Tolebrutinib đã chứng minh sự chậm trễ 31% về thời gian bắt đầu tiến triển tình trạng khuyết tật đã được xác nhận trong nghiên cứu giai đoạn 3 về bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát không tái phát

Paris, ngày 20 tháng 9 năm 2024. Kết quả tích cực từ nghiên cứu HERCULES giai đoạn 3 ở những người mắc bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát không tái phát (nrSPMS) đã chứng minh rằng tolebrutinib đã trì hoãn thời gian khởi phát tình trạng khuyết tật đã được xác nhận trong 6 tháng tiến triển bệnh (CDP) tăng 31% so với giả dược (HR 0,69; KTC 95% 0,55-0,88; p=0,0026). Phân tích sâu hơn về các tiêu chí phụ đã chứng minh rằng số lượng người tham gia được xác nhận cải thiện tình trạng khuyết tật đã tăng gần gấp đôi, 10% với tolebrutinib so với 5% với giả dược (HR 1,88; KTC 95% 1,10 đến 3,21; p=0,021 danh nghĩa). Những kết quả này được trình bày hôm nay như một bài thuyết trình mới nhất tại hội nghị năm 2024 của Ủy ban Điều trị và Nghiên cứu Bệnh đa xơ cứng Châu Âu (ECTRIMS) ở Copenhagen, Đan Mạch.

Robert Fox, MDPhó Chủ tịch Nghiên cứu tại Viện Thần kinh của Bệnh viện Cleveland, Cleveland, Ohio và Chủ tịch Ban Chỉ đạo Toàn cầu HERCULES“Bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát có đặc điểm là tình trạng khuyết tật ngấm ngầm trở nên trầm trọng hơn theo thời gian, không phụ thuộc vào tình trạng tái phát và thể hiện một nhu cầu quan trọng chưa được đáp ứng vì chúng ta không có phương pháp điều trị hiệu quả. Kết quả của HERCULES cho thấy rõ ràng rằng tolebrutinib đã trì hoãn sự tiến triển của tình trạng khuyết tật ở những người mắc nrSPMS – và một số người thậm chí còn cải thiện tình trạng khuyết tật – bằng cách nhắm mục tiêu duy nhất vào các quá trình sinh học thúc đẩy sự tiến triển của bệnh trong não.” Tiến sĩ Fox là cố vấn được trả lương cho Sanofi trong cuộc thử nghiệm HERCULES.

Dựa trên phân tích sơ bộ của nghiên cứu HERCULES, có sự gia tăng nhẹ về một số tác dụng phụ ở những bệnh nhân được điều trị bằng tolebrutinib. Tăng men gan (>3xULN) được quan sát thấy ở 4,1% số người tham gia dùng tolebrutinib so với 1,6% ở nhóm dùng giả dược, một tác dụng phụ cũng được báo cáo với các chất ức chế BTK khác ở bệnh MS. Một tỷ lệ nhỏ (0,5%) số người tham gia nhóm tolebrutinib có mức tăng ALT cao nhất >20xULN, tất cả đều xảy ra trong vòng 90 ngày điều trị đầu tiên. Tất cả trừ một trường hợp tăng men gan đều được giải quyết mà không cần can thiệp y tế thêm. Trước khi thực hiện quy trình nghiên cứu sửa đổi với sự theo dõi chặt chẽ hơn, một người tham gia nhóm tolebrutinib đã được ghép gan và chết do các biến chứng sau phẫu thuật. Đến nay, việc thực hiện theo dõi thường xuyên hơn đã làm giảm nhẹ những di chứng nghiêm trọng về gan. Các trường hợp tử vong khác trong thử nghiệm được điều tra viên đánh giá là không liên quan đến việc điều trị; tỷ lệ tử vong thậm chí còn xảy ra ở nhóm dùng giả dược và tolebrutinib ở mức 0,3%.

Biến cố bất lợi ( ≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

giả dược

N=375 (%)

Nhiễm COVID-19

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Nhiễm trùng đường tiết niệu

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Dành cho người tham gia dùng tolebrutinib

Houman Ashrafian, MD, PhDTrưởng bộ phận Nghiên cứu & Phát triển, Sanofi“Hiện không có lựa chọn điều trị nào cho số lượng lớn bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát, tolebrutinib đã chứng minh được khả năng của mình để trì hoãn tình trạng khuyết tật bằng cách nhắm vào các nguyên nhân cơ bản của căn bệnh này. Chúng tôi mong muốn được thảo luận về những kết quả này với các cơ quan y tế và mong muốn được xem kết quả của tolebrutinib ở bệnh MS tiến triển nguyên phát khi chúng được tung ra thị trường vào năm tới. Chúng tôi gửi lời cảm ơn sâu sắc nhất đến những người tham gia nghiên cứu, gia đình họ và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe tham gia vào các thử nghiệm này.”

Kết quả nghiên cứu GEMINI 1 và 2 giai đoạn 3 của tolebrutinib so với teriflunomide, một phương pháp điều trị chăm sóc tiêu chuẩn, ở những người tham gia mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS) cũng được trình bày hôm nay như một bài thuyết trình muộn màng tại ECTRIMS. Cả hai nghiên cứu đều không đáp ứng được mục tiêu chính là cải thiện đáng kể về mặt thống kê tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR) so với teriflunomide. Tuy nhiên, trong tiêu chí phụ quan trọng, một phân tích tổng hợp dữ liệu từ GEMINI 1 và 2, tolebrutinib đã trì hoãn thời gian bắt đầu tình trạng khuyết tật được xác nhận trở nên trầm trọng hơn (CDW) trong 6 tháng tới 29% (HR 0,71; KTC 95%: 0,53-0,95; danh nghĩa p=0,023). Kết quả của độ trễ 29% về điểm cuối CDW ở những người tham gia mắc RMS phù hợp với độ trễ 31% về CDP được quan sát thấy ở những người tham gia mắc nrSPMS. Tác động đáng kể của tolebrutinib đối với sự tích lũy khuyết tật so với teriflunomide, trong trường hợp không có tác động vượt trội về mặt thống kê đối với các trường hợp tái phát, cho thấy rằng tolebrutinib có thể giải quyết tình trạng viêm thần kinh âm ỉ, biểu hiện dưới dạng tiến triển không phụ thuộc vào tái phát.

Hơn nữa, kết quả cho thấy ARR thấp trong lịch sử ở nhánh teriflunomide ở cả GEMINI 1 và 2, và không thấy sự khác biệt giữa teriflunomide và tolebrutinib trong một phân tích gộp. Tỷ lệ tái phát này lên tới khoảng 1 lần tái phát cứ sau 8 năm.

tolebrutinib ARR

ARR teriflunomide

GEMINI 1

(tỷ lệ tỷ lệ đã điều chỉnh 1,06; CI 95%: 0,80 đến 1,39; p=0,67)

0,13

0,12

GEMINI 2

(tỷ lệ tỷ lệ đã điều chỉnh 1,00; CI 95%: 0,75 đến 1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Phân tích gộp

(tỷ lệ tỷ lệ đã điều chỉnh 1,03; CI 95%: 0,84 đến 1,25; p=0,80)

0,12

0,12

Trong phân tích sơ bộ về dữ liệu an toàn tổng hợp của GEMINI 1 và 2, các tác dụng phụ được quan sát thấy giữa Nhóm tolebrutinib và teriflunomide nhìn chung cân bằng. Tăng men gan (>3x ULN) được quan sát thấy ở 5,6% số người tham gia dùng tolebrutinib so với 6,3% số người tham gia dùng teriflunomide, một tác dụng phụ được báo cáo với các chất ức chế BTK khác trong bệnh MS và được giải quyết mà không cần can thiệp y tế thêm. Một tỷ lệ nhỏ (0,5%) số người tham gia nhóm tolebrutinib có mức tăng ALT cao nhất >20xULN, tất cả đều xảy ra trong vòng 90 ngày điều trị đầu tiên. Tỷ lệ tử vong được cân bằng giữa các nhánh teriflunomide và tolebrutinib, lần lượt là 0,2% và 0,1% và được điều tra viên đánh giá là không liên quan đến việc điều trị.

Tác dụng phụ ( ≥10%*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomide

N=939 (%)

Covid- 19 ca nhiễm trùng

225 (24,1%)

252 (26,8%)

Viêm mũi họng

119 (12,8%)

105 (11,2%)

Đau đầu

117 (12,5%)

98 (10,4%)

*Đối với những người tham gia nhận tolebrutinib

Kết quả nghiên cứu sẽ tạo cơ sở cho các cuộc thảo luận trong tương lai với các cơ quan quản lý toàn cầu với các hồ sơ đệ trình bắt đầu từ nửa đầu năm 2024. Tolebrutinib hiện đang được thử nghiệm lâm sàng điều tra, và tính an toàn và hiệu quả của nó chưa được đánh giá bởi bất kỳ cơ quan quản lý nào.

Nghiên cứu PERSEUS giai đoạn 3 ở bệnh MS tiến triển sơ cấp hiện đang được tiến hành với kết quả nghiên cứu dự đoán vào nửa cuối năm 2025.

Giới thiệu về Bệnh đa xơ cứng Bệnh đa xơ cứng là một bệnh mãn tính, miễn dịch- bệnh thoái hóa thần kinh qua trung gian, dẫn đến sự tích tụ các khuyết tật không thể phục hồi theo thời gian. Suy giảm khuyết tật về thể chất và nhận thức dẫn đến tình trạng sức khỏe suy giảm dần dần và chất lượng cuộc sống thấp hơn, ảnh hưởng đến việc chăm sóc và tuổi thọ của bệnh nhân. Tích lũy tình trạng khuyết tật vẫn là nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể ở MS. Cho đến nay, mục tiêu chính của các liệu pháp hiện tại là tế bào B và T ngoại vi, trong khi khả năng miễn dịch bẩm sinh, được cho là gây ra tình trạng tích lũy khuyết tật, phần lớn vẫn chưa được giải quyết bằng các liệu pháp hiện tại. Hiện đã được phê duyệt hoặc các loại thuốc đang được thử nghiệm điều trị bệnh MS chủ yếu nhắm vào hệ thống miễn dịch thích ứng và/hoặc không tác động trực tiếp trong hệ thần kinh trung ương (CNS) để mang lại lợi ích lâm sàng.

RMS đề cập đến những người mắc bệnh MS gặp phải các đợt triệu chứng mới hoặc trầm trọng hơn (được gọi là tái phát), sau đó là các giai đoạn hồi phục một phần hoặc hoàn toàn. nrSPMS đề cập đến những người bị MS đã ngừng trải qua các đợt tái phát được xác nhận nhưng vẫn tiếp tục bị khuyết tật tích tụ, trải qua các triệu chứng như mệt mỏi, suy giảm nhận thức, suy giảm thăng bằng và dáng đi, mất chức năng ruột và/hoặc bàng quang, rối loạn chức năng tình dục, cùng những triệu chứng khác.

Giới thiệu về HERCULESHERCULES (NCT04411641) là một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 3, mù đôi đánh giá hiệu quả và độ an toàn của tolebrutinib ở những người tham gia mắc nrSPMS. nrSPMS được xác định ban đầu là có chẩn đoán SPMS với thang tình trạng khuyết tật mở rộng (EDSS) trong khoảng từ 3,0 đến 6,5, không tái phát lâm sàng trong 24 tháng trước và có bằng chứng ghi nhận về tình trạng khuyết tật tích lũy trong 12 tháng trước đó. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên (2:1) để nhận tolebrutinib qua đường uống hàng ngày hoặc giả dược phù hợp trong tối đa khoảng 48 tháng.

Điểm cuối chính là CDP 6 tháng được xác định là mức tăng ≥1,0 ​​điểm so với điểm EDSS cơ bản khi điểm cơ bản là ≤5,0 hoặc mức tăng ≥0,5 điểm khi điểm EDSS cơ bản là > 5.0. Các tiêu chí phụ bao gồm thay đổi 3 tháng trong bài kiểm tra chốt 9 lỗ và bài kiểm tra T25-FW, thời gian bắt đầu CDP 3 tháng được đánh giá bằng điểm EDSS, tổng số tổn thương tăng tín hiệu T2 mới hoặc lan rộng được phát hiện bởi MRI, thay đổi chức năng nhận thức tại EOS so với mức cơ bản được đánh giá bằng Bài kiểm tra phương thức chữ số ký hiệu và Bài kiểm tra học tập bằng lời nói của California cũng như độ an toàn và khả năng dung nạp của tolebrutinib.

Giới thiệu về GEMINI 1 và 2GEMINI 1 (mã định danh nghiên cứu lâm sàng: NCT04410978 ) và GEMINI 2 (mã định danh nghiên cứu lâm sàng: NCT04410991) là các nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi giai đoạn 3 đánh giá hiệu quả và độ an toàn của tolebrutinib so với teriflunomide ở những người tham gia mắc bệnh MS tái phát. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên trong cả hai nghiên cứu (1:1) để nhận tolebrutinib và giả dược hàng ngày hoặc 14mg teriflunomide và giả dược.

Điểm cuối chính của cả hai nghiên cứu là tỷ lệ tái phát hàng năm trong khoảng 36 tháng được xác định bằng số lần tái phát được xác định theo quy trình xét xử đã được xác nhận. Các tiêu chí phụ bao gồm thời gian khởi phát CDW, được xác nhận trong ít nhất 6 tháng, được xác định là mức tăng ≥1,5 điểm so với điểm EDSS cơ bản khi điểm cơ sở là 0, tăng ≥1,0 ​​điểm so với điểm EDSS cơ sở khi điểm cơ sở điểm từ 0,5 đến 5,5 hoặc tăng ≥0,5 điểm so với điểm EDSS ban đầu khi điểm cơ bản > 5,5 bên cạnh tổng số tổn thương tăng tín hiệu T2 mới và/hoặc lan rộng được phát hiện bởi MRI từ lúc ban đầu cho đến hết đợt điều trị. nghiên cứu, tổng số tổn thương tăng tín hiệu T1 tăng cường Gd được phát hiện bởi MRI từ lúc bắt đầu cho đến khi kết thúc nghiên cứu cũng như độ an toàn và khả năng dung nạp của tolebrutinib.

Giới thiệu về tolebrutinibTolebrutinib là thuốc thử nghiệm, dùng đường uống, thẩm thấu não, và chất ức chế tyrosine kinase (BTK) có hoạt tính sinh học của Bruton giúp đạt được nồng độ CSF được dự đoán để điều chỉnh các tế bào lympho B và microglia liên quan đến bệnh tật. Tolebrutinib đang được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 để điều trị các dạng bệnh đa xơ cứng khác nhau và tính an toàn cũng như hiệu quả của nó chưa được bất kỳ cơ quan quản lý nào trên toàn thế giới đánh giá. Để biết thêm thông tin về các nghiên cứu lâm sàng về tolebrutinib, vui lòng truy cập www.clinicaltrials.gov.

Giới thiệu về SanofiChúng tôi là một công ty chăm sóc sức khỏe toàn cầu đầy sáng tạo, được thúc đẩy bởi một mục đích: chúng tôi theo đuổi những điều kỳ diệu của khoa học để cải thiện cuộc sống của mọi người. Đội ngũ của chúng tôi, trên khắp thế giới, luôn nỗ lực hết mình để chuyển đổi hoạt động thực hành y học bằng cách nỗ lực biến điều không thể thành có thể. Chúng tôi cung cấp các lựa chọn điều trị có khả năng thay đổi cuộc sống và bảo vệ vắc xin cứu mạng sống cho hàng triệu người trên toàn cầu, đồng thời đặt sự bền vững và trách nhiệm xã hội làm trung tâm cho tham vọng của chúng tôi.

Sanofi được niêm yết trên EURONEXT : SAN và NASDAQ: SNY

Tuyên bố hướng tới tương lai của SanofiThông cáo báo chí này bao gồm các tuyên bố hướng tới tương lai như được định nghĩa trong Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995, đã được sửa đổi. Những tuyên bố hướng tới tương lai là những tuyên bố không phải là sự thật lịch sử. Những báo cáo này bao gồm các dự đoán và ước tính cũng như các giả định cơ bản của chúng, các báo cáo về kế hoạch, mục tiêu, ý định và kỳ vọng liên quan đến kết quả tài chính, sự kiện, hoạt động, dịch vụ, tiềm năng và phát triển sản phẩm trong tương lai cũng như các báo cáo về hiệu quả hoạt động trong tương lai. Các tuyên bố hướng tới tương lai thường được xác định bằng các từ “dự kiến”, “dự đoán”, “tin tưởng”, “dự định”, “ước tính”, “kế hoạch” và các cách diễn đạt tương tự. Mặc dù ban lãnh đạo của Sanofi tin rằng những kỳ vọng phản ánh trong các tuyên bố hướng tới tương lai như vậy là hợp lý, nhưng các nhà đầu tư vẫn được cảnh báo rằng các thông tin và tuyên bố hướng tới tương lai có thể gặp phải nhiều rủi ro và sự không chắc chắn, trong đó có nhiều rủi ro khó dự đoán và nhìn chung nằm ngoài tầm kiểm soát của Sanofi, điều đó có thể khiến các kết quả và sự phát triển thực tế khác biệt đáng kể so với những kết quả được thể hiện trong hoặc ngụ ý hoặc dự đoán bởi các thông tin và tuyên bố hướng tới tương lai. Những rủi ro và sự không chắc chắn này bao gồm những điều không chắc chắn khác, những điều không chắc chắn vốn có trong nghiên cứu và phát triển, dữ liệu và phân tích lâm sàng trong tương lai, bao gồm cả hậu mãi, các quyết định của cơ quan quản lý, chẳng hạn như FDA hoặc EMA, về việc có nên và khi nào phê duyệt bất kỳ loại thuốc, thiết bị nào. hoặc ứng dụng sinh học có thể được nộp cho bất kỳ ứng cử viên sản phẩm nào cũng như các quyết định của họ liên quan đến việc ghi nhãn và các vấn đề khác có thể ảnh hưởng đến tính sẵn có hoặc tiềm năng thương mại của các ứng cử viên sản phẩm đó, thực tế là các ứng cử viên sản phẩm nếu được phê duyệt có thể không thành công về mặt thương mại, trong tương lai sự chấp thuận và thành công về mặt thương mại của các phương pháp điều trị thay thế, khả năng của Sanofi được hưởng lợi từ các cơ hội tăng trưởng bên ngoài, để hoàn thành các giao dịch liên quan và/hoặc đạt được sự thông quan theo quy định, rủi ro liên quan đến sở hữu trí tuệ và mọi vụ kiện tụng liên quan đang chờ xử lý hoặc trong tương lai cũng như kết quả cuối cùng của các vụ kiện tụng đó, xu hướng trong tỷ giá hối đoái và lãi suất hiện hành, điều kiện thị trường và kinh tế không ổn định, các sáng kiến ​​hạn chế chi phí và những thay đổi sau đó cũng như tác động của đại dịch hoặc các cuộc khủng hoảng toàn cầu khác đối với chúng tôi, khách hàng, nhà cung cấp, nhà cung cấp và các đối tác kinh doanh khác cũng như các cơ quan tài chính của chúng tôi. tình trạng của bất kỳ ai trong số họ, cũng như của nhân viên của chúng tôi và của toàn bộ nền kinh tế toàn cầu. Những rủi ro và sự không chắc chắn cũng bao gồm những điều không chắc chắn được thảo luận hoặc xác định trong hồ sơ công khai gửi lên SEC và AMF do Sanofi thực hiện, bao gồm những yếu tố được liệt kê trong “Các yếu tố rủi ro” và “Tuyên bố thận trọng về các tuyên bố hướng tới tương lai” trong báo cáo thường niên của Sanofi trên Mẫu 20 -F cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2023. Ngoài yêu cầu của luật hiện hành, Sanofi không có nghĩa vụ cập nhật hoặc sửa đổi bất kỳ thông tin hoặc tuyên bố mang tính dự đoán nào.

Tất cả các nhãn hiệu được đề cập trong thông cáo báo chí này là tài sản của tập đoàn Sanofi.

Nguồn: Sanofi

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến