A tolebrutinib 3. fázisú adatok a NEJM -ben közzéteszik a fogyatékosság progresszióját a sclerosis multiplexben

Kövesse a Drugslib-et

Párizs, 2025. április 8. A New England Journal of Medicine (NEJM) pozitív eredményeket tett közzé a Hercules 3. fázisú tanulmányából, amely kimutatta, hogy a tolebrutinib késleltette a fogyatékosság progresszióját a nem relaps szekunder progresszív sclerosis multiplexben (NRSPMS), ahol jelenleg nincsenek kezelési lehetőségek. Ezek az eredmények tovább alátámasztják az orális, agyi áthatoló tolebrutinib differenciált mechanizmusát, célozva a fogyatékosság progresszióját a visszaesés aktivitásától függetlenül. Ezeket az eredményeket először az ECTRIMS konferencián mutatták be 2024. szeptember 20-án, Koppenhágaban, Dániában, és további elemzéseket mutattak be ma a klinikai vizsgálatok plenáris ülésén az Amerikai Neurológiai Akadémia (AAN) éves ülésén, San Diegóban, Kalifornia. A Klinika Neurológiai Intézete, Cleveland, Ohio, USA, és a Hercules Globális irányítóbizottságának elnöke „A Tolebrutinib a terápia új osztályát képviseli a sclerosis multiplex kezelésére. Ebben a nagy 3. fázisú vizsgálatban a tolebrutinib-t lassítják a fogyatékosság progressziójának a sclerosis multiplexi részének egy új fejezetének-nem kapcsolt fejezetének-nem kapcsolt jelzésének. A szklerózis, mert végül találtunk egy lehetséges módszert a nem relapszáló másodlagos progresszív formák kezelésére. ”

Dr. Fox a Hercules tanulmányának fizetett tanácsadója. Gyakorlati terápiás lehetőség a sclerosis multiplexben élő emberek számára.

A Hercules-adatok azt mutatták, hogy a tolebrutinib 31% -kal késleltette a 6 hónapos megerősített fogyatékosság-progresszió (CDP) kialakulásának idejét a placebóhoz képest (veszélyességi arány [HR] 0,69; 95% -os konfidencia intervallum [CI] 0,55-0,88; p = 0,003). Ezenkívül a Gemini 1 és 2 3. fázisú vizsgálatok eredményeit, amelyek a tolebrutinibet értékelve a sclerosis multiplex multiplex (RMS) -ben szenvedő emberekben szintén megjelentek a NEJM -ben, és ma bemutatták a klinikai vizsgálatok plenáris ülésen az AAN 2025 éves találkozóján. teriflunomid. Az ARR a vizsgálati időszak alatt 0,13 volt a tolebrutinib csoportban és 0,12 a Teriflunomid csoportban az 1-es gemini-ban (kiigazított sebesség arány, 1,06; 95% CI 0,81-1,39; p = 0,67), és mindkét csoportban a Gemini 2-ben (kiigazított sebességi arány, 1,00; 95% CI 0,75-1 .32; P = 0,9; A kulcsfontosságú másodlagos végpont összegyűjtött elemzése, amely nem ellenőrizte a sokféleséget, azt mutatta, hogy a tolebrutinib késleltette az időt a 6 hónapos megerősített fogyatékossággal kapcsolatos, 29% -kal, szemben a teriflunomiddal (HR 0,71; 95% CI 0,53-0,95).

A

tolebrutinib általában jól tolerálódott a tanulmányok összes karján. Herculesban a máj enzim emelkedését (> 3xuln) figyelték meg a tolebrutinibet kapó résztvevők 4,0% -ánál, szemben a placebo csoport 1,6% -ával. A Tolebrutinib -csoportban résztvevők kicsi (0,5%) aránya meghaladta a csúcspontot> 20xuln, mindegyik a kezelés első 90 napján bekövetkezett. A máj enzim emelkedése kivételével az összes eset további orvosi beavatkozás nélkül oldódott meg. A kezelés megkezdése után a gyakoribb máj enzim-monitorozás végrehajtása előtt a tolebrutinib kar egyik résztvevője májátültetést kapott, és a műtét utáni szövődmények miatt meghalt. A gyakoribb májfigyelés végrehajtása elősegítheti a súlyos máj következményeinek enyhítését. A vizsgálatban szereplő egyéb halálesetet a vizsgálók nem kapcsolódtak a kezeléshez; A halálesetek még a placebo és a tolebrutinib karok között is 0,3%-on voltak. A máj enzim emelkedését (> 3xuln) a tolebrutinibet kapó résztvevők 5,6% -ánál figyelték meg, szemben a teriflunomid karok 6,3% -ával. A Tolebrutinib -csoportban résztvevők kicsi (0,5%) aránya meghaladta a csúcspontot> 20xuln, mindegyik a kezelés első 90 napján bekövetkezett. A halálesetek kiegyensúlyozottak voltak a teriflunomid és a tolebrutinib karok között, 0,2% -kal és 0,1% -kal, és a vizsgálók kezelésekor nem kapcsolódtak.

A tolebrutinib biztonságát és hatékonyságát egyetlen szabályozó hatóság sem határozta meg. Eu.

A sclerosis multiplexről a sclerosis multiplex a központi idegrendszer krónikus, immun-mediált betegsége, amely az idő múlásával visszafordíthatatlan fogyatékosságok felhalmozódását eredményezheti. A fizikai és kognitív fogyatékosság károsodása az egészségi állapot fokozatos romlásához vezet, befolyásolva a betegek életminőségét. A fogyatékosság felhalmozódása továbbra is a jelentős kielégítetlen orvosi igény az MS -ben. A jelenleg jóváhagyott gyógyszerek elsődleges célpontja a perifériás B és T -sejtek elsődleges célpontja, míg a központi idegrendszerben a veleszületett immunitás, amelyről úgy gondolják, hogy a fogyatékosság felhalmozódását hajtják végre, nagyrészt nem címzettek. A jelenleg jóváhagyott vagy késői szakaszban végzett gyógyszereket, amelyeket az MS-ben tesztelnek, elsősorban az adaptív immunrendszer céljából célozzák meg, és/vagy nem hatnak közvetlenül a központi idegrendszerben a klinikai előnyök előmozdítása érdekében. szexuális zavar, többek között.

a tolebrutinib-ről A tolebrutinib egy vizsgáló, orális, agyi áthatoló és bioaktív bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor, amelyet kifejezetten az olvadó neuroinflammáció megcélzása céljából terveztek, amely kulcsfontosságú mozgatórugója a rokkantsági progressziónak a sclerosis multiplisben. A hagyományos MS-terápiákkal ellentétben, amelyek elsősorban a perifériás gyulladással foglalkoznak, a tolebrutinib keresztezi a vér-agy gátot, hogy elérje a terápiás cerebrospinális folyadékkoncentrációkat, lehetővé téve, hogy modulálja mind a B-limfocitákat, mind a betegséggel kapcsolatos mikroglia-t a központi idegrendszerben. Úgy gondolják, hogy ez a mechanizmus közvetlenül foglalkozik a progresszív MS mögöttes patológiájával azáltal, hogy megcélozza a neurodegenerációhoz és a fogyatékosság felhalmozódásához hozzájáruló gyulladásos folyamatokkal. A tolebrutinibet egy 3. fázisú klinikai vizsgálatban értékelik az elsődleges progresszív sclerosis multiplex kezelésére, és annak biztonságát és hatékonyságát nem határozták meg a világon egyetlen szabályozó hatóság sem. A tolebrutinib klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el a www.clinicaltrials.gov .

.

.A

tolebrutinib képviseli Sanofi elkötelezettségét olyan innovatív kezelések kidolgozása mellett, amelyek foglalkoznak a neurológiai betegségek mögöttes okaival és potenciálisan átalakítják a kezelési tájat. A neurológia és az immuntudomány kereszteződésén állva, a Sanofi a súlyos neuro-gyulladásos és neuro-degenerációs körülmények között élők életének javítására összpontosít, beleértve az MS-t, a krónikus gyulladásos demielinizáló polininizáló demielinizáló, Alzheimer-kórot, a Parkinson-kórot, az életkorral kapcsolatos macskás degenerációt és más idegrendszeri betegségeket. A neurológiai csővezetéknek jelenleg számos projektje van a 3. fázisú vizsgálatokban 7 indikáció alapján. A kiindulási állapotban az NRSPM -eket úgy határozták meg, hogy SPMS -diagnózissal rendelkezik, amelynek kibővített rokkantsági állapot skálája (EDSS) 3,0 és 6,5 között van, az előző 24 hónapban nem volt klinikai visszaesés és a fogyatékosság felhalmozódásának dokumentált bizonyítéka az előző 12 hónapban. A résztvevőket randomizáltuk (2: 1), hogy akár szájon át tartó tolebrutinib adagot kapjanak, vagy a placebót kb. 48 hónapig kapják meg.

Az elsődleges végpont a 6 hónapos CDP volt, amelyet ≥1,0 ​​pontként határoztak meg a kiindulási EDSS pontszámhoz képest, amikor az alapérték pontszáma ≤5,0, vagy ≥0,5 pont, amikor az alapvető EDSS pontszám> 5,0 volt. A másodlagos végpontok között szerepelt a 3 hónapos CDP kialakulásának időpontja, az EDSS pontszám alapján, az új vagy kibővítő T2 hiperintenzív léziók teljes száma, az MRI által kimutatott idő, a megerősített rokkantsági javulás kialakulásának ideje, a 3 hónapos PEG-teszt és a T25-FW teszt, valamint a Tolebrutinib biztonságának és toleritivitásának. Gemini 1 (Klinikai Vizsgálat azonosító: NCT04410978) és Gemini 2 (Klinikai Vizsgálat azonosító: NCT04410991) kettős vak, randomizált 3. fázisú vizsgálatok voltak, amelyek a tolebrutinib hatékonyságát és biztonságosságát értékelték az RMS-ben szenvedő betegekben. A résztvevőket mindkét vizsgálatban randomizáltuk (1: 1), hogy napi tolebrutinibet és placebót kapjanak, vagy 14 mg teriflunomidot és placebót.

Mindkét vizsgálat elsődleges végpontja az évesített visszaesési arány volt, akár körülbelül 36 hónapig, mint a megerősített protokoll által meghatározott relapszusok száma. A másodlagos végpontok tartalmazták a CDW megjelenésének idejét, legalább 6 hónapon át megerősítették, amelyet ≥1,5 ponttal növekszenek az alapvető EDS -pontszámhoz képest, amikor az alapérték 0, ≥1,0 ​​pont az alapvető EDS -pontszámtól, amikor az alapvető pontszám az alapvető pontszám, az alapérték pontszáma, az alapvető pontszám, az alapvető pontszám, az összesített pontszám, az összesített pontszám, ha az alapvonal pontszáma> 5,5 -rel, a teljes számú szám, az alapérték, az összesített pontszám, az összesített pontszám, ha az alapvonal pontszáma ≥0,5 pontot jelent, ha az alapvonal pontszáma ≥0,5 pontot jelent az alapvonal pontszámától, ha az alapvonal pontszáma ≥0,5 pontot jelent az alapvonal pontszámától. és/vagy megnöveli a T2 hiperintenzív léziókat, amint azt az MRI a kiindulási ponttól a vizsgálat végéig kimutatta, a GD-vel javító T1 hiperintenzív léziók száma, az MRI által a kiindulási ponttól a tanulmány végéig, valamint a tolebrutinib. A tudomány csodái az emberek életének javítása érdekében. Csapatunk az egész világon elkötelezett az orvostudomány gyakorlatának átalakításával azáltal, hogy a lehetetlenné váljon. Potenciálisan életmódosító kezelési lehetőségeket és életmentő oltóanyag-védelmet nyújtunk az emberek millióinak világszerte, miközben a fenntarthatóságot és a társadalmi felelősséget az ambícióink középpontjába helyezzük.

Sanofi előretekintő nyilatkozatok Ez a sajtóközlemény előretekintő nyilatkozatokat tartalmaz, az 1995. évi magánpapír-peres reformról szóló törvényben, a módosított módon. Az előretekintő nyilatkozatok olyan kijelentések, amelyek nem történelmi tények. Ezek a nyilatkozatok magukban foglalják az előrejelzéseket és becsléseket, valamint azok mögöttes feltételezéseiket, a tervekkel kapcsolatos nyilatkozatokat, célkitűzéseket, szándékokat és elvárásokat a jövőbeni pénzügyi eredmények, események, műveletek, szolgáltatások, termékfejlesztés és potenciál vonatkozásában, valamint a jövőbeli teljesítményre vonatkozó nyilatkozatok. Az előretekintő nyilatkozatokat általában a „Várakozások”, a „Várakozás”, a „hisz”, a „szándékok”, a „becslések”, a „tervek” és a hasonló kifejezések szavakkal azonosítják. Noha a Sanofi menedzsment úgy véli, hogy az ilyen előretekintő nyilatkozatokban tükröződött elvárások ésszerűek, a befektetők figyelmeztetik, hogy az előretekintő információk és nyilatkozatok különféle kockázatoknak és bizonytalanságoknak vannak kitéve, amelyek közül sokan nehéz megjósolni, és általában a Sanofi irányításon kívüli ellenőrzésen kívül, amelyek a tényleges eredményeket és a fejleményeket lényegesen megkülönböztethetik az általi kifejezés vagy az általa beilleszkedett, vagy a kivetítették, az előretekintő információkkal. These risks and uncertainties include among other things, the uncertainties inherent in research and development, future clinical data and analysis, including post marketing, decisions by regulatory authorities, such as the FDA or the EMA, regarding whether and when to approve any drug, device or biological application that may be filed for any such product candidates as well as their decisions regarding labelling and other matters that could affect the availability or commercial potential of such product candidates, the fact that product candidates if Lehet, hogy a jóváhagyott nem lehet kereskedelemben sikeres, a terápiás alternatívák jövőbeni jóváhagyása és kereskedelmi sikere, Sanofi képessége a külső növekedési lehetőségek előnyeiből, a kapcsolódó tranzakciók befejezéséhez és/vagy szabályozási engedélyek megszerzéséhez, a szellemi tulajdonhoz kapcsolódó kockázatokhoz, valamint a kapcsolódó függőben lévő vagy jövőbeli peres ügyekhez, valamint az ilyen peres elõzményekhez és az albekezdõkapcsolatokhoz, valamint az árfolyam -változásokról és az átfogó változásokról, valamint az árfolyam -árfolyamok és az előzetes változások tendereinek, az árfolyam -árfolyamok és és a globális válságok gyakorlása ránk, ügyfeleinkre, beszállítóinkra, szállítókra és más üzleti partnerekre, valamint bármelyikük pénzügyi helyzetére, valamint alkalmazottainkra és a globális gazdaság egészére. A kockázatok és a bizonytalanságok magukban foglalják a SEC-vel és az AMF által a Sanofi által a nyilvános beadványokban megvitatott vagy azonosított bizonytalanságokat, ideértve a „Kockázati tényezők” és a „figyelmeztető nyilatkozat az előretekintő nyilatkozatokra vonatkozó figyelmeztetésről szóló figyelmeztetést”, a Sanofi éves jelentéséről szóló éves jelentést, amely a Sanofi-nak szól, vagy a Sanofi, vagy nemi adagolást nyújt, vagy a 20-F. Nyilatkozatok.

Forrás: Sanofi

Elküldve : 2025-04-11 12:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak