Update over de stemming in het FDA-adviescomité over Camizestrant in combinatie met een CDK4/6-remmer voor geavanceerde HR-positieve borstkanker
In juli 2025 accepteerde de FDA de New Drug Application (NDA) voor camizestrant in combinatie met een CDK4/6-remmer, op basis van positieve resultaten van de cruciale fase III-studie SERENA-6, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2025 en gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.1 De FDA heeft in mei in deze setting de Breakthrough Therapy Designation (BTD) toegekend voor de combinatie van camizestrant 2025.
De FDA is niet gebonden aan de richtlijnen van de commissie, maar neemt haar advies in overweging. AstraZeneca zal blijven samenwerken met de FDA terwijl zij de beoordeling van de aanvraag voltooit.
Kevin Kalinsky, MD, MS, FASCO, divisiedirecteur medische oncologie, Winship Cancer Institute van Emory University en onderzoeker voor het onderzoek, zei: "Patiënten met deze specifieke vorm van borstkanker hebben dringend behoefte aan nieuwe behandelingen die de ziekteprogressie vertragen. De aanbeveling van vandaag door de ODAC is teleurstellend, omdat er in de eerste lijn nieuwe opties en innovatieve behandelingsstrategieën nodig zijn die de opkomende resistentie aanpakken vóór ziekteprogressie en verslechtering van de kwaliteit van leven."
Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Hematology R&D, AstraZeneca, zei: "Nieuwe innovaties en nieuwe behandelingsstrategieën die voordelen opleveren voor patiënten zijn nodig om vooruitgang te boeken in deze eerstelijnsomgeving, en daarom zijn we teleurgesteld over de gemengde uitkomst van de ODAC-bijeenkomst van vandaag. We geloven sterk in de resultaten van de SERENA-6-studie en zijn bemoedigd dat de commissie camizestrant als een veilig en effectief potentieel nieuw medicijn zag. We blijven vertrouwen hebben in de klinische praktijk. profiteren van de voordelen die de combinatie voor patiënten kan opleveren door de therapeutische strategie zo snel mogelijk te veranderen, en zijn toegewijd aan het uitdagen van de status quo bij het nastreven van innovatie die de resultaten voor patiënten optimaliseert.”
De resultaten van een geplande tussentijdse analyse van de SERENA-6 fase III-studie lieten een zeer statistisch significante en klinisch betekenisvolle reductie van 56% zien in het risico op ziekteprogressie of overlijden met de camizestrant-combinatie versus standaardbehandeling met een aromataseremmer (AI) (anastrozol of letrozol) in combinatie met een CDK4/6-remmer (gebaseerd op een risicoratio [HR] van 0,44; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,31–0,60; p<0,00001).1 De mediane PFS was 16,0 maanden voor patiënten die overstapten op de camizestrant-combinatie versus 9,2 maanden voor de vergelijkingsarm, en bijna een derde (29,7%) van de patiënten in de camizestrant-arm vertoonde aanhoudende ziektecontrole na 24 maanden behandeling, tegenover 5,4% van de patiënten in de AI-arm.1
Gegevens voor de belangrijkste secundaire eindpunten van de tijd. naar de tweede ziekteprogressie (PFS2) en de algehele overleving (OS) waren onvolwassen ten tijde van de tussentijdse analyse, maar een daaropvolgende vooraf geplande analyse toonde een statistisch significant en klinisch betekenisvol PFS2-voordeel aan van 25,7 maanden versus 19,1 maanden in het voordeel van de camizestrant-combinatie (HR: 0,63; 95% BI: 0,46, 0,86; p = 0,00373) en de OS bleef zich ontwikkelen ten gunste van de camizestrant-combinatie (HR: 0,87, CI: 0,57-1,30). De proef zal OS blijven beoordelen als een belangrijk secundair eindpunt. Aanvullende analyses van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO), gepubliceerd in Annals of Oncology, toonden aan dat de camizestrant-combinatie een consistent voordeel vertoonde bij het uitstellen van de tijd tot verslechtering (TTD) in de kwaliteit van leven en het risico op verslechtering van door de patiënt gerapporteerde kankersymptomen en het functioneren verminderde, waarbij de camizestrant-combinatie het risico op verslechtering van de mondiale gezondheidsstatus en kwaliteit van leven met 46% verminderde vergeleken met de AI-combinatie (HR 0,54; 95% BI, 0,34-0,84; nominaal p<0,001).2
Het veiligheidsprofiel van camizestrant in combinatie met palbociclib, ribociclib of abemaciclib in de SERENA-6-studie kwam overeen met het bekende veiligheidsprofiel van elk geneesmiddel. Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld en het aantal stopzettingen was zeer laag en vergelijkbaar in beide armen.
SERENA-6 is de eerste mondiale, dubbelblinde, registratieve Fase III-studie die gebruik maakt van een circulerend tumor-DNA (ctDNA)-geleide aanpak om het ontstaan van endocriene resistentie te detecteren en een verandering in therapie te informeren vóór ziekteprogressie. Het innovatieve proefontwerp maakte gebruik van ctDNA-monitoring via een bloedtest tijdens routinematige tumorscans om de twee tot drie maanden om patiënten te identificeren op vroege tekenen van endocriene resistentie via de opkomst van ESR1-mutaties. Na detectie van een ESR1-mutatie zonder ziekteprogressie werd de endocriene therapie van patiënten overgezet van de lopende behandeling met een AI naar camizestrant, terwijl de combinatie met dezelfde CDK4/6-remmer werd voortgezet.
Regelgevingsaanvragen voor camizestrant in deze context worden ook beoordeeld in de EU, Japan en verschillende andere landen.
HR-positieve borstkankerBorstkanker is de op een na meest voorkomende vorm van kanker en een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd.3 In 2022 werd bij meer dan twee miljoen patiënten de diagnose borstkanker gesteld, met wereldwijd ruim 665.000 sterfgevallen.3 In de VS is borstkanker de meest voorkomende kanker in vrouwen, met jaarlijks meer dan 300.000 nieuwe gevallen van de ziekte en meer dan 42.000 sterfgevallen.4 Hoewel de overlevingspercentages hoog zijn voor degenen bij wie vroege borstkanker wordt vastgesteld, wordt verwacht dat slechts ongeveer 30% van de patiënten bij wie de ziekte wordt vastgesteld of die zich ontwikkelen tot gemetastaseerde ziekte, nog vijf jaar na de diagnose zal leven.5
HR-positieve borstkanker, gekenmerkt door de expressie van oestrogeen- of progesteronreceptoren, of beide, is het meest voorkomende subtype van borstkanker, waarbij 70% van de tumoren als HR-positief en HER2-negatief wordt beschouwd.5 Oestrogeenreceptor (ER's) stimuleren vaak de groei van HR-positieve borstkankercellen.6
Wereldwijd worden ongeveer 200.000 patiënten met HR-positieve borstkanker behandeld met een geneesmiddel in de 1e lijns instelling; meestal met endocriene therapieën die zich richten op ER-gedreven ziekten, die vaak gepaard gaan met CDK4/6-remmers.7-9 In de VS worden ongeveer 37.000 patiënten met HR-positieve gemetastaseerde borstkanker in de eerstelijnssetting met deze therapieën behandeld.7-9 Bij veel patiënten ontwikkelt zich echter resistentie tegen deze therapieën.9 Zodra dit gebeurt, zijn de behandelingsopties beperkt en zijn de overlevingspercentages laag, waarbij ongeveer 36% van de patiënten naar verwachting langer dan vijf jaar na de behandeling zal leven. diagnose.5,9
Mutaties in het ESR1-gen zijn een belangrijke aanjager van endocriene resistentie en gaan gepaard met slechte resultaten. Deze komen naar voren tijdens de behandeling van de ziekte en komen steeds vaker voor naarmate de ziekte voortschrijdt.10,11 Ongeveer 30% van de patiënten met endocriene gevoelige HR-positieve ziekte ontwikkelt ESR1-mutaties tijdens de eerstelijnsbehandeling vóór ziekteprogressie.7
De optimalisatie van endocriene therapie en het overwinnen van resistentie om patiënten in staat te stellen voordeel te blijven halen uit deze behandelingen, evenals het identificeren van nieuwe therapieën voor degenen die er minder snel profijt van zullen hebben, zijn actieve aandachtsgebieden voor borstkankeronderzoek.
SERENA-6SERENA-6 is een dubbelblind, gerandomiseerd fase III-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid worden geëvalueerd van camizestrant in combinatie met een CDK4/6-remmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib) versus behandeling met een AI (anastrozol of letrozol) in combinatie met een CDK4/6-remmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib) bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker (patiënten met lokaal gevorderde ziekte of metastatische ziekte) bij wie de tumoren een opkomende ESR1-mutatie hebben.
Aan de mondiale studie namen 315 volwassen patiënten deel met histologisch bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker, die een behandeling ondergingen met een AI in combinatie met een CDK4/6-remmer als eerstelijnsbehandeling. Het primaire eindpunt van het SERENA-6-onderzoek is PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker, met secundaire eindpunten waaronder OS, en PFS2 volgens beoordeling door de onderzoeker.
CamizestrantCamizestrant is een onderzoekende, krachtige orale selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) en complete ER-antagonist van de volgende generatie die zich momenteel in Fase III-studies bevindt voor de behandeling van HR-positieve borstkanker.
AstraZeneca's brede, robuuste en innovatieve klinische ontwikkelingsprogramma, inclusief de SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 en CAMBRIA-2 studies, evalueert momenteel de veiligheid en werkzaamheid van camizestrant bij gebruik als monotherapie of in combinatie met CDK4/6-remmers om tegemoet te komen aan een aantal onvervulde behoeften bij HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker.
Camizestrant heeft antikankeractiviteit aangetoond in een reeks preklinische modellen, waaronder modellen met ER-activerende mutaties. In het fase II-onderzoek SERENA-2 liet camizestrant een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering zien in PFS versus Faslodex (fulvestrant) in de totale onderzoekspopulatie, inclusief bij patiënten met ESR1-tumormutaties, ongeacht eerdere behandeling met CDK4/6-remmers bij patiënten met ER-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, die eerder zijn behandeld met endocriene therapie. De fase I-studie SERENA-1 heeft aangetoond dat camizestrant goed wordt verdragen en een veelbelovend antitumorprofiel heeft wanneer het alleen of in combinatie met palbociclib, ribociclib en abemaciclib wordt toegediend; drie veelgebruikte CDK4/6-remmers.
AstraZeneca bij borstkankerGedreven door een groeiend begrip van de biologie van borstkanker, daagt AstraZeneca het huidige klinische paradigma uit en herdefiniëert het huidige klinische paradigma voor de manier waarop borstkanker wordt geclassificeerd en behandeld om nog effectievere behandelingen te bieden aan patiënten in nood – met de gedurfde ambitie om op een dag borstkanker als doodsoorzaak uit te bannen.
AstraZeneca heeft een uitgebreid portfolio van goedgekeurde en veelbelovende verbindingen in ontwikkeling die gebruik maken van verschillende werkingsmechanismen om de biologisch diverse borstkankertumoromgeving aan te pakken.
Met Enhertu (trastuzumab deruxtecan), een HER2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), streven AstraZeneca en Daiichi Sankyo ernaar de resultaten te verbeteren bij eerder behandelde HER2-positieve, HER2-laag en HER2-ultralaag-gemetastaseerde borstkanker en onderzoeken het potentieel ervan in eerdere behandelingslijnen en in nieuwe borstkankeromgevingen.
Bij HR-positieve borstkanker blijft AstraZeneca de resultaten verbeteren met de fundamentele medicijnen Faslodex en Zoladex (gosereline) en streeft het ernaar de HR-positieve ruimte opnieuw vorm te geven met de eersteklas AKT-remmer, Truqap, de op TROP-2 gerichte ADC, Datroway (datopotamab deruxtecan) en de volgende generatie orale SERD en een potentieel nieuw medicijn camizestrant.
PARP-remmer Lynparza (olaparib) is een gerichte behandelingsoptie die is onderzocht bij patiënten met vroege en gemetastaseerde borstkanker met een erfelijke BRCA-mutatie. AstraZeneca met MSD (Merck & Co., Inc. in de VS en Canada) blijft Lynparza in deze omgevingen onderzoeken. AstraZeneca onderzoekt ook het potentieel van saruparib, een krachtige en selectieve remmer van PARP1, in combinatie met camizestrant bij BRCA-gemuteerde, HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker.
Om patiënten met triple-negatieve borstkanker, een agressieve vorm van borstkanker, de broodnodige behandelingsopties te bieden, werkt AstraZeneca samen met Daiichi Sankyo om het potentieel van Datroway alleen en in combinatie met immunotherapie Imfinzi (durvalumab) te evalueren.
AstraZeneca in de oncologieAstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om genezingen voor kanker in elke vorm te bieden, in navolging van de wetenschap om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om levensveranderende medicijnen te ontdekken, ontwikkelen en aan patiënten te leveren.
De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kanker. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portfolio's en pijplijnen in de sector heeft opgebouwd, met het potentieel om veranderingen in de medische praktijk te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.
AstraZeneca heeft de visie om de kankerzorg te herdefiniëren en op een dag kanker als doodsoorzaak uit te bannen.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.
Referenties
Bron: HealthDay
Meer nieuwsbronnen
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Wat uw onderwerp ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.
Geplaatst : 2026-05-01 09:41
Lees verder
- Uit tests blijkt dat de OD-omkerende eigenschappen van Naloxone worden uitgedaagd door de huidige opioïden
- Enige verbetering waargenomen in de cognitieve functie bij lichaamsbeweging, Ibuprofen bij kanker
- Visceraal vetweefsel verhoogt de symptomen van urine-incontinentie bij vrouwen
- Meer dan 3 miljoen oogdruppels teruggeroepen vanwege zorgen over steriliteit
- CDC-rapport over COVID-vaccin geblokkeerd voor publicatie
- Studie identificeert lage gevoeligheid van standaard, aangepaste tweeledige tests voor de ziekte van Lyme
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions