A tolebrutinib 31%-os késést mutatott a fogyatékosság igazolt progressziójának kezdetéig a nem visszaeső másodlagos progresszív szklerózis multiplex 3. fázisú vizsgálatban

Kövesse a Drugslib-et

Párizs, 2024. szeptember 20. A nem kiújuló, másodlagos progresszív sclerosis multiplexben (nrSPMS) szenvedő betegeken végzett HERCULES fázis 3 vizsgálat pozitív eredményei azt mutatták, hogy a tolebrutinib késleltette a 6 hónapos igazolt rokkantság kialakulásának idejét progresszió (CDP) 31%-kal a placebóhoz képest (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,88; p=0,0026). A másodlagos végpontok további elemzése azt mutatta, hogy azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél igazolt fogyatékosság javulást tapasztaltak, közel kétszeresére, 10%-kal nőtt a tolebrutinib mellett a placebóval kezelt 5%-hoz képest (HR 1,88; 95% CI 1,10–3,21; nominális p=0,021). Ezeket az eredményeket ma a sclerosis multiplex kezelésével és kutatásával foglalkozó európai bizottság (ECTRIMS) 2024. évi konferenciájának késői előadásaként mutatták be Koppenhágában, Dániában.

Robert Fox, MDA Cleveland Clinic Neurológiai Intézetének kutatási alelnöke, Cleveland, Ohio és a HERCULES Globális Irányító Bizottságának elnöke „A másodlagos progresszív sclerosis multiplexet a fogyatékosság alattomos súlyosbodása jellemzi idővel, függetlenül a visszaesésektől, és kritikus kielégítetlen szükségletet jelent, mivel nincs hatékony kezelésünk. A HERCULES eredményei egyértelműen azt mutatják, hogy a tolebrutinib késleltette a fogyatékosság progresszióját az nrSPMS-ben szenvedő betegeknél – sőt néhány embernél még javult is a fogyatékosság – azáltal, hogy egyedülállóan megcélozta a betegség progresszióját előidéző ​​biológiai folyamatokat az agyban.” Dr. Fox a Sanofi fizetett tanácsadója a HERCULES-perben.

A HERCULES-vizsgálat előzetes elemzése alapján a tolebrutinibbel kezelt betegeknél enyhén emelkedett néhány nemkívánatos esemény. Májenzim-emelkedést (>3xULN) a tolebrutinibet kapó résztvevők 4,1%-ánál figyeltek meg, szemben a placebocsoport 1,6%-ával, amely mellékhatást más BTK-gátlók esetében is jelentettek SM-ben. A tolebrutinib-csoport résztvevőinek egy kis része (0,5%) tapasztalta az ALT-érték >20-szoros felső határérték-emelkedését, mindezt a kezelés első 90 napján. Egy kivételével a májenzim-emelkedés minden esete megoldódott további orvosi beavatkozás nélkül. A felülvizsgált vizsgálati protokoll szigorúbb ellenőrzéssel történő végrehajtása előtt a tolebrutinib kar egyik résztvevője májátültetést kapott, és posztoperatív szövődmények miatt meghalt. A mai napig a gyakoribb monitorozás alkalmazása enyhítette az ilyen súlyos májkövetkezményeket. A vizsgálatban szereplő egyéb haláleseteket a vizsgáló úgy értékelte, hogy azok nem kapcsolódnak a kezeléshez; a placebo- és a tolebrutinib-karon a halálozás még 0,3% volt.

Káros események (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

COVID-19 fertőzések

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Húgyúti fertőzések

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Tolebrutinibet kapó résztvevők számára

Houman Ashrafian, MD, PhDa Sanofi kutatási és fejlesztési részlegének vezetője „Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre kezelési lehetőségek a másodlagos progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegek széles populációja számára, a tolebrutinib bebizonyította képességét a fogyatékosság késleltetése a betegség mögöttes mozgatórugóinak megcélzásával. Várjuk, hogy megvitassuk ezeket az eredményeket az egészségügyi hatóságokkal, és kíváncsian várjuk a tolebrutinib eredményeit primer progresszív SM-ben, amikor jövőre elérhetővé válnak. Legmélyebb elismerésünket fejezzük ki a vizsgálat résztvevőinek, családjaiknak és a vizsgálatokban részt vevő egészségügyi szakembereknek.”

