Ba thử nghiệm giai đoạn 3 của sự kết hợp dựa trên Datopotamab Deruxtecan được bắt đầu ở những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy tiến triển

Theo dõi Drugslib trên

Tokyo và Basking Ridge, NJ – (30 tháng 10 năm 2024) – Những bệnh nhân đầu tiên đã được dùng thuốc trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn 3 toàn cầu nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sự kết hợp dựa trên datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ở những bệnh nhân mắc bệnh Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn.

Datopotamab deruxtecan là một liên hợp thuốc kháng thể DXd (ADC) hướng TROP2 được thiết kế đặc biệt được phát hiện bởi Daiichi Sankyo (TSE: 4568) và đang được cùng phát triển của Daiichi Sankyo và AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 đang đánh giá datopotamab deruxtecan cộng với rilvegostomig, kháng thể đặc hiệu kép PD-1/TIGIT của AstraZeneca hoặc rilvegostomig đơn thuần so với pembrolizumab ở những bệnh nhân mắc NSCLC không vảy tiến triển cục bộ hoặc di căn trước đây không được điều trị có biểu hiện PD-L1 cao (tế bào khối u [TC] ≥ 50%) và không có những thay đổi về gen có thể tác động được.

TROPION-Lung14 đang đánh giá datopotamab deruxtecan cộng với osimertinib, thuốc ức chế EGFR tyrosine kinase (TKI) của AstraZeneca, so với osimertinib đơn thuần ở những bệnh nhân bị đột biến EGFR tiến triển cục bộ hoặc di căn chưa được điều trị trước đó NSCLC không vảy.

TROPION-Lung15 đang đánh giá datopotamab deruxtecan có hoặc không có osimertinib so với hóa trị liệu kép dựa trên bạch kim ở những bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR không vảy tiến triển cục bộ hoặc di căn mà bệnh tiến triển sau khi điều trị trước đó bằng osimertinib.

“Ba bệnh này tiến triển sau khi điều trị trước đó bằng osimertinib.

“Ba điều này các thử nghiệm ở bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy có biểu hiện PD-L1 cao hoặc đột biến EGFR là rất quan trọng để giúp chúng ta hiểu được vai trò tiềm năng của datopotamab deruxtecan trong điều trị

bệnh nhân thuộc các dòng và loại ung thư phổi khác nhau,” Mark Rutstein, MD, Giám đốc Toàn cầu, Phát triển Lâm sàng Ung thư, Daiichi Sankyo cho biết. “Chương trình lâm sàng TROPION đang phát triển của chúng tôi, hiện bao gồm bảy thử nghiệm giai đoạn 3, thể hiện cam kết của chúng tôi trong việc tìm hiểu toàn bộ tiềm năng của datopotamab deruxtecan trong bệnh ung thư phổi.”

“Nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng việc kết hợp thuốc kháng thể liên hợp với một loại thuốc Cristian Massacesi, MD, Giám đốc Y tế và Giám đốc Phát triển Ung thư, AstraZeneca cho biết, phương pháp điều trị nhắm mục tiêu hoặc liệu pháp miễn dịch đặc hiệu kép có thể thúc đẩy phản ứng khối u mạnh mẽ và bền vững hơn ở những bệnh nhân mắc nhiều loại bệnh ung thư, bao gồm cả ung thư phổi. “Việc bắt đầu ba thử nghiệm bổ sung datopotamab deruxtecan giai đoạn 3 này kết hợp với các tác nhân của chúng tôi, osimertinib và rilvegostomig thể hiện cam kết của chúng tôi trong việc khám phá sự phối hợp tiềm năng trong hệ thống điều trị ung thư của chúng tôi cũng như toàn bộ tiềm năng và khả năng kết hợp của thuốc liên hợp kháng thể định hướng TROP2 này trên nhiều loại thuốc. phân đoạn và bối cảnh của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.”

Giới thiệu về TROPION-Lung10TROPION-Lung10 là thử nghiệm toàn cầu, đa trung tâm, nhãn mở, giai đoạn 3 gồm 3 nhánh, trong đó bệnh nhân sẽ được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1:2 để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) kết hợp với đơn trị liệu rilvegostomig (750 mg) hoặc rilvegostomig (750 mg) so với đơn trị liệu bằng pembrolizumab (200 mg) ở bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC không vảy tiến triển cục bộ hoặc di căn chưa được điều trị trước đó với PD-L1 cao biểu hiện (TC ≥ 50%) và không có những thay đổi về gen có thể tác động được.

Các mục tiêu chính kép của TROPION-Lung10 là tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) được đánh giá bởi đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (BICR) và tỷ lệ sống sót tổng thể ( OS) ở những bệnh nhân có khối u dương tính TROP2 dùng datopotamab deruxtecan kết hợp với rilvegostomig so với nhánh pembrolizumab. Một phân tích hồi cứu được chỉ định trước từ các sinh thiết khối u được thu thập trước khi xử lý sẽ được tiến hành sau khi xác nhận dấu ấn sinh học TROP2 tiềm năng được xác định bằng cách chấm điểm liên tục định lượng, một phương pháp tiếp cận bệnh lý bằng máy tính.

Các điểm cuối phụ chính cho tất cả các nhánh của thử nghiệm bao gồm PFS được đánh giá bởi BICR, người nghiên cứu và OS trong nhóm đối tượng có ý định điều trị (ITT), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được đánh giá bởi BICR và thời gian đáp ứng (DoR ) theo đánh giá của BICR và nhà nghiên cứu ở cả quần thể TROP2 dương tính và quần thể ITT. Tính an toàn và khả năng dung nạp của datopotamab deruxtecan kết hợp với đơn trị liệu rilvegostomig và rilvegostomig so với pembrolizumab cũng sẽ được đánh giá.

TROPION-Lung10 sẽ thu nhận khoảng 675 bệnh nhân ở Châu Á, Châu Âu, Bắc Mỹ, Châu Đại Dương và Nam Mỹ . Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Thành phần TIGIT của rilvegostomig có nguồn gốc từ kháng thể kháng TIGIT ở giai đoạn lâm sàng, COM902, được phát triển bởi Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Giới thiệu về TROPION-Lung14TROPION-Lung14 là thử nghiệm giai đoạn 3 nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm, toàn cầu, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) kết hợp với osimertinib (80 mg) so với osimertinib (80 mg) đơn trị liệu trong bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC không vảy di căn hoặc tiến triển cục bộ chưa được điều trị trước đó với đột biến EGFR (xóa Exon 19 và/hoặc L858R). Trước giai đoạn thử nghiệm ngẫu nhiên là giai đoạn thử nghiệm an toàn trong một nhóm sẽ thu nhận khoảng 20 bệnh nhân để đánh giá liệu pháp kết hợp.

Điểm cuối chính của TROPION-Lung14 là PFS theo đánh giá của BICR. Các điểm cuối thứ cấp chính bao gồm PFS của hệ thần kinh trung ương (CNS) do CNS BICR đánh giá, PFS do điều tra viên đánh giá, ORR do BICR và điều tra viên đánh giá, hệ điều hành và độ an toàn.

TROPION-Lung14 sẽ thu nhận khoảng 580 bệnh nhân ở Châu Á, Châu Âu, Bắc Mỹ, Châu Đại Dương và Nam Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Giới thiệu về TROPION-Lung15TROPION-Lung15 là thử nghiệm toàn cầu, đa trung tâm, nhãn mở, giai đoạn 3 gồm 3 nhánh, trong đó bệnh nhân sẽ được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1 để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với osimertinib (80 mg) so với hóa trị liệu kép dựa trên bạch kim (pemeterxed kết hợp với carboplatin hoặc cisplatin sau đó duy trì bằng pemetxed) ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh không vảy tiến triển cục bộ hoặc di căn NSCLC có ít nhất một đột biến EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R và/hoặc L861Q) và có bệnh tiến triển sau khi điều trị trước đó bằng osimertinib. Điểm cuối PFS chính kép của TROPION-Lung15 là PFS được BICR đánh giá đối với đơn trị liệu bằng datopotamab deruxtecan so với hóa trị và datopotamab deruxtecan kết hợp với osimertinib so với hóa trị. Các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm CNS PFS do điều tra viên đánh giá theo đánh giá của CNS BICR, ORR và DoR do BICR, OS và độ an toàn đánh giá.

TROPION-Lung15 sẽ thu nhận khoảng 630 bệnh nhân ở Châu Á, Châu Âu, Bắc Mỹ, Châu Đại Dương và Nam Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Giới thiệu về ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn tiến triểnGần 2,5 triệu trường hợp ung thư phổi được chẩn đoán trên toàn cầu vào năm 2022.1 NSCLC là loại ung thư phổi phổ biến nhất, chiếm khoảng 85% trường hợp.2 Khoảng 75 trường hợp % và 25% khối u NSCLC lần lượt có mô học không vảy hoặc vảy, với đột biến EGFR xảy ra ở 14% đến 38% trong số tất cả các khối u NSCLC trên toàn thế giới.3,4 Phần lớn các đột biến EGFR xảy ra ở các khối u có mô học không vảy.5

Đối với những bệnh nhân có khối u không biểu hiện sự thay đổi gen có thể điều trị được đã biết (ví dụ: EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF , RET hoặc MET), tiêu chuẩn chăm sóc hàng đầu hiện nay trong bối cảnh di căn là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và/hoặc hóa trị liệu dựa trên bạch kim dựa trên biểu hiện PD-L1.6,7,8 Đối với Một số bệnh nhân có khối u có đột biến EGFR, phương pháp điều trị đầu tay được thiết lập trong môi trường di căn là EGFR TKI.9 Trong khi các chiến lược điều trị này đã cải thiện kết quả ở môi trường di căn đầu tiên, hầu hết bệnh nhân cuối cùng đều tiến triển bệnh.10,11 ,12

TROP2 là một loại protein được biểu hiện rộng rãi trong phần lớn các khối u NSCLC.13 Hiện tại không có ADC trực tiếp TROP2 nào được phê duyệt để điều trị ung thư phổi.8,9

Giới thiệu về Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) là một ADC điều khiển TROP2 đang nghiên cứu. Được thiết kế bằng Công nghệ DXd ADC độc quyền của Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan là một trong sáu ADC DXd trong hệ thống điều trị ung thư của Daiichi Sankyo và là một trong những chương trình tiên tiến nhất trên nền tảng khoa học ADC của AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bao gồm một kháng thể đơn dòng kháng TROP2 IgG1 được nhân bản hóa, được phát triển với sự cộng tác của Đại học Y khoa Sapporo, gắn với một số chất ức chế topoisomerase I (một dẫn xuất exatecan, DXd) thông qua các liên kết có thể phân tách dựa trên tetrapeptide. Một sự phát triển lâm sàng toàn cầu toàn diện Chương trình đang được tiến hành với hơn 20 thử nghiệm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan trên nhiều bệnh ung thư, bao gồm NSCLC, ung thư vú âm tính bộ ba và ung thư vú HR dương tính, âm tính HER2. Chương trình này bao gồm bảy thử nghiệm giai đoạn 3 về bệnh ung thư phổi và năm thử nghiệm giai đoạn 3 về bệnh ung thư vú đánh giá datopotamab deruxtecan dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các phương pháp điều trị chống ung thư khác ở nhiều cơ sở khác nhau.

Giới thiệu về sự hợp tác giữa Daiichi Sankyo và AstraZenecaDaiichi Sankyo và AstraZeneca đã ký kết hợp tác toàn cầu để cùng phát triển và thương mại hóa ENHERTU vào tháng 3 năm 2019 và datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vào tháng 7 năm 2020, ngoại trừ Nhật Bản nơi Daiichi Sankyo duy trì độc quyền cho mỗi ADC. Daiichi Sankyo chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp ENHERTU và datopotamab deruxtecan.

Giới thiệu về Danh mục ADC của Daiichi SankyoDanh mục ADC của Daiichi Sankyo bao gồm bảy ADC được phát triển lâm sàng được tạo ra từ hai nền tảng công nghệ ADC riêng biệt được Daiichi Sankyo phát hiện nội bộ.

Nền tảng ADC tiến xa nhất trong quá trình phát triển lâm sàng là Công nghệ DXd ADC của Daiichi Sankyo, trong đó mỗi ADC bao gồm một kháng thể đơn dòng gắn với một số tải trọng chất ức chế topoisomerase I (một dẫn xuất exatecan, DXd) thông qua các trình liên kết có thể phân tách dựa trên tetrapeptide. Danh mục ADC DXd hiện bao gồm ENHERTU, một ADC điều khiển HER2 và datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), một ADC điều khiển TROP2, đang được cùng phát triển và thương mại hóa trên toàn cầu với AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), một điều khiển HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), ADC định hướng B7-H3 và raludotatug deruxtecan (R-DXd), ADC định hướng CDH6, đang được Merck cùng phát triển và thương mại hóa trên toàn cầu. DS-3939, ADC định hướng TA-MUC1, đang được phát triển bởi Daiichi Sankyo.

Nền tảng Daiichi Sankyo ADC thứ hai bao gồm một kháng thể đơn dòng gắn với tải trọng pyrrolobenzodiazepine (PBD) đã được sửa đổi. DS-9606, PBD ADC định hướng CLDN6, là ADC đầu tiên trong số một số ADC được lên kế hoạch phát triển lâm sàng sử dụng nền tảng này.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 và DS-9606 là các loại thuốc nghiên cứu chưa được phê duyệt cho bất kỳ chỉ định nào ở bất kỳ quốc gia nào. An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.Giới thiệu về Daiichi SankyoDaiichi Sankyo là một công ty chăm sóc sức khỏe toàn cầu sáng tạo góp phần vào sự phát triển bền vững của xã hội, khám phá, phát triển và cung cấp các tiêu chuẩn chăm sóc mới nhằm nâng cao chất lượng cuộc sống xung quanh thế giới. Với hơn 120 năm kinh nghiệm, Daiichi Sankyo tận dụng khoa học và công nghệ đẳng cấp thế giới của mình để tạo ra các phương thức mới và thuốc cải tiến cho những người mắc bệnh ung thư, tim mạch và các bệnh khác có nhu cầu y tế cao chưa được đáp ứng. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.daiichisankyo.com.

Tài liệu tham khảo

1 Tổ chức Y tế Thế giới. Đài quan sát ung thư toàn cầu : Phổi. Truy cập tháng 10 năm 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Viện Ung thư Quốc gia. Tờ thông tin thống kê về ung thư của SEER: Ung thư phổi và phế quản, CSR 1975-2017. Truy cập vào tháng 10 năm 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Nghiên cứu Ung thư Phổi Dịch chuyển. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK và cộng sự Lancet. 2019 Ngày 4 tháng 5;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. và cộng sự Bản cập nhật hệ điều hành 5 năm KEYNOTE-024. Đại hội ảo ESMO 2021. Ngày 16 – 20 tháng 9 năm 2021; Tóm tắt LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. Tháng 7 năm 2021;32(7):881-895.9 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Liệu pháp điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu cho người không mắc bệnh . Ung thư phổi tế bào nhỏ. Truy cập tháng 10 năm 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Nghiên cứu chống ung thư. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Nguồn: Daiichi Sankyo

Đã đăng : 2024-10-31 12:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến