تحديث بشأن تصويت اللجنة الاستشارية لإدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على Camizestrant بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 لعلاج سرطان الثدي المتقدم ذو التأثير الإيجابي للموارد البشرية

30 أبريل 2026 -- لم تتوصل اللجنة الاستشارية لأدوية الأورام (ODAC) التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى أغلبية الأصوات لصالح ملف تعريف مخاطر فائدة دواء AstraZeneca بالاشتراك مع مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين (CDK) 4/6 (بالبوسيكليب، أو ريبوسيليب، أو أبيماسيكليب) لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من مستقبلات الهرمون. (HR) - سرطان الثدي المتقدم الإيجابي والسلبي HER2 الذي تحتوي أورامه على طفرة ESR1 ناشئة، بناءً على تجربة SERENA-6 المرحلة الثالثة. صوتت اللجنة بأغلبية 3 مقابل 6.

في يوليو 2025، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطبيق الدواء الجديد (NDA) لعقار كاميزسترانت بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 استنادًا إلى النتائج الإيجابية من تجربة المرحلة الثالثة المحورية SERENA-6 التي تم تقديمها في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO) لعام 2025 ونشرت في الوقت نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية. 1 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيف العلاج الاختراقي (BTD) لمجموعة كاميزسترانت في هذا الإعداد في مايو 2025.

إدارة الغذاء والدواء ليست ملزمة بتوجيهات اللجنة ولكنها تأخذ مشورتها بعين الاعتبار. وستواصل AstraZeneca العمل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حتى تنتهي من مراجعتها للطلب.

قال كيفن كالينسكي، دكتوراه في الطب، ماجستير، FASCO، مدير قسم طب الأورام، معهد وينشيب للسرطان بجامعة إيموري والمحقق في التجربة: "المرضى الذين يعانون من هذا الشكل المحدد من سرطان الثدي في حاجة ماسة إلى علاجات جديدة تؤخر تطور المرض. توصية اليوم من قبل ODAC مخيبة للآمال، حيث أن هناك حاجة إلى خيارات جديدة واستراتيجيات علاج مبتكرة تعالج المقاومة الناشئة قبل تطور المرض وتدهور نوعية الحياة في الخط الأول وقالت سوزان جالبريث، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير أمراض الدم في شركة AstraZeneca: "إن الابتكارات الجديدة واستراتيجيات العلاج الجديدة التي توفر فائدة للمرضى مطلوبة لدفع التقدم في هذا الخط الأول، ولذلك نشعر بخيبة أمل إزاء النتائج المتباينة لاجتماع ODAC اليوم، ونحن نؤمن بشدة بنتائج تجربة SERENA-6، ونشعر بالتشجيع لأن اللجنة رأت أن دواء Camizesrant هو دواء جديد محتمل وآمن وفعال نظل واثقين من الفوائد السريرية التي يمكن أن يحققها هذا المزيج للمرضى من خلال تغيير الاستراتيجية العلاجية في أقرب فرصة، ونلتزم بتحدي الوضع الراهن في السعي وراء الابتكار الذي يعمل على تحسين النتائج للمرضى.

أظهرت النتائج من التحليل المؤقت المخطط لتجربة SERENA-6 المرحلة الثالثة انخفاضًا ذا دلالة إحصائية عالية وذو مغزى سريري بنسبة 56% في خطر تطور المرض أو الوفاة مع مجموعة الكازيسترانت مقابل العلاج القياسي للرعاية مع مثبط الأروماتيز (AI) (أناستروزول أو ليتروزول) بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 (استنادًا إلى نسبة خطر [HR] تبلغ 0.44؛ فاصل ثقة 95% [CI] 0.31–0.60؛ p<0.00001).1 كان متوسط البقاء على قيد الحياة 16.0 شهرًا للمرضى الذين تحولوا إلى مجموعة الكاميزسترانت مقابل 9.2 شهرًا للذراع المقارنة، وأظهر ما يقرب من ثلث (29.7%) المرضى في ذراع الكاميزسترانت سيطرة مستمرة على المرض بعد 24 شهرًا من العلاج، مقابل 5.4% من المرضى في ذراع الذكاء الاصطناعي. 1

بيانات نقاط النهاية الثانوية الرئيسية لـ كان الوقت إلى تطور المرض الثاني (PFS2) والبقاء الإجمالي (OS) غير ناضجين في وقت التحليل المؤقت، ومع ذلك أظهر التحليل اللاحق المخطط مسبقًا فائدة PFS2 ذات دلالة إحصائية وذات معنى سريريًا تبلغ 25.7 شهرًا مقابل 19.1 شهرًا لصالح مجموعة camizestrant (HR: 0.63؛ 95٪ CI: 0.46، 0.86؛ p = 0.00373) واستمر نظام التشغيل في النضج في لصالح مجموعة camizesrant (HR: 0.87، CI: 0.57-1.30). وستستمر التجربة في تقييم نظام التشغيل باعتباره نقطة نهاية ثانوية رئيسية. أظهرت التحليلات الإضافية لمقاييس النتائج التي أبلغ عنها المريض (PRO) المنشورة في Annals of Oncology أن تركيبة camizestrant أظهرت فائدة ثابتة في تأخير الوقت حتى التدهور (TTD) في نوعية الحياة وتقليل خطر التدهور في أعراض السرطان التي أبلغ عنها المريض وأدائه، حيث قللت تركيبة camizestrant من خطر تدهور الحالة الصحية العالمية ونوعية الحياة بنسبة 46٪ مقارنة مع مجموعة الذكاء الاصطناعي (HR 0.54؛ 95٪ CI، 0.34-0.84؛ ع <0.001).2

كان ملف تعريف السلامة الخاص بـ camizestrant بالاشتراك مع palbociclib أو Ribociclib أو abemaciclib في تجربة SERENA-6 متسقًا مع ملف تعريف السلامة المعروف لكل دواء. لم يتم تحديد أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة، وكانت حالات التوقف عن العلاج منخفضة جدًا ومتشابهة في كلا الذراعين.

تعتبر SERENA-6 أول تجربة عالمية مزدوجة التعمية ومسجلة في المرحلة الثالثة تستخدم نهجًا موجهًا بالحمض النووي للورم (ctDNA) للكشف عن ظهور مقاومة الغدد الصماء والإبلاغ عن التحول في العلاج قبل تطور المرض. استخدم تصميم التجربة المبتكر مراقبة الحمض النووي المقطعي عبر فحص الدم في وقت إجراء فحوصات روتينية للورم كل شهرين إلى ثلاثة أشهر لتحديد المرضى بحثًا عن علامات مبكرة لمقاومة الغدد الصماء من خلال ظهور طفرات ESR1. بعد اكتشاف طفرة ESR1 دون تطور المرض، تم تحويل علاج الغدد الصماء للمرضى إلى كاميزسترانت من العلاج المستمر باستخدام الذكاء الاصطناعي، مع الاستمرار في الدمج مع نفس مثبط CDK4/6.

تجري أيضًا مراجعة التطبيقات التنظيمية لـ camizesrant في هذا الإعداد في الاتحاد الأوروبي واليابان والعديد من البلدان الأخرى.

سرطان الثدي ذو التأثير الإيجابي على الموارد البشريةيعد سرطان الثدي ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا وأحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم.3 تم تشخيص إصابة أكثر من مليوني مريضة بسرطان الثدي في عام 2022، مع أكثر من 665000 حالة وفاة على مستوى العالم.3 في الولايات المتحدة، يعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى النساء. مع تشخيص أكثر من 300.000 حالة جديدة من المرض سنويًا، وأكثر من 42.000 حالة وفاة. وفي حين أن معدلات البقاء على قيد الحياة مرتفعة بالنسبة لأولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي مبكرًا، فمن المتوقع أن يعيش حوالي 30٪ فقط من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض أو الذين يتقدمون إلى المرض النقيلي، لمدة خمس سنوات بعد التشخيص.5

يعتبر سرطان الثدي إيجابي الموارد البشرية، والذي يتميز بالتعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون، أو كليهما، النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي حيث تعتبر 70٪ من الأورام إيجابية HR وسالبة HER2.5 مستقبلات هرمون الاستروجين (ERs) غالبًا ما تدفع نمو خلايا سرطان الثدي الإيجابية HR.6

على مستوى العالم، هناك ما يقرب من 200000 مريضة مصابة بسرطان الثدي إيجابي HR يتم علاجهم بالأدوية في وضع الخط الأول؛ في أغلب الأحيان مع علاجات الغدد الصماء التي تستهدف الأمراض التي تحركها ER، والتي غالبًا ما تقترن بمثبطات CDK4/6.7-9 في الولايات المتحدة، يتم علاج ما يقرب من 37000 مريض مصاب بسرطان الثدي النقيلي إيجابي الموارد البشرية بهذه العلاجات في إعداد الخط الأول.7-9 ومع ذلك، تتطور مقاومة هذه العلاجات لدى العديد من المرضى.9 وبمجرد حدوث ذلك، تكون خيارات العلاج محدودة ومعدلات البقاء على قيد الحياة منخفضة مع ما يقرب من 36٪ من المرضى من المتوقع أن يعيشوا بعد ذلك. بعد خمس سنوات من التشخيص.5،9

تعد الطفرات في جين ESR1 محركًا رئيسيًا لمقاومة الغدد الصماء وترتبط بالنتائج السيئة، التي تظهر أثناء علاج المرض وتصبح أكثر انتشارًا مع تقدم المرض. 10،11 ما يقرب من 30٪ من المرضى الذين يعانون من مرض إيجابي HR حساس للغدد الصماء يصابون بطفرات ESR1 أثناء علاج الخط الأول قبل تطور المرض. 7

تحسين علاج الغدد الصماء والتغلب على المقاومة لتمكين المرضى من الاستمرار يعد الاستفادة من هذه العلاجات، بالإضافة إلى تحديد علاجات جديدة لأولئك الذين تقل احتمالية استفادتهم، من المجالات النشطة التي تركز عليها أبحاث سرطان الثدي.

SERENA-6SERENA-6 هي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة تقيم فعالية وسلامة الكاميزسترانت بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 (بالبوسيكليب أو ريبوسيليب أو أبيماسيكليب) مقابل العلاج باستخدام الذكاء الاصطناعي (أناستروزول أو ليتروزول) بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 (بالبوسيكليب أو ريبوسيليب أو abemaciclib) في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم إيجابي HR وسالب HER2 (المرضى الذين يعانون من مرض متقدم محليًا أو مرض نقيلي) والذين تحتوي أورامهم على طفرة ESR1 ناشئة.

سجلت التجربة العالمية 315 مريضًا بالغًا مصابين بسرطان الثدي المتقدم إيجابي HR وسالب HER2، ويخضعون للعلاج باستخدام الذكاء الاصطناعي بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 كعلاج الخط الأول. نقطة النهاية الأولية لتجربة SERENA-6 هي PFS وفقًا لتقييم المحقق، مع نقاط النهاية الثانوية بما في ذلك نظام التشغيل، وPFS2 من خلال تقييم المحقق.

كاميزسترانتكاميزسترانت هو دواء استقصائي وقوي من الجيل التالي لمحلل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي عن طريق الفم (SERD) ومضاد كامل للإستروجين الموجود حاليًا في تجارب المرحلة الثالثة لعلاج سرطان الثدي الإيجابي للمستقبل.

برنامج التطوير السريري الواسع والقوي والمبتكر لشركة AstraZeneca، بما في ذلك SERENA-6، وSERENA-4، وCAMBRIA-1 و تعمل تجارب CAMBRIA-2 على تقييم سلامة وفعالية دواء كاميزسترانت عند استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع مثبطات CDK4/6 لمعالجة عدد من مجالات الاحتياجات غير الملباة في سرطان الثدي الإيجابي لـ HR2 والسلبي HER2.

أظهر "كاميزسترانت" نشاطًا مضادًا للسرطان عبر مجموعة من النماذج قبل السريرية، بما في ذلك تلك التي تحتوي على طفرات منشطة للخلايا الإستروجينية. في تجربة "سيرينا-2" للمرحلة الثانية، أظهر "كاميزسترانت" تحسناً مهماً إحصائياً وذو مغزى سريري في PFS مقابل "فاسلوديكس" (fulvestrant) في إجمالي مجتمع التجربة، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من طفرات ورم "ESR1" بغض النظر عن العلاج السابق بمثبطات "CDK4/6" في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي للـ ER، والذين عولجوا سابقاً بعلاج الغدد الصماء. أظهرت تجربة "سيرينا-1" في المرحلة الأولى أن عقار "كاميزسترانت" جيد التحمل وله خصائص واعدة مضادة للأورام عند تناوله بمفرده أو بالاشتراك مع "بالبوسيكليب" و"ريبوسيكليب" و"أبيماسيليب"؛ ثلاثة مثبطات CDK4/6 مستخدمة على نطاق واسع.

أسترازينيكا في سرطان الثدي انطلاقًا من الفهم المتزايد لبيولوجيا سرطان الثدي، تتحدى أسترازينيكا النموذج السريري الحالي لكيفية تصنيف سرطان الثدي وعلاجه، وتعيد تعريفه لتقديم علاجات أكثر فعالية للمرضى المحتاجين - مع الطموح الجريء للقضاء على سرطان الثدي كسبب للوفاة يومًا ما.

تمتلك AstraZeneca مجموعة شاملة من المركبات المعتمدة والواعدة قيد التطوير والتي تستفيد من آليات العمل المختلفة لمعالجة بيئة أورام سرطان الثدي المتنوعة بيولوجيًا.

مع Enhertu (trastuzumab deruxtecan)، وهو دواء مترافق للأجسام المضادة الموجهة HER2 (ADC)، تهدف AstraZeneca وDaiichi Sankyo إلى تحسين النتائج في علاجات HER2 الإيجابية والمنخفضة وHER2 فائقة الانخفاض. سرطان الثدي النقيلي ونستكشف إمكاناته في خطوط العلاج السابقة وفي البيئات الجديدة لسرطان الثدي.

في سرطان الثدي الإيجابي للموارد البشرية، تواصل AstraZeneca تحسين النتائج باستخدام الأدوية الأساسية Faslodex وZoladex (goserelin) وتهدف إلى إعادة تشكيل المساحة الإيجابية للموارد البشرية باستخدام مثبط AKT الأول في فئته، Truqap، ADC الموجه TROP-2، Datroway (datopotamab deruxtecan) والجيل القادم من SERD عن طريق الفم والطب الجديد المحتمل camizesrant.

يعد مثبط PARP Lynparza (olaparib) أحد خيارات العلاج المستهدفة التي تمت دراستها لدى مرضى سرطان الثدي المبكر والمنتشر الذين لديهم طفرة BRCA الموروثة. تواصل AstraZeneca مع MSD (شركة Merck & Co., Inc. في الولايات المتحدة وكندا) البحث عن Lynparza في هذه الإعدادات. تستكشف AstraZeneca أيضًا إمكانات ساروباريب، وهو مثبط قوي وانتقائي لـ PARP1، بالاشتراك مع كاميزسترانت في علاج سرطان الثدي المتقدم المتحور لـ BRCA، وإيجابي HR، وسالب HER2.

لتوفير خيارات العلاج التي تشتد الحاجة إليها للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وهو شكل عدواني من سرطان الثدي، تتعاون AstraZeneca مع Daiichi Sankyo لتقييم إمكانات Datroway بمفرده وبالاشتراك مع العلاج المناعي Imfinzi (durvalumab).

أسترازينيكا في علم الأورامتقود AstraZeneca ثورة في علم الأورام مع طموحها بتوفير علاجات للسرطان في كل الحالات. النموذج، اتباع العلم لفهم السرطان وجميع تعقيداته لاكتشاف وتطوير وتقديم الأدوية التي تغير حياة المرضى.

ينصب تركيز الشركة على بعض أنواع السرطان الأكثر تحديًا. ومن خلال الابتكار المستمر، قامت AstraZeneca ببناء واحدة من أكثر المحافظ الاستثمارية وخطوط الأنابيب تنوعًا في الصناعة، مع القدرة على تحفيز التغييرات في ممارسة الطب وتحويل تجربة المريض.

تتمتع AstraZeneca برؤية لإعادة تعريف رعاية مرضى السرطان، وفي يوم من الأيام، القضاء على السرطان كسبب للوفاة.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية ذات توجه علمي تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علم الأورام والأمراض النادرة والمستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، وتباع أدوية AstraZeneca المبتكرة في أكثر من 125 دولة ويستخدمها ملايين المرضى حول العالم. يرجى زيارة موقع astrazeneca.com ومتابعة الشركة على وسائل التواصل الاجتماعي @AstraZeneca.

المراجع

  • Bidard FC, et al. الخط الأول لـ Camizestrant لسرطان الثدي المتقدم المتحور ESR1. إن إنجل جي ميد 2025؛ DOI: 10.1056/NEJMoa2502929.
  • Mayer E, et al. النتائج التي تم الإبلاغ عنها من قبل المرضى في تجربة SERENA-6 لمثبط كاميزسترانت بالإضافة إلى مثبط CDK4/6 في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم وطفرات ESR1 الناشئة أثناء العلاج القائم على الغدد الصماء في الخط الأول. آن أونكول 2026؛ 37(2):180-193.
  • براي إف، وآخرون. إحصاءات السرطان العالمية 2022: تقديرات GLOBOCAN لمعدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 حالة سرطان في 185 دولة. CA السرطان J كلين. 2024؛ 1- 35. DOI:10.3322/caac.21834.
  • جمعية السرطان الأمريكية. الإحصائيات الرئيسية لسرطان الثدي. متوفر على: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. تم الوصول إليه في أبريل 2026.
  • المعهد الوطني للسرطان. حقائق إحصائيات السرطان: الأنواع الفرعية لسرطان الثدي لدى الإناث. متاح على: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. تم الوصول إليه في أبريل 2026.
  • Scabia V, et al. سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين لها حساسيات هرمونية محددة للمريض وتعتمد على مستقبلات هرمون البروجسترون. نات كومون. 2022؛ 10.1038/s41467-022-30898-0.
  • قاعدة بيانات Cerner CancerMPact. تم الوصول إليه في أبريل 2026.
  • لين إم، وآخرون. البقاء الإجمالي المقارن لمثبطات CDK4/6 بالإضافة إلى علاج الغدد الصماء مقابل علاج الغدد الصماء وحده لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسالب HER2. ي السرطان. 2020; 10.7150/jca.48944.
  • لويد إم آر، وآخرون. آليات مقاومة حصار CDK4/6 في مستقبلات الهرمونات المتقدمة – سرطان الثدي الإيجابي والسلبي HER2 والفرص العلاجية الناشئة. الدقة السريرية للسرطان. 2022؛ 28(5):821-30.
  • بريت أو، وآخرون. طفرة ESR1 كمؤشر حيوي سريري ناشئ في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون النقيلي الدقة سرطان الثدي. 2021؛ 23:85.
  • زونديليفيتش أ، وآخرون. تكثر طفرات ESR1 في حالات التكرار النقيلي والموضعي الإقليمي التي تم تشخيصها حديثًا لسرطان الثدي المعالج بالغدد الصماء وتحمل تشخيصًا أسوأ. الدقة سرطان الثدي. 2020; 22:16.
  • المصدر: أسترازينيكا

    المصدر: HealthDay

    مزيد من موارد الأخبار

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • أخبار لمتخصصي الصحة
  • الموافقات على الأدوية الجديدة
  • تطبيقات الأدوية الجديدة
  • نتائج التجارب السريرية
  • الموافقات على الأدوية العامة
  • Drugs.com Podcast
  • اشترك في نشرتنا الإخبارية

    مهما كان موضوع اهتمامك، اشترك في نشراتنا الإخبارية للحصول على أفضل ما في Drugs.com في بريدك الوارد.

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    كلمات رئيسية شعبية