A tolebrutinib 1. és 2. fázis 3. vizsgálatának GEMINI 1. és 2. fázisú 3. vizsgálati eredményeit a teriflunomiddal, egy standard ellátási kezeléssel összehasonlítva, a relapszusos sclerosis multiplexben (RMS) szenvedő résztvevők körében szintén ma mutatták be, mint egy késői bemutatót. az ECTRIMS-nél. Egyik vizsgálat sem érte el elsődleges végpontját, vagyis az éves relapszusarány (ARR) statisztikailag szignifikáns javulását a teriflunomiddal összehasonlítva. Azonban a kulcsfontosságú másodlagos végpontban, a GEMINI 1 és 2 adatainak összevont elemzésében, a tolebrutinib 29%-kal késleltette a 6 hónapos igazolt rokkantságromlás (CDW) kezdetéig eltelt időt (HR 0,71; 95% CI: 0,53-0,95; névleges p=0,023). A CDW végpont 29%-os késése az RMS-ben szenvedő résztvevőknél összhangban van az nrSPMS-ben szenvedő résztvevőknél megfigyelt 31%-os CDP-késéssel. A tolebrutinibnek a rokkantság felhalmozódására gyakorolt ​​jelentős hatása a teriflunomiddal szemben – a relapszusokra gyakorolt ​​statisztikailag jobb hatás hiányában – arra utal, hogy a tolebrutinib kezelheti a parázsló ideggyulladást, amely a relapszusoktól független progresszióban nyilvánul meg.

Ezenkívül az eredmények történelmileg alacsony ARR-értéket mutattak a teriflunomid karban mind a GEMINI 1, mind a 2 esetében, és nem figyeltek meg különbséget a teriflunomid és a tolebrutinib között az összevont elemzésben. Ez a visszaesési arány körülbelül 1 visszaesés 8 évente.

tolebrutinib ARR

teriflunomid ARR

GEMINI 1

(korrigált arány 1,06; 95% CI: 0,80–1,39; p=0,67)

0,13

0,12

GEMINI 2

(korrigált sebességarány 1,00; 95% CI: 0,75–1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Összevont elemzés

(korrigált arány 1,03; 95% CI: 0,84–1,25; p=0,80)

0,12

0,12

A GEMINI 1 és 2 egyesített biztonsági adatainak előzetes elemzése során a között megfigyelt nemkívánatos események a tolebrutinib és a teriflunomid karok általában kiegyensúlyozottak voltak. Májenzim-emelkedést (>3x ULN) figyeltek meg a tolebrutinibet kapó résztvevők 5,6%-ánál, míg a teriflunomidot kapó résztvevők 6,3%-ánál. Ez a mellékhatás, amelyet más BTK-gátlókkal kapcsolatban jelentettek SM-ben, és további orvosi beavatkozás nélkül megszűnt. A tolebrutinib-csoport résztvevőinek egy kis része (0,5%) tapasztalta az ALT-érték >20-szoros felső határérték-emelkedését, mindezt a kezelés első 90 napján. A halálozások aránya a teriflunomid és a tolebrutinib karon 0,2%, illetve 0,1% volt, és a vizsgáló úgy értékelte, hogy nincs összefüggés a kezeléssel.

Káros események (≥10%*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomid

N=939 (%)

COVID- 19 fertőzés

225 (24,1%)

252 (26,8%)

Nasopharyngitis

119 (12,8%)

105 (11,2%)

Fejfájás

p>

117 (12,5%)

98 (10,4%)

*A tolebrutinibet kapó résztvevők számára

A vizsgálati eredmények képezik majd a globális szabályozó hatóságokkal folytatott jövőbeni megbeszélések alapját, 2024 második felétől kezdődően. A tolebrutinib jelenleg klinikai vizsgálat alatt áll. vizsgálatot, biztonságosságát és hatékonyságát egyetlen szabályozó hatóság sem értékelte.

A primer progresszív SM-ben jelenleg zajlik a PERSEUS fázis 3 vizsgálata, amelynek eredményei 2025 második felében várhatók.

A szklerózis multiplexről A sclerosis multiplex egy krónikus, immunrendszer közvetített, neurodegeneratív betegség, amely idővel visszafordíthatatlan fogyatékosságok felhalmozódását eredményezi. A fizikai és kognitív fogyatékosságok az egészségi állapot fokozatos romlását és az életminőség romlását jelentik, ami kihat a betegek ellátására és várható élettartamára. A rokkantság felhalmozódása továbbra is a jelentős kielégítetlen orvosi szükséglet az SM-ben. A mai napig a jelenlegi terápiák elsődleges célpontja a perifériás B- és T-sejtek voltak, míg a veleszületett immunitás, amelyről úgy gondolják, hogy elősegíti a rokkantság felhalmozódását, a jelenlegi terápiák nagyrészt nem kezelik. A jelenleg jóváhagyott vagy SM-re tesztelt gyógyszerek főként az adaptív immunrendszert célozzák, és/vagy nem hatnak közvetlenül a központi idegrendszerre (CNS) a klinikai előnyök előmozdítása érdekében.

Az RMS azokra az SM-ben szenvedőkre vonatkozik, akiknél új vagy súlyosbodó tünetek (relapszusokként ismertek), majd részleges vagy teljes felépülési időszakok lépnek fel. Az nrSPMS azokra az SM-es betegekre vonatkozik, akiknél megszűntek a megerősített relapszusok, de továbbra is halmozódó fogyatékosságokat tapasztalnak, amelyeket többek között fáradtság, kognitív zavar, egyensúly- és járászavar, bél- és/vagy húgyhólyag-működés elvesztése, szexuális zavarok tapasztalnak.

A HERCULESHERCULES-ról (NCT04411641) egy kettős-vak, randomizált, 3. fázisú klinikai vizsgálat volt, amely a tolebrutinib hatékonyságát és biztonságosságát értékelte nrSPMS-ben szenvedő betegeknél. Az nrSPMS-t a kiinduláskor úgy határozták meg, hogy SPMS-diagnózisa 3,0 és 6,5 között van kiterjesztett rokkantsági skálával (EDSS), az elmúlt 24 hónapban nem fordult elő klinikai relapszus, és dokumentált bizonyítéka van a rokkantság felhalmozódásának az előző 12 hónapban. A résztvevőket véletlenszerűen (2:1) úgy osztották be, hogy körülbelül 48 hónapig kapjanak napi orális adag tolebrutinibet vagy megfelelő placebót.

Az elsődleges végpont a 6 hónapos CDP volt, amelyet úgy határoztak meg, mint az alapvonal EDSS-pontszámának ≥1,0 ​​pontos növekedését, ha az alapvonal pontszám ≤5,0, vagy ≥0,5 pontos növekedést, ha az alapvonal EDSS pontszáma >5.0. A másodlagos végpontok közé tartozott a 9 lyukú peg teszt és a T25-FW teszt 3 hónapos változása, a 3 hónapos CDP kezdetéig eltelt idő az EDSS-pontszám alapján, az új vagy megnagyobbodó T2 hiperintenzív elváltozások teljes száma MRI-vel kimutatva, a kognitív funkciók változása az EOS-ben a Symbol Digit Modalities Test és a California Verbal Learning Test által értékelt kiindulási értékhez képest, valamint a tolebrutinib biztonságossága és tolerálhatósága.

A GEMINI 1 és 2GEMINI 1 (klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04410978) ) és a GEMINI 2 (klinikai vizsgálati azonosító: NCT04410991) kettős-vak, randomizált, 3. fázisú klinikai vizsgálatok voltak, amelyekben a tolebrutinib hatékonyságát és biztonságosságát értékelték a teriflunomiddal összehasonlítva az SM visszaeső formáiban szenvedő résztvevők körében. A résztvevőket mindkét vizsgálatban véletlenszerűen (1:1) randomizálták, hogy napi tolebrutinibet és placebót, vagy 14 mg teriflunomidot és placebót kapjanak.

Mindkét vizsgálat elsődleges végpontja az évesített relapszusarány volt körülbelül 36 hónapig, amelyet a megerősített, elbírált protokoll szerint meghatározott relapszusok számaként határoztak meg. A másodlagos végpontok közé tartozott a CDW kezdetéig eltelt idő, amelyet legalább 6 hónapon keresztül igazoltak, és amelyet úgy határoztak meg, mint az alapvonal EDSS-pontszámának ≥1,5 ponttal való növekedése, ha az alapvonal pontszáma 0, és ≥1,0 ​​pontos növekedés az alapvonal EDSS-pontszámához képest, ha az alapvonal a pontszám 0,5 és ≤ 5,5 között van, vagy ≥0,5 ponttal magasabb a kiindulási EDSS pontszámhoz képest, ha a kiindulási pontszám >5,5 volt, az MRI-vel kimutatott új és/vagy megnagyobbodó hiperintenzív T2 elváltozások teljes számán felül. tanulmányban a Gd-t fokozó T1 hiperintenzív léziók teljes számát az MRI-vel kimutatva a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig, valamint a tolebrutinib biztonságosságát és tolerálhatóságát.

A tolebrutinibről A tolebrutinib vizsgálati, orális, agybehatoló, és bioaktív Bruton tirozin kináz (BTK) gátló, amely eléri a CSF-koncentrációkat, amelyek várhatóan modulálják a B-limfocitákat és a betegséggel összefüggő mikrogliát. A tolebrutinibet a sclerosis multiplex különböző formáinak kezelésére irányuló 3. fázisú klinikai vizsgálatokban értékelik, és biztonságosságát és hatásosságát még egyetlen szabályozó hatóság sem értékelte világszerte. A tolebrutinib klinikai vizsgálataival kapcsolatos további információkért keresse fel a www.clinicaltrials.gov webhelyet.

A SanofirólInnovatív globális egészségügyi vállalat vagyunk, amelyet egyetlen cél vezérel: a tudomány csodáit hajszoljuk, hogy javítsuk az emberek életét. Csapatunk szerte a világon arra törekszik, hogy átalakítsa az orvosi gyakorlatot azáltal, hogy a lehetetlent lehetségessé változtatja. Potenciálisan életet megváltoztató kezelési lehetőségeket és életmentő vakcinavédelmet biztosítunk emberek millióinak világszerte, miközben törekvéseink középpontjába a fenntarthatóságot és a társadalmi felelősségvállalást helyezzük.

A Sanofi szerepel az EURONEXT-en. : SAN és NASDAQ: SNY

A Sanofi előretekintő nyilatkozataiEz a sajtóközlemény az 1995. évi zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvényben meghatározott előretekintő kijelentéseket tartalmaz. Az előretekintő állítások olyan kijelentések, amelyek nem történelmi tények. Ezek az állítások előrejelzéseket és becsléseket és az ezek mögött meghúzódó feltételezéseket, a tervekre, célkitűzésekre, szándékokra és várakozásokra vonatkozó kijelentéseket tartalmaznak a jövőbeni pénzügyi eredményekre, eseményekre, műveletekre, szolgáltatásokra, termékfejlesztésre és potenciálra vonatkozóan, valamint a jövőbeli teljesítményre vonatkozó nyilatkozatokat. Az előretekintő állításokat általában a „vár”, „előre”, „hisz”, „szándék”, „becslések”, „tervek” és hasonló kifejezésekkel azonosítják. Bár a Sanofi vezetése úgy véli, hogy az ilyen előretekintő kijelentésekben tükröződő várakozások ésszerűek, a befektetőket figyelmeztetik, hogy a jövőre vonatkozó információk és kijelentések különféle kockázatoknak és bizonytalanságoknak vannak kitéve, amelyek közül sok nehezen megjósolható, és általában a Sanofi ellenőrzésén kívül esik. amelyek miatt a tényleges eredmények és fejlemények lényegesen eltérhetnek az előretekintő információkban és kijelentésekben kifejezetttől, illetve az általuk feltételezetttől vagy előrevetítetttől. Ezek a kockázatok és bizonytalanságok magukban foglalják többek között a kutatásban és fejlesztésben rejlő bizonytalanságokat, a jövőbeli klinikai adatokat és elemzéseket, beleértve a forgalomba hozatalt követően, a szabályozó hatóságok, például az FDA vagy az EMA döntéseit arra vonatkozóan, hogy engedélyezni kell-e és mikor kell bármilyen gyógyszert, eszközt. vagy az ilyen termékjelöltekre benyújtható biológiai kérelmek, valamint a címkézéssel kapcsolatos döntéseik és egyéb olyan kérdések, amelyek befolyásolhatják az ilyen termékjelöltek elérhetőségét vagy kereskedelmi potenciálját, az a tény, hogy a termékjelöltek jóváhagyása esetén esetleg nem lesznek kereskedelmileg sikeresek, a jövő a terápiás alternatívák jóváhagyása és kereskedelmi sikere, a Sanofi azon képessége, hogy hasznot húzzon a külső növekedési lehetőségekből, hogy kapcsolódó tranzakciókat hajtson végre és/vagy hatósági engedélyeket szerezzen, a szellemi tulajdonhoz kapcsolódó kockázatok és bármely kapcsolódó folyamatban lévő vagy jövőbeli peres eljárás, valamint az ilyen peres eljárások végső kimenetele, az árfolyamok és az uralkodó kamatlábak, a változékony gazdasági és piaci feltételek, a költségcsökkentési kezdeményezések és ezek későbbi változásai, valamint a világjárványok vagy más globális válságok ránk, ügyfeleinkre, beszállítóinkra, szállítóinkra és más üzleti partnereinkre, valamint a pénzügyi helyzetre gyakorolt ​​hatásai. bármelyikük állapotára, valamint alkalmazottainkra és a világgazdaság egészére nézve. A kockázatok és bizonytalanságok magukban foglalják a Sanofi által a SEC-hez és az AMF-hez benyújtott nyilvános beadványokban megvitatott vagy azonosított bizonytalanságokat is, beleértve azokat, amelyek a Sanofi 20-as nyomtatványon készült éves jelentésében a „Kockázati tényezők” és a „Figyelmeztető nyilatkozat az előretekintő nyilatkozatokra vonatkozóan” részben szerepelnek. -F a 2023. december 31-én végződő évre. A vonatkozó törvények által megkövetelteken kívül a Sanofi nem vállal semmilyen kötelezettséget a jövőre vonatkozó információk vagy nyilatkozatok frissítésére vagy felülvizsgálatára.

Minden a sajtóközleményben említett védjegyek a Sanofi csoport tulajdonát képezik.

Forrás: Sanofi

Elküldve : 2024-10-02 06:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak