Dữ liệu của Tolebrutinib giai đoạn 3 được công bố trên NEJM chứng minh lợi ích về sự tiến triển khuyết tật trong bệnh đa xơ cứng

Theo dõi Drugslib trên

Paris, ngày 8 tháng 4 năm 2025. Tạp chí Y học New England (NEJM) đã công bố kết quả tích cực từ nghiên cứu của Hercules giai đoạn 3 chứng minh rằng tolebrutinib đã trì hoãn tiến triển khuyết tật ở những người không có bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát (NRSPM), hiện tại không có lựa chọn điều trị nào. Những phát hiện này hỗ trợ thêm cho cơ chế khác biệt của tolebrutinib miệng, nhắm vào não, nhắm mục tiêu tiến triển khuyết tật độc lập với hoạt động tái phát. Những kết quả này được trình bày lần đầu tiên tại Hội nghị Eptrims vào ngày 20 tháng 9 năm 2024 tại Copenhagen, Đan Mạch và các phân tích sâu hơn cũng được trình bày hôm nay trong phiên thử nghiệm lâm sàng tại cuộc họp thường niên năm 2025 cho Học viện Thần kinh học Hoa Kỳ (AAN) tại San Diego, California. Viện thần kinh của Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, Hoa Kỳ và chủ tịch của Ban chỉ đạo toàn cầu Hercules, Tolebrutinib đại diện cho một nhóm trị liệu mới để điều trị bệnh đa xơ cứng. Chương mới trong bệnh đa xơ cứng vì cuối cùng chúng tôi đã tìm ra một cách tiềm năng để điều trị các hình thức tiến triển thứ phát không phải là điều kiện.

Tiến sĩ Fox là một cố vấn được trả tiền cho Sanofi cho nghiên cứu Hercules. Thực hành thay đổi lựa chọn điều trị cho những người sống với bệnh đa xơ cứng.

Dữ liệu Hercules đã chứng minh rằng tolebrutinib đã trì hoãn thời gian khởi phát tiến triển khuyết tật được xác nhận 6 tháng (CDP) so với giả dược (tỷ lệ nguy hiểm [HR] 0,69; khoảng tin cậy 95% [CI] 0,55-0,88; p = 0,003). Ngoài ra, kết quả từ các nghiên cứu của Gemini 1 và 2 giai đoạn 3, đánh giá tolebrutinib ở những người bị tái phát đa xơ cứng (RMS) cũng được công bố trên NEJM và được trình bày ngày hôm nay trong phiên thử nghiệm lâm sàng tại phiên họp thường niên của AAN 2025. ARR trong thời gian nghiên cứu là 0,13 ở nhóm Tolebrutinib và 0,12 ở nhóm teriflunomide trong Gemini 1 (tỷ lệ điều chỉnh, 1,06; 95% CI 0.81-1,39; P = 0,67) và là 0,11 ở cả hai nhóm trong Tỷ lệ Gemini 2 (tỷ lệ điều chỉnh. Một phân tích gộp cho một điểm cuối thứ cấp quan trọng, không được kiểm soát về tính đa dạng, cho thấy rằng tolebrutinib đã trì hoãn thời gian khởi phát 6 tháng được xác nhận khuyết tật hơn 29% so với teriflunomide (HR 0,71; 95% CI 0,53 đến 0,95).

Tolebrutinib nói chung được dung nạp tốt trên tất cả các nhánh của các nghiên cứu cho tất cả những người tham gia. Trong Hercules, độ cao của enzyme gan (> 3xuln) đã được quan sát thấy ở 4,0% người tham gia nhận tolebrutinib so với 1,6% trong nhóm giả dược. Một tỷ lệ nhỏ (0,5%) của những người tham gia trong nhóm Tolebrutinib đã trải qua sự gia tăng ALT cực đại> 20xuln, tất cả xảy ra trong vòng 90 ngày đầu tiên điều trị. Tất cả trừ một trường hợp tăng enzyme gan được giải quyết mà không cần can thiệp y tế. Trước khi thực hiện theo dõi enzyme gan thường xuyên hơn sau khi bắt đầu điều trị, một người tham gia vào cánh tay tolebrutinib đã được ghép gan và chết do các biến chứng sau phẫu thuật. Việc thực hiện theo dõi gan thường xuyên hơn có thể giúp giảm thiểu di chứng gan nghiêm trọng. Các trường hợp tử vong khác trong nghiên cứu được đánh giá là không liên quan đến điều trị bởi các nhà điều tra; Các trường hợp tử vong thậm chí là trên các cánh tay giả dược và tolebrutinib ở mức 0,3%. Độ cao của enzyme gan (> 3xuln) đã được quan sát thấy ở 5,6% người tham gia dùng tolebrutinib so với 6,3% trong các nhánh teriflunomide. Một tỷ lệ nhỏ (0,5%) của những người tham gia trong nhóm Tolebrutinib đã trải qua sự gia tăng ALT cực đại> 20xuln, tất cả xảy ra trong vòng 90 ngày đầu tiên điều trị. Các trường hợp tử vong được cân bằng trên các nhánh teriflunomide và tolebrutinib, ở mức 0,2% và 0,1%, và được đánh giá là không liên quan đến điều trị bởi các nhà điều tra.

Sự an toàn và hiệu quả của tolebrutinib chưa được xác định bởi bất kỳ cơ quan quản lý nào.

Về bệnh đa xơ cứng đa xơ cứng là một bệnh mãn tính, qua trung gian miễn dịch của hệ thần kinh trung ương có thể dẫn đến tích lũy khuyết tật không thể đảo ngược theo thời gian. Sự suy giảm khuyết tật về thể chất và nhận thức chuyển thành sự suy giảm dần dần tình trạng sức khỏe, ảnh hưởng đến bệnh nhân Chất lượng cuộc sống. Tích lũy khuyết tật vẫn là nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể trong MS. Cho đến nay, mục tiêu chính của các loại thuốc hiện đang được phê duyệt là các tế bào B và T ngoại vi, trong khi khả năng miễn dịch bẩm sinh trong CNS, được cho là thúc đẩy tích lũy khuyết tật, vẫn không được giải quyết. Hiện tại các loại thuốc được phê duyệt hoặc giai đoạn muộn đang được thử nghiệm chủ yếu nhắm vào hệ thống miễn dịch thích nghi và/hoặc không hành động trực tiếp trong hệ thống thần kinh trung ương để thúc đẩy lợi ích lâm sàng. biến dạng tình dục, trong số những người khác.

Giới thiệu về Tolebrutinib Tolebrutinib là một chất điều tra, thuốc truyền miệng, nhiệt độ não và hoạt tính sinh học của thuốc ức chế tyrosine kinase (BTK) được thiết kế đặc biệt để nhắm mục tiêu viêm thần kinh, một yếu tố chính của tiến triển đa dạng. Không giống như các liệu pháp MS thông thường chủ yếu giải quyết tình trạng viêm ngoại biên, Tolebrutinib vượt qua hàng rào máu não để đạt được nồng độ dịch não tủy điều trị, cho phép nó điều chỉnh cả tế bào lympho B và microglia liên quan đến bệnh trong hệ thống thần kinh trung ương. Cơ chế này được cho là trực tiếp giải quyết bệnh lý cơ bản của MS tiến triển bằng cách nhắm mục tiêu các quá trình viêm góp phần gây thoái hóa thần kinh và tích lũy khuyết tật. Tolebrutinib đang được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 để điều trị bệnh đa xơ cứng tiến triển nguyên phát và tính an toàn và hiệu quả của nó không được xác định bởi bất kỳ cơ quan quản lý nào trên toàn thế giới. Để biết thêm thông tin về các nghiên cứu lâm sàng của ToleBrutinib, vui lòng truy cập www.clinicaltrials.gov .

ToleBrutinib thể hiện cam kết của Sanofi trong việc phát triển các phương pháp điều trị sáng tạo nhằm giải quyết các nguyên nhân cơ bản của các bệnh thần kinh và có khả năng thay đổi cảnh quan điều trị. Đứng trước sự giao thoa của thần kinh học và khoa học miễn dịch, SANOFI tập trung vào việc cải thiện cuộc sống của những người sống với các tình trạng viêm thần kinh nghiêm trọng và thoái hóa thần kinh bao gồm MS, bệnh viêm liên kết sinh học mãn tính, bệnh quá mức. Đường ống thần kinh hiện có một số dự án trong các nghiên cứu giai đoạn 3 trên 7 chỉ dẫn. Lúc ban đầu, NRSPM được định nghĩa là có chẩn đoán SPMS với thang đo tình trạng khuyết tật mở rộng (EDSS) trong khoảng 3.0 đến 6.5, không có tái phát lâm sàng trong 24 tháng trước và ghi nhận bằng chứng tích lũy khuyết tật trong 12 tháng trước. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên (2: 1) để nhận liều tolebrutinib hàng ngày bằng miệng hoặc giả dược phù hợp trong khoảng 48 tháng.

Điểm cuối chính là CDP 6 tháng được định nghĩa là mức tăng ≥1,0 ​​điểm so với điểm EDSS cơ sở khi điểm cơ sở là ≤5.0 hoặc tăng ≥0,5 điểm khi điểm EDSS cơ sở là> 5.0. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian bắt đầu CDP 3 tháng được đánh giá bằng điểm EDSS, tổng số tổn thương tăng t2 mới hoặc mở rộng được phát hiện bởi MRI, thời gian khởi phát cải thiện khuyết tật được xác nhận Gemini 1 (Định danh nghiên cứu lâm sàng: NCT04410978) và Gemini 2 (định danh nghiên cứu lâm sàng: NCT04410991) là nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi của giai đoạn 3 đánh giá hiệu quả và an toàn của tolebrutinib so với teriflunomide ở bệnh nhân mắc RMS. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên trong cả hai nghiên cứu (1: 1) để nhận toolebrutinib và giả dược hàng ngày hoặc 14 mg teriflunomide và giả dược.

Điểm cuối chính cho cả hai nghiên cứu là tỷ lệ tái phát hàng năm trong khoảng 36 tháng được xác định là số lượng giao thức được xác nhận xác định tái phát. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian bắt đầu CDW, được xác nhận trong ít nhất 6 tháng, được định nghĩa là tăng ≥1,5 điểm so với điểm EDSS cơ sở khi điểm cơ sở là 0, tăng ≥1,0 ​​điểm từ điểm EDSS. và/hoặc mở rộng các tổn thương hyperintense T2 được phát hiện bởi MRI từ đường cơ sở cho đến khi kết thúc nghiên cứu, tổng số tổn thương tăng cường T1 tăng cường GD khi được phát hiện bởi MRI từ đầu của chúng tôi Phép lạ của khoa học để cải thiện cuộc sống của con người. Nhóm của chúng tôi, trên toàn thế giới, được dành riêng để biến đổi thực hành y học bằng cách làm việc để biến những điều không thể thành có thể. Chúng tôi cung cấp các lựa chọn điều trị thay đổi cuộc sống và bảo vệ vắc-xin cứu sống cho hàng triệu người trên toàn cầu, đồng thời đặt sự bền vững và trách nhiệm xã hội vào trung tâm của tham vọng của chúng tôi.

Các tuyên bố hướng về phía trước của Sanofi Thông cáo báo chí này chứa các tuyên bố hướng tới như được định nghĩa trong Đạo luật cải cách kiện tụng chứng khoán tư nhân năm 1995, đã được sửa đổi. Các tuyên bố hướng về phía trước là những tuyên bố không phải là sự thật lịch sử. Các tuyên bố này bao gồm các dự đoán và ước tính và các giả định cơ bản của chúng, các báo cáo liên quan đến kế hoạch, mục tiêu, ý định và kỳ vọng liên quan đến kết quả tài chính, sự kiện, hoạt động, dịch vụ, phát triển sản phẩm và báo cáo trong tương lai trong tương lai. Các tuyên bố hướng về phía trước thường được xác định bởi các từ mong đợi, mong đợi, thì dự đoán, thì, tin tưởng vào, thì, dự định, ước tính, các kế hoạch, và các biểu thức tương tự. Mặc dù ban quản lý của Sanofi, tin rằng những kỳ vọng được phản ánh trong các tuyên bố hướng tới như vậy là hợp lý, các nhà đầu tư được cảnh báo rằng thông tin và tuyên bố hướng tới tương lai phải chịu các rủi ro và sự không chắc chắn khác nhau, nhiều trong số đó rất khó dự đoán và thường vượt quá sự kiểm soát của Sanofi, có thể gây ra các thông tin thực tế. Những rủi ro và sự không chắc chắn bao gồm trong số những thứ khác, sự không chắc chắn này vốn có trong nghiên cứu và phát triển, dữ liệu và phân tích lâm sàng trong tương lai, bao gồm tiếp thị sau, quyết định của các cơ quan quản lý, chẳng hạn như FDA hoặc EMA, về việc có thể sử dụng bất kỳ ứng dụng nào của sản phẩm hay không. Các ứng cử viên được phê duyệt có thể không thành công về mặt thương mại, sự chấp thuận và thành công thương mại trong tương lai của các lựa chọn thay thế trị liệu, khả năng của Sanofi, để hưởng lợi từ các cơ hội tăng trưởng bên ngoài, để hoàn thành các giao dịch liên quan và/hoặc có được sự giải phóng mặt bằng, các điều kiện theo tỷ lệ theo tỷ lệ của các điều kiện. Trong đó, và tác động của các cuộc khủng hoảng toàn cầu có thể gây ra cho chúng tôi, khách hàng, nhà cung cấp, nhà cung cấp và các đối tác kinh doanh khác và điều kiện tài chính của bất kỳ ai trong số họ, cũng như cho nhân viên của chúng tôi và toàn bộ nền kinh tế toàn cầu. Những rủi ro và sự không chắc chắn cũng bao gồm những điều không chắc chắn được thảo luận hoặc xác định trong hồ sơ công khai với SEC và AMF do SANOFI thực hiện, bao gồm cả những điều được liệt kê theo các yếu tố rủi ro của Hồi Các câu lệnh.

Tất cả các nhãn hiệu được đề cập trong thông cáo báo chí này là thuộc tính của nhóm Sanofi.

Nguồn: Sanofi

Đã đăng : 2025-04-11 12:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến