vizsgálatból áll, bizonyítja elkötelezettségünket a datopotabab deruxtecan tüdőrákban rejlő teljes potenciáljának megértése iránt.”

„A klinikai kutatások azt sugallják, hogy egy antitest-gyógyszer-konjugátum és egy A célzott kezelés vagy a bispecifikus immunterápia erősebb és tartósabb tumorválaszt válthat ki különféle rákos megbetegedések, köztük a tüdőrákban szenvedő betegeknél” – mondta Cristian Massacesi, MD, az AstraZeneca tiszti főorvosa és onkológiai fejlesztési igazgatója. „A datopotabab deruxtecan ezen további három fázisú 3. vizsgálatának megkezdése szereinkkel, az osimertinibbel és a rilvegostomiggal kombinálva jól mutatja elkötelezettségünket az onkológiai folyamatunkon belüli lehetséges szinergiák feltárása mellett, valamint a TROP2-re irányított antitest gyógyszerkonjugátum teljes potenciálját és kombinálhatóságát. a nem kissejtes tüdőrák szegmensei és beállításai.”

A TROPION-Lung10-rőlA TROPION-Lung10 egy globális, többközpontú, nyílt, háromkarú, 3. fázisú vizsgálat, amelyben a betegeket 2:1:2 arányban randomizálják a hatékonyság értékelése érdekében. és a datopotabab deruxtecan (6,0 mg/kg) biztonságossága rilvegostomiggal (750 mg) vagy rilvegostomiggal kombinálva (750 mg) monoterápia a pembrolizumab (200 mg) monoterápiával szemben olyan felnőtt betegeknél, akik korábban nem kezeltek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphám NSCLC-ben, magas PD-L1-expresszióval (TC ≥ 50%), és nem mutatható ki genomiális elváltozás.

A A TROPION-Lung10 kettős elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS) független központi áttekintés (BICR) és teljes túlélés (OS) a TROP2 pozitív daganatos betegeknél, akik datopotabab deruxtecant kaptak rilvegostomiggal kombinációban, szemben a pembrolizumab karral. Az előkezelés során gyűjtött tumorbiopsziákból előre meghatározott retrospektív elemzést végeznek a potenciális TROP2 biomarker validálása után, amelyet kvantitatív folyamatos pontozással, számítógépes patológiai megközelítéssel határoznak meg.

A vizsgálat összes ágánál a legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a BICR által értékelt PFS és a vizsgáló, valamint az OS a kezelési szándékú populációban, az objektív válaszarány (ORR) a BICR alapján és a válasz időtartama (DoR). ), amint azt a BICR és a vizsgáló értékelte mind a TROP2 biomarker pozitív, mind az ITT populációban. A datopotabab deruxtecan biztonságosságát és tolerálhatóságát rilvegostomig és rilvegostomig monoterápiával kombinálva a pembrolizumabbal összehasonlítva szintén értékelni fogják.

A TROPION-Lung10 körülbelül 675 beteget vesz majd fel Ázsiában, Európában, Észak-Amerikában, Óceániában és Dél-Amerikában. . További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov.

webhelyre

A rilvegostomig TIGIT komponense a Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN) által kifejlesztett klinikai stádiumú anti-TIGIT antitestből, a COM902-ből származik.

A TROPION-Lung14-rőlA TROPION-Lung14 egy globális, randomizált, többközpontú, nyílt, 3. fázisú vizsgálat, amely a datopotab deruxtecan (6,0 mg/kg) és osimertinib (80 mg) kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az osimertinib (80 mg) monoterápiával szemben. EGFR mutációval (Exon 19 deléció és/vagy L858R) korábban kezeletlen, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphám NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek. A vizsgálat randomizált időszakát egy egykaros biztonsági bejáratási időszak előzi meg, amelybe körülbelül 20 beteget vonnak be a kombinációs terápia értékelésére.

A TROPION-Lung14 elsődleges végpontja a PFS a BICR alapján. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a központi idegrendszeri (CNS) PFS a központi idegrendszer BICR vizsgálata szerint, a vizsgáló által értékelt PFS, a BICR és a vizsgáló által értékelt ORR, az operációs rendszer és a biztonság.

A TROPION-Lung14 körülbelül 580 beteget von be. Ázsiában, Európában, Észak-Amerikában, Óceániában és Dél-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov.

webhelyre

A TROPION-Lung15-rőlA TROPION-Lung15 egy globális, többközpontú, nyílt, háromkarú, 3. fázisú vizsgálat, amelyben a betegeket 1:1:1 arányban randomizálják a hatékonyság értékelése érdekében. valamint a datopotabab deruxtecan (6,0 mg/kg) biztonságossága monoterápiaként vagy osimertinibbel (80 mg) kombinációban, szemben a platina alapú dupla kemoterápiával (pemetrexed karboplatinnal vagy ciszplatinnal kombinálva, majd pemetrexed fenntartása) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámsodásban szenvedő felnőtt betegeknél Az NSCLC legalább egy EGFR mutációval (G719X, Ex19del, S768I, L858R és/vagy L861Q) és a betegség előrehaladtával az osimertinib-kezelést követően. A TROPION-Lung15 kettős elsődleges PFS-végpontja a BICR deruxte-datopotamab monoterápia alapján értékelt PFS szemben a kemoterápiával és a datopotabab deruxtecannal osimertinibbel kombinálva, szemben a kemoterápiával. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a vizsgáló által értékelt CNS PFS a CNS BICR alapján, az ORR és a DoR a BICR alapján, az OS és a biztonság.

A TROPION-Lung15 hozzávetőleg 630 beteget vesz fel Ázsiában, Európában, Észak-Amerikában, Óceánia és Dél-Amerika. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov.

webhelyre

Az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákról2022-ben világszerte közel 2,5 millió tüdőrákos esetet diagnosztizáltak.1 Az NSCLC a tüdőrák leggyakoribb típusa, amely az esetek 85%-át teszi ki.2 Körülbelül 75 Az NSCLC-daganatok %-a, illetve 25%-a nem laphám, illetve laphám szövettani eredetű, az EGFR-mutációk a világ összes NSCLC-daganatának 14-38%-ában fordulnak elő.3,4 Az EGFR-mutációk többsége nem laphámszöveti daganatokban fordul elő.5 p>

Azoknál a betegeknél, akiknél daganatok nem expresszálnak ismert, hatásos genomiális változást (pl. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET vagy MET), a jelenlegi első vonalbeli kezelési standard metasztatikus környezetben egy immunellenőrzési pont inhibitor és/vagy PD-L1 expresszión alapuló platina alapú kemoterápia.6,7,8 Bizonyos EGFR-mutációt mutató daganatos betegeknél a metasztatikus körülmények között kialakult első vonalbeli kezelés az EGFR TKI.9 Míg ezek a kezelési stratégiák jobb eredményeket hoztak az első vonalbeli metasztatikus környezetben, a legtöbb beteg végül a betegség progresszióját tapasztalja.10,11,12

A TROP2 egy fehérje, amely széles körben expresszálódik az NSCLC daganatok többségében.13 Jelenleg nincs TROP2 által irányított ADC, amelyet tüdőrák kezelésére hagytak jóvá.8,9

A Datopotabab Deruxtecan (Dato) -DXd)A Datopotab deruxtecan (Dato-DXd) egy vizsgálati TROP2 által irányított ADC. A Daiichi Sankyo szabadalmaztatott DXd ADC technológiájával tervezett datopotabab deruxtecan a Daiichi Sankyo onkológiai folyamatában található hat DXd ADC egyike, és az egyik legfejlettebb program az AstraZeneca ADC tudományos platformjában. A datopotabab deruxtecan egy humanizált anti-TROP2 IgG1 monoklonális antitestből áll, amelyet a Sapporo Medical University-vel együttműködésben fejlesztettek ki, és számos topoizomeráz I inhibitor rakományhoz (exatekán származék, DXd) kapcsolódik tetrapeptid alapú hasítható linkereken keresztül. Átfogó globális klinikai fejlesztés A program több mint 20 vizsgálattal zajlik, amelyekben a datopotabab deruxtecan hatékonyságát és biztonságosságát értékelik több rákos megbetegedés esetén, beleértve az NSCLC-t, a tripla negatív emlőrákot és a HR pozitív, HER2 negatív emlőrákot. A program hét 3. fázisú vizsgálatot tartalmaz tüdőrákban és öt 3. fázisú emlőrákos vizsgálatot, amelyekben a datopotab deruxtecant monoterápiaként és más rákellenes kezelésekkel kombinálva, különböző körülmények között értékelték.

A Daiichi Sankyo és az AstraZeneca együttműködésérőlA Daiichi Sankyo és az AstraZeneca globális együttműködést kötött az ENHERTU közös fejlesztése és forgalmazása érdekében 2019 márciusában és a datopotabab deruxtecan (Dato-DXd) 2020 júliusában, Japán kivételével ahol a Daiichi Sankyo fenntartja az egyes ADC-k kizárólagos jogait. A Daiichi Sankyo felelős az ENHERTU és a datopotabab deruxtecan gyártásáért és szállításáért.

A Daiichi Sankyo ADC-portfóliójárólA Daiichi Sankyo ADC-portfóliója hét klinikai fejlesztés alatt álló ADC-ből áll, amelyeket a Daiichi Sankyo által házon belül felfedezett két különböző ADC technológiai platform.

A klinikai fejlesztésben legtávolabb lévő ADC-platform a Daiichi Sankyo DXd ADC technológiája, ahol minden ADC egy monoklonális antitestből áll, amely tetrapeptid alapú hasítható linkereken keresztül számos topoizomeráz I inhibitor rakományhoz (exatekán származék, DXd) kapcsolódik. A DXd ADC portfóliója jelenleg az ENHERTU-ból, egy HER2-re irányított ADC-ből és a datopotabab deruxtecanból (Dato-DXd), egy TROP2-re irányított ADC-ből áll, amelyeket az AstraZenecával közösen fejlesztenek és forgalmaznak globálisan. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), egy HER3 irányított Az ADC, az ifinatamab deruxtecan (I-DXd), egy B7-H3 irányított ADC, és a raludotatug deruxtecan (R-DXd), egy CDH6 által irányított ADC, a Merck-kel közösen fejlesztik és forgalmazzák globálisan. A DS-3939-et, a TA-MUC1 által irányított ADC-t a Daiichi Sankyo fejleszti.

A második Daiichi Sankyo ADC platform egy monoklonális antitestből áll, amely módosított pirrolobenzodiazepin (PBD) rakományhoz kapcsolódik. A DS-9606, egy CLDN6 által irányított PBD ADC, az első a több tervezett ADC közül a klinikai fejlesztésben, amelyek ezt a platformot használják.

A datopotatab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 és DS-9606 olyan vizsgálati gyógyszerek, amelyeket egyetlen országban sem engedélyeztek semmilyen javallatra. A biztonságot és a hatékonyságot nem állapították meg.A Daiichi Sankyo-rólA Daiichi Sankyo egy innovatív globális egészségügyi vállalat, amely hozzájárul a társadalom fenntartható fejlődéséhez, és új gondozási szabványokat fedez fel, fejleszt és biztosít az életminőség javítása érdekében a világ. A több mint 120 éves tapasztalattal rendelkező Daiichi Sankyo világszínvonalú tudományát és technológiáját felhasználva új módszereket és innovatív gyógyszereket hoz létre a rákos, szív- és érrendszeri és egyéb betegségekben szenvedők számára, akiknek magas orvosi igényük van. További információért látogasson el a www.daiichisankyo.com webhelyre.

Referenciák

1 Egészségügyi Világszervezet. Globális Rák Obszervatórium : Lung. Hozzáférés: 2024. október.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, CSR 1975-2017. a> Hozzáférés: 2024. október.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 2019. május 4., 393(10183):1819-1830.7 Brahmer J. R. et al. KEYNOTE-024 5 éves operációs rendszer frissítés. ESMO 2021 Virtuális Kongresszus. 2021. szeptember 16–20.; Absztrakt LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et. al. Ann Onc. 2021. július;32(7):881-895.9 American Cancer Society Célzott gyógyszeres terápia nem- Kissejtes tüdőrák. Hozzáférés dátuma: 2024. október.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Rákellenes kutatás. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Forrás: Daiichi Sankyo

Elküldve : 2024-10-31 12:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak