Pembaruan pada Komite Penasihat FDA Vote pada Camizestrant dalam Kombinasi dengan Inhibitor CDK4/6 untuk Kanker Payudara HR-Positif Tingkat Lanjut

Ikuti Drugslib di
30 April 2026 -- Komite Penasihat Obat Onkologi (ODAC) Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (ODAC) tidak mencapai suara mayoritas yang mendukung profil risiko manfaat camizestrant AstraZeneca yang dikombinasikan dengan inhibitor cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 (palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib) untuk pengobatan lini pertama pasien dengan reseptor hormon (HR)-positif, Kanker payudara stadium lanjut HER2-negatif yang tumornya memiliki mutasi ESR1, berdasarkan uji coba SERENA-6 Fase III. Komite memberikan suara 3 berbanding 6.

Pada bulan Juli 2025, FDA menerima Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk camizestran yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 berdasarkan hasil positif dari uji coba penting SERENA-6 Fase III yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) tahun 2025 dan secara bersamaan diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine.1 FDA memberikan Breakthrough Therapy Designation (BTD) untuk kombinasi camizestrant dalam pengaturan ini pada bulan Mei 2025.

FDA tidak terikat oleh panduan Komite namun mempertimbangkan sarannya. AstraZeneca akan terus bekerja sama dengan FDA saat mereka menyelesaikan peninjauan terhadap aplikasi tersebut.

Kevin Kalinsky, MD, MS, FASCO, Direktur Divisi Onkologi Medis, Winship Cancer Institute di Emory University dan penyelidik uji coba tersebut, mengatakan: "Pasien dengan bentuk kanker payudara spesifik ini sangat membutuhkan pengobatan baru yang dapat menunda perkembangan penyakit. Rekomendasi yang diberikan oleh ODAC saat ini mengecewakan, karena opsi baru dan strategi pengobatan inovatif yang mengatasi resistensi yang muncul sebelum berkembangnya penyakit dan penurunan kualitas hidup diperlukan dalam pengobatan lini pertama."

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif, Penelitian dan Pengembangan Hematologi Onkologi, AstraZeneca, mengatakan: "Inovasi baru dan strategi pengobatan baru yang memberikan manfaat bagi pasien diperlukan untuk mendorong kemajuan dalam pengobatan lini pertama ini, dan oleh karena itu kami kecewa dengan hasil pertemuan ODAC hari ini yang beragam. Kami sangat yakin dengan hasil uji coba SERENA-6, dan merasa yakin bahwa Komite melihat camizestran sebagai obat baru yang potensial dan aman. Kami tetap yakin dengan manfaat klinis yang dapat diberikan kombinasi ini kepada pasien. dengan mengubah strategi terapeutik sedini mungkin, dan berkomitmen untuk menantang status quo dalam mengejar inovasi yang mengoptimalkan hasil bagi pasien.”

Hasil dari analisis sementara yang direncanakan pada uji coba SERENA-6 Fase III menunjukkan penurunan yang sangat signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis sebesar 56% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian dengan kombinasi camizestrant versus pengobatan standar perawatan dengan aromatase inhibitor (AI) (anastrozole atau letrozole) dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 (berdasarkan rasio bahaya [HR] sebesar 0,44; interval kepercayaan [CI] 95% 0,31–0,60; p<0,00001).1 Median PFS adalah 16,0 bulan untuk pasien yang beralih ke kombinasi camizestrant dibandingkan 9,2 bulan untuk kelompok pembanding, dan hampir sepertiga (29,7%) pasien dalam kelompok camizestrant menunjukkan pengendalian penyakit yang berkelanjutan pada 24 bulan pengobatan, dibandingkan 5,4% pasien pada kelompok AI.1

Data untuk titik akhir sekunder utama waktu untuk perkembangan penyakit kedua (PFS2) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) belum matang pada saat analisis sementara, namun analisis yang direncanakan sebelumnya menunjukkan manfaat PFS2 yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis selama 25,7 bulan dibandingkan 19,1 bulan yang mendukung kombinasi camizestran (HR: 0,63; 95% CI: 0,46, 0,86; p = 0,00373) dan OS terus berkembang dan mendukung kombinasi camizestran (HR: 0.87, CI: 0.57-1.30). Uji coba ini akan terus menilai OS sebagai titik akhir sekunder utama. Analisis tambahan terhadap ukuran hasil yang dilaporkan pasien (PRO) yang diterbitkan dalam Annals of Oncology menunjukkan bahwa kombinasi camizestran menunjukkan manfaat yang konsisten dalam menunda waktu menuju kemunduran (TTD) dalam kualitas hidup dan mengurangi risiko penurunan gejala dan fungsi kanker yang dilaporkan pasien, dimana kombinasi camizestran mengurangi risiko penurunan status kesehatan global dan kualitas hidup sebesar 46% dibandingkan dengan kombinasi AI (HR 0,54; 95% CI, 0,34-0,84; nominal hal<0,001).2

Profil keamanan camizestran yang dikombinasikan dengan palbociclib, ribociclib atau abemaciclib dalam uji coba SERENA-6 konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari masing-masing obat. Tidak ada masalah keamanan baru yang teridentifikasi dan penghentian penggunaan sangat rendah dan serupa pada kedua kelompok.

SERENA-6 adalah uji coba global, double-blind, dan registrasi Fase III pertama yang menggunakan pendekatan yang dipandu oleh sirkulasi DNA tumor (ctDNA) untuk mendeteksi munculnya resistensi endokrin dan menginformasikan peralihan terapi sebelum perkembangan penyakit. Desain uji coba inovatif ini menggunakan pemantauan ctDNA melalui tes darah pada saat pemindaian tumor rutin setiap dua hingga tiga bulan untuk mengidentifikasi pasien untuk mengetahui tanda-tanda awal resistensi endokrin melalui munculnya mutasi ESR1. Setelah mutasi ESR1 terdeteksi tanpa perkembangan penyakit, terapi endokrin pasien dialihkan ke camizestrant dari pengobatan berkelanjutan dengan AI, sambil melanjutkan kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 yang sama.

Permohonan peraturan untuk camizestrant dalam situasi ini juga sedang ditinjau di UE, Jepang, dan beberapa negara lain.

Kanker payudara HR-positifKanker payudara adalah kanker paling umum kedua dan salah satu penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.3 Lebih dari dua juta pasien didiagnosis menderita kanker payudara pada tahun 2022, dengan lebih dari 665.000 kematian secara global.3 Di AS, kanker payudara adalah kanker paling umum pada wanita, dengan lebih dari 300.000 kasus baru penyakit ini didiagnosis setiap tahunnya, dan lebih dari 42.000 kematian.4 Meskipun tingkat kelangsungan hidup tinggi bagi mereka yang didiagnosis dengan kanker payudara dini, hanya sekitar 30% pasien yang didiagnosis atau berkembang menjadi penyakit metastasis diperkirakan dapat hidup lima tahun setelah diagnosis.5

Kanker payudara HR-positif, ditandai dengan ekspresi reseptor estrogen atau progesteron, atau keduanya, adalah subtipe kanker payudara yang paling umum dengan 70% tumor dianggap HR-positif dan HER2-negatif.5 Reseptor estrogen (ER) sering mendorong pertumbuhan sel kanker payudara HR-positif.6

Secara global, sekitar 200.000 pasien kanker payudara HR-positif diobati dengan obat lini pertama; paling sering dengan terapi endokrin yang menargetkan penyakit yang dipicu oleh ER, yang sering dipasangkan dengan inhibitor CDK4/6.7-9 Di AS, sekitar 37.000 pasien dengan kanker payudara metastatik HR-positif diobati dengan terapi ini pada pengobatan lini pertama.7-9 Namun, resistensi terhadap terapi ini berkembang pada banyak pasien.9 Ketika hal ini terjadi, pilihan pengobatan menjadi terbatas dan tingkat kelangsungan hidup rendah dengan sekitar 36% pasien diperkirakan akan hidup lebih dari lima tahun setelahnya. diagnosis.5,9

Mutasi pada gen ESR1 adalah pendorong utama resistensi endokrin dan berhubungan dengan hasil yang buruk, muncul selama pengobatan penyakit dan menjadi lebih umum seiring perkembangan penyakit.10,11 Sekitar 30% pasien dengan penyakit HR-positif yang sensitif terhadap endokrin mengalami mutasi ESR1 selama pengobatan lini pertama sebelum penyakit berkembang.7

Optimalisasi terapi endokrin dan mengatasi resistensi agar pasien dapat terus mendapatkan manfaat dari pengobatan ini, serta mengidentifikasi yang baru Terapi bagi mereka yang kurang mendapat manfaat, merupakan area fokus aktif penelitian kanker payudara.

SERENA-6SERENA-6 adalah uji coba acak tersamar ganda Fase III yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan camizestrant yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib) versus pengobatan dengan AI (anastrozole atau letrozole) yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib) pada pasien dengan Kanker payudara stadium lanjut HR-positif dan negatif HER2 (pasien dengan penyakit stadium lanjut lokal, atau penyakit metastasis) yang tumornya memiliki mutasi ESR1 yang muncul.

Uji coba global ini melibatkan 315 pasien dewasa dengan kanker payudara stadium lanjut HR-positif dan negatif HER2 yang dikonfirmasi secara histologis, menjalani pengobatan dengan AI yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 sebagai pengobatan lini pertama. Titik akhir utama uji coba SERENA-6 adalah PFS sebagaimana dinilai oleh penyelidik, dengan titik akhir sekunder termasuk OS, dan PFS2 berdasarkan penilaian penyelidik.

CamizestrantCamizestrant adalah pengurai reseptor estrogen selektif oral (SERD) generasi baru yang sedang diteliti dan kuat serta antagonis ER lengkap yang saat ini sedang dalam uji coba Fase III untuk pengobatan kanker payudara HR-positif.

Program pengembangan klinis AstraZeneca yang luas, kuat, dan inovatif, termasuk uji coba SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1, dan CAMBRIA-2, sedang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran camizestran bila digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 untuk mengatasi sejumlah area yang tidak terpenuhi pada kanker payudara HR-positif dan HER2-negatif.

Camizestrant telah menunjukkan aktivitas antikanker di berbagai model praklinis, termasuk model dengan mutasi pengaktif ER. Dalam uji coba SERENA-2 Fase II, camizestrant menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada PFS dibandingkan Faslodex (fulvestrant) pada populasi uji coba secara keseluruhan, termasuk pada pasien dengan mutasi tumor ESR1 terlepas dari pengobatan sebelumnya dengan inhibitor CDK4/6 pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal ER-positif, yang sebelumnya diobati dengan terapi endokrin. Uji coba SERENA-1 Fase I menunjukkan bahwa camizestran dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki profil antitumor yang menjanjikan bila diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan palbociclib, ribociclib dan abemaciclib; tiga penghambat CDK4/6 yang banyak digunakan.

AstraZeneca pada kanker payudaraDidorong oleh semakin berkembangnya pemahaman tentang biologi kanker payudara, AstraZeneca menantang dan mendefinisikan ulang paradigma klinis saat ini mengenai cara pengklasifikasian dan pengobatan kanker payudara agar dapat memberikan pengobatan yang lebih efektif kepada pasien yang membutuhkan – dengan ambisi yang berani untuk suatu hari menghilangkan kanker payudara sebagai penyebab kematian.

AstraZeneca memiliki portofolio komprehensif senyawa yang disetujui dan menjanjikan dalam pengembangan yang memanfaatkan mekanisme aksi berbeda untuk mengatasi lingkungan tumor kanker payudara yang beragam secara biologis.

Dengan Enhertu (trastuzumab deruxtecan), konjugat obat antibodi terarah HER2 (ADC), AstraZeneca dan Daiichi Sankyo bertujuan untuk meningkatkan hasil pada kanker payudara metastatik HER2-positif, HER2-rendah dan HER2-ultralow yang sebelumnya diobati dan sedang menjajaki potensinya dalam pengobatan kanker payudara metastatik HER2-positif, HER2-rendah dan HER2-ultralow. jalur pengobatan sebelumnya dan dalam rangkaian kanker payudara baru.

Pada kanker payudara HR-positif, AstraZeneca terus meningkatkan hasil dengan obat-obatan dasar Faslodex dan Zoladex (goserelin) dan bertujuan untuk membentuk kembali ruang HR-positif dengan penghambat AKT kelas satu, Truqap, ADC yang diarahkan TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) dan SERD oral generasi berikutnya serta camizestran obat baru yang potensial.

PARP inhibitor Lynparza (olaparib) adalah pilihan pengobatan bertarget yang telah dipelajari pada pasien kanker payudara stadium awal dan metastatik dengan mutasi BRCA yang diturunkan. AstraZeneca bersama MSD (Merck & Co., Inc. di AS dan Kanada) terus meneliti Lynparza dalam kondisi ini. AstraZeneca juga mengeksplorasi potensi saruparib, penghambat PARP1 yang ampuh dan selektif, yang dikombinasikan dengan camizestran pada kanker payudara stadium lanjut yang bermutasi BRCA, HR-positif, dan negatif HER2.

Untuk memberikan pilihan pengobatan yang sangat dibutuhkan bagi pasien dengan kanker payudara triple-negatif, suatu bentuk kanker payudara yang agresif, AstraZeneca berkolaborasi dengan Daiichi Sankyo untuk mengevaluasi potensi Datroway sendiri dan dikombinasikan dengan imunoterapi Imfinzi (durvalumab).

AstraZeneca dalam onkologiAstraZeneca memimpin revolusi dalam onkologi dengan ambisi untuk memberikan penyembuhan kanker dalam segala bentuk, mengikuti sains untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang mengubah hidup kepada pasien.

Fokus Perusahaan adalah pada beberapa penyakit kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan jaringan yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mengubah pengalaman pasien.

AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh ilmu pengetahuan yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, serta Pernafasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di Media Sosial @AstraZeneca.

Referensi

  • Bidard FC, dkk. Camizestrant Lini Pertama untuk Kanker Payudara Tingkat Lanjut yang Bermutasi ESR1. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502929.
  • Mayer E, dkk. Hasil yang dilaporkan pasien dalam uji coba camizestrant plus inhibitor CDK4/6 SERENA-6 pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut dan mutasi ESR1 yang muncul selama terapi berbasis endokrin lini pertama. Ann Oncol 2026; 37(2):180-193.
  • Bray F, dkk. Statistik kanker global 2022: GLOBOCAN memperkirakan kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara. Klinik Kanker J CA. 2024; 1- 35. DOI:10.3322/caac.21834.
  • Masyarakat Kanker Amerika. Statistik Utama untuk Kanker Payudara. Tersedia di: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Diakses April 2026.
  • Institut Kanker Nasional. Fakta Statistik Kanker: Subtipe kanker payudara wanita. Tersedia di: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Diakses April 2026.
  • Scabia V, dkk. Kanker payudara positif reseptor estrogen memiliki sensitivitas hormon spesifik pasien dan bergantung pada reseptor progesteron. Nat Komuni. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.
  • Basis data Cerner CancerMPact. Diakses April 2026.
  • Lin M, dkk. Perbandingan Kelangsungan Hidup Keseluruhan Inhibitor CDK4/6 Ditambah Terapi Endokrin vs. Terapi Endokrin Sendiri untuk Kanker Payudara Metastatik Reseptor Hormon-positif dan Negatif HER2. J Kanker. 2020; 10.7150/jca.48944.
  • Lloyd MR, dkk. Mekanisme Resistensi terhadap Blokade CDK4/6 pada Kanker Payudara Positif-Reseptor Hormon Tingkat Lanjut, Kanker Payudara HER2-negatif dan Peluang Terapi yang Muncul. Klinik Kanker Res. 2022; 28(5):821-30.
  • Brett O, dkk. Mutasi ESR1 sebagai biomarker klinis yang muncul pada kanker payudara positif reseptor hormon metastatik. Kanker Payudara Res. 2021; 23:85.
  • Zundelevich A, dkk. Mutasi ESR1 sering terjadi pada kanker payudara yang diobati secara endokrin dan mengalami kekambuhan lokal-regional yang baru didiagnosis dan membawa prognosis yang lebih buruk. Kanker Payudara Res. 2020; 22:16.
    • Sumber: AstraZeneca

    Sumber: HealthDay

    Sumber berita lainnya

  • Peringatan Obat Medwatch FDA
  • Daily MedNews
  • Berita untuk Profesional Kesehatan
  • Persetujuan Obat Baru
  • Aplikasi Obat Baru
  • Hasil Uji Klinis
  • Persetujuan Obat Generik
  • Podcast Drugs.com

    • Berlangganan buletin kami

    Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan yang terbaik dari Drugs.com di kotak masuk Anda.

    Diposting : 2026-05-01 09:41

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer