Update zur Abstimmung des FDA-Beratungsausschusses über Camizestrant in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor bei fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs
Im Juli 2025 akzeptierte die FDA den New Drug Application (NDA) für Camizestrant in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor auf der Grundlage positiver Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie SERENA-6, die auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden.1 Die FDA erteilte der Camizestrant-Kombination in diesem Zusammenhang im Mai die Breakthrough Therapy Designation (BTD). 2025.
Die FDA ist nicht an die Leitlinien des Ausschusses gebunden, sondern berücksichtigt dessen Ratschläge. AstraZeneca wird weiterhin mit der FDA zusammenarbeiten, während die Prüfung des Antrags abgeschlossen ist.
Kevin Kalinsky, MD, MS, FASCO, Abteilungsleiter für medizinische Onkologie am Winship Cancer Institute der Emory University und Prüfarzt der Studie, sagte: „Patientinnen mit dieser speziellen Form von Brustkrebs benötigen dringend neue Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit verzögern. Die heutige Empfehlung des ODAC ist enttäuschend, da in der ersten Linie neue Optionen und innovative Behandlungsstrategien benötigt werden, die aufkommende Resistenzen vor dem Fortschreiten der Krankheit und der Verschlechterung der Lebensqualität angehen.“ „
Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Hematology R&D, AstraZeneca, sagte: „Neue Innovationen und neuartige Behandlungsstrategien, die den Patienten Vorteile bringen, sind erforderlich, um Fortschritte in diesem Erstlinien-Umfeld voranzutreiben, und daher sind wir über das gemischte Ergebnis der heutigen ODAC-Sitzung enttäuscht. Wir glauben fest an die Ergebnisse der SERENA-6-Studie und sind ermutigt, dass das Komitee Camizestrant als ein sicheres und wirksames potenzielles neues Medikament ansieht.“ Wir sind nach wie vor zuversichtlich, dass die Kombination den Patienten einen klinischen Nutzen bringen kann, indem wir die Therapiestrategie zum frühestmöglichen Zeitpunkt ändern, und sind bestrebt, den Status quo im Streben nach Innovationen, die die Ergebnisse für Patienten optimieren, in Frage zu stellen.“
Ergebnisse einer geplanten Zwischenanalyse der SERENA-6-Phase-III-Studie zeigten eine statistisch hochsignifikante und klinisch bedeutsame Reduzierung des Risikos einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 56 % mit der Camizestrant-Kombination im Vergleich zur Standardbehandlung mit einem Aromatasehemmer (AI) (Anastrozol oder Letrozol) in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor (basierend auf einer Hazard Ratio [HR] von 0,44; 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,31–0,60; p<0,00001).1 Das mediane PFS betrug 16,0 Monate für Patienten, die auf die Camizestrant-Kombination wechselten, gegenüber 9,2 Monaten für den Vergleichsarm, und fast ein Drittel (29,7 %) der Patienten im Camizestrant-Arm zeigten nach 24 Monaten Behandlung eine anhaltende Krankheitskontrolle, verglichen mit 5,4 % der Patienten im AI-Arm.1
Daten für die wichtigsten sekundären Endpunkte der Zeit bis Die zweite Krankheitsprogression (PFS2) und das Gesamtüberleben (OS) waren zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse noch nicht ausgereift. Eine anschließende vorab geplante Analyse zeigte jedoch einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen PFS2-Vorteil von 25,7 Monaten gegenüber 19,1 Monaten zugunsten der Camizestrant-Kombination (HR: 0,63; 95 %-KI: 0,46, 0,86; p = 0,00373) und das OS reifte weiterhin zugunsten von die Camizestrant-Kombination (HR: 0,87, CI: 0,57–1,30). In der Studie wird weiterhin das OS als wichtiger sekundärer Endpunkt bewertet. Zusätzliche Analysen der vom Patienten berichteten Ergebnismessungen (PRO), die in Annals of Oncology veröffentlicht wurden, zeigten, dass die Camizestrant-Kombination einen konsistenten Nutzen bei der Verzögerung der Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) der Lebensqualität zeigte und das Risiko einer Verschlechterung der vom Patienten berichteten Krebssymptome und -funktion verringerte, wobei die Camizestrant-Kombination das Risiko einer Verschlechterung des globalen Gesundheitszustands und der Lebensqualität im Vergleich zur AI-Kombination um 46 % reduzierte (HR 0,54; 95 %-KI, 0,34–0,84; nominal p<0,001).2
Das Sicherheitsprofil von Camizestrant in Kombination mit Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib in der SERENA-6-Studie stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil jedes Arzneimittels überein. Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt und die Zahl der Abbrüche war in beiden Armen sehr gering und ähnlich.
SERENA-6 ist die erste globale, doppelblinde, zulassungspflichtige Phase-III-Studie, die einen auf zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) basierenden Ansatz verwendet, um das Auftreten einer endokrinen Resistenz zu erkennen und einen Therapiewechsel vor dem Fortschreiten der Krankheit zu ermöglichen. Das innovative Studiendesign nutzte die ctDNA-Überwachung über einen Bluttest zum Zeitpunkt der routinemäßigen Tumorscans alle zwei bis drei Monate, um Patienten auf frühe Anzeichen einer endokrinen Resistenz durch das Auftreten von ESR1-Mutationen zu identifizieren. Nach dem Nachweis einer ESR1-Mutation ohne Krankheitsprogression wurde die endokrine Therapie der Patienten von der laufenden Behandlung mit einem AI auf Camizestrant umgestellt, während die Kombination mit demselben CDK4/6-Inhibitor fortgesetzt wurde.
Zulassungsanträge für Camizestrant in diesem Umfeld werden auch in der EU, Japan und mehreren anderen Ländern geprüft.
HR-positiver BrustkrebsBrustkrebs ist die zweithäufigste Krebsart und eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen weltweit.3 Im Jahr 2022 wurde bei mehr als zwei Millionen Patientinnen Brustkrebs diagnostiziert, mit mehr als 665.000 Todesfällen weltweit.3 In den USA ist Brustkrebs die häufigste Krebsart in Bei Frauen werden jedes Jahr mehr als 300.000 neue Fälle der Krankheit diagnostiziert, und es gibt mehr als 42.000 Todesfälle.4 Während die Überlebensraten für diejenigen, bei denen Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, hoch sind, wird erwartet, dass nur etwa 30 % der Patienten, bei denen eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wurde oder bei denen eine Metastasierung auftritt, noch fünf Jahre nach der Diagnose leben werden.5
HR-positiver Brustkrebs, der durch die Expression von Östrogen- oder Progesteronrezeptoren oder beiden gekennzeichnet ist, ist der häufigste Subtyp von Brustkrebs, wobei 70 % der Tumoren als HR-positiv und HER2-negativ gelten.5 Östrogenrezeptoren (ERs) treiben häufig das Wachstum von HR-positiven Brustkrebszellen an.6
Weltweit werden etwa 200.000 Patientinnen mit HR-positivem Brustkrebs in der Erstlinientherapie mit einem Medikament behandelt Einstellung; am häufigsten mit endokrinen Therapien, die auf ER-bedingte Erkrankungen abzielen und oft mit CDK4/6-Inhibitoren kombiniert werden.7-9 In den USA werden etwa 37.000 Patientinnen mit HR-positivem metastasiertem Brustkrebs mit diesen Therapien in der Erstlinientherapie behandelt.7-9 Allerdings entwickelt sich bei vielen Patientinnen eine Resistenz gegen diese Therapien.9 Sobald dies geschieht, sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt und die Überlebensraten niedrig, wobei etwa 36 % der Patientinnen voraussichtlich länger als fünf Jahre leben werden nach der Diagnose.5,9
Mutationen im ESR1-Gen sind ein wesentlicher Treiber der endokrinen Resistenz und gehen mit schlechten Ergebnissen einher. Sie treten während der Behandlung der Krankheit auf und werden mit fortschreitender Krankheit häufiger.10,11 Ungefähr 30 % der Patienten mit endokrinsensitiver HR-positiver Erkrankung entwickeln ESR1-Mutationen während der Erstbehandlung vor dem Fortschreiten der Krankheit.7
Die Optimierung der endokrinen Therapie und die Überwindung von Resistenzen, damit Patienten weiterhin davon profitieren können Behandlungen sowie die Identifizierung neuer Therapien für diejenigen, die weniger wahrscheinlich davon profitieren, sind aktive Schwerpunkte der Brustkrebsforschung.
SERENA-6SERENA-6 ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Camizestrant in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib) im Vergleich zur Behandlung mit einem AI (Anastrozol oder Letrozol) in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor (Palbociclib, Ribociclib oder). Abemaciclib) bei Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs (Patientinnen mit entweder lokal fortgeschrittener Erkrankung oder metastasierter Erkrankung), deren Tumoren eine neu auftretende ESR1-Mutation aufweisen.
An der globalen Studie nahmen 315 erwachsene Patientinnen mit histologisch bestätigtem HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs teil, die sich einer Behandlung mit einem AI in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor als Erstlinienbehandlung unterzogen. Der primäre Endpunkt der SERENA-6-Studie ist das vom Prüfarzt beurteilte PFS, mit sekundären Endpunkten einschließlich OS und PFS2 gemäß der Beurteilung des Prüfarztes.
CamizestrantCamizestrant ist ein in der Erprobung befindlicher, wirksamer oraler selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) und vollständiger ER-Antagonist der nächsten Generation, der sich derzeit in Phase-III-Studien zur Behandlung von HR-positivem Brustkrebs befindet.
AstraZenecas breites, robustes und innovatives klinisches Entwicklungsprogramm, einschließlich der Studien SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 und CAMBRIA-2, ist Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Camizestrant bei Verwendung als Monotherapie oder in Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren, um eine Reihe von Bereichen mit ungedecktem Bedarf bei HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs anzugehen.
Camizestrant hat in einer Reihe präklinischer Modelle krebshemmende Wirkung gezeigt, darunter auch solche mit ER-aktivierenden Mutationen. In der Phase-II-Studie SERENA-2 zeigte Camizestrant eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS im Vergleich zu Faslodex (Fulvestrant) in der gesamten Studienpopulation, einschließlich bei Patienten mit ESR1-Tumormutationen unabhängig von einer vorherigen Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren und bei Patienten mit ER-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit einer endokrinen Therapie behandelt wurden. Die Phase-I-Studie SERENA-1 zeigte, dass Camizestrant gut verträglich ist und ein vielversprechendes Antitumorprofil aufweist, wenn es allein oder in Kombination mit Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib verabreicht wird; drei weit verbreitete CDK4/6-Inhibitoren.
AstraZeneca bei BrustkrebsAngetrieben durch ein wachsendes Verständnis der Brustkrebsbiologie stellt AstraZeneca das aktuelle klinische Paradigma für die Klassifizierung und Behandlung von Brustkrebs in Frage und definiert es neu, um Patienten in Not noch wirksamere Behandlungen anzubieten – mit dem kühnen Ziel, eines Tages Brustkrebs als Todesursache zu eliminieren.
AstraZeneca verfügt über ein umfassendes Portfolio an zugelassenen und vielversprechenden Verbindungen in der Entwicklung, die verschiedene Wirkmechanismen nutzen, um die biologisch vielfältige Umgebung von Brustkrebstumoren anzugehen.
Mit Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan), einem HER2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), zielen AstraZeneca und Daiichi Sankyo darauf ab, die Ergebnisse bei zuvor behandelten HER2-positiven, HER2-niedrigen und HER2-ultraniedrigen Metastasen zu verbessern Brustkrebs und erforschen sein Potenzial in früheren Behandlungslinien und in neuen Brustkrebssituationen.
Bei HR-positivem Brustkrebs verbessert AstraZeneca weiterhin die Ergebnisse mit den Basismedikamenten Faslodex und Zoladex (Goserelin) und zielt darauf ab, den HR-positiven Raum mit dem erstklassigen AKT-Inhibitor Truqap, dem TROP-2-gerichteten ADC, Datroway (Datopotamab Deruxtecan) und dem oralen SERD der nächsten Generation sowie dem potenziellen neuen Medikament Camizestrant neu zu gestalten.
PARP-Inhibitor Lynparza (Olaparib) ist eine gezielte Behandlungsoption, die bei Patientinnen mit frühem und metastasiertem Brustkrebs mit einer vererbten BRCA-Mutation untersucht wurde. AstraZeneca und MSD (Merck & Co., Inc. in den USA und Kanada) forschen weiterhin an Lynparza in diesen Situationen. AstraZeneca erforscht außerdem das Potenzial von Saruparib, einem wirksamen und selektiven Inhibitor von PARP1, in Kombination mit Camizestrant bei BRCA-mutiertem, HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs.
Um Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs, einer aggressiven Form von Brustkrebs, dringend benötigte Behandlungsmöglichkeiten zu bieten, arbeitet AstraZeneca mit Daiichi Sankyo zusammen, um das Potenzial von Datroway allein und in Kombination mit der Immuntherapie Imfinzi (Durvalumab) zu bewerten.
AstraZeneca in der OnkologieAstraZeneca führt eine Revolution in der Onkologie mit dem Ziel an, Heilmittel für Krebs bereitzustellen jede Form, indem wir der Wissenschaft folgen, um Krebs und all seine Komplexitäten zu verstehen, um lebensverändernde Medikamente für Patienten zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen.
Der Schwerpunkt des Unternehmens liegt auf einigen der schwierigsten Krebsarten. Durch beständige Innovation hat AstraZeneca eines der vielfältigsten Portfolios und Pipelines der Branche aufgebaut, mit dem Potenzial, Veränderungen in der medizinischen Praxis voranzutreiben und das Patientenerlebnis zu verändern.
AstraZeneca hat die Vision, die Krebsbehandlung neu zu definieren und Krebs eines Tages als Todesursache zu beseitigen.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) ist ein globales, wissenschaftsgeführtes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung verschreibungspflichtiger Arzneimittel in den Bereichen Onkologie, seltene Krankheiten und Biopharmazeutika, einschließlich Herz-Kreislauf-, Nieren- und Stoffwechselerkrankungen sowie Atemwegs- und Immunologie, konzentriert. Mit Sitz in Cambridge, Großbritannien, werden die innovativen Medikamente von AstraZeneca in mehr als 125 Ländern verkauft und von Millionen von Patienten weltweit verwendet. Bitte besuchen Sie astrazeneca.com und folgen Sie dem Unternehmen in den sozialen Medien @AstraZeneca.
Referenzen
Quelle: HealthDay
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Gesendet : 2026-05-01 09:41
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